中藥抗腦缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究概況

1、中國(guó)康復(fù)2007年12月第22卷第6 期433綜述中藥抗腦缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究概況車艷艷1, 向軍2, 張春燕1(1. 同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院中醫(yī)科, 上海200120; 2. 上海市第十人民醫(yī)院, 上海200072【關(guān)鍵詞】中藥; 腦缺血再灌注損傷; 實(shí)驗(yàn)研究; 進(jìn)展【中圖分類號(hào)】R49;R743. 3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】100122001(2007 0620433202缺血性卒中的治療原則是及時(shí)恢復(fù)缺血區(qū)的血液灌注, 但某些情況下缺血后再灌注不僅沒有使組織功能恢復(fù), 反而使缺血所致的功能障礙和結(jié)構(gòu)破壞進(jìn)一步加重, 傷。, 、, 另含少量燈盞甲素等。何蔚等8發(fā)3h 治療用藥能有效

2、改善大鼠腦缺血再灌注后神經(jīng)功能評(píng)分, 減輕腦水腫和減少腦梗死范圍, 降低血清白介素28(IL 28 和大鼠腦組織中伊文思藍(lán)(EB 的含量,4. 5h 用藥則療效開始下降, 表明燈盞花素有效治療時(shí)機(jī)在缺血4. 5h ; 韋佳等9用燈盞花素脂質(zhì)體干預(yù)大鼠腦缺血再灌注損傷模型, 結(jié)果治療大鼠血液流變學(xué)改善, 腦組織的抗氧化活性提高, 局灶性缺血性損傷程度減輕; 彭海東等10證實(shí)燈盞花素能顯著降低腦缺血再灌注后血漿和腦組織血管內(nèi)皮素(ET 、血栓素B2(TXB2 、62酮2前列腺素F10(62Keto 2P GF10 含量及TXB/62Keto 2P GF10比值, 提示燈盞花素通過(guò)改變血管活性物質(zhì)的

3、含1. 中藥單體1. 1銀杏葉提取物是從銀杏科植物種子中分離純化的混合物, 含有24%類黃酮和6%萜內(nèi)酯, 已被廣泛應(yīng)用于腦血管疾病。姚小璐等1在局灶性腦缺血大鼠模型中證實(shí)銀杏葉提取物可減少腦梗死體積, 尤其是大劑量組缺血周邊區(qū)內(nèi)凋亡細(xì)胞數(shù)明顯減少, 并認(rèn)為與其在腦缺血損傷急性期增加Bcl 22的表達(dá)而減少Caspase 23的表達(dá)有關(guān); 王景濤等2認(rèn)為與其下調(diào)Bax 的表達(dá)也有關(guān); 廖紅等3在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)可減輕腦缺血再灌注后的記憶損害, 谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH 2px 活性的降低及缺血再灌注引起的海馬、皮層及下丘腦等各腦區(qū)組織線粒體膜蛋白結(jié)合Ca2+量從而對(duì)急性腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)

4、作用。1. 5川芎嗪是從傘形科植物川芎根莖及姜科植物莪術(shù)等提的升高得到抑制, 認(rèn)為其機(jī)制與抗自由基及降純的一種生物堿。鐘瑜等11觀察到大鼠腦缺血再灌注損傷局灶區(qū)微動(dòng)脈白細(xì)胞附壁指數(shù)升高, 白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間斷裂應(yīng)力降低, 黏附力顯著增強(qiáng), 而應(yīng)用川芎嗪后附壁指數(shù)及黏附力顯著下降, 斷裂應(yīng)力增高; 提示川芎嗪能抑制白細(xì)胞浸潤(rùn), 減輕缺血腦組織炎癥反應(yīng)。1. 6人參皂甙人參總皂甙含人參皂甙Rbl 、Rgl 和三七皂甙R1等主要活性成分, 具有改善微循環(huán)、抗自由基、阻止鈣離子低細(xì)胞內(nèi)鈣水平有關(guān)。1. 2葛根素是從中藥豆科植物葛根中提取的異黃酮類化合物。王東吉等4在兔腦缺血再灌注模型中發(fā)現(xiàn), 治療組各

