第一單元總論及抗菌藥物

1、口腔臨床藥物學(xué)Clinical Pharmacy of StomatologyClinical Pharmacy of Stomatology第一單元：總論及抗菌藥物史宗道史宗道 2014-2-252014-2-25引入機體后能調(diào)節(jié)機體生理功能，影響病理過程，用以診斷、治療、預(yù)防疾病，增強機體及精神功能，規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。+研究對象：研究對象：在口腔疾病預(yù)防、診治和康復(fù)中，應(yīng)用的在口腔疾病預(yù)防、診治和康復(fù)中，應(yīng)用的 藥理學(xué)、藥劑學(xué)及治療學(xué)的藥理學(xué)、藥劑學(xué)及治療學(xué)的特點和規(guī)律。特點和規(guī)律。目目 的：的：安全有效用藥，指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員及患者合理用藥。安全有效用藥，指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員

2、及患者合理用藥?？谇慌R床藥物學(xué)口腔臨床藥物學(xué) 現(xiàn)代藥學(xué)現(xiàn)代藥學(xué) 口腔臨床醫(yī)學(xué)口腔臨床醫(yī)學(xué) 2001年年12月月實施新修訂藥品管理法實施新修訂藥品管理法1985年年7 月月開始實施開始實施2001年年2月月新修訂新修訂1984年年9月月頒布第一部藥品管理法頒布第一部藥品管理法加強藥品監(jiān)督管理打擊假劣藥保證用藥安全有效中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法國家的藥物政策：是健康和保健政策的基本要素，是政府對公眾的承諾基本目標(biāo) 向人民群眾供應(yīng)買得起的基本藥物 保證提供優(yōu)質(zhì)、安全和有效的藥物 組織醫(yī)護人員和公眾共同推動合理用藥 一、建立醫(yī)療保障體系一、建立醫(yī)療保障體系建立和完善以基本醫(yī)療保障

3、為主體，其他多種形式補充醫(yī)療保險和商業(yè)健康保險為補充，覆蓋城鄉(xiāng)居民的多層次醫(yī)療保障體系。二、建立國家基本藥物制度二、建立國家基本藥物制度 制定能夠滿足大多數(shù)人基本醫(yī)療衛(wèi)生保健需要的基本藥物目錄，在資源有限的條件下保證這些藥物在任何時候都能以適當(dāng)?shù)臄?shù)量和準(zhǔn)確的劑量、劑型供應(yīng)。建立國家基本藥物制度是各級政府核心藥物政策建立國家基本藥物制度是各級政府核心藥物政策 關(guān)于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的意見關(guān)于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的意見規(guī)定，國規(guī)定，國家基本藥物目錄由中央政府統(tǒng)一制定和發(fā)布，按照家基本藥物目錄由中央政府統(tǒng)一制定和發(fā)布，按照防治必需、安全有效、價格合理、使用方便、中西防治必需、安全有效、價格合理、使

4、用方便、中西藥并重藥并重的原則進行藥物的原則進行藥物遴選遴選。 藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（good manufacturing practice, GMP) 藥品經(jīng)營企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè) 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 （good supply practice, GSP) 醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)療機構(gòu)藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范 （good use practice, GUP) 三、建立藥物生產(chǎn)供應(yīng)保障體系三、建立藥物生產(chǎn)供應(yīng)保障體系傳統(tǒng)模式傳統(tǒng)模式 保證藥物供應(yīng)保證藥物供應(yīng) 新新 模模 式式以病人為中心以病人為中心 臨床藥師 四、實行新藥學(xué)保健

5、工作模式四、實行新藥學(xué)保健工作模式甲甲 類類 乙乙 類類 處方藥處方藥非處方藥非處方藥 五、實施藥品分類管理制度五、實施藥品分類管理制度合合 理理 用用 藥藥 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn)1.用藥對象適宜（無禁忌證）用藥對象適宜（無禁忌證）2.用藥指征適宜用藥指征適宜3.藥物的療效、安全性滿意，價格適宜藥物的療效、安全性滿意，價格適宜4.發(fā)放藥物正確無誤發(fā)放藥物正確無誤5.劑量、用法、療程妥當(dāng)劑量、用法、療程妥當(dāng)6.調(diào)配無誤（包括提供適宜的用藥信息）調(diào)配無誤（包括提供適宜的用藥信息）7.患者依從性良好患者依從性良好總目標(biāo)總目標(biāo) 安全、有效、經(jīng)濟安全、有效、經(jīng)濟WHO和美國衛(wèi)生管理科學(xué)中心和美國衛(wèi)生管理科學(xué)中心口

