第六章軟膏劑

1、2003-09-12藥劑學1軟軟 膏膏 劑劑 2003-09-12藥劑學2第一節(jié)第一節(jié) 概述概述n定義：定義：藥物與適宜基質均勻混合制藥物與適宜基質均勻混合制成具有適當稠度的膏狀外用制劑。成具有適當稠度的膏狀外用制劑。 n分類：分類：溶液型溶液型n 混懸型混懸型 乳劑型乳劑型（O/WO/W，W/OW/O）2003-09-12藥劑學3第一節(jié)第一節(jié) 概述概述n特點：特點：n局部作用：局部作用：保護創(chuàng)面、潤滑皮膚、保護創(chuàng)面、潤滑皮膚、局部治療局部治療n全身作用全身作用：藥物經皮吸收：藥物經皮吸收 TTSTTS (Transdermal Therapeutic System)(Transdermal

2、Therapeutic System)2003-09-12藥劑學4第一節(jié)第一節(jié) 概述概述n質量要求質量要求n均勻、均勻、細膩，細膩，n粘稠性粘稠性適當，易于涂布，適當，易于涂布，n性質穩(wěn)定性質穩(wěn)定：無酸敗、異臭等變質現(xiàn)象，無酸敗、異臭等變質現(xiàn)象，n無刺激性無刺激性及其他不良反應，及其他不良反應，n用于潰瘍創(chuàng)面的應用于潰瘍創(chuàng)面的應無菌，無菌，2003-09-12藥劑學5第二節(jié)第二節(jié) 軟膏基質軟膏基質n基質基質是是 軟膏的賦型劑，軟膏的賦型劑， 藥物的載體，藥物的載體， 制備優(yōu)良軟膏的關鍵，制備優(yōu)良軟膏的關鍵，n分類：分類：油脂性油脂性 水溶性水溶性 乳劑型（乳劑型（W/OW/O，O/WO/W）一

3、、油脂性基質一、油脂性基質n特點：特點：油膩油膩、潤滑、無刺激性，理化性、潤滑、無刺激性，理化性質穩(wěn)定，質穩(wěn)定，很少單獨應用。很少單獨應用。n促進皮膚促進皮膚水合作用水合作用，可保護、軟化皮膚，可保護、軟化皮膚，n釋藥性差釋藥性差，n適用于適用于遇水不穩(wěn)定藥物，遇水不穩(wěn)定藥物， 不適用于不適用于有滲出液的皮損，不易洗除，有滲出液的皮損，不易洗除，n加表面活性劑以增加吸水量，制成加表面活性劑以增加吸水量，制成乳劑乳劑型基質型基質。2003-09-12藥劑學7一、油脂性基質一、油脂性基質n分類分類 ：n烴類烴類n類脂類類脂類n動、植物油脂等動、植物油脂等2003-09-12藥劑學8一、油脂性基質一

4、、油脂性基質n1、 烴類烴類 凡士林（凡士林（vaselin） 石蠟（石蠟（paraffin） 液體烴與固體烴的半固液體烴與固體烴的半固體混合物，體混合物，分為黃、白兩種，分為黃、白兩種，性質穩(wěn)定、無刺激性，性質穩(wěn)定、無刺激性，僅能吸收本身重量僅能吸收本身重量5%的的水分（水分（加羊毛脂、表面加羊毛脂、表面活性劑提高吸水性活性劑提高吸水性 ）分固體和液體石蠟兩種，分固體和液體石蠟兩種，主要用于主要用于調節(jié)軟膏的稠度調節(jié)軟膏的稠度2003-09-12藥劑學9一、油脂性基質一、油脂性基質n2 2、 類脂類脂 n有乳化作用，可吸收較多量的水有乳化作用，可吸收較多量的水n 羊毛脂（羊毛脂（wool f

5、atwool fat） 蜂蠟（蜂蠟（beeswaxbeeswax） 鯨蠟（鯨蠟（spermacetispermaceti） 二甲基硅油（二甲基硅油（dimethiconedimethicone）淡黃色粘稠半固體，淡黃色粘稠半固體，有較強的吸水性，有較強的吸水性，可吸收本身重量可吸收本身重量2倍左倍左右的水，而形成右的水，而形成W/O型乳劑。型乳劑。潤滑作用好，潤滑作用好，對皮膚無刺激，對皮膚無刺激，對眼有刺激。對眼有刺激。2003-09-12藥劑學102、乳劑型基質、乳劑型基質n含含固體固體的的油相油相加熱液化后與加熱液化后與水相水相借借乳化劑乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，在室溫下的作用在

