阿司匹林質(zhì)量控制

1、1、性狀本品為片劑，外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性。2、重量差異取供試品 20 片，精密稱定總重，求得平均片重后，再分別精密稱定每片 重，與平均片中比較， 按規(guī)定要求超出重量差異限度的不得多于 2 片，并 不得有一片超出限度 1 倍。3、崩解時限儀器為升降式崩解儀，介質(zhì)為 37C左右的水，取供試品6片，按要求操作，各片應(yīng)在 15分鐘內(nèi)全部崩解，另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)該符合規(guī)定。4、鑒別利用阿司匹林的水解反應(yīng)進行鑒別實驗。取本品約，加碳酸鈉試液 10ml，煮沸兩分鐘后冷卻，加入過量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。5、檢查一般雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查取本品，加熱至約45C碳

2、酸鈉試液溶解后，溶液應(yīng)澄清。采用高效液相色譜法檢查阿司匹林原料藥中游離水楊酸， 限量%。（1）配制供試品溶液及對照品溶液a. 取本品約，精密稱定，置于 10ml 容量瓶內(nèi)，加 1%冰醋酸 甲醇溶液適量，振搖使其溶解，并稀釋至刻度。b.取水楊酸對照品約10mg精密稱定，置于100ml容量瓶， 加冰醋酸甲醇溶液適量溶解， 并稀釋至刻度。 精密量取 5ml， 置于 50ml 容量瓶， 1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度。（2）色譜條件及測定法十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑； 乙腈-四氫呋喃 -冰醋酸 -水（20:5 : 5: 70）為流動相；檢測波長303nm理論板數(shù) 按水楊酸峰計算不低于 5000，阿司

3、匹林峰與水楊酸峰的分 離度應(yīng)符合要求（R）。立刻精密量取供試品溶液、對照品 溶液各10卩嘰 分別注入液相色譜儀，記錄譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時間一致的色譜 峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，不得超過 %。易碳化物 取本品，碳化后如呈色，與對照液（比色用氯化鈷液、比色用 重鉻酸鉀各、比色用硫酸銅液，加水成 5ml）比較，不得更深。6、含量測定（ 1 ） 硫酸滴定液的標(biāo)定取在270300C干燥至恒重的基準(zhǔn)無水碳酸鈉約，精密稱定，力口水 50ml 使溶解，加甲基紅溴甲酚綠混合指示液 10滴，用本液滴 至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時，煮沸 2 分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù) 滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?/p>

4、每 1ml的硫酸滴定液（L）相當(dāng) 于的無水碳酸鈉。根據(jù)本液的消耗量及無水碳酸鈉的取用量，算 出本液的濃度，即得。2）阿司匹林腸溶片的含量測定取本品10片，研細(xì)，用中性乙醇70ml,分?jǐn)?shù)次研磨，并移入100ml 量瓶中，充分振搖，再用水適量洗滌研缽數(shù)次，洗液合并于量瓶中，再用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液 10ml （相當(dāng) 于阿司匹林）,置錐形瓶中, 加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性） 20ml，酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（L）至溶液顯粉 紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（L）40ml，置水浴上加熱15分 鐘，并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗校

5、正。每 1ml 的氫氧化鈉滴定液（ L） 相當(dāng)于的 C9H8O4。本品含阿司匹林應(yīng)為標(biāo)示量的 %。2.1性狀 本品為片劑，外觀要求冠捷，色澤均勻，呈白色表面無污塊。2.2釋放度釋放介質(zhì)的選擇pH1 . 0的鹽酸溶液，pH6 . 8的磷酸鹽緩沖溶液，pH7 . 5的磷酸鹽 緩沖溶液。2 . 2 . 2吸收波長的測定經(jīng)全波長掃描顯示pH1 .0鹽酸溶液中阿司匹林在280nm處有最大 吸收°PH6 . 8及PH7.5磷酸鹽緩沖溶液中阿司匹林在265nm處 有最大 吸收。2 . 2. 3標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取約1 0mg的阿司匹林對照品，精密稱定，分別用2 . 2 . 1項下的釋放 介質(zhì)溶解定容。

6、鹽酸介質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)曲線：A= 0. 0 2 8 5 2 C- 0. 002217,r=0. 9 9 9 7，表明阿司匹林質(zhì)量濃度在6. 6 4 224 . 65g/ mL范圍內(nèi)與吸光度 線性關(guān)系良好。pH=6 .8磷酸鹽緩沖溶液中標(biāo)準(zhǔn)曲線為：A= 0 .3 5 9 C +0 . 00125, r = 0 . 9 99 8,表明阿司匹林質(zhì)量濃度在8. 0419 . 36g/ mL范圍 內(nèi)線性關(guān)系良好。阿司匹林在 pH=7 . 5的磷酸鹽緩沖溶液中標(biāo)準(zhǔn)曲線 為：A = 0 0 0 07C+0. 038 7,r = 0 . 9 9 97,表明阿司匹林質(zhì)量濃度在4 . 8321 2 .2 2g/ mL范圍