6、腔醫(yī)生口腔醫(yī)生調(diào)查本地區(qū)口腔頜面部常見病及藥物供應(yīng)，建立適合本地區(qū)的基本藥物目錄及使用手冊不斷尋找新藥物治療手段，及時淘汰效果差、毒副作用強、療程長或價格高昂的藥物參與臨床治療指南以及藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的制定口腔醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任口腔醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任游離型游離型結(jié)合型結(jié)合型器官組織器官組織distribution代謝物代謝物absorption excretion 肝腸循環(huán)肝腸循環(huán)體體 外外 體體 外外體體循循環(huán)環(huán)bio-transformation 藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程。藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程。給給藥藥途途徑徑 胃 腸 道 給 藥胃 腸 道 給 藥 非胃腸道給藥非胃腸道給藥 口

7、服給藥，口服給藥，首過消除首過消除現(xiàn)象現(xiàn)象 舌下給藥舌下給藥 直腸給藥直腸給藥 注射給藥注射給藥 吸入給藥吸入給藥 經(jīng)皮給藥經(jīng)皮給藥 （一）（一）吸吸 收收（absorption） 藥物隨血液循環(huán)輸送至個器官、組織，并通過轉(zhuǎn)藥物隨血液循環(huán)輸送至個器官、組織，并通過轉(zhuǎn)運進入細胞間液及細胞內(nèi)的過程。運進入細胞間液及細胞內(nèi)的過程。 影 響 因 素影 響 因 素 1.藥物理化特性藥物理化特性2.藥物與血漿蛋白結(jié)合率藥物與血漿蛋白結(jié)合率 3.特殊膜屏障特殊膜屏障 4.主動轉(zhuǎn)運或特殊親和力主動轉(zhuǎn)運或特殊親和力 分子大小、解離常數(shù)、脂溶性分子大小、解離常數(shù)、脂溶性 血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障血腦屏障、胎盤

8、屏障、血眼屏障 主動攝取形成濃集主動攝取形成濃集 （二）分（二）分 布（布（distribution） 在體內(nèi)酶系統(tǒng)或腸道菌叢作用下，藥物在體內(nèi)發(fā)在體內(nèi)酶系統(tǒng)或腸道菌叢作用下，藥物在體內(nèi)發(fā)生結(jié)構(gòu)變化的過程。生結(jié)構(gòu)變化的過程。 有毒物質(zhì) 無活性物 無活性藥物轉(zhuǎn)化成有活性代謝物活性物質(zhì)轉(zhuǎn)化成其他活性物質(zhì)（三）代謝（三）代謝（metabolism）或生物轉(zhuǎn)化）或生物轉(zhuǎn)化4個轉(zhuǎn)化結(jié)果個轉(zhuǎn)化結(jié)果 其他其他排泄排泄 膽汁膽汁排泄排泄 肺、汗液、乳汁肺、汗液、乳汁 肝腸循環(huán)肝腸循環(huán) 排泄方式 腎排泄腎排泄主要排泄器官主要排泄器官 藥物的原型及其代謝物通過排泄器官排出體外的過程。藥物的原型及其代謝物通過排泄器

9、官排出體外的過程。 （四）（四）排排 泄泄 （excretion) 消除半衰期消除半衰期（t1/2） 血藥濃度減少一半所需要的時間血藥濃度減少一半所需要的時間反映藥物消除速度反映藥物消除速度決定給藥劑量、時間間隔決定給藥劑量、時間間隔 藥-時曲線圖timeconcentrationTmaxCmax峰濃度峰濃度（Cmax）、達峰時間）、達峰時間(Tmax) 注冊申請注冊申請上上 市市期臨床試驗期臨床試驗 病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定不一定與治療與治療有因果關(guān)系有因果關(guān)系。 合格藥品合格藥品在在正常用法用

