多西他賽產(chǎn)品介紹ppt課件

1、奧名潤（多西他賽） 產(chǎn)品介紹1;.2主要內(nèi)容n概述n奧名潤在臨床中的應(yīng)用n奧名潤特點總結(jié)3概述概述n商品名：奧名潤n通用名：注射用多西他賽n英文名：Docetaxel for Injection n主要成分：多西他賽n規(guī)格：20mg/瓶n包裝：西林瓶4藥理毒理藥理毒理n體外實驗表明，奧名潤抗腫瘤譜廣，對各類人移植性腫瘤所造成的晚期小鼠腫瘤體外實驗表明，奧名潤抗腫瘤譜廣，對各類人移植性腫瘤所造成的晚期小鼠腫瘤模型均有抗腫瘤活性模型均有抗腫瘤活性n在克隆形成試驗中，奧名潤對新切除的腫瘤細(xì)胞也有細(xì)胞毒作用在克隆形成試驗中，奧名潤對新切除的腫瘤細(xì)胞也有細(xì)胞毒作用n奧名潤在細(xì)胞內(nèi)濃度高且潴留時間長，對過

2、度表達(dá)奧名潤在細(xì)胞內(nèi)濃度高且潴留時間長，對過度表達(dá)P-糖蛋白（多藥耐藥基因編碼糖蛋白（多藥耐藥基因編碼）的許多腫瘤細(xì)胞株具有活性）的許多腫瘤細(xì)胞株具有活性5 奧名潤通過破壞微管和微管蛋白二聚體之間的動態(tài)平衡，誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制微管的解聚，從而抑制了細(xì)胞的有絲分裂和增殖。 奧名潤的這種細(xì)胞毒作用與紫杉醇相似，但穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大奧名潤的這種細(xì)胞毒作用與紫杉醇相似，但穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大2 2倍，治倍，治療瘤譜也較紫杉醇更廣。療瘤譜也較紫杉醇更廣。奧名潤奧名潤-抗癌譜更廣，抗癌活性更高抗癌譜更廣，抗癌活性更高作用機(jī)制：微管解聚抑制劑作用機(jī)制：微管解聚抑制劑6藥代動力學(xué)藥代

3、動力學(xué) 藥代特點符合三室藥代動力學(xué)模型，、半衰期分別為4分鐘、36分鐘及11.1小時。 多西他賽及其代謝產(chǎn)物主要從糞便排泄。經(jīng)糞便和尿排出的量分別約占所給劑量的75和6，僅有少部分以原型排出。7多西他賽適于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。多西他賽適于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。奧名潤適應(yīng)癥奧名潤適應(yīng)癥8多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素類，以預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。多西他賽的推薦劑量為75mg/m2滴注一小時，每三周一次。 奧名潤用法用量奧名潤用法用量9 為減輕體液潴留，除有禁忌癥外，所有病人在接受奧名潤治療前一天

4、晚開始預(yù)服地塞米松，每天4-8mg，Bid, 通常持續(xù)3天，共6次。 肝功能有損的病人：對于血清膽紅素正常值上限和/或ALT（AST）超過正常值上限3.5倍并伴有堿性磷酸酶超過正常值上限6倍的病人，除非有嚴(yán)格的使用指證，否則不應(yīng)使用，也無減量使用建議。奧名潤使用注意事項奧名潤使用注意事項10奧名潤使用注意事項奧名潤使用注意事項 藥物相互作用：體外研究表明奧名潤與酮康唑之間可能發(fā)生相互作用，因此兩者同用應(yīng)格外小心。如發(fā)生藥物外滲，用30%硫酸鎂外敷或0.25%普魯卡因局封，如有靜脈炎發(fā)生，可用50%硫酸鎂濕敷，必要時用抗生素。11奧名潤配置方法奧名潤配置方法根據(jù)計算病人所用藥量，用注射器吸入混合

5、液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動混合均勻，最終濃度不超過0.9mg/ml。12奧名潤不良反應(yīng)奧名潤不良反應(yīng)骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少是最常見的副反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重（低于500個/mm3），可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。 過敏反應(yīng)：部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅，伴有或不伴有搔癢的紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或寒戰(zhàn)。13奧名潤不良反應(yīng)奧名潤不良反應(yīng)體液潴留包括水腫，也有報道極少數(shù)病例發(fā)生胸腔積液，腹水，心包積液，毛細(xì)血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過4周期治療或累積劑量400 mg/m2后，

