ims心腦血管類藥物2009預(yù)測報告

1、 IMS心腦血管類藥物2009-2018年預(yù)測報告IMS心腦血管類藥物2009-2018年預(yù)測報告（一）心血管疾病已成為全球死亡率最高的疾病之一。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球每年平均約有1750萬人死于心血管疾病和腦卒中，占所有死亡的1/3。預(yù)計到2020年，全球因心血管疾病死亡人數(shù)將達2500萬人。中國的情況只會更嚴重，本來我們就有舉世無雙的吃文化，畸形的體育舉國體制又使民眾與體育鍛煉無關(guān)，未來中國死于心血管疾病的人數(shù)一定能創(chuàng)一個新的世紀紀錄，因此密切跟蹤心血管藥物的市場趨勢，分析上市公司心血管產(chǎn)品線的銷售進展將非常重要。IMS治療趨勢預(yù)測2009-2018中國 治療類型：C7，C8，C9A/B，

2、C9C，C9D心血管疾病心血管疾病治療類型：C7，C8，C9A/B，C9C，C9D1 使用概況本預(yù)測中的治療類型涉及到：Beta阻斷劑C7Beta阻斷劑減低心率和收縮力度，進而減少心臟輸出。第一代藥物，比如propanolol，是非心臟選擇性的，但仍然可以接受使用。第二代藥物，比如atenolol和metoprolol，更有心臟選擇性。第一代和第二代beta阻斷劑都對甘油三酯和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇水平有不好的影響。第三代beta阻斷劑，比如nebivolol，有外周血管擴張功能，并對血脂水平?jīng)]有影響。鈣通道阻斷劑C8鈣通道阻斷劑阻斷電壓依賴性鈣離子通道，從而防止鈣離子內(nèi)流，并限制肌肉的

3、收縮。這樣就降低了血管緊張度和外周血管阻力，從而減低了血壓。這些藥物分為兩大類。第一類（比如verapamil和diltiazem）對心臟組織有特定功效，第二類（比如amlodipine和felodipine）針對外周血管的平滑肌起作用。第一類能減低心跳和肌肉收縮力度，第二類能減低外周血流的阻力。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑C7A/BACE抑制劑通過阻斷ACE以防止血管緊張素II的形成。血管緊張素II是有效的血管收縮劑，因此ACE抑制劑擴張血管，減低外周血管阻力并減低血壓。主要的副作用是干咳。C9A包含ACE抑制劑單一治療，而C9B包含組合藥物。血管緊張素II受體拮抗劑C9C/D血管緊張素

4、II受體拮抗劑，或者說血管緊張素II受體阻斷劑（ARBs），通過在血管緊張素II的受體上直接對抗血管緊張素II來減低血壓。血管緊張素II也導(dǎo)致醛固酮的釋放；醛固酮是一種促進腎臟鹽和水的滯留的激素，從而升高血壓。這些藥物沒有副作用。C9C包含ARB單一治療，而C9D包含組合藥物。預(yù)測類型主要治療的適應(yīng)癥為：高血壓高血壓定義為成年人收縮壓（SBP）高于或等于140mmHg柱，或者舒張壓（DBP）高于或等于90mmHg柱。高血壓直接提高冠心病和中風(fēng)的風(fēng)險。這種情況主要發(fā)生在成年人身上，但是影響小孩，在吸煙者、酗酒者、肥胖者、黑色人種、中年人、老年人和正在服用避孕藥的女人上比較常見。糖尿病、痛風(fēng)或者腎

5、病患者也有較高患高血壓的幾率。對于大多數(shù)病人，減肥、減少鹽分攝入和其他生活方式的改變都不能充分降低血壓，但是有很多不同的藥物治療方法可行。一些方法促進排出多余的水和鈉，而另一些放松收縮的血管，進而擴張管腔。漸進式高血壓護理方法是治療的基礎(chǔ)。2004年美國聯(lián)合全國委員會（JNC）VII報告繼續(xù)推薦生活方式的調(diào)整作為所有病人治療的第一步，特別是被歸類到“正常高壓”的病人（定義為收縮壓120-139mmHg，舒張壓80-89mmHg）。這個分類向病人和醫(yī)生強調(diào)了為了幫助降低血壓，生活方式需要改變。但是僅僅是生活方式改變是不夠的，還需要結(jié)合藥物治療。在JNC VII的指導(dǎo)中推薦使用噻嗪類利尿劑為沒有并

6、發(fā)癥和禁忌癥的病人的一線治療，單獨使用或者與以下類型藥物聯(lián)合使用：ACE抑制劑，beta阻斷劑，鈣拮抗劑和血管緊張素II拮抗劑。這些類型的藥物用來減低高血壓并發(fā)癥。大多數(shù)病人將會需要幾種藥物，同時JNC VII推薦如果現(xiàn)有的組合不能有效控制血壓，可以添加一種新藥到病人的處方中。對于一些需要減低DBP超過10mmHg的新病人，可以使用兩種藥物（單獨的藥丸或者混合制劑）的聯(lián)合療法。由于不能根治高血壓，所以治療過程要伴隨終生。JNC VII的指導(dǎo)允許變換特定藥物，這取決于病人的個人差異。成本和醫(yī)療經(jīng)濟學(xué)是其他重要的因素。其實，便宜的仿制利尿劑、beta阻斷劑、ACE抑制劑和鈣拮抗劑已經(jīng)迅速地在全球使

7、用。較新型的血管緊張素II受體拮抗劑提供了一定的優(yōu)勢，比如較小的副作用，幫助防止糖尿病人的腎病，但是仍然處于專利保護期，比較昂貴。這將會從2009年開始改變；這一年，ARBs開始失去專利保護。大量研究已經(jīng)評估了不同類型藥物的功效。實際上，公司為了在這個市場上保持自己的地位，這樣的研究將繼續(xù)推進。研究的結(jié)果將會作為未來治療發(fā)展的導(dǎo)向，比如是否一個特定類型藥物該作為一線，二線還是三線使用。但是，他們將不會改變大多數(shù)病人需要終身服用抗高血壓藥物，并且在治療過程中將使用多種類型藥物的事實。充血性（慢性）心力衰竭（CHF）慢性心力衰竭是心臟無法輸出足夠多的血液到全身來滿足其他器官的需要的一種情況。產(chǎn)生的

8、原因為：1.       供應(yīng)心肌血液的血管變窄（冠心病（CAD）/缺血性心臟?。↖HD）2.       心肌梗死，導(dǎo)致疤痕組織使心肌不能正常工作3.       高血壓4.       由風(fēng)濕熱或其他原因引起的心臟瓣膜疾病5.       原發(fā)性心肌疾?。ㄐ募“Y）6.  &#