10、量正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的無關(guān)的或意外或意外的的有害反應(yīng)有害反應(yīng)。 藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法 ADR假、劣藥假、劣藥 ADR不合理用藥不合理用藥 A型ADR （量變型） B型ADR （質(zhì)變型） C型ADR 可預(yù)測，可預(yù)測，與劑量有關(guān)，與劑量有關(guān)，停藥減量后癥停藥減量后癥狀減輕或消失，狀減輕或消失，發(fā)生率高，發(fā)生率高，死亡率低死亡率低 異常反應(yīng)，異常反應(yīng)，難預(yù)測，難預(yù)測，毒理學(xué)篩選毒理學(xué)篩選不易發(fā)現(xiàn)，不易發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，發(fā)生率低，死亡率高死亡率高 潛伏期較長，潛伏期較長，無明確時間關(guān)無明確時間關(guān)系，影響因素系，影響因素復(fù)雜，難預(yù)復(fù)

11、雜，難預(yù)測，可能與癌測，可能與癌癥、致畸有關(guān)癥、致畸有關(guān) 是是是是是是是是否否是是是是是是否否是是是是是是/否否是是/否否為患者健康不宜觀察重復(fù)用藥為患者健康不宜觀察重復(fù)用藥 是是 否否是是/否否是是/否否否否否否否否否否是是判定結(jié)果判定結(jié)果 肯定無關(guān)肯定無關(guān) 肯定肯定很可能很可能可能可能可能無關(guān)可能無關(guān)報報 告告 程程 序序 醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu) 市、縣市、縣ADR監(jiān)測監(jiān)測 國家國家ADR中心中心 藥品生產(chǎn)企業(yè) 藥品經(jīng)營企業(yè) SFDA &衛(wèi)生部衛(wèi)生部 30日內(nèi)日內(nèi)7日內(nèi)審評日內(nèi)審評15 日日內(nèi)內(nèi) 報報 3日內(nèi)審評日內(nèi)審評立即報立即報 省省 A D R 中 心中 心15日內(nèi)審評日內(nèi)審評15日內(nèi)

12、完成調(diào)查報告日內(nèi)完成調(diào)查報告及時調(diào)及時調(diào)查評價查評價省藥監(jiān)局、衛(wèi)生廳省藥監(jiān)局、衛(wèi)生廳 及時報及時報Concept of P-drugs (personal drug list) Principle of P-drugs: coincide with essential drugs and standard treatment guidelinesP-drug contents: name of pharmacological substance, dosage form, dosage schedule, duration of treatment, rational for selectio

13、n 課外作業(yè) 學(xué)習(xí)建立個人處方集：可針對特定病種或該病種的特定類型（內(nèi)容：names of pharmacological substances, dosage forms, dosage schedules, duration of treatments, rational for selection） As part of your qualification score Printed, 1-2 A4 pages Submitted one week before the end of the course schedule (Email: ) 用以治療用以治療細菌、病毒、真菌、支原體、

14、細菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體衣原體、螺旋體、立克次體等病原微生等病原微生物所致感染的各種藥物。物所致感染的各種藥物。 抗菌藥 抗病毒藥 抗真菌藥抗支原體、衣原體、螺旋體、立克次體藥 是指由微生物（如細菌、真菌、放線菌）生是指由微生物（如細菌、真菌、放線菌）生物合成所產(chǎn)生的物合成所產(chǎn)生的抗生素及人工半合成或全合成抗生素及人工半合成或全合成，臨床用于臨床用于防治細菌性感染防治細菌性感染疾病的一類藥物。疾病的一類藥物。 抑制細胞壁合成抑制細胞壁合成 抑制細胞膜功能抑制細胞膜功能 抑制核酸合成抑制核酸合成 青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類 兩性霉素兩性霉素 多粘菌素多粘菌素

