聚乙二醇400操作規(guī)程

1、.題目聚乙二醇 400 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編碼 :共 4頁(yè)B.ZL.YJ.FL.02.05第 1頁(yè)制定審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門(mén)GMP 辦頒發(fā)數(shù)量5 份生效日期分發(fā)單位質(zhì)管部一目的：制定的聚乙二醇400 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)范公司聚乙二醇400的檢驗(yàn)。二適用范圍：適用于聚乙二醇400的檢驗(yàn)。三責(zé) 任 者：質(zhì)管部、化驗(yàn)員。四標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中華人民共和國(guó)獸藥典2010 年版一部五正文：1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：見(jiàn)聚乙二醇400質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2 試劑：按試劑配制操作規(guī)程配制純化水、稀鹽酸、甲醇、 10%磷鉬酸溶液、氯化鋇試液、氫氧化鈉滴定液、酚酞的吡啶溶液（ 1100）、0.001%乙醛溶液、 50%氯化鎂

2、的無(wú)水乙醇混懸液。3 儀器與用具：分光光度儀、電子天平、高效氣相色譜儀、量瓶、試管 、 試管架、玻璃棒、 燒杯、錐形瓶、扁形稱量瓶、烘箱（或干燥器） 、坩堝、移液管、量筒、毛細(xì)管、滴定管。4 操作步驟4.1 性狀4.1.1本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的黏稠液體；略有特臭。4.1.2本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。4.1.3相對(duì)密度本品的相對(duì)密度為 1.110 1.140。4.1.4 黏度本品的運(yùn)動(dòng)黏度，在 40時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑為 0.8mm）應(yīng)為 3745mm2/s。4.1.5羥值本品的羥值為 264 300。4.2 鑒別4.2.1取本品 0.05g，加稀鹽酸 5ml 和氯化鋇試液 1ml，振搖，濾

3、過(guò)；在濾液中加入 10%磷鉬酸溶液 1ml，產(chǎn)生黃綠色沉淀。4.2.2 取本品 0.1g，置試管中，加入硫氰酸鉀和硝酸鈷各0.1g，混合后，加入二氯甲烷 5ml，溶液呈藍(lán)色。4.3 檢查4.3.1 平均分子量取本品約 1.2g，精密稱定，置干燥的250ml 具塞錐形瓶中，精密加鄰苯二甲酸酐的吡啶溶液 （取鄰苯二甲酸酐14g，溶于無(wú)水吡啶 100ml 中，放置過(guò)夜，備用） 25ml，搖勻，置沸水浴中，加熱3060 分鐘，取出冷卻，精密加入氫氧化鈉滴定液（ 0.5mol/L ） 50ml，以酚酞的吡啶溶液（ 1100）為指示劑，用氫氧化鈉滴定液（ 0.5mol/L ）滴定至顯紅色，并將滴定的結(jié)果用

4、空白試驗(yàn)校正。供試量（ g）與 4000 的乘積，除以消耗氫氧化鈉滴定液（ 0.5mol/L ）的容積（ ml ），即得供試品的平均分子量，應(yīng)為 380 420。.題目聚乙二醇 400 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編碼 :共 4頁(yè)B.ZL.BZ.FL.02.005第 2頁(yè)計(jì)算公式：V× F× T×稀釋倍數(shù)%=× 100%m 取樣式中： F 為摩爾濃度換算因子V 為供試品所消耗滴定液體積T 為滴定度4.2.2 酸度取本品 1.0g，加水 20ml 溶解后，依法測(cè)定， pH 值應(yīng)為 4.07.0。溶液的澄清度與顏色 取本品 5.0g，加水 50ml 溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)

5、色；如顯渾濁，與 2 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較， 不得更濃；如顯色，與黃色 2 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。4.2.3 乙二醇與二甘醇取乙二醇與二甘醇各50mg，置 100ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液；另取本品4.0g，置 10ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取上述溶液，照氣相色譜法，以硅藻土為載體，山梨醇為固定相，在柱溫160測(cè)定。含乙二醇與二甘醇均不得過(guò)0.25% （ g/g）。4.2.4 環(huán)氧乙烷與二氧六環(huán)取本品 1g，精密稱定，置頂空瓶中， 精密加入超純水 1.0ml，密封，搖勻，作為供試品溶液。量取環(huán)氧乙烷 300l（相當(dāng)于 0.25g 環(huán)氧乙烷），置

6、含 50ml 經(jīng)過(guò)處理的聚乙二醇 400（以 60，1.52.5kPa 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 6小時(shí)，除去揮發(fā)性成分）的 100ml 量瓶中，加入相同溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液。精密稱取 1g 冷的環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液，置含 40ml 經(jīng)過(guò)處理的聚乙二醇 400 的 50ml 量瓶中，加相同溶劑稀釋至刻度。 精密稱取 10g，置含 30ml 水的 50ml 量瓶中，加水稀釋至刻度。精密量取 10ml，置 50ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液。 取二氧六環(huán)適量，精密稱定，用水制成每 1ml 中含 0.1mg 的溶液，作為二氧六環(huán)對(duì)照品溶液。精密稱取本品1g，置頂