6、一定溫度下混合乳化，在室溫下形成為形成為半固體半固體的基質。的基質。n類型類型 ：O/WO/W（雪花膏），（雪花膏），W/OW/O（冷霜）（冷霜） 2003-09-12藥劑學112、乳劑型基質、乳劑型基質n特點：特點：n稠度適中，易涂布，稠度適中，易涂布，n需加需加防腐劑防腐劑（O/WO/W）、 保濕劑保濕劑（甘油、丙二醇、），（甘油、丙二醇、），n對油、水都有一定的親和力，對油、水都有一定的親和力，藥物的釋放、藥物的釋放、透皮吸收較快，透皮吸收較快，不影響皮膚的正常功能。不影響皮膚的正常功能。2003-09-12藥劑學122、乳劑型基質、乳劑型基質n特點特點 ：n適用于適用于多數(shù)藥物，多數(shù)藥

7、物，不適用于不適用于遇水不穩(wěn)定遇水不穩(wěn)定的藥物的藥物n適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚騷癢癥，和皮膚騷癢癥，不適用于糜爛、潰瘍、不適用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥水皰及膿皰癥。2003-09-12藥劑學132、乳劑型基質、乳劑型基質組成組成（與乳劑相似）（與乳劑相似）n水相水相n油相油相n乳化劑乳化劑2003-09-12藥劑學142、乳劑型基質、乳劑型基質組成組成（與乳劑相似）（與乳劑相似）n水相水相n油相油相水、可溶于水的成分，水、可溶于水的成分，保濕劑保濕劑（甘油、丙二醇、山（甘油、丙二醇、山梨醇等）梨醇等）防腐劑防腐劑（尼泊金類、三氯叔（尼泊金類、

8、三氯叔丁醇、山梨酸）丁醇、山梨酸）油脂性基質油脂性基質、硬脂酸、硬脂酸、石蠟、蜂蠟、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇、高級脂肪醇、液液狀石蠟、凡士林（調節(jié)稠度）狀石蠟、凡士林（調節(jié)稠度）半固體、固體物質半固體、固體物質。2003-09-12藥劑學152、乳劑型基質、乳劑型基質n乳化劑乳化劑n肥皂類肥皂類n脂肪醇硫酸酯類脂肪醇硫酸酯類n高級脂肪醇與多元醇酯類高級脂肪醇與多元醇酯類n吐溫與司盤類吐溫與司盤類n其它其它1.一價皂（一價皂（O/W型）型）形成的基質易被酸、堿、形成的基質易被酸、堿、鈣等離子或電解質破壞。鈣等離子或電解質破壞。例：三乙醇胺例：三乙醇胺+硬脂酸硬脂酸三乙醇胺皂三乙醇胺皂2.多價皂（多

9、價皂（W/O型）型）脂肪酸的鈣、鎂等高價金脂肪酸的鈣、鎂等高價金屬鹽。屬鹽。2.月桂醇硫酸鈉（十二烷基月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）硫酸鈉）O/W型型1.高級脂肪醇高級脂肪醇十六醇、十八醇（十六醇、十八醇（W/O型）型）2 . 硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯單、雙硬脂酸甘油酯混單、雙硬脂酸甘油酯混合物，合物，W/O型輔助乳化型輔助乳化劑劑Tweens-20、60、80（O/W型）型）Spans-40、60、80（W/O型）等型）等平平加平平加O、乳化劑、乳化劑OP等等2003-09-12藥劑學163、水溶性基質、水溶性基質特點特點n由天然或合成的由天然或合成的水溶性高分子物質水溶性高分子物質所組成。

10、所組成。n常用：常用：不同分子量不同分子量聚乙二醇（聚乙二醇（PEG），），n能吸收組織滲出液，易洗除，能吸收組織滲出液，易洗除，n不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，n需加需加保濕劑、防腐劑，保濕劑、防腐劑，n有刺激性，對皮膚的潤滑、軟化作用較差。有刺激性，對皮膚的潤滑、軟化作用較差。2003-09-12藥劑學173、水溶性基質、水溶性基質n甘油明膠甘油明膠 （glycerogelatinum）n纖維素衍生物纖維素衍生物 MC,CMC-Na等等軟膏通用處方：軟膏通用處方：明膠明膠 30g(10%-30%),甘油甘油 25g (10%-30%)，藥物藥物 10g水水 35g纖維