9、160;    先天性心臟缺陷（先天性心臟?。?.       心臟瓣膜或者心肌感染（心內(nèi)膜炎或者心肌炎）衰竭的心臟保持工作，但是它不能有效工作?；颊邿o法全力工作，因為他們?nèi)菀讱舛毯蛣诶邸Ｓ捎诹鞒鲂呐K的血液變慢，血液滯留在血管，造成某些組織充血。腫脹常常這樣引起。有時，血液集中在肺部，影響呼吸，造成氣短，特別當人躺下的時候。慢性心力衰竭影響腎臟處理水和鹽的能力。臨床實驗已經(jīng)證明早期的心力衰竭檢測能延緩心臟疾病的發(fā)生，對無癥狀疾病的治療和對癥狀心力衰竭的治療一樣重要。治療包括藥物和手術(shù)方法。ACE抑制劑已經(jīng)

10、證明對降低死亡率有長期的幫助；但是它們有微弱的利尿性，只有主要的利尿劑能充分控制液體過載。利尿劑快速改善鈉排泄和心功能，因此降低了心臟負荷。它們在聯(lián)合用藥中經(jīng)常使用。由于不同的利尿劑類型作用在腎的不同位置，利尿劑的選擇取決于病人的個體情況。Beta阻斷劑以前禁止在心力衰竭中使用，但是現(xiàn)在是CHF關(guān)鍵的治療方法，尤其是因為它們能減低臨床心臟衰竭加劇的發(fā)生。一般來說，血管緊張素II受體拮抗劑只在對ACE抑制劑出現(xiàn)耐受的情況下使用。心臟糖苷Digoxin和醛固酮拮抗劑也常常使用。心絞痛心絞痛是由于冠心病引起的胸痛的醫(yī)學(xué)術(shù)語。這是心肌得不到足夠的血液供應(yīng)，造成的疼痛。不足夠的血液供應(yīng)叫做缺血。它發(fā)生在

11、體育運動等活動中。一些人，比如有冠狀動脈痙攣，當他們休息的時候可能會心絞痛。心絞痛是心臟病發(fā)作（心肌梗死，MI）的征兆，心肌梗死常常造成嚴重的心肌損傷。心絞痛可以通過藥物治療，包括恢復(fù)心肌的血液供給或者改變心臟對氧氣的工作負荷和需求。大多數(shù)指導(dǎo)建議beta阻斷劑作為第一線治療。Beta阻斷劑證明可以降低穩(wěn)定心絞痛的死亡率。鈣通道阻斷劑，尤其是長效二氫吡啶（比如lercanidipine）和非二氫吡啶（比如verapamil），常常作為beta阻斷劑不耐受的首選替代。如果病人仍然不能控制病情，或者不能耐受一種成分，硝酸，如硝酸異山梨酯，常常用來幫助擴張血管。抗血小板藥物（如阿斯匹林和氯吡格雷）和

12、他汀類藥物也是治療主要的成分。治療更高級疾病的方法設(shè)計到非侵入式的技術(shù)來幫助心臟的血液供給。這些包括經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)（PTCA），氣球擴張術(shù)或球囊成形術(shù)，或冠狀動脈旁路手術(shù)。Prinzmetal心絞痛Prinzmetal心絞痛，又稱變異性心絞痛，與傳統(tǒng)心絞痛不同，它往往只發(fā)生在一個人休息的時，之前并沒有體力勞動或者精神壓力。心臟病發(fā)作往往發(fā)生在午夜至上午8點。它與MI，嚴重心率失衡和心源性猝死相關(guān)。Prinzmetal心絞痛由冠狀動脈痙攣造成。大于2/3的患者有嚴重冠狀動脈粥樣硬化。痙攣通常發(fā)生在非常靠近梗阻的位置。鈣拮抗劑能有效預(yù)防冠狀動脈痙攣。和硝酸鹽一起使用，這些藥物是治療的重要手

13、段。Prinzmetal心絞痛往往是循環(huán)發(fā)生的，反復(fù)發(fā)作。所以，經(jīng)過6-12個月后，鈣拮抗劑可能會逐漸減少。在一些例子中，如果痙攣由梗阻造成，PTCA將會使用。心肌梗死（MI）心肌梗死（或心臟病發(fā)作）由心臟血管疾病生產(chǎn)。當心肌血液供給嚴重降低或者停止，心臟病發(fā)作就會發(fā)生。這發(fā)生在冠狀動脈阻塞時。有時，阻塞物是動脈粥樣硬化斑塊。MI也能由短暫停留在冠狀動脈的血塊引起。這樣的事件有時也稱為心肌梗塞或冠狀動脈阻塞。如果血液供應(yīng)被切斷嚴重或很長一段時間，肌肉細胞受到不可逆轉(zhuǎn)的損傷和死亡。傷殘或死亡的可結(jié)果取決于有多少心肌受損。心臟病發(fā)作后的長期生存直接依賴于如何迅速處理。Beta阻斷劑，ACE抑制劑和

14、降膽固醇藥物他汀組是最廣泛的心肌梗死發(fā)生后的處方藥。同樣，血管緊張素受體拮抗劑在這一領(lǐng)域的使用在增加。2 市場分析市場分析更新至2008年12月，用銷售收入和數(shù)量進行了闡述。銷售分析是基于醫(yī)院每年MIDAS的實際銷售和過去生產(chǎn)商的價格數(shù)據(jù)。數(shù)量分析師基于醫(yī)院每年MIDAS的標準單位數(shù)據(jù)。市場概述1999-2008年C7，C8，C9A/B，C9C，和C9D市場銷售收入的演變 1999-2008年C7，C8，C9A/B，C9C，和C9D銷售收入的演變1999-2008年C7，C8，C9A/B，C9C，和C9D市場銷售數(shù)量的演變1999-2008年C7，C8，C9A/B，C9C，和C9D銷

15、售數(shù)量的演變  C7 beta阻斷劑銷售收入領(lǐng)先的C7產(chǎn)品 1999-2008年C7產(chǎn)品銷售收入演變銷售數(shù)量領(lǐng)先的C7產(chǎn)品1999-2008年C7產(chǎn)品銷售數(shù)量演變  C7處方的年齡、性別分布中國人口總數(shù)的年齡和性別分布與主要市場（加拿大，法國，德國，意大利，日本，西班牙，英國和美國）的聯(lián)合人口分布作比較。ATC類型的年齡和性別分布由8個國家的數(shù)據(jù)得到，并乘以調(diào)整因子以得到中國的分布。  C8鈣通道阻斷劑銷售收入領(lǐng)先的C8產(chǎn)品1999-2008年C8產(chǎn)品銷售收入的演變銷售數(shù)量領(lǐng)先的C8產(chǎn)品1999-2008年C8產(chǎn)品銷售數(shù)量演變C8處方的年齡、性別分布C9

