雙重動脈藥物灌注治療中、晚期肺癌的臨床應(yīng)用

1、    雙重動脈藥物灌注治療中、晚期肺癌的臨床應(yīng)用        摘要目的研究肺動脈對肺癌供血，支氣管動脈和肺動脈雙重介入治療(DAI Double arterial infusion)中晚期肺癌的療效進行分析，以進一步提高對中晚期肺癌的療效。方法對26例中晚期肺癌行支氣管動脈與肺動脈雙重插管化療，對造影資料和臨床效果進行回顧性綜合分析。結(jié)果26例共行32例次雙重介入治療。完全緩解(CR)4例，部分緩解(PR)19例，穩(wěn)定(S)2例，進展(P)1例?？傆行蔬_96%，10例獲

2、得期手術(shù)切除。結(jié)論雙重介入治療(DAI)是一種安全有效的治療中晚期肺癌的方法。研究結(jié)果表明：肺動脈是主要的肺癌供血動脈；DAI可使高濃度化療藥物充分與腫瘤細胞接觸，發(fā)揮最佳療效。同時DAI彌補了單純BAI治療的某些不足，減少單純BAI的次數(shù)和由BAI引起的并發(fā)癥。各種組織細胞類型的中晚期肺癌應(yīng)行雙重介入治療關(guān)鍵詞雙重化療；肺動脈；血管造影；肺癌中分類號R734.2；R730.53文獻標識碼B文章編號1005-8664(2000)05-78-02 關(guān)于肺癌的介入治療，目前以單純支氣管動脈介入灌注的化療(BAI)較多，近期療效較好1。而支氣管動脈與肺動脈同時灌注(DAI)治療肺癌甚少2。本文旨在通

3、過對26例中晚期肺癌的雙重介入，觀察腫瘤影像改變及臨床效果，并對此法的科學(xué)性，可靠性及安全性進行臨床分析，以便提供臨床應(yīng)用的客觀理論依據(jù)，提高臨床療效。材料和方法臨床資料：我院自1995年8月開展雙重動脈灌注化療藥治療肺癌以來，經(jīng)DAI治療并經(jīng)組織學(xué)證實的中晚期肺癌26例，男16例，女10例。年齡3274歲。其中鱗癌12例，腺癌11例，鱗腺癌、肺泡癌、小細胞癌各1例。按X線、CT分型：中心型8例，周圍型18例。按1987年UICC規(guī)定肺癌TNM分類標準，灌注前屬a期8例、b期14例，期4例。治療方法：26例行雙重介入治療32次，其中4例2次，1例3次。支氣管動脈灌注(BAI bronchial

4、 arterial infusion)法：采用Seldinger氏法，經(jīng)皮股動脈穿刺，將67 F Cobra導(dǎo)管前端在電視透視下送至T4T6水平，尋找支氣管動脈開口，當導(dǎo)管插至靶動脈后，推注40%的泛影葡胺4ml，當證實為肺癌供血動脈，隨即注入60%泛影葡胺810ml，造影攝片12張。肺動脈灌注(PAI pulmonary arterial infusion)法：同法經(jīng)皮股靜脈穿刺，將右心導(dǎo)管經(jīng)右心至肺動脈，根據(jù)腫瘤所在部位將導(dǎo)管插至相應(yīng)肺動脈分支，高壓注射稀釋的泛影葡胺，快速點片。灌注化療藥：化療方案多以腫瘤細胞類型而定。常用化療藥如：順鉑4060mg、絲裂霉素1020mg，阿霉素4060m

5、g，Vp16 400600mg。采用三聯(lián)或四聯(lián)用藥。將每種化療藥配成各1/2量，稀釋后分別經(jīng)支氣管動脈和肺動脈灌注。BAI注入要慢，而PAI注入速度應(yīng)快，以防藥物稀釋。結(jié)果一、臨床療效：DAI治療中晚期肺癌近期療效較滿意。按1978年全國抗癌藥物會議制定的療效評定標準：26例中完全緩解(CR)4例，部分緩解(PR)19例，穩(wěn)定(S)2例，進展(P)1例，總有效率達96%。經(jīng)DAI治療10例獲得期手術(shù)切除。二、雙重介入插管成功率及DAI的副作用。灌注插管成功率：全組共行32例次DAI治療。BAI成功30次，1例因主動脈迂曲插管失敗，改作主動脈弓水平給藥；1例因第一次注藥后支氣管動脈口徑變細，插管

6、失敗，僅在開口處注藥。肺動脈插管均獲成功。DAI的副作用：32例次DAI治療后，均有程度不同的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，5例出現(xiàn)發(fā)熱，經(jīng)對癥處理后消失。1例PAI術(shù)中出現(xiàn)心律失常，經(jīng)撥出部分導(dǎo)管及相應(yīng)處理后心律失常消失，未影響DAI進行。未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥。三、肺動脈造影的X線征象。26例中、晚期肺癌行肺動脈造影在腫瘤中央及周圍均可見數(shù)量不同的肺動脈血管進入。除2例中央型肺癌由于右肺動脈主干受腫瘤侵犯完全閉塞外，其余均可見有程度不同的肺動脈供血異常的腫瘤血管及腫瘤染色征象。異常征象有：(一)肺動脈分支增多、增粗；(二)血管壁僵硬、破壞、受壓、以及中斷或閉塞；(三)腫瘤血管細小迂曲、不規(guī)則；(四)腫