6、下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應(yīng)給病人預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇。14奧名潤在臨床中的應(yīng)用1516 阿霉素曾被廣泛用于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療 與阿霉素單藥相比，含阿霉素的聯(lián)合化療具有更高的療效 與不含阿霉素的聯(lián)合化療相比，含阿霉素的化療方案具 有更高的療效和生存率含阿霉素的聯(lián)合化療被認(rèn)為是轉(zhuǎn)移性乳腺癌（含阿霉素的聯(lián)合化療被認(rèn)為是轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC） 首次治療的標(biāo)準(zhǔn)方案首次治療的標(biāo)準(zhǔn)方案乳腺癌乳腺癌治療回顧治療回顧乳腺癌乳腺癌治療回顧治療回顧17多西他賽100 mg/ m2 q3wks, 1小時靜滴阿

7、霉素75 mg/ m2 q3wks，15-20分鐘靜滴緩解率：緩解率：多西他賽組 （n=161） 阿霉素組（ n= 165）ITT治療患者內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者 對其它化療方案耐藥患者45.3治療百分率 （%）29.746.329.447.424.7Stephen Chan,et al.Journal of Clinical Oncology.1999;17(8):2341-2354多西他賽單藥治療的多西他賽單藥治療的III期多中心期多中心臨床臨床研究研究 （TAX303） 18安全性：安全性：多西他賽組 （n=161） 阿霉素組（ n= 165）重度中性粒C減少粒減性發(fā)熱血小板減少重度液體 潴留不可逆

8、CHF78.6%77.8%5.7%12.3%(P.05)4.4%40.4%(P.05)5.0%003.7%CHF=充血性心衰多西他賽單藥治療的多西他賽單藥治療的III期多中心期多中心臨床臨床研究研究 （TAX303） 19結(jié)論：結(jié)論： 在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中，多西他賽是唯一顯示出比 阿霉素有明顯更高緩解率的單藥大規(guī)模，多中心臨床試驗證實：大規(guī)模，多中心臨床試驗證實：多西他賽治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有高度活性多西他賽治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有高度活性 多西他賽具有可預(yù)期及 易于處理的安全特征，阿霉素 治療的相關(guān)心臟毒性無法預(yù)期，不可逆，故其治療組 有更多的毒性死亡 兩組終點TTP相近，多西他賽組26周VS阿霉

9、素組21周多西他賽單藥治療的多西他賽單藥治療的III期多中心期多中心臨床臨床研究研究 （TAX303） 20 MBC患者分為：（50個中心）n=213AD組：阿霉素組：阿霉素50mg/m2+多西他賽多西他賽75mg/ m2 n=210AC組：阿霉素組：阿霉素60mg/m2+環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺600mg/ m2均為第一天給藥，每21天為一周期（隨機(jī)進(jìn)入AD組患者預(yù)服地塞米松3天，8mg，2次/天， 從多西他賽給藥前一天開始）終止治療：-病情進(jìn)展 -出現(xiàn)無法耐受的毒副作用 -完成了8個周期的化療國際多中心隨機(jī)國際多中心隨機(jī)III期臨床研究期臨床研究（TAX306）21比較比較AC方案方案，多西他賽，

10、多西他賽+阿霉素具有更高的阿霉素具有更高的 臨床療效（臨床療效（p=0.012)114960607404741010203040506070 CR PR ORR （%）臨床緩解率：臨床緩解率：亞組（3個器官轉(zhuǎn)移）多西他賽阿霉素國際多中心隨機(jī)國際多中心隨機(jī)III期臨床研究期臨床研究（TAX306）22比較比較AC方案方案，多西他賽，多西他賽+阿霉素具有更高的阿霉素具有更高的 臨床效益臨床效益(p=0.0153) P=0.0138 p= 0.0138 p=0.0479 (周）多西他賽阿霉素中位TTP（周）37.131.91年疾病無進(jìn)展率29%19%中位至治療失敗時間25.623.7臨床效益：臨床效

