降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平治療老年單純收縮期高血壓療效及對其生活質

1、降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平治療老年單純收縮期高血壓療效及對其生活質量的影響        【摘要】     目的 觀察降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平對老年單純收縮期高血壓(EISH)患者的降壓療效以及生活質量的改善情況。方法 采用隨機、雙盲、對照的試驗設計方法,將120例EISH患者隨機分為2組：降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平治療組(治療組)60例,脫落6例,有54例進入統(tǒng)計；尼莫地平對照組(對照組)60例,脫落13例,有47例進入統(tǒng)計。治療組口服降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平膠囊,對照組口服尼莫地平

2、膠囊聯(lián)合降壓膠囊模擬藥,療程為4周。觀察患者治療前后血壓及生活質量變化。結果 治療組對收縮壓的療效優(yōu)于對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組對舒張壓的影響差異無統(tǒng)計學意義。治療組降壓總有效率為81.5%,對照組總有效率為51.1%,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療組改善患者24 h平均收縮壓、白天平均收縮壓、夜間平均收縮壓均優(yōu)于對照組(P<0.05)；而2組舒張壓變化比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組改善陰虛陽亢證中醫(yī)癥狀積分明顯優(yōu)于本組非陰虛陽亢證及對照組(P<0.05)。治療組生活質量的改善也明顯優(yōu)于對照組(P<0

3、.01或P<0.05)。結論 降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平對EISH患者有較好的降壓療效,明顯改善患者的臨床癥狀,提高EISH患者生活質量。     【關鍵詞】  降壓膠囊；尼莫地平；高血壓；生活質量；陰虛陽亢證           Effects of Jiangya Capsule Combined with Nimodipine on Depressurization and Quality of Life in Elderly Patien

4、ts with Isolated Systolic HypertensionLI Hao1, LIU Yu2, YU Zhen-xuan1, et al 1.Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China；2.Beijing Wangfu Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Beijing 102206, China    Abstract：Objectiv

5、e To observe the effect on depressurization and quality of life through Jiangya capsule combined with nimodipine treatment. Methods Randomized, blind and control trial was applied. One hundred and twenty elderly isolated systolic hypertension (EISH) patients were randomly assigned to Jiangya capsule

6、 combined with nimodipine group (treatment group) 60 cases (6 cases were lost and 54 cases were in analysis) or nimodipine group (control group) 60 cases (13 cases were lost and 47 cases were in analysis). Treatment group was administrated with Jiangya capsule and nimodipine, and control group was a

7、dministrated with nimodipine and Jiangya capsule placebo. The course of treatment was 4 weeks. The blood pressure and quality of life of the two groups were observed before and after treatment. Results SBP was obviously decreased in treatment group compared with control group (P<0.05), and there

8、was no effect on DBP of the two groups. The total effective rate of depressurization in treatment group was 81.5%, and in control group was 51.1%, and there was signifcant difference (P<0.01). 24 hour mean SBP, day mean SBP, night mean SBP in treatment group were improved and superior to control

9、group (P<0.05), and there was no effect on DBP of the two groups (P>0.05). Symptom scores of yin deficiency and yang hyperactivity syndrome in treatment group was improved and superior to the other syndromes in treatment group and control group (P<0.05). Quality of life in treatment group i

10、mproved and was superior to control group (P<0.05). Conclusions Jiangya capsule combined with nimodipine has satisfying depressurization effect on EISH patients, and it can improve the clinical symptoms and quality of life.    Key words：Jiangya Capsule；Nimodipine；hypertension；quali

11、ty of life；yin deficiency and yang hyperactivity syndrome    老年單純收縮期高血壓(elderly isolated systolic hypertension,EISH)是老年高血壓最常見的類型,在WHO/ISH及中國高血壓聯(lián)盟指南的推動下,高血壓的防治有了長足進展,血壓的控制模式也逐漸發(fā)生著變化。從對舒張壓治療的重視逐漸轉變?yōu)閷Ω哐獕夯颊呤湛s壓控制的關注,美國也強調50歲以上成人收縮壓140 mm Hg(1 mm Hg0.133 kPa)是比舒張壓更重要的心血管疾病危險因素1。EISH患者有較高的發(fā)生