11、素的合成衍生物。纖維素的合成衍生物。水溶液濃度較高時為凝膠，水溶液濃度較高時為凝膠，呈中性，性質穩(wěn)定，不易呈中性，性質穩(wěn)定，不易腐敗，一般腐敗，一般不需加防腐劑不需加防腐劑。2003-09-12藥劑學183、水溶性基質、水溶性基質n聚乙二醇類聚乙二醇類n（PEG）n卡波姆（卡波姆（carbomer）白色疏松粉末，引濕性強，白色疏松粉末，引濕性強，水溶液粘度低，呈酸性，水溶液粘度低，呈酸性，加堿中和后呈稠厚凝膠。加堿中和后呈稠厚凝膠。無毒，無刺激性。耐熱，無毒，無刺激性。耐熱，對眼粘膜有嚴重刺激對眼粘膜有嚴重刺激。高分子聚合物，高分子聚合物，常用平均分子量常用平均分子量300-6000，由液體過

12、渡到蠟狀固體。常由液體過渡到蠟狀固體。常以不同分子量配合使用。以不同分子量配合使用。對皮膚保護、潤濕作用較差。對皮膚保護、潤濕作用較差。2003-09-12藥劑學19三、軟膏劑的附加劑三、軟膏劑的附加劑n1 1、抗氧劑、抗氧劑n2 2、防腐劑、防腐劑n3 3、穿透促進劑、穿透促進劑2003-09-12藥劑學20練習題n醋酸氟輕松軟膏醋酸氟輕松軟膏n處方處方:醋酸氟輕松醋酸氟輕松0.25g、三乙醇胺、三乙醇胺20g、甘油甘油50g、硬脂酸、硬脂酸150g、羊毛脂、羊毛脂20g、白凡士林白凡士林250g、羥苯乙酯、羥苯乙酯1g、蒸餾水、蒸餾水加至加至1000gn本品為何種類型的軟膏基質，為什么？本

13、品為何種類型的軟膏基質，為什么？n處方中各成分的作用及本品的用途？處方中各成分的作用及本品的用途？2003-09-12藥劑學21nO/W型基質，處方中三乙醇胺與部分硬型基質，處方中三乙醇胺與部分硬脂酸生成的胺皂為主要的脂酸生成的胺皂為主要的O/W型乳化劑型乳化劑n氟輕松為主藥，糖皮質激素；三乙醇胺氟輕松為主藥，糖皮質激素；三乙醇胺與部分硬脂酸生成的胺皂作乳化劑；甘與部分硬脂酸生成的胺皂作乳化劑；甘油為保濕劑；硬脂酸部分為生成胺皂乳油為保濕劑；硬脂酸部分為生成胺皂乳化劑的原料，其余為油相成分，作為潤化劑的原料，其余為油相成分，作為潤滑劑、增稠劑；羊毛脂為油相成分，調滑劑、增稠劑；羊毛脂為油相成分

14、，調節(jié)稠度與吸水性；白凡士林為油相成分；節(jié)稠度與吸水性；白凡士林為油相成分；羥苯乙酯為防腐劑；蒸餾水為水相羥苯乙酯為防腐劑；蒸餾水為水相2003-09-12藥劑學22四、軟膏劑的制備四、軟膏劑的制備（一）、制備方法（一）、制備方法n1 1）研和法）研和法n2 2）融和法）融和法n3 3）乳化法）乳化法2003-09-12藥劑學23四、軟膏劑的制備四、軟膏劑的制備根據(jù)基質選擇方法根據(jù)基質選擇方法n油脂性油脂性基質基質-研和法、融和法研和法、融和法n水溶性水溶性基質基質-研和法、融和法研和法、融和法n乳劑型乳劑型基質基質-研和法、乳化法研和法、乳化法2003-09-12藥劑學24四、軟膏劑的制備四