16、A/B ACE抑制劑銷售收入領(lǐng)先的C9A/B產(chǎn)品1999-2008年C9A/B產(chǎn)品銷售收入演變銷售數(shù)量領(lǐng)先的C9A/B產(chǎn)品1999-2008年C9A/B產(chǎn)品銷售數(shù)量演變C9A/B處方年齡、性別分布  C9C血管緊張素受體阻滯劑，普通銷售收入領(lǐng)先的C9C產(chǎn)品1999-2008年C9C產(chǎn)品銷售收入演變銷售數(shù)量領(lǐng)先的C9C產(chǎn)品1999-2008年C9C產(chǎn)品銷售數(shù)量演變C9C處方年齡、性別分布  C9D血管緊張素受體阻滯劑，聯(lián)合銷售收入領(lǐng)先的C9D產(chǎn)品1999-2008年C9D產(chǎn)品銷售收入演變銷售數(shù)量領(lǐng)先的C9D產(chǎn)品1999-2008年C9D產(chǎn)品銷售數(shù)量演變C9D處方年齡、性別分布

17、（未完，待續(xù)）IMS心腦血管類藥物2009-2018年預(yù)測報告（二） 2010-10-21 11:453 預(yù)測摘要本節(jié)中的圖表匯總數(shù)據(jù)，方法和用于生成每個預(yù)測假設(shè)，包括由此產(chǎn)生的預(yù)測數(shù)字和增長率。IMS的Therapy Forecaster項目都用銷售收入和銷售數(shù)量來表示。銷售收入的預(yù)測基于過去生產(chǎn)企業(yè)實際10年中的年銷售收入數(shù)據(jù)，數(shù)量預(yù)測基于過去10年的年標準單位數(shù)據(jù)。基線預(yù)測由Therapy Forecaster中的Forecast Pro模塊得到。最初，“專家”功能被使用；選擇最能匹配歷史數(shù)據(jù)的模型，然后提供一個基線的趨勢。但是，“專家”基線預(yù)測常常不準確，因為它不計入類似市場動態(tài)、市場

18、類型和趨勢變化等因素。所以，內(nèi)部專家們必須常常創(chuàng)造新的基線。這由自定義“指數(shù)平滑”模式來完成，可以調(diào)整參數(shù)的水平、趨勢和衰變。每個參數(shù)的“平滑權(quán)重”在0-1之間，并通過改變過去與現(xiàn)在情況的對比分析來改變基線。衰變有時候引入基線中，特別對于高速發(fā)展的治療類型。這是因為高速發(fā)展不能常常保持超過10年的時間，衰變的引入保證了趨勢不超過市場容量的極限。由于模型參數(shù)的調(diào)整，修改后的基線要檢查，以保證它們與歷史數(shù)據(jù)趨勢、IMS其他預(yù)測數(shù)字和增長率保持一致。當基線優(yōu)化后，事件被應(yīng)用來得到一個最后的，現(xiàn)實的預(yù)測。一個事件定義為前所未有的發(fā)展或分歧，每個事件都用時間、可能性和影響來定量。最后事件化的預(yù)測在每個表

19、中顯示，并列出了最重要的事件。所有事件的表格和它們相應(yīng)的可能性，時間和影響在本節(jié)最后提供。中國C7 Beta阻斷劑藥物，銷售收入中國C7 Beta阻斷劑藥物，標準單位中國C8鈣通道受體拮抗劑，銷售收入中國C8鈣通道受體拮抗劑，標準單位中國C9A/B ACE抑制劑聯(lián)合用藥，銷售收入中國C9A/B ACE抑制劑聯(lián)合用藥，標準單位中國C9C血管緊張素受體拮抗劑，普通，銷售收入中國C9C血管緊張素受體拮抗劑，普通，標準單位中國C9D血管緊張素受體拮抗劑，聯(lián)合用藥，銷售收入中國C9D血管緊張素受體拮抗劑，聯(lián)合用藥，標準單位中國心血管疾病銷售收入中國心血管疾病銷售數(shù)量  4 事件分析本節(jié)包含對每

20、個事件的分析。IMS總結(jié)研究，提供了每個事件的背景。一些不同的數(shù)據(jù)來源在本研究中使用，包括IMS出版物，比如IMS市場預(yù)測和IMS生命周期。人口事件從美國人口普查局獲得數(shù)據(jù)幫助。每一個事件分析也包含了在中國進行訪問的臨床領(lǐng)先醫(yī)務(wù)人員和專家的意見。每個人都被要求對未來事件的可能性和潛在影響作出評論?？傊?，IMS提供了對每個事件的后果概括，以及預(yù)計對未來銷售收入和預(yù)測銷售數(shù)量的影響。人口2008年至2018年預(yù)計人口變動會影響藥品銷售。中國按年齡和性別推算的人口增長速度列于下表。這些按年齡和性別的增長率和藥物類型處方/銷售分布已被用來計算在人口對銷售數(shù)量和銷售收入的影響。影響如下：  實

21、際情況生活方式的改變會影響心血管疾病的流行。由于生活方式的改變，全球心血管疾病的發(fā)病率和嚴重程度可能會大大降低。然而，這需要改變個人的行為，已被證明是非常具有挑戰(zhàn)性。事實上，理想的改善和發(fā)病率、死亡率的降低并沒有實現(xiàn)，國家的局勢反而繼續(xù)惡化。全球國際心臟病研究（2004年出版）確定了9種心肌梗死和冠心病的變異的風(fēng)險因素。這項研究清楚地表明，首次心肌梗死的大多數(shù)風(fēng)險只占了這些變異風(fēng)險因素的一小部分，最重要的因素是血脂異常和吸煙。其他考察因素為高血壓，糖尿病，腹部肥胖，心理因素，水果，蔬菜和酒精消費，并定期進行身體活動。簡單的預(yù)防措施，因此可以影響每個國家的心肌梗死發(fā)生率。雖然患者最終為改善他們的

22、生活負責(zé)，但是人們普遍認為醫(yī)生和公共健康政策制定者應(yīng)該更加努力地感化病人。減少吸煙，尤其是男性，已被確定為單一的可能對全球心血管疾病有重要影響的變化。最近的研究表明，吸煙的降低在有些國家生產(chǎn)了心血管健康的益處。比如，在2009年1月出版的 Morbidity and Mortality Weekly Report報道說，與1996-1999年相比，2000-2004年死于吸煙的人數(shù)下降了，這就說明禁煙運動在美國成效良好。但是，在其他國家減少吸煙的努力并成功。2009年3月，第三份EUROASPIRE（European Action on Secondary and Primary Preven

23、tion by Intervention to Reduce Events）報告發(fā)表，在2006-2007年共調(diào)查了22個歐洲國家。調(diào)查表明，盡管歐洲聯(lián)合社團建議戒煙，冠心病患者吸煙的比例自1995年以來一直保持不變。戒煙在中國尤其重要，因為它是最大的香煙生產(chǎn)國，生產(chǎn)了全球1/3的香煙。1991年，中國高血壓調(diào)查收集了大于40歲成年人的數(shù)據(jù)，2005年的后續(xù)研究表明，近70萬的過早死亡的原因可能是吸煙。雖然政府進行了越來越多的干預(yù)，但是許多公眾人物和醫(yī)療專業(yè)人員憂慮吸煙問題不被重視。當出現(xiàn)了一些有關(guān)吸煙的積極的跡象后，人們又開始擔(dān)心，肥胖已經(jīng)達到流行病的程度，并成為發(fā)達社會的心臟疾病風(fēng)險方面的