5、時(shí)間點(diǎn)的磷脂酶A2(PL A2 活性、腦梗死面積及含水量均明顯低于假手術(shù)組和模型組, 推測(cè)其通過(guò)清除和快速切斷自由基連鎖反應(yīng), 抑制脂質(zhì)過(guò)氧化而減輕遲發(fā)性腦損傷; 吳海琴等5對(duì)大鼠全腦缺血再灌注模型進(jìn)行H E 和免疫組化染色檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腦缺血再灌注后72h 、5及7d 葛根素組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元存活數(shù)目顯著高于再灌注組, 且神經(jīng)元存活數(shù)目及Bcl 22的表達(dá)明顯增多, 認(rèn)為其延緩遲發(fā)性神經(jīng)元死亡發(fā)生的作用可能與上調(diào)抗凋亡基因Bcl 22的表達(dá)有關(guān)。1. 3阿魏酸鈉是中藥川芎中主要成分阿魏酸的鈉鹽, 具有內(nèi)流和抑制炎癥反應(yīng)等多重作用。吳曉燕12研究顯示缺血非治療組神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量明顯減少, 部分神經(jīng)細(xì)胞

6、胞體皺縮, 核固縮, 具有凋亡細(xì)胞的某些光鏡特征, 而治療組僅見少量神經(jīng)細(xì)胞變性, 胞體變形縮小, 認(rèn)為人參總皂甙能發(fā)揮其神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用; 胡霞敏等13測(cè)定缺血腦組織中與凋亡相關(guān)基因Caspase 23、Bcl 22的蛋白表達(dá), 認(rèn)為這與人參皂苷Rg1減弱Caspase 23表達(dá), 增強(qiáng)Bcl 22表達(dá)有關(guān)。1. 7其他有研究表明, 蘄蛇酶可維持腦缺血再灌注后血栓多種藥理作用。周艷等6用原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)細(xì)胞的谷氨酸損傷模型模擬腦梗死中神經(jīng)元的缺血缺氧性損傷, 發(fā)現(xiàn)阿魏酸鈉可拮抗谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞損傷, 明顯降低神經(jīng)細(xì)胞死亡率; 周琴等7平衡、素B2/62酮前列腺素F1改善腦微循環(huán);

7、絞股藍(lán)總皂苷可抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)提高體內(nèi)抗氧化酶活性, 減輕缺血再灌注損傷; 水蛭注射液能改善神經(jīng)功能缺失, 減少梗死面積, 減低腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡的發(fā)生率, 對(duì)腦缺血有明顯保護(hù)作用14-16。在大鼠局灶性腦缺血模型中發(fā)現(xiàn)阿魏酸鈉組各時(shí)間點(diǎn)的神經(jīng)功能恢復(fù)、梗死體積減小均優(yōu)于對(duì)照組, 術(shù)后7d 腦m 的血管約占47%, 且血漿灌注量明顯高于對(duì)照組, 直徑3【收稿日期】2007205207【作者簡(jiǎn)介】車艷艷(19832 , 女, 碩士, 主要從事心腦血管病方面的研究。2復(fù)方制劑2. 1益氣活血類補(bǔ)陽(yáng)還五湯:是益氣活血名方。吳基良434 等17發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯能顯著降低局灶性腦缺血腦組織MDA 、血清NO

