腹腔溫?zé)峁嘧⒒熃Y(jié)合局部熱療治療晚期惡性腫瘤

1、腹腔溫?zé)峁嘧⒒熃Y(jié)合局部熱療治療晚期惡性腫瘤        核心提示：摘要目的觀察腹腔溫?zé)峁嘧⒒熃Y(jié)合局部熱療對(duì)晚期腹腔內(nèi)惡性腫瘤患者治療療效評(píng)價(jià)。方法2005年12                   摘要  目的  觀察腹腔溫?zé)峁嘧⒒熃Y(jié)合局部熱療對(duì)晚期腹腔內(nèi)惡性腫瘤患者治療療效評(píng)價(jià)。 方法  2005年12月20

2、06年9月17例晚期惡性腫瘤患者住院應(yīng)用腹腔溫?zé)峁嘧⒒熃Y(jié)合局部熱療治療，全部患者得到隨訪。  結(jié)果  綜合療效評(píng)價(jià)腫瘤療效：CR 4例（24%），PR 5例（29%），CR+PR 53%，其余除4例患者死亡外，腹腔內(nèi)腫瘤均有所控制和縮小，但因均為晚期惡性腫瘤患者，遠(yuǎn)期生存率不理想。癌性疼痛治療評(píng)價(jià)：CR 4例（24%），PR 5例（29%），MR 5例（33%），CR+PR 53%，其余2例患者也有不同程度的疼痛減輕控制。生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分及主要癥狀改善緩解率87%。6例合并頑固性胸腹水患者，2例癌性腹水完全消失，2例明顯減少，2例得到控制，緩解率67%。結(jié)論

3、0; 采用腹腔溫?zé)峁嘧⒒熃Y(jié)合局部熱療對(duì)晚期腹腔內(nèi)惡性腫瘤患者進(jìn)行姑息治療，特別是合并出現(xiàn)頑固性惡性胸腹水患者，對(duì)于控制局部腫瘤生長(zhǎng)、治療惡性胸腹水以及減輕晚期惡性腫瘤患者的痛苦，提高生活質(zhì)量，取得了較為滿意的療效。     關(guān)鍵詞  溫?zé)峁嘧⒒煟粺岑?；晚期惡性腫瘤；生活質(zhì)量；頑固性胸腹水       熱療是近20年再度興起的腫瘤治療方法，化療與熱療的結(jié)合，加強(qiáng)破壞了細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，使細(xì)胞膜通透性增加，利于化療藥物的滲透和吸收，溫度的升高不僅使藥物的攝取和藥物的反應(yīng)速度加快，還可減少被化療藥物破壞的腫瘤

4、細(xì)胞的DNA修復(fù)，從而極大地提高了療效1。     1  資料與方法     1.1  一般資料  17例患者均為、期晚期惡性腫瘤患者，年齡2290歲，中位年齡52歲，男11例，女6例。診斷學(xué)分類：惡性淋巴瘤（均為非霍奇金淋巴瘤）8例（47%），胃癌4例（24%），壺腹周圍癌1例（6%），直腸癌1例（6%），宮頸及輸卵管癌2例（11%），腎癌1例（6%）。其中6例患者合并頑固性癌性胸腹水（胃癌3例，惡性淋巴瘤3例）。治療前生存治療評(píng)價(jià)：Karnofaky評(píng)分（KPS評(píng)分）均60分，均伴有持續(xù)性腫瘤相關(guān)的疼

5、痛，疼痛為中、重度，VAS評(píng)分（WHO）6，并伴有腫瘤相關(guān)的食欲減低，不能睡眠，精神心理狀況差。17例患者均在外院接受過多次放、化療等抗腫瘤治療無效，病情進(jìn)展。     1.2  治療方法     1.2.1  聯(lián)合化療方案  （1）惡性淋巴瘤患者8例，腹腔灌注順鉑（DDP）80 mg/次、依托泊苷（VP-16）200 mg/次，其中1例合并乳糜腹水患者另加入米托蒽醌（MIT）10 mg/次；（2）胃癌4例、直腸癌1例，腹腔灌注5-氟尿嘧啶（5-FU）750 mg/次、DDP 100 mg/次、羥基喜樹堿

6、（HCPT）10 mg；（3）其他惡性腫瘤灌注：5-FU 750 mg/次、DDP 100 mg/次。本組患者除4例熱灌注3次，2例熱灌注2次外，其余11例均熱灌注4次（2個(gè)療程）。     1.2.2  化療藥物的配置加溫  化療藥物用生理鹽水稀釋，生理鹽水量一般為15002500 ml，置于恒溫箱中加熱至46 。DDP合并43 有相乘或相加作用，HCPT合并42 43 有相加或相乘作用2，加熱對(duì)耐熱藥的細(xì)胞仍有殺滅作用。地塞米松、西咪替丁、利多卡因可擴(kuò)張血管增加藥物吸收，減少局部刺激，防止或減少腹膜粘連，還可增加細(xì)胞熱敏感性3。  

7、;   1.2.3  藥物灌注  首次治療前一日均采用美國(guó)ARROW US靜脈導(dǎo)管常規(guī)腹腔穿刺置管。灌注時(shí)先去除留置管肝素帽，化療輸液器螺旋接頭與留置管相接，以達(dá)到較快的灌注速度，1000 ml藥液約30 min左右灌完，灌注結(jié)束將留置管固定于腹壁。     1.2.4  熱療  使用吉林邁達(dá)NRL-002型內(nèi)生場(chǎng)熱療機(jī)，4個(gè)直徑為22 cm極板，位置以腫瘤置于中央為準(zhǔn)（直腸癌除外），腹盆腔轉(zhuǎn)移合并有腹水者，極板置于臍部中央為準(zhǔn)。本組均選用直腸測(cè)溫，溫度維持41 左右，治療時(shí)間120180 min，熱療2

