轉化毒理學課件

1、一、轉化毒理學概念一、轉化毒理學概念 轉化毒理轉化毒理學（學（）指將毒理學基礎指將毒理學基礎研究成果轉化為能應用于環(huán)境與人群監(jiān)測、環(huán)境相關疾病研究成果轉化為能應用于環(huán)境與人群監(jiān)測、環(huán)境相關疾病的早期發(fā)現、早期診斷、早期治療與預防、安全性評價、的早期發(fā)現、早期診斷、早期治療與預防、安全性評價、危險度評定和危險性管理中的理論、方法、技術和產品以危險度評定和危險性管理中的理論、方法、技術和產品以及防控措施的一門新興的毒理學分支學科。及防控措施的一門新興的毒理學分支學科。 實際上是理論聯系實際的毒理學研究，即以實際應用實際上是理論聯系實際的毒理學研究，即以實際應用為導向，注重研究內容的實用性和社會性。

2、為導向，注重研究內容的實用性和社會性。二、轉化毒理學研究內容二、轉化毒理學研究內容 毒理學既是基礎科學又是應用科學。毒理學既是基礎科學又是應用科學。 最常見的轉化毒理學研究有：最常見的轉化毒理學研究有： 衛(wèi)生標準研制衛(wèi)生標準研制 生物拮抗劑（抗毒劑）研究生物拮抗劑（抗毒劑）研究 生物標志研究等生物標志研究等 - -是生物體受到嚴重損害之前，由于外源有害是生物體受到嚴重損害之前，由于外源有害因素的影響，在不同生物學水平（細胞、分子、生化、基因素的影響，在不同生物學水平（細胞、分子、生化、基因）出現變化的信號指示。因）出現變化的信號指示。 生物標志分類：生物標志分類： 暴露生物標志暴露生物標志 效

3、應生物標志效應生物標志 易感生物標志易感生物標志三、轉化毒理學研究方法三、轉化毒理學研究方法 毒理學方法與技術：毒理學方法與技術： 1.1.新的動物模型新的動物模型 如：基因剔除、條件性基因剔除、轉基因動物等。如：基因剔除、條件性基因剔除、轉基因動物等。 2.2.新的體外模型（如報告基因細胞測試模型）新的體外模型（如報告基因細胞測試模型） 3.3.血清生物學標志血清生物學標志 如：高通量芯片如：高通量芯片( (如細胞因子芯片如細胞因子芯片) )、二維電泳、二維電泳- -質譜質譜分析法、高效液相色譜分析法、高效液相色譜- -質譜聯用技術等。質譜聯用技術等。 4.4.遺傳生物標志（如：基因表達改變

4、）遺傳生物標志（如：基因表達改變） 5.5.新的影像技術新的影像技術 如：活體熒光分析技術、顯微如：活體熒光分析技術、顯微CTCT、顯微核共振等技術、顯微核共振等技術 6.6.其他新的轉化方法研究等。其他新的轉化方法研究等。毒理學評價試驗基本要求：毒理學評價試驗基本要求： 1.1.組織機構與工作組織機構與工作職責明確化職責明確化 質量管理文件；程序性文件。質量管理文件；程序性文件。 2.2.試驗操作規(guī)程試驗操作規(guī)程標準化標準化 標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程(SOP)(SOP)：如受試物與對照物管理：如受試物與對照物管理 3. 3.試驗按計劃與操作規(guī)程實施（試驗按計劃與操作規(guī)程實施（工作程序化工作程

5、序化） 4.4.受試樣品、試驗標本、原始記錄、儀器分析記錄、受試樣品、試驗標本、原始記錄、儀器分析記錄、數據處理（包括電子版資料）等均必須歸檔保存。數據處理（包括電子版資料）等均必須歸檔保存。 5.5.實驗報告客觀、客觀性保證實驗報告客觀、客觀性保證 （機構負責人、（機構負責人、質量保證人質量保證人、項目負責人、試驗人員、項目負責人、試驗人員均要簽名）均要簽名） 6.6.實驗室設施、設備（儀器）、環(huán)境要資質認證實驗室設施、設備（儀器）、環(huán)境要資質認證 如：如：GLPGLP實驗室認證；計量認證（儀器設備檢定）、動實驗室認證；計量認證（儀器設備檢定）、動物實驗環(huán)境認證等。物實驗環(huán)境認證等。 HCC

6、HCC病例尿中病例尿中“黃曲霉毒素黃曲霉毒素-N-N7 7鳥苷加合物鳥苷加合物”者，其者，其相對危險性增加相對危險性增加3.43.4倍；倍； 男性尿中僅僅男性尿中僅僅血清血清HBsAg陽性者相對危險性為陽性者相對危險性為7.07.0；而而“黃曲霉毒素暴露標志黃曲霉毒素暴露標志+ +血清血清HBsAg陽性者相對危險性陽性者相對危險性為為5959，比僅只有，比僅只有血清血清HBsAg陽性者的相對危險性增加了陽性者的相對危險性增加了8.48.4倍。倍。 尿中高黃曲霉毒素代謝產物者尿中高黃曲霉毒素代謝產物者OROR是尿中低代謝物者是尿中低代謝物者的的5.55.5倍（倍（HCCHCC危險性）。危險性）。黃曲霉毒素黃曲霉毒素全世界全世界5 5億人暴露于沒有控制的的黃曲霉毒素環(huán)境；億人暴露于沒有控制的的黃曲霉毒素環(huán)境；每年大約每年大約55-6055-60萬新發(fā)萬新發(fā)HCCHCC病例，其中有病例，其中有4.6-28.2%4.6-28.2%是由單是由單獨暴露黃曲霉毒素所致。