第七章膽堿受體阻斷藥

1、第七章膽堿受體阻斷藥教學(xué)基本要求教學(xué)基本要求掌握：阿托品的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉：東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點和臨床應(yīng)用阿托品合成代用品的分類琥珀膽堿的作用特點、臨床用途及不良反應(yīng) 了解：經(jīng)節(jié)阻斷藥六甲雙銨、美加明的作用筒箭毒堿、泮庫溴銨的作用特點。樟柳堿及阿托品代用品的作用特點與臨床應(yīng)用膽堿受體阻斷藥的分類 顛茄曼陀羅莨菪第一節(jié)膽堿受體阻斷藥一、托品類生物堿阿托品 源于顛茄、曼佗羅、莨菪等植物東莨菪堿 源于洋金花等植物山莨菪堿 源于唐古特山莨菪等植物樟柳堿源于唐古特山莨菪等植物洋金花阿托品Atropinel藥動學(xué)藥動學(xué)口服或黏膜給藥易吸收口服或黏膜給藥易吸收通過血腦屏障和

2、胎盤屏障通過血腦屏障和胎盤屏障t t1/21/2為為2 24 h4 h對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持3 34h4h對眼（虹膜和睫狀肌）的作用可持續(xù)對眼（虹膜和睫狀?。┑淖饔每沙掷m(xù)72h72h以上以上l藥理作用機制選擇性阻斷M受體（但對M受體亞型選擇性低）l藥理作用 阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體眼心血管膀胱和胃腸道平滑肌中樞抑制腺體分泌唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺流涎癥嚴(yán)重盜汗全麻前給藥作用 不良反應(yīng)用途 強弱口干乏汗、皮膚干燥阿托品的藥理作用、用途和不良反應(yīng)眼擴瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹作用 不良反應(yīng)用途 虹膜睫狀體炎檢查眼底（

3、較少）兒童驗光配鏡 *青光眼禁用視力模糊阿托品的藥理作用、用途和不良反應(yīng)擴瞳阻斷瞳孔括約肌受體，環(huán)狀瞳孔括約肌向外周松弛阿托品升高眼壓作用瞳孔虹膜前房角l升高眼內(nèi)壓由于瞳孔擴大，使虹膜退向邊緣、壓迫前房角，前房角間隙變小，阻礙房水回流入血懸韌帶拉緊晶狀體變凹睫狀肌松弛退向邊緣調(diào)節(jié)于視近物模糊調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀肌受體，睫狀肌松弛退向邊緣，懸韌帶拉緊，晶狀體扁平、屈光度減小，視近物模糊作用 不良反應(yīng)用途 松弛內(nèi)臟平滑肌胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮強弱解痙止痛：胃腸絞痛急性胰腺炎膀胱刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定便秘小便困難*禁用于前列腺肥大（收縮尿道括約?。?阿托品對過度活動及痙攣狀態(tài)

4、的內(nèi)臟平滑肌，解痙作用較明顯阿托品的藥理作用、用途和不良反應(yīng)作用 不良反應(yīng)用途 心臟治療劑量（0.6 mg）：阻斷M1受體，心率短暫減慢較大（12 mg）： 阻斷竇房結(jié)M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，心率加快迷走神經(jīng)過度興奮所致的緩慢型心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）心悸增加心肌耗氧量心律失常 阿托品的藥理作用、用途和不良反應(yīng)作用 不良反應(yīng)用途 血管與血壓治療量：擴張痙攣的小血管大劑量：擴張皮膚血管感染性休克（解除微血管痙攣）皮膚（臉面）潮紅 阿托品的藥理作用、用途和不良反應(yīng)作用 不良反應(yīng)用途 中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療量:無明顯影響大劑量:阻斷樣作用；興奮延腦有機磷農(nóng)藥中毒（早期、足量、反復(fù)）

5、中毒量：多言、譫妄、幻覺、定向障礙、驚厥昏迷、呼吸麻痹 阿托品的藥理作用、用途和不良反應(yīng)東莨菪堿東莨菪堿（scopolamine）l 特點特點（與阿托品比較）（與阿托品比較）對中樞有明顯的抑制作用：鎮(zhèn)靜催眠、欣快感對中樞有明顯的抑制作用：鎮(zhèn)靜催眠、欣快感外周作用與阿托品相似，可用于全麻前給藥外周作用與阿托品相似，可用于全麻前給藥暈動病、嚴(yán)重嘔吐、帕金森?。飨?、肌震顫強直）暈動病、嚴(yán)重嘔吐、帕金森?。飨?、肌震顫強直）不良反應(yīng)與禁忌癥：記憶獲得障礙，其余同阿托品不良反應(yīng)與禁忌癥：記憶獲得障礙，其余同阿托品山莨菪堿山莨菪堿（6542）l 特點（與阿托品比較） 對小血管及胃腸道、泌尿系統(tǒng)平滑肌的解