8、次/周，間隔時(shí)間72 h，而腹腔熱灌注化療1次/周。每個(gè)療程4次熱療。     1.3  綜合療效評(píng)價(jià)方法     1.3.1  腫瘤療效及其治療相關(guān)毒副作用  按照WHO（1981年）統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。     1.3.2  癌性疼痛評(píng)價(jià)根據(jù)VAS標(biāo)尺法  VAS值01為無疼痛，24為輕度疼痛，57為中度疼痛，810為重度疼痛（圖1）。  圖1  癌性疼痛評(píng)價(jià)VAS標(biāo)尺法（略）     1.4

9、0; 療效判定標(biāo)準(zhǔn)  （1）完全緩解（CR）：疼痛消失，停服止痛藥物。（2）部分緩解（PR）：疼痛減輕1個(gè)等級(jí)，如由重度疼痛減輕為中度疼痛，但是疼痛未消失，療前使用的止痛藥物減量一半以上。（3）輕微緩解（MR）：疼痛減輕不足1個(gè)等級(jí)，止痛藥物減量不足原使用劑量的一半。（4）穩(wěn)定（SD）：疼痛未減輕或加重，止痛藥物未減量或加量不足原使用劑量的25%。（5）進(jìn)展（PD）：疼痛加重，止痛藥物需增加劑量達(dá)到原使用劑量的25%以上。     1.5  患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)  根據(jù)Karnofaky評(píng)分（KPS評(píng)分）標(biāo)準(zhǔn)。   &

10、#160; 1.6  主要癥狀  根據(jù)患者臨床主要癥狀評(píng)價(jià)（如疼痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、便秘、不能進(jìn)食、體重減輕等）。     2  結(jié)果     2.1  療效     2.1.1  腫瘤療效評(píng)價(jià)  17例患者CR 4例（24%），PR 5例（29%），CR+PR 53%，其余患者除4例患者死亡外，其余均有所縮小和控制。但因均為晚期惡性腫瘤患者，遠(yuǎn)期生存率不理想，治療后隨訪210個(gè)月，治療起效的中位天數(shù)20天，中位緩解期4個(gè)月，4例因腫瘤晚期進(jìn)展死

11、亡，其余13例隨訪存活3個(gè)月以上（76%），最長(zhǎng)已存活9個(gè)月。     2.1.2  治療前生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分  均60分，治療后13例（76%）80分。15例（88%）臨床主要癥狀均較治療前有明顯改善，生活質(zhì)量及主要癥狀改善率87%。     2.1.3  癌性疼痛緩解  CR 4例（24%），PR 5例（29%），MR 5例（33%），CR+PR 53%，其余2例患者也有不同程度的疼痛減輕控制。     2.1.4  治療結(jié)果  6例合并

12、頑固性胸腹水患者，2例癌性腹水完全消失，2例明顯減少，2例得到控制，緩解率67%。     2.2  不良反應(yīng)  17例患者均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，其中發(fā)熱2例（與化療相關(guān)），熱療局部脂肪硬結(jié)2例，局部皮膚出現(xiàn)發(fā)紅、小水皰2例（局部熱療相關(guān)），低血鈣1例（熱灌注相關(guān)），惡心、嘔吐5例（與化療相關(guān)），骨髓抑制7例（與化療相關(guān)），其中度抑制5例，度抑制2例。上述不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均得到緩解，未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥。     3  討論     對(duì)于晚期惡性腫瘤的治療

13、，迄今為止，臨床主要以化療、放療以及姑息性手術(shù)作為主要手段，但療效尚未有突破性進(jìn)展。因此在對(duì)于晚期惡性腫瘤患者，在力求提高療效前提下，更要注意患者的生活質(zhì)量的提高。晚期腹腔惡性腫瘤多為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，特別是患者一般情況差，晚期惡液質(zhì)，全身各臟器功能差，合并頑固性癌性積液，是長(zhǎng)期困擾的臨床問題。應(yīng)用腹腔熱灌注化療，可較理想的分布于腹腔各個(gè)部位，有利于抗癌藥與游離癌細(xì)胞充分接觸4，通過溫?zé)嶙饔酶蓴_了腫瘤細(xì)胞DNA及RNA的合成，激活磷酯酶，破壞胞漿和胞核，直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。溫?zé)徇€使得腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物更敏感，同時(shí)由于存在著腹膜血漿屏障作用，經(jīng)腹腔內(nèi)使用化療藥物可在局部達(dá)到較高濃度，從而大大增強(qiáng)了殺傷癌細(xì)胞的效果。但現(xiàn)因病例數(shù)較少，隨訪時(shí)間較短，對(duì)于晚期惡性腫瘤應(yīng)用溫?zé)峁嘧⒓泳植繜岑熅C合治療療效評(píng)價(jià)，仍待臨床更進(jìn)一步繼續(xù)觀察研究。     參考文獻(xiàn)     1  林世寅，李瑞英.現(xiàn)代腫瘤熱療學(xué).北京：學(xué)苑出版社，1997，12.