7、瘤濃染。討論肺癌的血供問題直接影響介入治療的療效。支氣管動脈對肺癌的供血早被證實，但肺動脈是否參與腫瘤供血則意見不一1-7。本文26例中、晚期肺癌的肺動脈造影所見證實肺癌有肺動脈供血，且是肺癌主要的供血動脈之一。DAI治療中、晚期肺癌可取得良好的臨床效果。因肺癌雙重動脈供血，行雙重介入療效顯著。本組用DAI治療的26例中、晚期肺癌，完全緩解4例，部分緩解19例，穩(wěn)定2例，進展1例，總有效率達96%，10例病人獲得期手術(shù)切除。效果明顯優(yōu)于靜脈滴注法及單純BAI法1，說明DAI是治療中晚期肺癌的一種可行方法。DAI可充分發(fā)揮藥物在病變局部的作用。據(jù)肺癌的雙重動脈供血的相輔相成的關(guān)系5，6及本組動脈

8、造影所見：DAI可使高濃度、游離狀態(tài)的化療藥物充分與腫瘤細胞接觸，發(fā)揮最佳療效。不僅直接作用于腫瘤局部，也可到達肺門、縱隔等處的淋巴結(jié)，對治療和預(yù)后有利。本組26例經(jīng)DAI治療后，5例腫塊完全消失，6例表現(xiàn)為條索影，9例縮小1/2以上，4例縮小1/3，1例稍變小，1例增大；12例有肺門、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，DAI后8例縮小或部分消失；4例鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，DAI后2例縮小，2例消失。14例b期病變，DAI后2例療效達CR，5例達期和a期。26例DAI后總有效率96%，期手術(shù)切除率10/26。術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫塊界限較清，且易分離，切除標本病檢在腫瘤中心及周邊均見大量壞死的腫瘤細胞。因此，DAI既可有效地消

9、除原發(fā)灶，也可有效控制和防止腫瘤增長，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，為手術(shù)提供時機，提高期手術(shù)切除率，為延長生存期創(chuàng)造條件。DAI可彌補BAI的某些不足。根據(jù)肺癌的血供特點及本研究結(jié)果，BAI療效與腫瘤的血管構(gòu)型有關(guān)。BAI對多血管型療效較好，遠期療效較差，腫瘤壞死不完全，易復(fù)發(fā)；對于少血管型的即無支氣管動脈血供者，療效不佳，因腫瘤內(nèi)血管少，通過支氣管動脈注入腫瘤細胞的藥量亦少，殺死腫瘤細胞機會亦少。由于肺動脈參與腫瘤供血，可通過PAI彌補BAI療效不佳的問題，從而增強療效。多次BAI后，高濃度化療藥物刺激局部支氣管動脈內(nèi)膜導(dǎo)致水腫，纖維化和管腔狹窄。本組1例因第1次BAI后支氣管動脈管腔變窄，致使第二次BAI

10、插管失敗，僅在其動脈開口附近注藥，經(jīng)同時PAI取得PR療效。由于中、晚期肺癌多發(fā)生于老年人(本組平均為54歲)，而老年人主動脈又多扭曲變形，給BAI插管造成一定困難，使導(dǎo)管頭不易鉤上支氣管動脈開口，本組1例因此導(dǎo)致插管失敗，只好在主動脈弓水平注藥，同時PAI也取得PR療效。說明DAI可彌補因BAI插管失敗造成的療效不佳。由于肺動脈參與腫瘤血供，其具有血管粗、變異少，可留置、易超選等1，在PAI時導(dǎo)管要盡量超選。選擇性插管時可能由于導(dǎo)管刺激心內(nèi)膜，對心臟造成心律失常。但只要術(shù)中操作輕柔，調(diào)整好導(dǎo)管位置，就可能避免心律失常，雙重介入的效果將會更好。反復(fù)多次BAI有引起脊髓損傷，股窩腫脹、瘢痕或巨大

11、血腫的可能。本組未出現(xiàn)上述嚴重并發(fā)癥。DAI治療可減少單純BAI的次數(shù)，相應(yīng)減少上述并發(fā)癥發(fā)生的可能。作者簡介：趙錫立(1964-)，男，河南開封人，主治醫(yī)師，講師，從事影像診斷與介入治療專業(yè)。趙錫立(河南開封醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院河南開封 475001)孟德榮(河南開封醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院河南開封 475001)陳傳波(河南開封醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院河南開封 475001)參考文獻1劉子江.肺癌的介入放射學(xué)治療J.介入放射學(xué)雜志，1992；1：4.2石文君，張?zhí)K寧，張旭東等.雙重動脈藥物灌注治療中晚期非小細胞型肺癌(附10例報告)J.中華腫瘤雜志，1995；17：146.3韓銘鈞，顏小瓊，王麗雅等.支氣管動脈的血液供應(yīng)：大白鼠鱗癌模型的血管灌注與選擇支氣管動脈造影的對照研究J.中華放射學(xué)雜志，1988；22：243.4鄭如恒，董永華，周康榮.支氣管肺癌的肺動脈血供研究J.中華腫瘤雜志，1995；17：53.5滕皋軍，蔡錫類，高廣如等.支氣管肺癌的雙重供血(肺癌標本的微血管造影及