15、、軟膏劑的制備1 1、研和法研和法n基質為基質為半固體半固體狀態(tài)。狀態(tài)。n常溫常溫下將藥物與基質下將藥物與基質等量遞加等量遞加研研合均勻。合均勻。n小量：小量：軟膏板，乳缽。軟膏板，乳缽。n大量：大量：電動研缽。電動研缽。2003-09-12藥劑學25n2 2、融和法、融和法（普遍使用）（普遍使用）n基質基質加熱熔化加熱熔化加入加入藥物藥物混勻混勻 攪拌至冷凝攪拌至冷凝n適用于熔點不同的適用于熔點不同的油脂性油脂性基質、基質、 水溶性水溶性基質大量制備基質大量制備四、軟膏劑的制備四、軟膏劑的制備2003-09-12藥劑學26四、軟膏劑的制備四、軟膏劑的制備n3、乳化法、乳化法（乳劑型基質）（乳

16、劑型基質） 油相油相 水相水相（加熱至（加熱至80） （加熱至加熱至80） 混合，混合， 攪拌至冷攪拌至冷凝凝2003-09-12藥劑學27四、軟膏劑的制備四、軟膏劑的制備3 3、乳化法、乳化法 n可可溶于水溶于水中的藥物加入中的藥物加入水相水相中；中；n可可溶于油溶于油中的藥物加入中的藥物加入油相油相中；中；n兩者都兩者都不溶不溶的，的，研細研細后加入成型后加入成型基質中。基質中。2003-09-12藥劑學28四、軟膏劑的制備四、軟膏劑的制備（二）、藥物的加入方法（二）、藥物的加入方法n可溶解于基質中的可溶解于基質中的n不溶性的不溶性的直接溶入基質中直接溶入基質中；如薄荷油直接溶如薄荷油直接

17、溶入油脂性基質中。入油脂性基質中。將藥物將藥物研磨成細粉，研磨成細粉，過六號篩（過六號篩（150m以下），以下），眼膏過九號篩（眼膏過九號篩（75m以下），以下）， 與少量基質研勻呈糊狀，再與其余基質混勻。與少量基質研勻呈糊狀，再與其余基質混勻。2003-09-12藥劑學29四、軟膏劑的制備四、軟膏劑的制備藥物的加入方法藥物的加入方法n量少的量少的n半固體、粘稠性的半固體、粘稠性的先先用少量溶劑溶解用少量溶劑溶解，再加至基質混勻。，再加至基質混勻。如生物堿鹽，先用少量水溶解，與羊毛脂吸如生物堿鹽，先用少量水溶解，與羊毛脂吸收后，與其他基質混勻。收后，與其他基質混勻。與適宜的基質或溶劑混勻與適宜

18、的基質或溶劑混勻成糊狀成糊狀，再加入到其余基質中。再加入到其余基質中。2003-09-12藥劑學30四、軟膏劑的制備四、軟膏劑的制備藥物的加入方法藥物的加入方法n揮發(fā)性共熔成分共存的揮發(fā)性共熔成分共存的n易氧化、水解的易氧化、水解的n乳劑型乳劑型先研磨使共熔后，再混入基質（樟腦、先研磨使共熔后，再混入基質（樟腦、薄荷腦）；薄荷腦）；或先以少量溶劑溶解；或先以少量溶劑溶解；或加熱使熔，再混入基質（或加熱使熔，再混入基質（40）注意藥物加入的溫度注意藥物加入的溫度（60C）。）。根據(jù)溶解性質：根據(jù)溶解性質：溶解在水、油中溶解在水、油中，2003-09-12藥劑學31四、軟膏劑的制備四、軟膏劑的制備

19、n中藥軟膏劑中藥軟膏劑藥材藥材先行處理先行處理（流浸膏流浸膏 ），），制備方法與一般軟膏劑基本相同。制備方法與一般軟膏劑基本相同。2003-09-12藥劑學32五、質量評定與包裝五、質量評定與包裝n 粒度粒度:除另有規(guī)定外，混懸型軟除另有規(guī)定外，混懸型軟膏取適量的供試品，涂成薄層，薄膏取適量的供試品，涂成薄層，薄層面積相當于蓋玻片面積，共涂三層面積相當于蓋玻片面積，共涂三層，照粒度和粒度分布測定法（附層，照粒度和粒度分布測定法（附錄錄 E E第一法）檢查，均不得檢出第一法）檢查，均不得檢出大于大于180m180m的粒子。的粒子。 2003-09-12藥劑學33n 裝量裝量 照最低裝量檢查法（附

