還原型谷胱甘肽治療LC術(shù)前結(jié)石性膽囊炎合并肝功能不良臨床觀察

1、    還原型谷胱甘肽治療LC術(shù)前結(jié)石性膽囊炎合并肝功能不良臨床觀察            作者：時(shí)間：2007-11-22 12:10:00                        胡思安，周 程，阮 劍，龔 昭

2、                                                  

3、                                         【摘要】   目的   探討還原型谷胱甘肽治療腹腔鏡膽囊切除術(shù)（LC）前結(jié)石性

4、膽囊炎合并肝功能不良的療效。方法   選擇60例膽囊結(jié)石患者隨機(jī)分成2組：A組采用還原型谷胱甘肽治療（綠汀諾治療）；B組為對(duì)照組（采用其他護(hù)肝藥物治療）。于治療前及治療后第5天采取患者外周靜脈血測(cè)定ALT、AST、TBIL、DBIL。結(jié)果   A組患者治療后第5天肝功能各指標(biāo)：ALT、AST、TBIL、DBIL較B組降低且差異有非常顯著性（P<0.01）；A組患者平均住院時(shí)間較B組明顯縮短（P<0.01）。結(jié)論   還原型谷胱甘肽治療結(jié)石性膽囊炎合并肝功能不良療效顯著。     &#

5、160;  【關(guān)鍵詞】   還原型谷胱甘肽；腹腔鏡膽囊切除術(shù)；結(jié)石性膽囊炎；肝功能不良           【Abstract】   Objective   To study the effects of glutathione on calculous cholecystits combined with haptic function damage before LC.Methods   60 pati

6、ents with calculous cholecystits were divided into two groups at random，named group A and B.In group A the patients were treated with glutathione.In group B the patients were treated with other drugs.AST，ALT，TBIL and DBIL of the patients were measured respectively on the day before treating and 5st

7、treatingday.Results   On the 5st treatingday，AST，ALT，TBIL and DBIL of the group A were obviously decreased in comparison with group B.(P<0.01).The average therapeutic day of group A is significant decreased than group B (P<0.01).Conclusion   Glutathione is an effective drug

8、 in treating the calculous cholecystits combined with hepatic function damage.        【Key words】   glutathione；laparoscopic cholangiotectomy；calculous cholecystits；hepatic function damage        許多結(jié)石性膽囊炎患者急性發(fā)作同時(shí)往往合并有肝功能損害，生化檢查表現(xiàn)為

9、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）增高，部分患者血清中總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）增高，增加了手術(shù)及麻醉的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)我院微創(chuàng)中心2003年5月2004年12月間，收治的60例擬行LC術(shù)結(jié)石性膽囊炎合并肝功能損害的患者，應(yīng)用還原型谷胱甘肽注射液進(jìn)行治療，報(bào)告如下。        1   對(duì)象與方法        1.1   病例選擇   60例患者均有急性上腹疼痛發(fā)作，部分伴有皮膚、

10、鞏膜黃染。B超證實(shí)結(jié)石性膽囊炎，符合膽囊炎急性發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)，肝功能檢查血清ALT100u/L，總膽紅素TBIL50mol/L，并排除病毒性肝炎、肝外阻塞性黃疸、腫瘤及溶血性黃疸。        1.2   實(shí)驗(yàn)材料   注射用還原型谷胱甘肽購(gòu)于山東綠葉制藥有限公司（商品名綠汀諾，劑量300mg/支）。        1.3   病例分組   將病例按隨機(jī)化分組原則分為兩組：A組（還原型谷胱甘肽治療組）

11、30例，男12例，女18例，平均年齡43.6歲。B組（肌苷或甘利欣治療對(duì)照組）30例，男13例，女17例，平均年齡45.3歲。兩組在年齡、性別、病程及診斷等方面差異無(wú)顯著性，均具有可比性。        1.4   治療方法   兩組均常規(guī)抗感染治療。A組：綠汀諾1.5g靜脈滴注1次×510日；B組：肌苷針0.4g或甘利欣150mg靜脈滴注1次/d×510日。        1.5   觀察項(xiàng)目&

12、#160;  治療前及治療后第5天分別測(cè)定血清中TBIL、DBIL、ALT和AST的含量。        1.6   統(tǒng)計(jì)學(xué)方法   采用t檢驗(yàn)。        2   結(jié)果        2.1   兩組治療前后血清膽紅素變化   治療后A、B兩組TBIL、DBIL治療前均有明顯下降（P<0.01）；