24、“新煙草”。來自美國疾病控制中心的最新數(shù)字顯示，超過三分之一的美國成年人和16的美國兒童肥胖。由于發(fā)展中國家采取西方的生活方式，其中包括減少體力活動和不健康飲食，肥胖程度正在加深。例如，中國肥胖率已經(jīng)從1982年的0.6至2002年的7.1。肥胖對健康的影響包括高血壓，血脂異常，2型糖尿病，冠狀動脈心臟病和中風(fēng)。政策制定者和各種組織正試圖減少肥胖患病率增加，但到目前為止，這個問題沒有減弱的跡象。國內(nèi)的專家都認為人們不可能改變他們的生活方式，來減緩或扭轉(zhuǎn)在心血管疾病在中國的盛行。事實上，許多人將繼續(xù)不健康的生活方式，如不良的飲食習(xí)慣，吸煙，經(jīng)常加班，避免體育鍛煉。這些活動將加快肥胖發(fā)生率的增加，

25、并且這種趨勢在可預(yù)計的將來將保持存在。由于肥胖被認為是心血管疾病的重要危險因素，預(yù)計將來更多的患者將需要高血壓和心力衰竭的治療。因此，心血管藥物的使用預(yù)計將隨之上升。對于很多降低心血管疾病發(fā)病率所需改變的生活方式，人們已經(jīng)認識了很多年，隨著更多的信息和證據(jù)披露，病人意識將不斷增加。這將有助于減緩心血管疾病的增長速度。然而，提高認識并不一定會導(dǎo)致生活方式的改變。根據(jù)受訪者的意見，IMS預(yù)計，缺乏積極的生活方式的改變將繼續(xù)增加心血管發(fā)病率，而且這將影響2以上的市場基線趨勢。  降膽固醇藥物的積極使用延遲了心血管事件和嚴重的心血管疾病的發(fā)生。高脂血癥是心血管事件已知的危險因素，大規(guī)模的臨床

26、試驗已經(jīng)證明降膽固醇藥物他汀組可以抑制心血管事件。降膽固醇藥物的預(yù)防性使用，尤其是他汀類藥物，對相關(guān)的高危人群尤其有幫助，如糖尿病或心絞痛患者。事實上，改善糖尿病患者的血脂已被證明可以減少心血管事件的發(fā)生，包括致命的心肌梗死。根據(jù)2004年年中出版的美國心臟協(xié)會雜志Circulation的指導(dǎo)，非常高風(fēng)險的患者（那些最近有過心臟病發(fā)作，或伴有糖尿病或代謝癥候群的心血管疾病患者）應(yīng)該將低密度脂蛋白（LDL）的水平控制在70mg/dL，而不是以前100mg/dL的建議。這些準則的結(jié)果來自2001年以來五個他汀類藥物的臨床研究，它們都表明降低LDL膽固醇水平與減少冠心病事件的風(fēng)險的明確聯(lián)系。在英國，

27、指導(dǎo)方針現(xiàn)在建議血清膽固醇水平超過3.5mmol/ L的患者與他汀類藥物治療心絞痛，以減少心血管疾病的危險。此外，2006年1月，英國國家臨床優(yōu)化研究所（NICE）建議10年內(nèi)他汀類藥物可以減少患者在心血管疾病上20的風(fēng)險。以前的指南把這個數(shù)字定為30，因為以前估計，將有330萬人接受他汀類藥物的治療，而現(xiàn)在只有200萬。2006年1月，第一次在亞洲國家的他汀類藥物試驗得出了結(jié)果，MEGA（日本成人高膽固醇初級預(yù)防管理），低劑量普伐他汀降低了低風(fēng)險人群的冠心病風(fēng)險。最近的研究結(jié)果表明，除了降低LDL膽固醇，他汀類藥物也有抗炎特性。有人提出，與降低膽固醇水平相比，這些屬性與降低心血管事件的抑制作

28、用關(guān)系更為密切。大量臨床研究正在進行以證明他汀類藥物減少心血管危險的價值。針對血脂水平異常的糖尿病患者、心絞痛或代謝綜合征患者的檢驗實踐，以及在適當?shù)那闆r下使用他汀類藥物，目前已在大多數(shù)西方國家相當普遍。許多他汀類藥物已經(jīng)被批準在某些適應(yīng)癥上，例如減少中風(fēng)，短暫性腦缺血發(fā)作，復(fù)發(fā)性心臟病發(fā)作以及有過心臟病發(fā)作史的患者。并且，有趨勢擴大適應(yīng)癥，包括越來越多的早期高危人群。因此，對醫(yī)生來說，治療潛在風(fēng)險病人，減少心血管事件總數(shù)變的相對容易。這將是具有特殊意義，比如中國，在過去10年那里的高危人口（如高膽固醇水平）規(guī)模不斷增加。受訪的心臟病學(xué)家們持有積極使用他汀類藥物，使用beta受體阻斷劑，鈣通道

29、阻斷劑，ACE抑制劑和ARBs的混合觀點。不過，高脂血癥只有心血管疾病的一個危險因素。因此，他汀類藥物預(yù)計不會對高血壓有任何影響。少數(shù)的受訪者認為增加他汀類藥物的使用將防止或延緩心絞痛、心肌梗塞、心臟衰竭的發(fā)生，因此，人們認為，10年內(nèi)beta阻斷劑和ACE抑制劑的使用可以大大減少這些情況。然而，大多數(shù)的心臟病專家認為，早期和廣泛的使用他汀類藥物只是簡單的“轉(zhuǎn)移血管事件發(fā)生的年齡”，而不是“消失事件”。雖然短期來看心血管事件的數(shù)量比預(yù)期減少，但是與心臟問題更多的會發(fā)展為心力衰竭。此外，有人認為，人口老齡化將繼續(xù)增加高血壓和心力衰竭患病情況，以及對藥品的需求。因此，大多數(shù)專家預(yù)測積極使用他汀類藥

30、物的影響將是微乎其微的。雖然現(xiàn)在看來，在預(yù)測期內(nèi)他汀類藥物預(yù)防使用將繼續(xù)增加，特別對高?；颊撸贿@種趨勢已經(jīng)持續(xù)了數(shù)年，其影響已部分吸收到基線預(yù)測。然而，更多的證據(jù)證明了他汀類藥物治療的好處，同時指導(dǎo)方針對LDL膽固醇指標越來越嚴格，將進一步促進它們的使用。IMS認為，減少和延緩發(fā)病的長期影響，如心絞痛，心肌梗塞，心臟衰竭，目前尚未得到充分實現(xiàn)。一個稍大影響將是對beta受體阻滯劑類，因為這是最常用的早發(fā)缺血性心臟病的藥物。  健康意識、心血管疾病的檢測和診斷的改善將帶來更有效的治療，延長預(yù)期壽命。健康意識在過去10年里公眾對心血管疾病的癥狀，影響，以及現(xiàn)有的治療的意識顯著提高。許多公