8、、血漿ET 、腦組織鈣和興奮性氨基酸的含量, 升高腦組織SOD 活性和血漿CGRP 含量; 劉超等18后期研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯能減輕腦水腫和腦缺血梗死區(qū), 減少細(xì)胞凋亡指數(shù), 使Bax 蛋白表達(dá)明顯增加, 而Bcl 22蛋白表達(dá)明顯減少, 認(rèn)為補(bǔ)陽(yáng)(23 :2616-2618.2王景濤, 王培軍, 王守安. 大鼠腦局灶性缺血再灌注后的細(xì)胞凋亡及Bcl 22、Bax 蛋白表達(dá)的改變和銀杏葉提取物干預(yù)的研究J.解剖學(xué)研究,2005,27(l :38-39.3廖紅, 高靜, 張祖暄. 銀杏葉提取物對(duì)小鼠腦缺血再灌注損傷的拮還五湯抗腦缺血再灌注損傷作用機(jī)制是多方面的, 包括抗脂質(zhì)過(guò)氧化、防止鈣超載、減少

9、興奮性氨基酸的毒性, 參與調(diào)節(jié)ET 、CGRP 、NO 等因素以及抑制細(xì)胞凋亡。芪丹通脈片:黃芪、丹抗作用J.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2002,16(4 :273-276.4王東吉, 尚改萍, 連衛(wèi)民. 葛根素對(duì)兔腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用J.中華老年心腦血管病雜志,2003,5(5 :299-230.5吳海琴, 張蓓, 張桂蓮, 等. 葛根素對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作參、當(dāng)歸、紅花、桂枝等組成, 具有益氣活血、溫經(jīng)通脈的功效。王星等19用J.卒中與神經(jīng)疾病,2005,12(4 :209-211.6周艷, 章軍建, 張曉琴. 阿魏酸鈉對(duì)培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞谷氨酸損傷的保研究發(fā)現(xiàn)芪丹通脈片能顯著降低乳酸

10、脫氫酶(LD H 活性、丙二醛(MDA 含量, 升高SOD 活性, 與華佗再造丸組、尼莫地平組相當(dāng); 趙燕玲等20后期研究顯示芪丹通脈片組大鼠缺血側(cè)腦組織梗死灶體積均明顯小于模型組, 病理改變較模型組減輕, 高劑量組可達(dá)到尼莫地平陽(yáng)性對(duì)照組的效果, 進(jìn)一步證實(shí)芪丹通脈片能抗腦缺血再灌注損傷。2. 2活血通絡(luò)類護(hù)作用J.卒中與神經(jīng)疾病,2003,10(2 :78-79.7周琴, 廖維靖, 楊萬(wàn)同, 等. J中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,( -, , . .,2003,8(3 :278-281.9韋佳, 黃羅生, 竇昌貴. 燈盞花素脂質(zhì)體注射液對(duì)大鼠腦缺血再灌蛻、人參、赤芍。21GSH 2Px 含量, 降低A

11、 TPase 活性和MDA 含量, 其保護(hù)作用可能與抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)。腦心通:主要成分有黃芪、全蝎、地龍、水蛭、三七、乳香、紅花、赤芍、葛根等。張微微等22注損傷的保護(hù)作用J.中藥藥理與臨床,2005,21(4 :20-22.10彭海東, 涂晉文, 田俊. 燈盞花素對(duì)大鼠腦缺血再灌注后血管活性物質(zhì)的影響J.中國(guó)中醫(yī)急癥,2006,15(2 :172-173.11鐘瑜, 張焱, 楊國(guó)汗. 川芎嗪對(duì)腦缺血再灌注損傷后細(xì)胞間黏附作發(fā)現(xiàn)腦心通組大鼠用的影響J.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2003,1(5 :257-258.12吳曉燕. 人參總皂甙對(duì)大鼠缺血再灌注后神經(jīng)元凋亡的保護(hù)及作腦組織中皺縮或腫

