對(duì)氨基水楊酸鈉藥物的分析與檢測(cè)

1、對(duì)氨基水楊酸鈉藥物的分析與檢測(cè)摘要：對(duì)氨基水楊酸是一種較好的抗結(jié)核藥物， 制藥工業(yè)上采用多種方 法制備對(duì)氨基水楊酸鈉。由于對(duì)氨基水楊酸鈉的特殊理化性質(zhì)， 我們 可以用FeCI3反應(yīng)、重氮化偶合反應(yīng)等方法來(lái)鑒別。對(duì)于工業(yè)生產(chǎn)來(lái) 說(shuō)，必然會(huì)帶入一些雜質(zhì)，我們要對(duì)雜質(zhì)的含量進(jìn)行檢查。與此同時(shí)， 我們也要用重氮法、溴量法等方法來(lái)測(cè)定主要成分的含量，以確保藥 品的質(zhì)量。關(guān)鍵字：對(duì)氨基水楊酸鈉理化性質(zhì)合成方法鑒別方法雜質(zhì)檢測(cè)含量測(cè)定正文：<1>藥物介紹：對(duì)氨基水楊酸鈉，對(duì)結(jié)核菌的對(duì)氨基苯甲酸合成起抑制作用因而 可抑制其生長(zhǎng)。口服吸收良好，Vd為0.23L/kg。約有50%藥物在 體內(nèi)乙?；?，對(duì)

2、氨基水楊酸鈉 80%藥物（包括代謝物）由尿排出、 腎功不良時(shí)應(yīng)注意。t1/2為0.51.5小時(shí)。本品尚有較強(qiáng)的降血脂作 用。本藥品適用于結(jié)核分枝桿菌所致的肺及肺外結(jié)核病，靜滴可用于 治療結(jié)核性腦膜炎及急性擴(kuò)散性結(jié)核病。 本品僅對(duì)分枝桿菌有效。單 獨(dú)應(yīng)用時(shí)結(jié)核桿菌能迅速產(chǎn)生耐藥性，因此本品必須與其他抗結(jié)核藥 合用。鏈霉素和異煙肼與本品合用時(shí)能延緩結(jié)核桿菌對(duì)前二者耐藥性 的產(chǎn)生。本品對(duì)不典型分枝桿菌無(wú)效。主要用作二線抗結(jié)核藥物。也 可用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥。對(duì)于甲亢合并結(jié)核患者較適用，在用碘劑 無(wú)效而影響手術(shù)時(shí)，可短期服本品為手術(shù)創(chuàng)造條件。<2>理化性質(zhì)：1、固體；易溶于水；具有一定的熔

3、點(diǎn)。2、分子結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán)和氨基、羥基官能團(tuán)，均具有紫外和紅外特征吸收光譜，已為一些國(guó)家藥典用于鑒別。3、酸性：對(duì)氨基水楊酸鈉的酸性受苯環(huán)、羧基和取代基的影響。 一般屬于中等強(qiáng)度的酸或弱酸。水楊酸類藥物的酸性受取代基影響是因?yàn)槿〈u素、硝基、 羥基）能降低苯環(huán)電子云密度，使羧基中羥基氧原子的電子云密度降 低，從而增加氧氫鍵極性，較易離解出質(zhì)子，故酸性較苯甲酸強(qiáng)； 而 取代基（甲基、氨基）能增加苯環(huán)電子云密度從而降低氧氫鍵極性， 使酸性較苯甲酸弱。<3>藥物合成方法：對(duì)氨基水楊酸鈉的合成路線有多條，其中以間氨基苯酚為原料的 生產(chǎn)工藝較為普遍。<4>藥物鑒別方法： 重氮

4、化偶合反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng)是苯環(huán)上芳伯胺基的鑒別方法。芳伯胺基在鹽酸 的酸性條件下，和氯化鈉反應(yīng)，再在堿性條件下與萘酚反應(yīng)，生成橙 紅色的沉淀。 溴化反應(yīng) 對(duì)氨基水楊酸鈉中有一個(gè)酚羥基取代基，在溴水環(huán)境中，其中 的甲酸基會(huì)被溴取代，同時(shí)酚羥基的鄰對(duì)位都會(huì)被溴取代，生 成2,4,6-三溴-3-氨基-苯酚，此生成物為白色沉淀，如果繼續(xù)滴 加溴水，沉淀由白色轉(zhuǎn)化成黃色沉淀。同時(shí)伴有二氧化碳?xì)怏w。 紫外吸收光譜法紫外吸收光譜為電子光譜，一般只有23個(gè)較寬的吸收帶，若 分子中某些部分的結(jié)構(gòu)略有不同，對(duì)紫外吸收光譜卻影響不大， 因此，紫外吸收光譜用于藥物的鑒別，不如紅外吸收光譜特征 性強(qiáng)，但紫外光譜法所用儀