31、眾宣傳活動和互聯(lián)網(wǎng)實現(xiàn)了這一點。豐富的信息提供給病人，促使他們向醫(yī)生提出更早、更具體的測試要求（如膽固醇或血壓），從而帶來了早期治療和壽命延長。然而在中國，在獲取信息資源方面，農(nóng)村人口落后于城市人口，這些地區(qū)心血管病的認識仍然很低。2008年11月，柳葉刀報道，中國有世界上最多的高血壓人群。盡管知道血壓控制對健康的好處，估計高血壓患者中只有30的人知道自己的病情。檢測和診斷多年來，醫(yī)療服務(wù)提供者通過放置在上臂的儀器測量收縮壓和舒張壓。一般來說，醫(yī)生不會根據(jù)一組讀數(shù)來診斷患有高血壓，因為有許多因素可以提高病人的血壓。如果一病人的初始讀數(shù)升高，詳細的病史和幾個抽血化驗可能排除其他可能的原因。在醫(yī)生

32、辦公室或診所測量血壓，有兩個主要的限制。首先，簡單的幾次測量對于病人的真正血壓測量不準確的。其次，在一個醫(yī)生的辦公室或診所情緒困擾（也稱為“白大衣效應(yīng)”）會導(dǎo)致血壓升高，從而影響了結(jié)果。最近，歐洲小組（歐洲高血壓學(xué)會）的高血壓專家和美國專家（美國心臟協(xié)會和美國高血壓學(xué)會）發(fā)表改善建議，目的是應(yīng)用動態(tài)和家庭血壓監(jiān)測（HBPM）。目前由于價格低廉，易于使用，HBPMs使用已逐步增長，并已有審定標準，以確保其準確性。2005年蓋洛普民意調(diào)查顯示，55的高血壓患者在家里通過HBPM監(jiān)測自己的血壓。美國和歐洲的指引建議， HBPMs應(yīng)成為高血壓患者的標準治療的一部分。他們認為，HBPMs提供更好的高血壓

33、及心血管疾病的風(fēng)險分類，改善并更好地遵守評估。這些優(yōu)勢可以更好地控制高血壓，潛在地降低長期照護的成本。至于其他心血管疾病，評估無癥狀對于醫(yī)生來說有一個增加的趨勢。在預(yù)測期間內(nèi)，預(yù)計將在醫(yī)生的辦公室有更好地獲得初級保健測試，同時篩選技術(shù)也將進步，這將使得早期診斷更加容易和更加普遍。創(chuàng)新，如更快和更優(yōu)質(zhì)的CT掃描，核磁共振，多普勒超聲心動圖和心肌灌注顯像被視為重要的診斷工具，但不幸的是，由于其費用他們往往不經(jīng)常使用。當它們加強使用，將有助于提高診斷和測量類似缺血和心衰等疾病，幫助正確制定治療策略。其他更實惠的測試，如脂蛋白相關(guān)磷脂酶A（2）（Plac）測試以幫助確定的冠心病危險心臟病，和C反應(yīng)蛋白

34、（C -反應(yīng)蛋白）測試早期征兆心臟病，也越來越廣泛的應(yīng)用。一線醫(yī)院急診室診斷也取得了改進。確定患者呼吸不暢是否由心臟衰竭引起是困難的，雖然可以回聲心臟診斷來非常準確地診斷病情，但世價格昂貴，并不是所有的急診室都裝備了這樣的設(shè)備。據(jù)目前的估計，60的心臟衰竭患者被診斷正確，這個診斷往往被延誤，從而降低了生存率。一個便宜、快速、簡單的測試現(xiàn)在可以用測試B型利鈉肽（BNP）水平實現(xiàn)，這是由心力衰竭時產(chǎn)生的物質(zhì)。該測試報告分析了95的心力衰竭病例。其他急診室的測試，特別是多標記物測試（MMS），在胸痛發(fā)作的不同級別出現(xiàn)的三項指標證明能有效檢測高危患者，改善心肌梗死預(yù)測的結(jié)果。治療實踐人們普遍承認，依大

35、多數(shù)國家的條件，如高血壓和心力衰竭等疾病都得到了治療。研究估計，在英國，只有20的高血壓患者接受藥物治療，而在美國這個數(shù)字甚至更低。據(jù)估計，只有16，54和79的患者有輕度，中度和嚴重心臟衰竭，分別接受正確數(shù)目藥物的治療。在發(fā)展中國家如中國，心血管疾病的患病率歷史上很低，但現(xiàn)在正在迅速增加；專家估計在中國，只有8的高血壓患者和16的心力衰竭患者目前接受藥物治療。從更積極的方面，確實出現(xiàn)了一個明顯的趨勢，在較低的血壓就開始抗高血壓治療。部分是由于分類指引累進變化引起的。聯(lián)合國家委員會（JNC）在美國于1997年出版的JNCVI指導(dǎo)方針，其中高血壓的低限定義為收縮壓140mmHg，舒張壓90mmH

36、g。1999年，世界衛(wèi)生組織的國際高血壓學(xué)會（ISH）的準則委員會通過了這些定義（2003年世界衛(wèi)生組織國際高血壓學(xué)會準則進一步支持他們）。這個定義的下限包含了在1993年世界衛(wèi)生組織國際高血壓學(xué)會被“邊緣化”的值。2004年，JNCVII則更進一步，創(chuàng)造一個新的類“高血壓前期”病。作為定義為120-139mmHg收縮壓和80-89mmHg舒張，這種分類的目的是提醒患者和醫(yī)生應(yīng)改變生活方式來幫助降低血壓。不同的實驗，比如PROGRESS (保護對中風(fēng)復(fù)發(fā)研究)，HOPE (心輸出預(yù)防評估)，HOPE-TOO (HOPE后續(xù))，和EUROPA（在穩(wěn)定型冠心病種，使用培哚普利對歐洲進行的心臟事件的

37、發(fā)生率的減低）已表明，有高風(fēng)險疾病的非高血壓患者，比如腦血管疾病，糖尿病或冠心病，可以從抗高血壓藥物治療中獲益。此外， JNCVII報告建議有糖尿病或慢性腎臟疾病的高血壓前期患者使用抗高血壓藥物。最近的重大方針改變在英國，2005年出版的“聯(lián)合英國社團”（JSB - 2）指導(dǎo)顯著擴大了心臟病和中風(fēng)預(yù)防性治療干預(yù)的標準。心血管風(fēng)險20的病人或超過10年以上的病人現(xiàn)在將進行藥物治療。從預(yù)防心臟病學(xué)的角度看，病人數(shù)量將增長。這種血壓準則的審查將是一個持續(xù)的過程，委員會不斷地重新評估它們對公共健康的影響，并特別強調(diào)以證據(jù)為基礎(chǔ)的建議。整體而言，更積極的預(yù)防和早期治療將繼續(xù)上升。高血壓，慢性心臟衰竭，心