12、心腦血管事件的危險性,預后差于單純舒張期高血壓患者。因此,對EISH的防治與研究愈來愈被關注。本研究觀察中藥制劑降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平對老年單純收縮期高血壓患者的降壓療效及生活質量的影響,現(xiàn)總結如下。1  臨床資料1.1  病例選擇標準    診斷標準：老年單純收縮期高血壓的診斷標準參照“2004年中國高血壓防治指南(實用本)”2的診斷與分級標準。辨證診斷標準參照2002年“中藥新藥治療高血壓病臨床研究指導原則”3及中醫(yī)診斷學教材有關內容擬定中醫(yī)不同證型。其中,以眩暈或頭痛,腰酸膝軟,五心煩熱,心悸失眠,舌質紅,苔薄白或少苔,脈弦細而數(shù)等常見癥為

13、陰虛陽亢證。1.2  納入與排除標準    納入標準：符合單純收縮期高血壓1級、2級診斷標準；收縮壓140179 mm Hg者；年齡在6080歲之間；自愿接受本項研究并簽署知情同意書者。    排除標準：近半年有心肌梗死或明顯腦卒中史；心功能、級或有嚴重心律失常等心臟嚴重疾患者；繼發(fā)性高血壓者；合并有肝腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾患者(ALT或血肌酐大于正常的50%者)；合并其他精神疾患者；正在參加其他臨床試驗者；對多種藥物過敏者。1.3  一般資料    選擇2005年12月2007年3月中

14、國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院住院和門診患者,以及北京延慶縣舊縣鎮(zhèn)社區(qū)的患者共120例,采用SAS8.02產生隨機數(shù)字表,區(qū)組隨機雙盲對照。治療組60例(因失訪脫落6例),有54例進入統(tǒng)計,其中男21例,女33例；年齡6178歲,平均年齡(67.00±5.60)歲；伴隨危險分層中低危患者13例,中?；颊?6例,高?；颊?2例,很高?；颊?例；平均病程(67.60±7.97)年。對照組60例(因失訪8例、未按規(guī)定用藥3例及自動終止用藥2例,共脫落13例),有47例進入統(tǒng)計,其中男15例,女32例；年齡6077歲,平均年齡(66.26±5.51)歲；伴隨危險分層中低?；颊?例,

15、中?；颊?4例,高危患者13,很高?；颊?例；平均病程(7.82±7.33)年。2組性別、年齡、病程及危險分層等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。2  方法2.1  安慰劑洗脫期治療    過去未服用過降壓治療的或者正在服用其他降壓藥物的高血壓患者,在保護受試者的前提下,停止使用所有的抗高血壓藥,在此期間開始服用降壓膠囊安慰劑,每日3次,每次3粒。1周后上午測坐位血壓,收縮壓未達到140179 mmHg,則繼續(xù)服用安慰劑,1周后再復查血壓,收縮壓未達到140179 mm Hg者,退出臨床試驗。2.2 

16、試驗用藥治療    安慰劑洗脫期12周后,治療組口服降壓膠囊0.5 g/次, 3次/d,尼莫地平膠囊20 mg/次,3次/d；對照組口服尼莫地平膠囊20 mg/次,3次/d,降壓膠囊模擬藥0.5 g/次,3次/d。降壓膠囊由中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院科研藥廠提供,每粒膠囊0.5 g,含原藥材0.2 g,制劑批號：99京衛(wèi)藥制字087第F-1886號,主要藥物組成為川牛膝、懷牛膝、地龍、海藻、天麻、川芎等。尼莫地平膠囊由北京沃華生物股份有限公司生產,每粒膠囊0.5 g,含尼莫地平20 mg,批號：國藥準字XF(1999)0036號。降壓膠囊模擬藥由中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院