11、益：國際多中心隨機(jī)國際多中心隨機(jī)III期臨床研究期臨床研究（TAX306）23 兩組主要的急性兩組主要的急性3/4級不良事件是自然狀況下的血液學(xué)級不良事件是自然狀況下的血液學(xué) 毒性，表現(xiàn)為毒性，表現(xiàn)為3/4級粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱級粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱 在沒有造血生長因子預(yù)防性應(yīng)用下，在沒有造血生長因子預(yù)防性應(yīng)用下，AD的中性粒細(xì)胞的中性粒細(xì)胞 減少性發(fā)熱比例較高，但很少伴感染，不引起意外敗血減少性發(fā)熱比例較高，但很少伴感染，不引起意外敗血 癥死亡。癥死亡。 3/4級的嚴(yán)重非血液學(xué)毒性均小于級的嚴(yán)重非血液學(xué)毒性均小于10% 。AD：腹瀉（：腹瀉（8%），）， 嚴(yán)重虛弱（嚴(yán)重虛弱（

12、8%），水），水腫（腫（1%）安全性：安全性：國際多中心隨機(jī)國際多中心隨機(jī)III期臨床研究期臨床研究（TAX306）24比較比較AC方案方案，多西他賽，多西他賽+阿霉素的心臟毒性更低阿霉素的心臟毒性更低 3.8%2.8%臨床充血性心衰發(fā)生率 多西他賽與阿霉素之間無藥代動力學(xué)影響。聯(lián)用多西他賽， 不增加蒽環(huán)類引起的心臟毒性，維持了阿霉素的劑量強(qiáng)度， 而紫杉醇在與蒽環(huán)類聯(lián)用時，因其能對阿霉素的藥代動力 學(xué)產(chǎn)生影響，可導(dǎo)致兩藥聯(lián)用時心臟毒性增加安全性：安全性：ADAC國際多中心隨機(jī)國際多中心隨機(jī)III期臨床研究期臨床研究（TAX306）25 AD方案組的療效顯著高于AC組， 即使有預(yù)后不良因素 的患

13、者，AD組也有較高緩解率 與紫杉醇不同，多西他賽與蒽環(huán)類無相互藥代動力學(xué)影 響，聯(lián)用多西他賽，并不增加蒽環(huán)類引起的心臟毒性 AD組的毒副作用具有可預(yù)期及易于處理的安全特征 多西他賽聯(lián)合阿霉素是唯一被歐盟批準(zhǔn)用于多西他賽聯(lián)合阿霉素是唯一被歐盟批準(zhǔn)用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的紫杉類聯(lián)合化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的紫杉類聯(lián)合化療方案安全性：安全性：國際多中心隨機(jī)國際多中心隨機(jī)III期臨床研究期臨床研究（TAX306）26多西他賽是唯一顯示出療效優(yōu)于阿霉素的單藥在蒽環(huán)類治療失敗或耐藥的MBC患者中，多西他賽 具有確切的療效和生存效益 以多西他賽/阿霉素為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療（AT，TAC

14、） 明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的蒽環(huán)類聯(lián)合方案（AC，F(xiàn)AC） -更高的療效（ORR，TTP，TTF） -不增加阿霉素心臟毒性 -在預(yù)后較差的患者中維持更高的療效 多西他賽多西他賽/阿霉素（阿霉素（AT）是唯一被）是唯一被EU批準(zhǔn)用于一線批準(zhǔn)用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的紫杉類聯(lián)合化療方案治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的紫杉類聯(lián)合化療方案國際多中心隨機(jī)國際多中心隨機(jī)III期臨床研究期臨床研究（TAX306）2728試驗?zāi)康模涸囼災(zāi)康模?評價多西他賽/順鉑和其他鉑類聯(lián)合方案與ECOG標(biāo)準(zhǔn)方案（紫杉醇135 mg/m2，24小時靜滴聯(lián)合順鉑75mg/m2）一線治療NSCLC的療效和安全性。多西他賽聯(lián)合化療方案