38、絞痛都是不能治愈的情況。然而，提高認識、改進診斷和治療方法將使得病人接收更多、更有效的治療，增加病人的存活率。與人口老齡化相結(jié)合后，這將造成使用心血管藥物數(shù)量的增加，病人相關(guān)的生活條件改善。由于正在接受治療的病人數(shù)目繼續(xù)上升，藥物使用量基線趨勢也會增加。在中國，受訪者一致認為，醫(yī)生和市民對心血管疾病的認識會在未來十年內(nèi)改善。有人認為，城市和農(nóng)村地區(qū)之間存在知識差距，但農(nóng)村人群的認識將會顯著改善。一般來說，專家認為，公眾了解高血壓的風(fēng)險，但需要進一步的教育確保持續(xù)遵守。例如，有些患者在他們的血壓回到正常范圍內(nèi)后，終止了藥物治療。不斷的教育活動將會鼓勵病人持續(xù)遵守標準和定期和他們的醫(yī)生交流。中國很

39、少有地方性或者全國性的檢測計劃。此外，專家認為，醫(yī)師沒有明確的指導(dǎo)方針去遵循，同時醫(yī)院和社區(qū)之間缺乏協(xié)調(diào)人員。可惜的是，這種情況預(yù)計至少五年內(nèi)不會改變，因為政府尚未重視初級預(yù)防。受訪者相信，BNP測試將會增加，從而改善心臟衰竭的診斷。此外，有人認為，基因測試將用來幫助治療高血壓和診斷心力衰竭。這兩個因素將增加高血壓和心力衰竭的早期發(fā)現(xiàn)和治療?？傮w而言，中國的心臟病專家預(yù)計由于這一事件，治療高血壓和心臟衰竭的藥物在預(yù)測期內(nèi)適度增加。這種情況下所列的因素已持續(xù)數(shù)年，因此，很可能是從這一事件的影響大部分已反映在基線趨勢中。然而，認識和診斷的改善將導(dǎo)致更多的病人更早的接受治療。相應(yīng)減少了死亡率，將更廣

40、泛地使用的心血管藥物，進一步擴大病人規(guī)模。預(yù)計最大的影響是對ACE抑制劑、ARB類藥物及其組合用藥，這些藥物能防止器官損害，降低發(fā)病率和死亡率。Beat阻斷劑也將受到積極影響，它能預(yù)防高風(fēng)險患者心肌梗塞的發(fā)生，有利于防止后心肌梗塞病人死亡。新的證據(jù)支持使用鈣通道阻滯劑與ACE抑制劑和ARBs聯(lián)合使用，將加速這一類藥物的興起。因此，IMS預(yù)計由于這一事件beta受體阻滯劑2的積極影響，鈣通道阻斷劑3，ACE抑制劑5和ARBs4。  加強糖尿病患者血壓控制的建議將增加抗高血壓藥物的使用量。大約30至75的糖尿病并發(fā)癥可以歸因于高血壓，并且糖尿病本身帶有心肌梗塞的危險，比非糖尿病人高兩到三

41、倍。人們還發(fā)現(xiàn)，糖耐量受損的人比正常血糖控制的人高34的可能死于心血管疾病，而且大多數(shù)糖尿病患者最終將死于冠狀動脈疾病。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）進行了超過20年以確定二型糖尿病患者是否能通過嚴格控制血糖，來減少或防止糖尿病的長期后遺癥。結(jié)果表明：良好的血壓控制顯著減少了糖尿病微觀和宏觀血管的并發(fā)癥。而良好的血糖控制只降低了微血管并發(fā)癥的風(fēng)險。該研究得出結(jié)論認為，降低血壓在預(yù)防心血管疾病的發(fā)病率和死亡率方面，比降低血糖水平更重要，但對兩個因素的嚴格控制都是非常有益的。別的實驗，比如HOT（高血壓最優(yōu)治療）和Syst-Eur（收縮壓高血壓-歐洲）呼吁通過積極的血壓控制，嚴格控制糖尿病患者

42、的血壓，大大減少糖尿病患者血管疾病死亡的風(fēng)險。從這些研究之后，美國糖尿病協(xié)會公布新的指引建議為130/80毫米汞柱或以下為糖尿病患者合理的血壓目標。這應(yīng)通過聯(lián)合用藥治療和生活方式的改變達到。UKPDS的結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)beta阻斷劑和ACE抑制劑在減少心血管事件，如心臟衰竭，中風(fēng)或死亡上使用差異。另一項小研究比較了ACE抑制劑（依那普利）和血管緊張素拮抗劑（氯沙坦），發(fā)現(xiàn)兩種藥物之間在降低動脈血壓上無顯著差異。然而，CAPPP（卡托普利預(yù)防計劃）HOPE（心臟輸出預(yù)防評估）的結(jié)果研究表明，ACE抑制劑可提供向心血管疾病高危人群提供獨特的心血管保護，尤其是糖尿病患者。這些試驗還表明，ACE抑制劑可能

43、降低高血壓病人患糖尿病的風(fēng)險。ACE抑制劑長期被認為對蛋白尿的糖尿病患者來說，是一線抗高血壓藥物。ACE抑制劑沒有脂質(zhì)水平或血糖控制不利的影響，并能增加胰島素的敏感性。然而，必須重視腎功能衰竭的高鉀血癥患者，謹慎使服用保鉀的藥物。FACET（福辛普利與氨氯地平心血管事件實驗）的證據(jù)表明，ACE抑制劑和鈣通道阻斷劑對II型糖尿病高血壓患者有益，最近，DETAIL（糖尿病人使用替米沙坦與依那普利）的試驗表明ARB和ACE抑制劑對II型糖尿病患者有較早期腎臟保護作用。DREAM（雷米普利和羅格列酮藥物減少糖尿病評估）在2006年公布了結(jié)果，其目的是確定雷米普利是否預(yù)防糖尿病的發(fā)展。該試驗包括高風(fēng)險的

44、5269例II型糖尿病人，隨機接受羅格列酮（一種治療糖尿病藥物）或安慰劑與雷米普利或安慰劑的組合。結(jié)果表明，雷米普利normoglycaemia回歸增加，但并不會降低患糖尿病或死亡的危險。2007年9月，ADVANCE（糖尿病和血管疾病的行動：Preterax和Diamicron MR評價）的試驗報道。這次試驗涉及至少具有一項額外的心血管疾病的危險因素的11140名 II型糖尿病患者?；颊唠S機接受培哚普利+吲達帕胺或安慰劑，隨訪四年。除噻嗪類利尿劑外，允許治療醫(yī)生決定是否同時服用降血壓藥物。結(jié)果表明，患者接受培哚普利+吲達帕胺與安慰劑相比危險性心血管疾病和各種原因的死亡率分別下降了18和14。