6、痙作用選擇性較高：用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛 抑制腺體及擴瞳作用弱 不易透過BBB：中樞作用不明顯 不良反應(yīng)與禁忌癥：同阿托品（一）合成擴瞳藥 二、阿托品的合成代用品后馬托品 Homatropine擴瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用快、短 臨床：用于一般的眼科檢查（不適用兒童驗光） 注意：調(diào)節(jié)麻痹作用不完全（不如Atropine）兒童驗光需用Atropine 消退（天）消退（天）高峰（min） 調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min）11133050204040603040 擴瞳作用11環(huán)噴托酯托品托吡卡胺1212氫溴酸后馬712710硫酸阿托品濃度（）藥物幾種擴瞳藥滴眼作用的比較起效更快，副作用持續(xù)時間更短（二）合成

7、解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）雙環(huán)胺目前臨床很少使用神經(jīng)節(jié)阻斷藥（對交感、副交感均有阻斷作用）神經(jīng)節(jié)阻斷藥（對交感、副交感均有阻斷作用） 作用：血管擴張，血壓下降作用：血管擴張，血壓下降 用途：高血壓危象、心腦手術(shù)時控制血壓用途：高血壓危象、心腦手術(shù)時控制血壓 代表藥：美加明代表藥：美加明 咪噻芬（阿方那特）咪噻芬（阿方那特） 已經(jīng)基本不用已經(jīng)基本不用第二節(jié)膽堿受體阻斷藥第三節(jié)2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松弛藥機制：作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的N2膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥，為全麻用藥的重要組成部分肌松藥只能使骨骼肌麻痹松弛，而不產(chǎn)生麻醉作用，不能使病人的神志和感覺消失，也不產(chǎn)

8、生遺忘作用據(jù)作用機制，可將其分為： 去極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）非去極化型肌松藥（競爭性肌松藥）去極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）去極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）機制：興奮機制：興奮N N2 2膽堿受體后產(chǎn)生與膽堿受體后產(chǎn)生與AChACh相似但較持久的去極化作用，相似但較持久的去極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的使神經(jīng)肌肉接頭后膜的N N2 2受體不能對受體不能對AChACh起反應(yīng)起反應(yīng)l肌松作用特點起效快，作用時間短。先出現(xiàn)短暫的肌束顫動，1分鐘轉(zhuǎn)為松弛，2分鐘肌松作用最強,5-8分鐘后作用消失。靜脈滴注可延長肌松時間。肌松順序: 頸部四肢面、舌、咽喉部呼吸肌 不能用新斯的明解救琥珀膽堿琥珀膽

9、堿 (司可林司可林)l臨床應(yīng)用 氣管內(nèi)插管；氣管鏡、食管鏡檢查。輔助麻醉。l不良反應(yīng)1.眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌收縮，引起眼內(nèi)壓 升高，故禁用于青光眼。2.肌痛3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。筒箭毒堿筒箭毒堿非去極化型肌松藥（競爭型肌松藥）阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2受體，使骨骼肌松弛，不引起突觸后膜的去極化靜注后靜注后3-4min3-4min產(chǎn)生肌松作用產(chǎn)生肌松作用眼眼頭頸部頭頸部軀干四肢軀干四肢膈肌膈肌應(yīng)用：與全麻藥合用應(yīng)用：與全麻藥合用中毒時，可用新斯的明解救中毒時，可用新斯的明解救思考題思考題1.1.毛果蕓香堿和阿托品對眼的作用和用途有何區(qū)別？毛果蕓香堿和阿托品對眼的作用和用途有何區(qū)別？2.2.東莨菪堿的中樞藥理作用。東莨菪堿的中樞藥理作用。3.3.阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。4.4.比較阿托品、山茛菪堿、東茛菪堿藥理作用和臨床應(yīng)用比較阿托品、山茛菪堿、東茛菪堿藥理作用和臨床應(yīng)用的異同。的異同。