5、器較為普及，方法比較簡(jiǎn)便，靈敏 度也高，與其他方法配合使用，不失為一種較好的鑒別方法。對(duì)氨基水楊酸鈉主要是利用雙波長(zhǎng)吸收度比法鑒別，對(duì)氨基水楊酸鈉在pH 7磷酸鹽緩沖液中：A265/A295的值1.50 1.56。 紅外分光光度法紅外吸收光譜是由分子振動(dòng)、轉(zhuǎn)動(dòng)能量的躍遷所產(chǎn)生的分子 光譜，與紫外吸收光譜（電子光譜）比較，紅外吸收光譜更具有 特征性。因而被各國(guó)藥典廣泛用于化學(xué)藥品的鑒別。根據(jù)對(duì)吸收 光譜的吸收峰位及其歸屬，來(lái)判別是否是對(duì)氨基水楊酸鈉。 薄層色譜法藥物制劑中由于有大量的輔料存在，常對(duì)原料藥所使用的某 些鑒別方法（如紅外分光光度法）構(gòu)成一定的干擾，可以采用薄 層色譜法進(jìn)行分離后鑒定。

6、<5>藥物中雜質(zhì)的檢測(cè)方法:對(duì)氨基水楊酸鈉的生成中，有的是以間氨基苯酚為原料，或者在 生產(chǎn)中對(duì)氨基水楊酸鈉分解產(chǎn)生間氨基苯酚。 間氨基苯酚俗名鄰氨基 苯酚，白色或淺灰色結(jié)晶粉；末蒸汽壓；熔點(diǎn) 170174 C ;溶解性微 溶于水；密度；穩(wěn)定性：穩(wěn)定，不聚合；危險(xiǎn)標(biāo)記：15 （有害品，遠(yuǎn) 離食品）；主要用途：用于制造染料、藥物、塑料固化劑。健康危害： 吸入過(guò)量的2-氨基苯酚粉塵，可引起高鐵血紅蛋白血癥。有致敏作用， 能引起支氣管哮喘及接觸性變應(yīng)性皮炎。燃爆危險(xiǎn)：可燃，有毒，具 致敏性。所以正在生產(chǎn)對(duì)氨基水楊酸鈉時(shí)一定要控制雜質(zhì)的量。對(duì)氨基水楊酸鈉易溶于水，間氨基酚溶于乙醚，可用乙醚提

7、取后用鹽酸滴 定，控制雜質(zhì)限量。<6>藥物中主要成分的含量的測(cè)定方法：對(duì)于對(duì)氨基水楊酸鈉藥品含量的檢測(cè)。一般可用此藥品的鑒定方 法。像一般的重氮化偶合反應(yīng)、溴量法、紫外紅外分光光度法等。在 此就不在贅述。對(duì)于含量的測(cè)定，現(xiàn)在有一種普遍高效的測(cè)定方法：高效液相色 譜法。藥物制劑中的雜質(zhì)、輔料及穩(wěn)定劑等，常對(duì)主要成分的含量測(cè) 定造成干擾，高效液相色譜法可以有效的避免。其有“三高一廣一快” 的特點(diǎn)：高壓：流動(dòng)相為液體，流經(jīng)色譜柱時(shí)，受到的阻力較大， 為了能迅速通過(guò)色譜柱，必須對(duì)載液加高壓。高效：分離效能高。 可選擇固定相和流動(dòng)相以達(dá)到最佳分離效果， 比工業(yè)精餾塔和氣相色 譜的分離效能高出

8、許多倍。高靈敏度：紫外檢測(cè)器可達(dá) 0.01 ng,進(jìn)樣量在口 L數(shù)量級(jí)。應(yīng)用范圍廣：百分之七十以上的有機(jī)化合物可 用高效液相色譜分析，特別是高沸點(diǎn)、大分子、強(qiáng)極性、熱穩(wěn)定性差 化合物的分離分析，顯示出優(yōu)勢(shì)。分析速度快、載液流速快：較經(jīng) 典液體色譜法速度快得多，通常分析一個(gè)樣品在1530分鐘，有些樣品甚至在5分鐘內(nèi)即可完成，一般小于1小時(shí)。此外，高效液相色 譜還有色譜柱可反復(fù)使用、樣品不被破壞、易回收等優(yōu)點(diǎn)。參考文獻(xiàn)：對(duì)于藥物分析與檢測(cè)技術(shù)課程的感受：通過(guò)藥物分析與檢測(cè)技術(shù)這門課程的學(xué)習(xí)， 了解了中國(guó)藥典的內(nèi) 容和使用方法。在對(duì)某個(gè)藥品進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，藥典方法為正確檢測(cè)藥品 定下了統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。藥物分析與檢測(cè)技術(shù)主要是研究化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的合 成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法， 也研究中藥制劑和生物 制品及其制劑有代表性的質(zhì)量控制方法。藥物從研制開(kāi)始，如化學(xué)合成原料和生物制品的純度測(cè)定、中藥提取物中的有效化學(xué)成分的測(cè)定等，就離不開(kāi)有高分離效能的分析方 法作為眼睛來(lái)加以判斷。藥物結(jié)構(gòu)或組成確定以后，需要建立能有效 控制藥物的性狀、真?zhèn)巍⒕恍?、純度、安全性和有效性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程中，需要采用各種分析方法，如物理法、化學(xué)、 物理化學(xué)、生物學(xué)及微生物學(xué)的分析方法。 而國(guó)家藥典就為這些做出了科學(xué)合理