7、內(nèi)線性關(guān)系良好。2 .2 . 4回收率實驗分別精密稱取阿司匹林對照品11. 73、11 . 68、11 . 53mg置2 5 0 mL容 量瓶中，依阿司匹林腸溶片的處方加入輔料混勻，分 別用鹽酸溶液、pH6 . 8和pH7.5的磷酸鹽緩沖溶液溶解稀釋至刻度， 濾過，分別精密量取續(xù)濾液 1、2、 3mL于1 0mL容量瓶中，分別稀釋至刻度。在最大吸收波長處測定 吸光度。經(jīng)計算 RS D%值分別為0 .57、0. 42、0 .31,回收率為 9 8 .77、99 .67、99 . 38。2 . 2 . 5釋放度試驗取本品，照釋放度測定法第一法，分別以鹽酸溶液60 0 mL、PH6 .8磷 酸鹽緩沖

8、溶液，PH7 . 5磷酸鹽緩沖溶液為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為8 0r p m/ mi n,分別在 5、10、20、30、40、60、80、9 0mi n,取溶液5ml ，濾過，續(xù)濾液作為供試品；另取 上述 阿司匹林對照品溶液，分別在最大波長處測定吸光度。計算溶出百 分率。結(jié)果表明：阿司匹林腸溶片在pHl .0鹽酸溶液1 . 5h、p H7 . 5的磷酸 鹽緩沖溶液中1 . 5h均未溶出，而在p H6 . 8的磷酸鹽緩沖溶液 中1 . 5h的 累積釋放度達(dá)80%以上。2 . 3含量測定2. 3.1色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗十八烷基硅烷鍵合硅膠填充劑：流動相乙酸甲醇（1： 10），檢測波長27 6 n m,流速

9、 1mL/ mi n,柱溫30C。2 . 3 . 2供試品及對照品溶液的制備取阿司匹林腸溶片 2 0片,精密稱定,研細(xì),精密稱取粉末適量, 置 100mL容量瓶中，加9 5%乙醇適量溶解，加95%乙醇至刻度，定容，搖勻, 濾過,取續(xù)濾液作為供試品溶液,另精密稱取阿司匹林對照品 10mg ,加95%乙醇制成每1mL含3 50 g的溶液，作為對照品溶液。2 . 3 . 3測定波長的選擇取阿司匹林對照品溶液，在2 0045 0nm范圍內(nèi)進行波長掃描，結(jié)果顯示在27 6n m處有最大吸收。2 . 3 . 4線性關(guān)系考察精密稱取阿司匹林對照品適量，精密稱定.置5 0mL量瓶中。加95% 乙 醇溶解, 稀

10、釋至刻度, 搖勻,制成不同濃度溶液, 精密量取各濃度對照品 1 0L，注入液相色譜儀，記錄峰面積。以對照品進樣量（g）為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，結(jié)果表明，阿司匹林3 . 4 3 25 8 . 5 4 g范圍內(nèi)峰面積呈良 好的線性關(guān)關(guān)系?；貧w方程為Y=6. 6503743 X+ 0 .2 5 61 21 (r = 0 . 9 997)。2 . 3 . 5精密度試驗精密量取線性關(guān)系考察項下的對照品溶液1OL，重復(fù)進樣6次，記錄峰面積，計算平均值和RS D。結(jié)果：經(jīng)計算RSD=O . 42%。2 .3 . 6重現(xiàn)性試驗取2 . 4 . 2項下的對照品及供試品按含量測定法操作， 進行6次平行 取樣， 測定峰面積。結(jié)果經(jīng)計算RSD%=O . 4 7,該方法重現(xiàn)性良好。2 .3 .7回收率試驗取本品2 0片，精密稱定，研細(xì)，分別精密量取適量置IO Oml量瓶中，加95%的乙醇5 0m1 ，超聲處理15mi n溶解，用95%的乙醇溶液稀釋至刻 度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液1 0口1注入液相色譜儀，測定峰面積。結(jié)果：經(jīng)計算RSD%=0 . 4 4,回收率為99 . 6 4 %。2 .3 .8樣品含量測定按照2 . 4 . 2項下的供試品及對照品溶液制備方法對阿司匹林腸溶片 的 含量進行檢測，分別吸取供試品及對照品各1 OL，注入液相色譜儀，記