15、大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素類四環(huán)素類氨基苷類氨基苷類 磺胺類磺胺類喹諾酮類喹諾酮類抗 菌 藥 物 作 用 機 制抗 菌 藥 物 作 用 機 制 抑制或干擾蛋白質(zhì)合成抑制或干擾蛋白質(zhì)合成 生物活性生物活性 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu) 抗革蘭陽性球菌抗菌藥物抗革蘭陰性球菌抗菌藥物廣譜抗菌藥物抗厭氧菌抗菌藥物抗結(jié)核桿菌抗菌藥物青霉素類、頭孢菌素類 其他-內(nèi)酰胺類 氨基糖苷類、四環(huán)素類 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類 磺胺類、喹諾酮類 硝基呋喃類、硝基咪唑類抗 菌 藥 物 分 類抗 菌 藥 物 分 類 速效抑菌藥速效抑菌藥四環(huán)素類四環(huán)素類氯霉素類氯霉素類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類繁殖期殺菌藥繁殖期殺菌藥-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類靜止

16、期殺菌藥靜止期殺菌藥 氨基苷類氨基苷類多黏菌素等多黏菌素等慢效抑菌藥慢效抑菌藥磺胺類磺胺類第一類第一類 第二類第二類 第三類第三類 第四類第四類 依作用性質(zhì)分類依作用性質(zhì)分類-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 抗抗 生生 素素 分分 類類青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類其他其他-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類氨基糖苷類氨基糖苷類四環(huán)素類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類林可霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)相似化學(xué)結(jié)構(gòu)相似6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA） 7-氨基頭孢烷酸（氨基頭孢烷酸（7-ACA） 青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類ABA B-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 半合成青霉素半合成青霉素青霉菌培養(yǎng)液中提得：青霉菌培養(yǎng)液中

17、提得：青霉素青霉素G天然青霉素天然青霉素以以6-APA為原料，加不同側(cè)鏈為原料，加不同側(cè)鏈耐酸青霉素：耐酸青霉素：青霉素青霉素V耐酶青霉素：耐酶青霉素：甲氧西林、氯唑西林、雙氯西林甲氧西林、氯唑西林、雙氯西林廣譜青霉素：廣譜青霉素：氨芐西林、氨芐西林、阿莫西林阿莫西林抗綠膿桿菌廣譜青霉素：抗綠膿桿菌廣譜青霉素：哌拉西林、羧芐西林哌拉西林、羧芐西林抗革蘭陰性桿菌青霉素：抗革蘭陰性桿菌青霉素：美西林、替莫西林美西林、替莫西林藥理作用藥理作用: 對多數(shù)革蘭陽性球菌、陰性球菌、某對多數(shù)革蘭陽性球菌、陰性球菌、某些革蘭陰性桿菌、梅毒螺旋體等有效，是口腔頜些革蘭陰性桿菌、梅毒螺旋體等有效，是口腔頜面化膿感

18、染首選藥。尚可治療破傷風(fēng)等。但約面化膿感染首選藥。尚可治療破傷風(fēng)等。但約8095金色葡萄球菌已產(chǎn)生耐藥。金色葡萄球菌已產(chǎn)生耐藥。肌內(nèi)注射達峰肌內(nèi)注射達峰0.5h，血漿半衰期，血漿半衰期0.5h, 對多數(shù)敏感對多數(shù)敏感細菌有效血藥濃度可維持細菌有效血藥濃度可維持5h.不良反應(yīng)：可引起過敏性休克不良反應(yīng)：可引起過敏性休克anaphylactic shock（0.0040.04 ，病死率，病死率10）應(yīng)藥前皮試）應(yīng)藥前皮試, 全全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起毒性反應(yīng)腱反射增強、身應(yīng)用大劑量青霉素可引起毒性反應(yīng)腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)肌內(nèi)肌內(nèi)