20、錄照最低裝量檢查法（附錄FF）檢查，應符合規(guī)定。檢查，應符合規(guī)定。n 無菌無菌 用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的軟膏劑與用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的軟膏劑與乳膏劑，照無檢查法（附錄乳膏劑，照無檢查法（附錄HH）檢查，）檢查，應符合規(guī)定。應符合規(guī)定。n 微生物限度微生物限度 除另有規(guī)定外，照微生除另有規(guī)定外，照微生物限度檢查法（附錄物限度檢查法（附錄JJ）檢查，應符合）檢查，應符合規(guī)定。規(guī)定。n 2003-09-12藥劑學34質量評定質量評定n主藥含量主藥含量n物理外觀：熔程物理外觀：熔程 粘度粘度n刺激性、酸堿度，刺激性、酸堿度，n穩(wěn)定性，穩(wěn)定性，n藥物釋放、穿透及吸收的測定（體藥物釋放、穿透及吸收的測定（體外、

21、體內）外、體內）2003-09-12藥劑學352003-09-12藥劑學36五、質量評定與包裝五、質量評定與包裝n包裝：包裝： 軟膏管（錫管、鋁管或塑料管）軟膏管（錫管、鋁管或塑料管） 密封性好，使用方便，不易污染密封性好，使用方便，不易污染 2003-09-12藥劑學372003-09-12藥劑學38五、質量評定與包裝五、質量評定與包裝n貯存：貯存：n遮光、密閉容器，遮光、密閉容器，n陰涼干燥處，陰涼干燥處，n溫度不宜過高或過低，溫度不宜過高或過低，3030。2003-09-12藥劑學39第二節(jié)第二節(jié) 眼膏劑眼膏劑n眼膏劑（眼膏劑（Eye ointmentsEye ointments）系指藥

22、物系指藥物與適宜基質制成的專供眼用的滅菌與適宜基質制成的專供眼用的滅菌軟膏劑。軟膏劑。n常用基質：常用基質：黃凡土林、液狀石蠟和黃凡土林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為羊毛脂的混合物，其用量比例為8 8：1 1：1 1 。2003-09-12藥劑學40n眼膏劑的制備眼膏劑的制備n制備方法：制備方法：與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進行，所用容器與包裝材料均應嚴格滅菌，的環(huán)境下進行，所用容器與包裝材料均應嚴格滅菌，避免染菌而導致眼睛感染。避免染菌而導致眼睛感染。n藥物的加入方法：藥物的加入方法：n能溶于基質或基質組分者可制成溶液型眼膏劑；能

23、溶于基質或基質組分者可制成溶液型眼膏劑；n不溶性藥物應先研成極細粉末，并不溶性藥物應先研成極細粉末，并通過九號篩通過九號篩，將藥，將藥粉與少量基質或液狀石蠟研成糊狀，再與基質混合制粉與少量基質或液狀石蠟研成糊狀，再與基質混合制成混懸型眼膏劑。成混懸型眼膏劑。2003-09-12藥劑學41第三節(jié)第三節(jié) 凝膠劑凝膠劑凝膠劑：凝膠劑：指藥物與適宜的輔料制成的均一或混指藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的透明或半透明的半固體制劑。懸的透明或半透明的半固體制劑。l單相凝膠單相凝膠l雙相凝膠雙相凝膠l 水性凝膠劑水性凝膠劑l 油性凝膠劑油性凝膠劑局部應用局部應用2003-09-12藥劑學42n常用基質常用基

24、質n水性凝膠劑的基質水性凝膠劑的基質n油性凝膠劑的基質油性凝膠劑的基質2003-09-12藥劑學43n水性凝膠劑：水性凝膠劑：常用的有卡波姆、海藻酸鈉和纖常用的有卡波姆、海藻酸鈉和纖維素衍生物等。大多在水中溶脹成水凝膠而不維素衍生物等。大多在水中溶脹成水凝膠而不溶解。本類基質制成的凝膠劑一般具有易涂展、溶解。本類基質制成的凝膠劑一般具有易涂展、洗除，無油膩感，洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，稠度小而利于藥物釋放等特點皮膚正常功能，稠度小而利于藥物釋放等特點，缺點是潤滑作用差，易失水和霉變，缺點是潤滑作用差，易失水和霉變，常需添加常需添加保濕劑和防腐劑保濕劑和防腐劑。n1 1卡波姆卡波姆n2 2纖維素衍生物纖維素衍生物2003-09-12藥劑學44n