7、空瓶中，精密加入0.5ml 環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液及0.5ml 二氧六環(huán)對(duì)照品溶液，密封，搖勻，作為對(duì)照品溶液。量取 0.5ml 環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液置頂空瓶中，加入新鮮配制的 0.001%乙醛溶液 0.1ml 及二氧六環(huán)對(duì)照品溶液 0.1ml，密封，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。 照氣相色譜法試驗(yàn)。 以聚二甲基硅氧烷為固定液，起始溫度為 35，維持 5 分鐘，以每分鐘 5的速率升溫至 180，然后以每分鐘 30的速率升溫至 230，維持 5 分鐘（可根據(jù)具體情況調(diào)整） 。進(jìn)樣口溫度為 150，檢測(cè)器溫度為 250。頂空瓶平衡溫度為 70，平衡時(shí)間為 45 分鐘。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液頂空進(jìn)樣， 調(diào)節(jié)

8、檢測(cè)靈敏度使環(huán)氧乙烷峰和乙醛峰的峰高約為滿量程的 15%，乙醛峰和環(huán)氧乙烷峰之間的分離度不小于 2.0，二氧六環(huán)峰高應(yīng)為基線噪音的 5 倍以上。分別取供試品溶液及對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，重復(fù)進(jìn)樣至少 3 次。環(huán)氧乙烷峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過(guò) 15%，二氧六環(huán)峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過(guò)10% 。按標(biāo)準(zhǔn)加入法計(jì)算，環(huán)氧乙烷不得過(guò)0.0001%，二氧六環(huán)不得過(guò)0.001%。.題目聚乙二醇 400 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編碼 :共 4頁(yè)B.ZL.BZ.FL.02.005第 3頁(yè)計(jì)算公式：含量（ CX）=AX MRCRAR MX（1-B）式中： CX 為供試品的含量R 為對(duì)照品的含量CAX 為供試品的峰面積

9、或峰高A R 為對(duì)照品的峰面積或峰高M(jìn) R 為對(duì)照品的質(zhì)量M X 為供試品的質(zhì)量B 為供試品的水份4.2.5 環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液的標(biāo)定取 50%氯化鎂的無(wú)水乙醇混懸液 10ml精密加入 20ml 乙醇制鹽酸滴定液（ 0.1mol/L ）混勻，放置過(guò)夜。取 5g 環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液，精密稱定，置上述溶液中，放置 30 分鐘，照電位滴定法，用乙醇制氫氧化鉀滴定液（ 0.1mol/L ）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，每 1ml 乙醇制氫氧化鉀滴定液相當(dāng)于 4.404mg 的環(huán)氧乙烷，計(jì)算，即得。計(jì)算公式：V× F× T×稀釋倍數(shù)%=× 100%m 取

10、樣式中： F 為摩爾濃度換算因子V 為供試品所消耗滴定液體積T 為滴定度4.2.6 甲醛取本品 1g，精密稱定，加入0.6%變色酸鈉溶液 0.25ml，在冰水中冷卻后，加硫酸 5ml，搖勻，靜置 15 分鐘，緩緩定量轉(zhuǎn)移至盛有10ml 水的 25ml量瓶中，放冷，緩緩加水至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取甲醛 0.86g，精密稱定，置 100ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，精密量取 1ml，加水定量稀釋至100ml；精密量取 1ml，自 “加 0.6%變色酸鈉溶液 0.25ml ”起，同法操作，作為對(duì)照溶液。取上述兩種溶液，照紫外可見(jiàn)分光光度法，在567nm 波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，并用同法操作的空白

11、溶液進(jìn)行校正。 供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照溶液的吸光度（ 0.003%）。4.2.7水分取本品 2.0g，照水分測(cè)定法測(cè)定，含水分不得過(guò) 2.0%。熾灼殘?jiān)坏眠^(guò) 0.2%。4.2.8重金屬取本品 4.0g，加鹽酸溶液（ 9 1000）5ml 與水適量，溶解后，用稀醋酸或氨試液調(diào)節(jié) pH 值至 3.04.0，再加水稀釋至 25ml，依法檢查，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之五。4.2.9 砷鹽 取本品 0.67g，置凱氏燒瓶中，加硫酸 5ml，用小火消化使炭化，控制溫度不超過(guò) 120（必要時(shí)可添加硫酸，總量不超過(guò) 10ml），小心逐滴加入濃過(guò)氧化氫溶液，俟反應(yīng)停止，繼續(xù)加熱，并滴加濃過(guò)氧化氫溶液至溶液無(wú)色，冷.題目聚乙二醇 400 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)