19、 注射每日成人注射每日成人80320萬萬u，兒童，兒童35萬萬u/kg, 分分24次給藥；次給藥； 靜脈滴注每日成人靜脈滴注每日成人2402000 萬萬u，兒童，兒童2040萬萬u/kg，分，分46次次, 合理用藥：合理用藥：NS 50100ml ,靜脈靜脈0.51.0h快速滴注快速滴注藥物相互作用藥物相互作用增效：增效：阿司匹林、丙磺舒、保泰松等延長阿司匹林、丙磺舒、保泰松等延長t1/2 減效：減效：速效抑菌藥紅霉素、氯霉素、四環(huán)素等速效抑菌藥紅霉素、氯霉素、四環(huán)素等 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 講究沖擊量（講究沖擊量（t1/2=0.5h）新鮮配制新鮮配制避免外用：避免外用：防止病原菌產(chǎn)生耐藥性防止病

20、原菌產(chǎn)生耐藥性注 意 事 項注 意 事 項 藥理作用及藥代動力學(xué)藥理作用及藥代動力學(xué) 半合成廣譜青霉素，半合成廣譜青霉素，G+及及G-菌均有作用，對產(chǎn)酶菌均有作用，對產(chǎn)酶菌無效；口服與肌內(nèi)達峰時間分別為菌無效；口服與肌內(nèi)達峰時間分別為2h、1h, 血漿血漿半衰期半衰期11.3h，血漿蛋白結(jié)合率，血漿蛋白結(jié)合率2025，主，主要經(jīng)尿排出要經(jīng)尿排出用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、膽道感染及傷寒用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、膽道感染及傷寒成人：成人：每日量每日量14g，分，分34次給藥次給藥兒童：兒童：每日量為每日量為50100mg/kg，分，分34次給藥次給藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 抗菌譜廣抗菌譜廣抗菌作

21、用強抗菌作用強對對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定過敏反應(yīng)發(fā)生率低過敏反應(yīng)發(fā)生率低半合成廣譜抗生素半合成廣譜抗生素特特 點點第一代：第一代：用以治療用以治療耐青霉素金葡菌耐青霉素金葡菌 及敏感菌所致的輕、中度感染及敏感菌所致的輕、中度感染第二代：第二代：用于用于產(chǎn)酶耐藥產(chǎn)酶耐藥G-桿菌桿菌感染以及敏感菌所致感染，感染以及敏感菌所致感染， 一般一般G+桿菌桿菌感染的首選藥感染的首選藥 第三、四代：第三、四代：用于用于重癥耐藥重癥耐藥G-桿菌感染桿菌感染 頭孢菌素類臨床應(yīng)用頭孢菌素類臨床應(yīng)用克拉維酸、克拉維酸、 舒巴坦舒巴坦 本身本身無或有微弱無或有微弱的抗菌活性，但能的抗菌活性，但能抑制抑制 -內(nèi)酰內(nèi)

22、酰 胺酶胺酶，保護，保護 -內(nèi)酰胺類抗生素免受水解內(nèi)酰胺類抗生素免受水解 與與-內(nèi)酰胺類抗生素合用，能顯著增強后者抗菌作用內(nèi)酰胺類抗生素合用，能顯著增強后者抗菌作用 阿莫西林阿莫西林-克拉維酸克拉維酸 舒巴坦舒巴坦-氨芐西林、頭孢噻肟、頭孢派酮氨芐西林、頭孢噻肟、頭孢派酮 -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑用于產(chǎn)酶菌所致感染用于產(chǎn)酶菌所致感染Part 1G- 菌菌 G-桿菌：強大殺滅作用；桿菌：強大殺滅作用；G-球菌：效果差球菌：效果差Part 1G+ 球菌球菌 耐藥金葡菌：有效耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效鏈球菌：無效Part 1結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌 有有 效效鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星鏈霉素、卡那霉

23、素、阿米卡星 抗菌譜抗菌譜抗菌機理抗菌機理通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成Inhibition of protein synthesis, 細胞膜損傷，活性代謝物外漏，起到殺菌細胞膜損傷，活性代謝物外漏，起到殺菌作用作用bactericidal。是靜止期殺菌藥物。是靜止期殺菌藥物與與內(nèi)酰胺類合用有協(xié)同作用。內(nèi)酰胺類合用有協(xié)同作用。慶大霉素Gentamycin 劑量每日成人劑量每日成人160 240mg，分，分2 3次次肌注或靜滴，肌注或靜滴，100ml溶液溶液0.5小時滴注。小時滴注。不良反應(yīng)不良反應(yīng)耳毒性耳毒性 損害第8對腦神經(jīng)，損害耳蝸神經(jīng)，致耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾腎毒