17、制劑室提供,其外形、顏色等與降壓膠囊治療藥均保持一致。治療組與對照組藥物均由中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院制劑室統(tǒng)一制盲,專人保留盲底。療程為4周。2.3  觀察指標與方法    血壓值觀察：分別于治療前和治療4周后上午810時靜坐10 min后,用水銀柱血壓計取坐位測右上臂肱動脈血壓3次,取其平均值。中醫(yī)癥狀積分：觀察2組治療前后的中醫(yī)癥狀積分值。測定動態(tài)血壓：隨機40例病例于治療前后動態(tài)血壓監(jiān)測,使用Meditech(美菱)公司ABPM-04動態(tài)血壓監(jiān)測儀,袖帶固定于右上肢,6：0022：00,測定間隔時間為30 min；22:00至次日6:00,測定間隔時

18、間為60 min,記錄時間不少于24 h,治療前后兩次測定時的生活狀態(tài)相同。生活質量評定：采用健康狀況調查問卷(SF-36量表),由研究者詢問患者填寫。不良反應觀察。2.4  統(tǒng)計學方法    所有數(shù)據應用SPSS12.0軟件進行處理。計量資料用t檢驗,多組計量資料用方差分析,計數(shù)資料用2檢驗,有序等級資料用秩和檢驗。3  結果3.1  療效標準    中醫(yī)癥狀積分療效判定(參照尼莫地平法)：癥狀積分減少95%為臨床控制；70%癥狀積分減少<95%為顯效；30%癥狀積分減少<70%為有效；癥狀

19、積分減少<30%為無效。生存質量評價：按照SF-36量表的評分標準對所有調查對象的8個維度生理功能(PF)、生理職能(RP)、身體疼痛(BP)、總體健康(GH)、活力(VT)、社會功能(SF)、情感職能(RE)、精神健康(MH)分別進行評分。為便于比較,將各個維度的原始分按量表轉換公式：各維度最終得分(原始分理論最低評分)/ (理論最高評分理論最低評分)×100,經轉換后量表各維度最高分為100分,最低分為0分,分值越低,說明患者該維度損傷越嚴重。3.2  2組降壓療效比較(見表1)表1  2組患者降壓療效比較(略)注：與本組治療前比較,*P<0.01

20、；與對照組治療后比較,P<0.053.3  2組癥狀積分療效比較    治療4周后,治療組陰虛陽亢證臨床控制1例,顯效5例,有效18例,無效4例,總有效率85.7%；治療組非陰虛陽亢證臨床控制0例,顯效2例,有效10例,無效14例,總有效率46.2%。對照組陰虛陽亢證臨床控制0例,顯效1例,有效8例,無效13例,總有效率40.9%；對照組非陰虛陽亢證臨床控制0例,顯效2例,有效9例,無效11例,總有效率44.0%?？傆行时容^,治療組陰虛陽亢證癥狀積分療效明顯優(yōu)于其他各證型組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。3.4  2組不同證型

21、患者收縮壓療效比較(見表2) 表2  2組患者不同證型間收縮壓療效比較(略)注：與本組治療前比較,*P<0.01；與治療后各組間比較,P<0.01    由表2可見,治療前4個亞組間收縮壓水平無明顯差異(P>0.05)；治療后4個亞組均較治療前收縮壓有所下降,與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01,P<0.05)；但治療后各證型間比較,治療組陰虛陽亢證亞組降低收縮期壓血壓值作用明顯優(yōu)于其他亞型組,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01),而治療組非陰虛陽亢證亞組、對照組陰虛陽亢證亞組及對照組非陰虛陽亢證亞組間差異無統(tǒng)計

22、學意義(P>0.05)。3.5  2組治療前后杓型與非杓型血壓例數(shù)比較    2組治療前杓型與非杓型血壓例數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后治療組杓型血壓由10例(55.6%)變?yōu)?4例(77.8%),非杓型血壓由8例(44.4%)變?yōu)?例(22.2%)；對照組杓型血壓由9例(52.9%)變?yōu)?0例(58.8%),非杓型血壓由8例(47.1%)變?yōu)?例(41.2%)。經2檢驗,2組杓型與非杓型血壓例數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3.6  2組動態(tài)血壓變化情況(見表3)表3  動態(tài)血壓變化情況2