45、歷來最大規(guī)模的預(yù)防糖尿病臨床試驗，由NAVIGATOR（那格列奈和纈沙坦對糖耐量受損預(yù)后的研究）制定，目前正在進行中，預(yù)計2009年8月完成。它的目的是確定長期使用口服降糖藥Starlix（那格列奈）或血管緊張素受體阻滯劑代文（纈沙坦）是否能延緩糖耐量受損或者高心血管風(fēng)險的人II型糖尿病和心血管疾病的發(fā)展。中國專家認為，積極治療糖尿病患者的高血壓在中國不常見。治療指引建議這類病患更積極的治療，不過，醫(yī)生和病人意識較低。專家認為有關(guān)政府投資不足的缺陷難辭其咎。盡管這樣，受訪者樂觀地認為，這種做法將增加，盡管在預(yù)測期內(nèi)速度較慢。因為此事件，ACE抑制劑和ARBs在使用中在預(yù)測類型中會增加最多。IM

46、S預(yù)計，糖尿病患者降壓藥將有一個整體的處方增加，并隨著中國糖尿病發(fā)病率越來越高，這種影響預(yù)計將明顯。但是，這種做法在中國還比較新，其影響將被削弱，人們需要一定的時間才能接受。此外，很多人將根本無法負擔(dān)這些額外的藥物。糖尿病患者嚴格控制血壓通常需要多個類型的藥物，因此，將對所有的心血管類藥物產(chǎn)生積極的影響。在ACE抑制劑，ARB類藥物及其組合將看到使用量的增幅最大，因為這類藥物可減少發(fā)病率和死亡率，降低這種情況的糖尿病、腎病發(fā)生率?？紤]到這一點，預(yù)期影響為如下：  ACCOMPLISH的證據(jù)導(dǎo)致處方模式的變化在美國，目前基于全國委員會關(guān)于預(yù)防、檢測、評估和治療高血壓第七個報告（JNC7

47、）的高血壓指南，建議開始對第一階段（定義為收縮壓140-159毫米汞柱，舒張壓90-99毫米汞柱的高血壓）病人使用噻嗪類利尿劑的藥物治療。這項建議主要是基于對40000名病人的ALLHAT的實驗，發(fā)現(xiàn)使用噻嗪類利尿劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或鈣離子通道阻滯劑在死亡率方面沒有差異。對于第二期高血壓（收縮壓大于160毫米汞柱，舒張壓大于100毫米汞柱），JNC7建議啟動與兩藥聯(lián)合治療噻嗪類與beta受體阻滯劑，鈣通道阻滯劑，ACE抑制劑或ARB利尿劑聯(lián)合使用。對糖尿病患者和慢性腎臟病患者，這個標準要降低（收縮壓和/或舒張壓大于130毫米汞柱和80毫米汞柱）。如果病人有心臟衰竭，糖尿病，慢性腎臟病，

48、高冠心病風(fēng)險，慢性心肌梗塞或中風(fēng)史，要進行進一步的建議。據(jù)估計，三分之二高血壓患者不能通過單一一種藥物達到充分的血壓控制。利尿劑結(jié)合一種預(yù)測類中的藥物，有時候已成為了對這種患者的標準治療。然而，從ACCOMPLISH的結(jié)果（避免縮期高血壓患者聯(lián)合治療中的心血管事件）可能質(zhì)疑這個實踐。ACCOMPLISH在主要致命和非致命心血管事件上，比較了兩種組合形式的降壓效果。超過11000例病人隨機接受貝那普利+氫氯噻嗪或貝那普利+氨氯地平聯(lián)合治療。平均追蹤三年后，這項研究被停止后，那時是心血管發(fā)病率和死亡率的主要終點。貝那普利+氨氯地平組（9.6）比貝那普利+氫氯噻嗪組（11.8）顯著減少。貝那普利+氨

49、氯地平相當于減少了約20的相對風(fēng)險。中國專家們對ACCOMPLISH的結(jié)果如何影響未來藥物使用的預(yù)測意見不一。大部分受訪者感覺這項研究是重要的，有可能影響決定和指導(dǎo)方針。有人認為，ACCOMPLISH的試驗證明了加入鈣通道阻滯劑到ACE相對添加利尿劑治療的優(yōu)勢。因此，有人認為，醫(yī)師更可能開出鈣通道阻滯劑+ACE抑制劑的處方。其他心臟病專家不同意，并認為這方面的影響將是微乎其微。例如，高血壓患者同時收取ACE抑制劑和鈣通道阻滯劑是很平常的。大部分受訪者的不覺得這次審判會顯著改變處方習(xí)慣。一些國際專家們描述ACCOMPLISH的發(fā)現(xiàn)為“范式轉(zhuǎn)移”，并希望這項研究將挑戰(zhàn)現(xiàn)有的準則，特別對單一用藥策略

50、和聯(lián)合使用利尿劑與ACE抑制劑。在其他國家，這項研究的結(jié)果預(yù)計將鼓勵A(yù)CE抑制劑和ARB利尿組合替代ACE抑制劑和ARB鈣通道阻斷劑的組合。此外，這項研究有可能會增加多個藥物降壓治療的做法。在中國，ACE抑制劑+利尿劑組合對C9A / B的市場份額影響微乎其微，而且沒有ACE抑制劑、鈣通道阻滯劑的組合可用。因此，預(yù)計此事件沒有影響。（未完，待續(xù)）IMS心腦血管類藥物2009-2018年預(yù)測報告（三） 2010-10-22 17:32新產(chǎn)品新型beta阻斷劑和beta阻斷劑+利尿劑組合用藥的使用   20世紀90年代末以來，奈必洛爾已遍及歐洲和中美洲可用于治療高血壓，并于20

51、08年1月在美國推出了Bystolic。奈必洛爾是一種有效的beta-1選擇性受體阻滯劑，有血管擴張的作用。該產(chǎn)品目前只用于原發(fā)性高血壓，但它一直進行心力衰竭的研究，目前研究高血壓伴隨其他情況，如左心室肥大，青光眼，周圍動脈閉塞性疾病，心律失常和心絞痛。2008年下半年，F(xiàn)DA對Forest實驗室發(fā)出警告，表示其宣傳材料作出一些未經(jīng)證實的說法表示關(guān)注，特別是Bystolic優(yōu)于其他beta阻斷劑。信中指出，F(xiàn)DA不知道任何實質(zhì)性證據(jù)或臨床經(jīng)驗證明Bystolic是“新型”或者“下一代”beta受體阻斷劑。Forest表示廣告中問題將不再出現(xiàn)。 2006年1月，Mylan公司與Forest公司簽

52、署了一項協(xié)議，將奈必洛爾在美國和加拿大商業(yè)權(quán)利給予后者的。 2008年2月，這項協(xié)議進行了修改，消除了Mylan共同推銷該產(chǎn)品的項目。Forest公司負責(zé)奈必洛爾未來所有在美國和加拿大的銷售、營銷、開發(fā)支出的責(zé)任。基于三個長達三個月的安慰劑控制單一療法的試驗，Bysotolic才得以通過。結(jié)果表明，bysotolic與其他阻滯劑效果類似。歐洲臨床試驗SENIORS（奈必洛爾對心力衰竭老人干預(yù)成果和再住院的研究）顯示，相較于安慰劑，奈必洛爾顯著降低了老年CHF患者的全因死亡率和心血管住院。在為期12周的雙盲試驗中，300個第一和第二階段高血壓非裔美國患者隨機接受每天服用安慰劑或奈必洛爾2.5-4