12、脹神經(jīng)元數(shù)目少, 胞漿和血管周圍間隙水腫及滲出較輕, 膠質(zhì)細(xì)胞腫脹不明顯, 腦含水量及V EGF 的表達(dá)差異有顯著性意義; 張紅菊等23觀察到Caspase 212及其mR 2NA 在6-24h 模型組紋狀體缺血組織細(xì)胞內(nèi)均增多, 但腦心用機(jī)制的研究J.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2005,5(5 :347-350.13胡霞敏, 嚴(yán)常開, 胡先敏. 人參皂苷Rg1對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡的影響J.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2006,11(2 :192-195.14林春, 黃揚(yáng), 徐雋, 等. 蘄蛇酶對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作通治療組Caspase 212明顯減少, 推測(cè)腦心通抑制缺血所致的Ca

13、spase 212凋亡通路而保護(hù)細(xì)胞。2. 3醒腦開竅類醒腦靜:主要成分是麝香、冰片、梔子、郁金用J.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2005,21(9 :1100-1103.15張岫美, 曹曉勃, 魏欣冰, 等. 絞股藍(lán)總皂苷對(duì)大鼠局灶性腦缺血再等, 具有醒腦開竅等功效。黃為佳等24早期研究發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液通過(guò)影響炎性細(xì)胞因子、血管收縮因子及氧自由基等而減輕腦缺血再灌注損傷; 此外在四管閉塞法兔全腦缺血模型中, 觀察醒腦靜組的血漿和腦組織TXB2含量、TXB2/Keto -比值明顯降低, 腦組織微結(jié)構(gòu)病理改變不明顯, 提示醒P GF1腦靜注射液通過(guò)多種途徑減輕腦缺血再灌注損傷。2. 4補(bǔ)腎化濁類益腎降濁湯:

14、由澤瀉、黃連、何首烏、肉蓯灌注損傷的抗氧化作用J.山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2002,40(1 :7-9.16董少龍, 閏珊珊, 竇維華. 水蛭注射液對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響J.廣西中醫(yī)藥,2006,29(1 :48-50.17吳基良, 劉超. 補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用J.中國(guó)老年學(xué)雜志,2004,24(6 :551-553.18劉超, 吳基良, 張嫦娥, 等. 補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后細(xì)胞凋亡的影響J.中國(guó)老年學(xué)雜志,2005,25(7 :818-819.19王星, 王宗仁, 王三虎, 等. 芪丹通脈片對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷蓉、石菖蒲、三七等組

15、成, 具有益腎固精、利水消腫、散瘀解毒的作用。高維娟等25觀察發(fā)現(xiàn), 益腎降濁湯可提高小鼠腦缺血再灌后神經(jīng)細(xì)胞能荷水平和線粒體內(nèi)A TP 生成速率, 有效抑制腦缺血再灌注后能量代謝的惡化。中藥抗腦缺血再灌注損傷對(duì)腦缺血保護(hù)作用是通過(guò)多重途徑共同實(shí)現(xiàn)的, 符合腦缺血再灌注損傷多機(jī)制、多因素的發(fā)病特點(diǎn), 尤其是復(fù)方中藥是在中醫(yī)辨證論治和整體觀念指導(dǎo)下由多位中藥配伍而成, 兼顧疾病的各方面, 具有多向調(diào)節(jié)作用。中藥資源豐富、價(jià)格低廉、毒副作用較小、因而值得深入研究, 以篩選更多有效的中藥方劑。乳酸脫氫酶及氧自由基的影響J.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004,25(23 :2193-2195.20趙燕玲, 王宗仁, 曲友直. 芪丹通脈片對(duì)腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究J.中國(guó)中醫(yī)急癥,2005,14(8 :762-763.21丁素菊, 黎佳思. 通心絡(luò)對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠的抗氧化作用J.中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版 ,2006,31(4 :552-555.22張微微, 李遠(yuǎn)征, 裘林秋, 等. 步長(zhǎng)腦心通膠囊對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用J.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2006,19(2 :118-190.23張紅菊, 夏斌, 趙忠新. 腦心通抑制腦梗死所致的Caspase 212凋亡通路的實(shí)驗(yàn)研究J