23、組治療前后比較(略)注：與本組治療前比較,*P<0.05,*P<0.01；與對照組治療后比較,P<0.053.7  2組治療前后生活質量積分比較(見表4)表4  SF-36量表各維度積分2組治療前后比較(略)注：與本組治療前比較,*P<0.05,*P<0.01；與對照組治療后比較,P<0.05,P<0.01 3.8  不良反應及安全性   2組均具有良好的安全性。對照組中1例出現(xiàn)顏面潮紅、頭暈,自行停藥而退出試驗；治療組中2例出現(xiàn)一過性頭暈,短時后緩解消除,繼續(xù)服藥。服藥前后均對2組患者血、尿

24、常規(guī)、心電圖、肝功能和腎功能監(jiān)測,均無明顯改變。4  討論    降壓膠囊是我們長期從事老年高血壓治療過程中,根據老年患者的中醫(yī)臨床特點,結合臨床經驗的總結而開發(fā)研制出的用于老年高血壓病治療的純中藥制劑,主要由川牛膝、懷牛膝、地龍、海藻、天麻、川芎等組成。懷牛膝重于補肝腎、逐瘀通經,本草經疏謂其“走而能補,性善下行,故入肝腎”；川牛膝有逐瘀通經之效,兩者合用,一補一活,一收一散,既能滋補肝腎,斂其亢陽,又能化瘀通經。取地龍通經活絡,海藻軟堅散結、消痰之效,針對老年患者久病多兼有“干血、頑痰”而設；天麻平肝熄風,滋陰潛陽,正如本草正義所說“其主虛風眩暈頭痛

25、,則平肝息風”,一則平其亢上之陽,一則防其陽亢化風之變；川芎活血行氣,統(tǒng)領諸藥直入血分。諸藥合用,共奏滋補肝腎、平肝潛陽,兼顧活血祛瘀、化痰散結之功。我們臨床中發(fā)現(xiàn),老年EISH患者以陰虛陽亢為主,往往兼有不同程度的血瘀痰濁貫穿病程的始終,切合老年患者的中醫(yī)病機特點。故本研究采用中藥制劑降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平治療EISH,病證結合以觀察其降壓療效和生存質量的改善情況。    動態(tài)血壓不僅真實地反應了各時間點的血壓情況,而且揭示了高血壓患者血壓波動特點及晝夜變化規(guī)律。通過動態(tài)血壓監(jiān)測可獲得3種信息：血壓的平均水平、晝夜變化和血壓變異。正常人的血壓晝夜波動曲線呈雙峰一谷

26、的長柄勺形狀,夜間23時血壓最低,清晨起床活動后血壓迅速升高,在上午610時及下午48時各有一高峰,繼之緩慢下降,夜間血壓均值下降大于日間血壓均值的10%,即夜間血壓下降率>10%,形成杓型血壓。高血壓患者雖然也有此晝夜節(jié)律變化,但變化的程度明顯低于正常人,甚至血壓晝夜節(jié)律消失,夜間血壓下降率<10%,形成非構型血壓。大量研究表明,非杓型血壓與高血壓靶器官損害相關4。動態(tài)血壓還可以避免測量者人為測量偏差,并能發(fā)現(xiàn)潛在的過度降壓。本研究結果表明,降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平,不但能改善患者癥狀、降低患者血壓,而且可顯著降低24 h平均收縮壓、日間平均收縮壓、夜間平均收縮壓,而對平均舒張壓無顯著降壓作用,療效優(yōu)于西藥組。對于雖然治療后治療組杓型血壓由10例(55.6%)變?yōu)?4例(77.8%),對照組杓型血壓由9例(52.9%)變?yōu)?0例(58.8%),而治療后杓型血壓例數(shù)治療組與對照組統(tǒng)計學上無差異,考慮與樣本量有限有關。所以,