15、研究的隨機(jī)多西他賽聯(lián)合化療方案研究的隨機(jī) 期臨床試驗期臨床試驗（ECOG1594）29試驗設(shè)計試驗設(shè)計隨 機(jī) 分 組紫杉醇135 mg/m2，24小時靜滴聯(lián)合順鉑75mg/m2第二天21天重復(fù)（對照組）雙氟胞苷1 g/m2第1，8，15天順鉑100 mg/m2第1天28天重復(fù)多西他賽75mg/m2第一天順鉑75 mg/m2第1天21天重復(fù)紫杉醇225 mg/m2第一天（3小時滴注）卡鉑AUC=6第一天21天重復(fù)多西他賽聯(lián)合化療方案研究的隨機(jī)多西他賽聯(lián)合化療方案研究的隨機(jī) 期臨床試驗期臨床試驗（ECOG1594）30ECOG1594療效結(jié)果療效結(jié)果參數(shù)參數(shù) 紫杉醇紫杉醇/順鉑順鉑 雙氟胞苷雙氟胞

16、苷/順鉑順鉑 多西它賽多西它賽/順鉑順鉑 紫杉醇紫杉醇/卡鉑卡鉑 （n=292) (n=288) (n=293) (n=290)中位生存期中位生存期 7.8月月 8.1月月 7.4月月 8.2月月一年生存率一年生存率 31% 36% 31% 35%疾病進(jìn)展期疾病進(jìn)展期 3.5月月 4.5月月 3.6月月 3.3月月ECOG1594 表明：含多西它賽試驗組在總的生存率及疾表明：含多西它賽試驗組在總的生存率及疾 病進(jìn)展期與對照組標(biāo)準(zhǔn)方案相比無明病進(jìn)展期與對照組標(biāo)準(zhǔn)方案相比無明 顯差異，多西它賽顯差異，多西它賽/順鉑方案可作為晚順鉑方案可作為晚 期期NSCLC一線治療的合理選擇。一線治療的合理選擇。

17、多西他賽聯(lián)合化療方案研究的隨機(jī)多西他賽聯(lián)合化療方案研究的隨機(jī) 期臨床試驗期臨床試驗（ECOG1594）31多西他賽與鉑類聯(lián)合，是一線治療晚期多西他賽與鉑類聯(lián)合，是一線治療晚期NSCLCNSCLC的理想方案的理想方案 -NCCN2005-NCCN20053233 多西他賽治療原發(fā)和復(fù)發(fā)性卵巢癌多西他賽治療原發(fā)和復(fù)發(fā)性卵巢癌研究證實研究證實：多西他賽聯(lián)合卡鉑方案的療效與紫杉醇聯(lián)合鉑類相似，但毒性反應(yīng)，尤其是神多西他賽聯(lián)合卡鉑方案的療效與紫杉醇聯(lián)合鉑類相似，但毒性反應(yīng)，尤其是神經(jīng)毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重性均低于后者，（后者的外周神經(jīng)毒性常常是劑量限制性經(jīng)毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重性均低于后者，（后者的外周神經(jīng)毒性

18、常常是劑量限制性毒性）。毒性）。多西他賽多西他賽+ +奧沙利鉑奧沙利鉑+ +吉西他濱聯(lián)合治療卵巢癌，療效顯著，耐受性好，前景良吉西他濱聯(lián)合治療卵巢癌，療效顯著，耐受性好，前景良好。好。 34 實驗數(shù)據(jù)顯示奧名潤與順鉑聯(lián)合用藥對頭頸部鱗癌有良好的療效以及良好的實驗數(shù)據(jù)顯示奧名潤與順鉑聯(lián)合用藥對頭頸部鱗癌有良好的療效以及良好的安全性和耐受性。安全性和耐受性。尤其在先前未經(jīng)治療的患者中顯示出極高的緩解率！尤其在先前未經(jīng)治療的患者中顯示出極高的緩解率！多西他賽治療復(fù)發(fā)多西他賽治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌35奧名潤奧名潤-按每周方案治療按每周方案治療 -更高的安全性，更好的耐受性更高的安全性，更好的耐受性由醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院牽頭由醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院牽頭組織的多西他賽每周方案聯(lián)合順鉑一線治療IIIB/IV期NSCLC的I期期研究顯示：多西紫杉醇劑量達(dá)到每周40 mg/m2時，才接近DLT隨后的II期期研究階段性報告顯示：多西紫杉醇每周35 mg/聯(lián)合順鉑75 mg/ 一線治療晚期NSCLC： 總緩解率（總緩解率（ORR）為）為33.3%患者耐受性較好，急性毒性和外周神經(jīng)病變少見36階段性報告：安全