13、治療前A、B兩組之間比較差異無(wú)顯著性（P0.05），治療后A組TBIL、DBIL比B組明顯下降（P<0.01），見(jiàn)表1。        2.2   兩組治療前后血清轉(zhuǎn)氨酶變化   治療后A、B兩組ALT、AST較治療前均有明顯下降（P<0.01）；治療前A、B兩組之間比較差異無(wú)顯著性（P0.05），治療后A組ALT、AST比B組明顯下降（P<0.01），見(jiàn)表2。        2.3   兩組平均住

14、院數(shù)和治愈率   A組與B組比較其平均年齡、治愈率無(wú)明顯差異，而平均住院日明顯低于B組（P<0.01），見(jiàn)表3。              表1   兩組治療前后血清膽紅素變化比較   （x±s，mmol/L）                注：*與B組比較明顯下

15、降（P<0.01）             表2   兩組治療前后血清轉(zhuǎn)氨酶變化比較   （x±s，u/L）                    注：*與B組比較明顯下降（P<0.01）    &

16、#160;       表3   兩組平均住院時(shí)間和治愈率比較   （x±s）                             注：*與B組比較A組平均住院時(shí)間明顯下降（P<0.01）  

17、;  3   討論        據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)石性膽囊炎急性發(fā)作的患者中，同時(shí)合并有肝功能損害者占同期同類(lèi)住院病人的12%。其主要原因?yàn)檠仔苑磻?yīng)損傷肝臟所致1，部分患者為Mirrizi綜合征、膽囊管結(jié)石嵌頓、膽囊腫大壓迫肝外膽管以及炎性水腫等因素導(dǎo)致膽道相對(duì)狹窄，膽汁淤滯所致；部分患者因?yàn)槟懩已准毙云诎l(fā)作疼痛而影響休息、睡眠或者抗生素的濫用損害肝臟功能等因素所致。其中膽囊炎急性發(fā)作時(shí)產(chǎn)生大量氧自由基而致肝功能損害最為重要。        還原型谷

18、胱甘肽（GSH）由肝臟合成，是廣泛存在于機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的小分子三肽化合物，在肝臟中濃度最高。它參與細(xì)胞內(nèi)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)、糖代謝和DNA合成調(diào)節(jié)，在拮抗外源性毒物、氧自由基損傷、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、維持細(xì)胞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能、抑制細(xì)胞凋亡發(fā)揮著重要作用2。還原型谷胱甘肽作為人體內(nèi)眾多抗氧化劑當(dāng)中最重要的一種，可直接通過(guò)供H+拮抗氧自由基毒性，清除體內(nèi)的超氧離子及其他自由基，防止肝細(xì)胞損傷3，且GSH的變化影響著線粒體通透性的改變，而GSH和ATP呈正相關(guān)，如果MPT迅速啟動(dòng)并存在GSH缺乏，ATP因無(wú)補(bǔ)充而耗竭，則MPT開(kāi)放細(xì)胞發(fā)生壞死。因此，肝細(xì)胞內(nèi)足夠的GSH水平是防止肝細(xì)胞壞死的必要條件4。并且GSH

19、具有強(qiáng)大的還原作用而使肝細(xì)胞膜對(duì)氧自由基的耐受性增加，從而保護(hù)肝細(xì)胞膜，使肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性增加、肝轉(zhuǎn)氨酶下降5，因此它被認(rèn)為是體內(nèi)抗自由基的總樞紐，不僅能夠在清除自由基的同時(shí)還可以還原其他使用抗氧化劑，使之再循環(huán)使用。GSH其他功能還包括增強(qiáng)免疫力、去除毒素、修復(fù)機(jī)體、合成蛋白質(zhì)、還原酶活性功能等，從而清除和減輕了氧自由基對(duì)肝細(xì)胞的損害，減輕了炎性反應(yīng)，保護(hù)和促進(jìn)肝細(xì)胞再生性修復(fù)，而使肝功能恢復(fù)，也有利于膽囊炎癥的治療，為手術(shù)麻醉創(chuàng)造了條件。本研究的觀察中，在其臨床應(yīng)用過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，明顯縮短了住院時(shí)間，有效保護(hù)肝臟功能，值得在臨床推廣應(yīng)用。                          【參考文獻(xiàn)】        1   Selzne M，Rudige HA，Sindram D，et al.Mechanisms of ischemic injury are different in the steatotic and normal rat l