53、0毫克，結(jié)果表明，超過5毫克和10毫克劑量的奈必洛爾分別明顯降低舒張壓和收縮壓。葛蘭素史克公司已開發(fā)出Coreg CR，每天服用一次，利用勒梅科技的微泵技術(shù)緩釋的卡維地洛配方來治療高血壓和心力衰竭。該微泵技術(shù)由多劑量輸送系統(tǒng)造成，涉及口服輸送，控釋和小腸內(nèi)吸收的藥顆粒劑封裝。2007年3月該產(chǎn)品在美國推出，它的第一個也是唯一一個市場，用來治療高血壓、心肌梗死后左心功能不全和輕度至重度心臟衰竭。2008年3月，葛蘭素史克公司發(fā)起一項III期研究，比較第一，第二期原發(fā)性高血壓患者使用Coreg CR和賴諾普利或賴諾普利和安慰劑，達到目標血壓（平均袖口血壓140/90毫米汞柱以內(nèi)）的比例。從第三階段

54、試驗的結(jié)果表明，與安慰劑進行比較，Coreg CR 20毫克，40毫克或80毫克劑量都大大降低了收縮壓和舒張壓。該產(chǎn)品的耐受性良好，Coreg CR的不良事件發(fā)生率和安慰劑相似。2000年葛蘭素史克從羅氏手中獲得了卡維地洛（Coreg）在美國和加拿大的獨家經(jīng)營權(quán)。 2003年，葛蘭素史克公司簽署了一項協(xié)議，向勒梅技術(shù)授權(quán)使用微泵技術(shù)用以輸送卡維地洛。2004年，勒梅技術(shù)公司向葛蘭素史克商業(yè)性提供Coreg CR。阿斯利康公司正在研制一種固定的組合產(chǎn)品，包括選擇性beta-1受體阻滯劑美托洛爾（Toprol XL）和利尿劑氫氯噻嗪的緩釋配方，用來高血壓的潛在治療。這種組合產(chǎn)品于1993年在墨西哥

55、推出。2008年11月，F(xiàn)DA批準固定組合用于高血壓的治療，但尚未在美國推出。1999年，作為合并Astra和Zeneca公司一部分，輝瑞要求收購阿斯利康產(chǎn)品的歐盟部分權(quán)利。向FDA提交的申請是基于ATTACH（Toprol - XL與氫氯噻嗪同時服用實驗的評估）在美國1571高血壓患者的III臨床研究。2008年9月ARCA制藥公司向美國FDA提交了非選擇性 beta受體阻滯劑具有血管擴張性成分的新藥布新洛爾的申請，用來治療慢性心臟衰竭。在美國第一次提出專利申請是1977年，但由于早期結(jié)果不佳而推遲了布新洛爾的發(fā)展。1999年根據(jù)BEST（布新洛爾生存評估）及BEAT（布新洛爾急性心肌梗死評

56、價）的實驗結(jié)果，CPEC決定停止發(fā)展布新洛爾治療心臟衰竭。在美國和加拿大進行的BEST研究結(jié)果顯示相比于安慰劑，布新洛爾并不能產(chǎn)生顯著提高中度至重度心臟衰竭的生存率。在歐洲進行的BEAT研究顯示布新洛爾未能延長急性心肌梗塞患者生存時間。2003年CPEC將布新洛爾授權(quán)給ARCA公司。ARCA公司從BEST和BEAT的DNA分研究報告提出新數(shù)據(jù)，顯示布新洛爾顯著降低所有原因的死亡率（約35-50），患者使用最佳的布新洛爾劑量可以改善缺血組織。在最初的試驗中，ARCA從所有參與者收集DNA樣本，利用這一資料反映布新洛爾的效果。BEST的DNA分研究鑒定了三種不同的beta- 1受體基因型來預(yù)測布新

57、洛爾的效果，其中包括非常有利（BEST病人中的47%），良好（40） 和不利（13）的基因型。這個信息被用來進行布新洛爾的BEST試驗結(jié)果的重新評估，以發(fā)現(xiàn)改善具有非常有利基因型的患者的生存率。中國專家們對此事件中所列產(chǎn)品的認知各不相同。一般而言，受訪者認為，現(xiàn)有的beta受體阻滯劑有效地降低血壓，減少心肌耗氧量，提供保護作用。然而，有人認為，由于副作用的存在和其他有效降壓藥的使用，beta受體阻滯劑不被廣泛用來治療高血壓。此外，對于冠狀動脈心臟病和心臟衰竭病人，beta受體阻滯劑通常在別的藥物沒有效果的情況下使用。有些受訪者看好奈必洛爾和控釋卡維地洛，相信這些beta受體阻滯劑對心力衰竭更有

58、效。然而，這些產(chǎn)品都沒有提供任何新東西，因此，專家預(yù)期這些產(chǎn)品將不能增加beta阻斷劑的使用。如果推出，在此事件中列出的產(chǎn)品預(yù)計將在小范圍內(nèi)替代現(xiàn)有的beta阻斷劑。在此事件中所列的產(chǎn)品預(yù)計不會比現(xiàn)有產(chǎn)品帶來巨大的臨床優(yōu)勢，也不會吸引患者使用beta受體阻滯劑類治療。因此，預(yù)計C7是唯一會受到此影響的類型。這些產(chǎn)品的銷售大部分來自搶占現(xiàn)有的產(chǎn)品。由于新的beta-受體阻滯劑收到管理較少，并有可能被以溢價定價，預(yù)計對銷售數(shù)量和數(shù)量正面和負面影響都有。 Coreg CR和奈必洛爾提供每日服用一次的劑量，比立即釋放的卡維地洛有優(yōu)勢，因此，可以預(yù)料會搶奪立即釋放卡維地洛片的市場。部分心衰竭患者也有可能

59、從每日一次比索洛爾切換到其中的一個新產(chǎn)品。按照銷售金額計算，卡維地洛和比索洛爾2008年市場份額為大約為40，按照數(shù)量計算分別為3和9。假設(shè)Coreg CR和奈必洛爾搶占卡維地洛與比索洛爾10的銷售數(shù)量，并有溫和的價格溢價，這相當于對銷售金額產(chǎn)生3.5積極影響，對數(shù)量產(chǎn)生忽略不計的影響。IMS因此認為，該產(chǎn)品最初將被一小部分患者使用?？紤]到這些因素，IMS 預(yù)測對C7的銷售金額影響為3.5，C7的量沒有因這一事件受到影響。 不含聯(lián)合用藥的新型鈣通道阻斷劑的使用1990年，武田在日本推出鈣通道阻滯劑manidipine，稱為Calslot。被許可人Chiesi分別在意大利（1996年），西班牙（2003年）， 德國（2004年）和法國（2004年5月）銷售manidipine。它治療高血壓，心絞痛和雷諾氏綜合征。比硝苯地平和尼卡地平