24、性腎毒性 蛋白尿、血尿等忌與同類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療劑量與中毒劑量接近。大劑量用藥時特別是腎功衰竭、嬰幼兒及老年患者應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測。不宜長期應(yīng)用。 基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)氫化駢四苯（四個環(huán)）氫化駢四苯（四個環(huán)）代表藥物：四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等代表藥物：四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等 OOOHOHNCH3H3COHCONH2OHR1R3R2R4天然天然四環(huán)素四環(huán)素、土霉素、金霉素、地美環(huán)素（鏈霉菌產(chǎn)生）、土霉素、金霉素、地美環(huán)素（鏈霉菌產(chǎn)生）半合成半合成 多西環(huán)素多西環(huán)素、米諾環(huán)素米諾環(huán)素、美他環(huán)素、美他環(huán)素分 類分 類G+菌菌 鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌G-菌菌

25、 腦膜炎球、大腸桿菌腦膜炎球、大腸桿菌四體四體 支原體、衣原體、立克次體、螺旋體支原體、衣原體、立克次體、螺旋體原蟲原蟲 阿米巴蟲阿米巴蟲抗菌譜（廣譜）抗菌譜（廣譜）米諾環(huán)素米諾環(huán)素多西環(huán)素多西環(huán)素地美環(huán)素地美環(huán)素美他環(huán)素美他環(huán)素 四環(huán)素四環(huán)素 土霉素土霉素抗菌活性抗菌活性抗菌機制（快效抑菌藥）抗菌機制（快效抑菌藥）抑制蛋白質(zhì)合成：抑制蛋白質(zhì)合成：與與30s亞基亞基結(jié)合結(jié)合抑制細胞膜功能：抑制細胞膜功能：增加細胞膜通透性增加細胞膜通透性四環(huán)素對口腔的特點四環(huán)素對口腔的特點有效抑制齦下菌斑中致牙周炎的厭氧菌有效抑制齦下菌斑中致牙周炎的厭氧菌在齦溝液中的濃度明顯高于血清濃度在齦溝液中的濃度明顯高于

26、血清濃度易吸附于牙根表面，以活性形式緩慢釋放，延長作用時間易吸附于牙根表面，以活性形式緩慢釋放，延長作用時間213具調(diào)節(jié)宿主反應(yīng)的非抗菌特性具調(diào)節(jié)宿主反應(yīng)的非抗菌特性促進成纖維細胞增殖、分化及結(jié)締組織促進成纖維細胞增殖、分化及結(jié)締組織附著，利于破壞的牙周組織獲得再附著附著，利于破壞的牙周組織獲得再附著抑制膠原酶的功能和分泌抑制膠原酶的功能和分泌直接影響破骨細胞的結(jié)構(gòu)、功能直接影響破骨細胞的結(jié)構(gòu)、功能對骨、牙生長的影響對骨、牙生長的影響 消化道反應(yīng)消化道反應(yīng)沉積于骨、牙，與沉積于骨、牙，與Ca 2+結(jié)合結(jié)合 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)肝、腎毒性肝、腎毒性二重感染二重感染 四環(huán)素不良反應(yīng)四環(huán)素不良反應(yīng)刺激所

27、致的惡心、刺激所致的惡心、嘔吐、腹部不適嘔吐、腹部不適 8歲下兒童及孕婦哺乳婦女禁用歲下兒童及孕婦哺乳婦女禁用真菌感染真菌感染 OOOHOHOOOOHOHONOOHO 含有一個含有一個1416元大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)元大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu) 2羅紅霉素、羅紅霉素、阿齊霉素（阿齊霉素（4050h）、克拉霉素、克拉霉素(3.5h）等）等具有比紅霉素更廣抗菌譜，更強抗菌活性具有比紅霉素更廣抗菌譜，更強抗菌活性速效抑菌劑，一般不用于嚴(yán)重感染，適用于輕、中度感染速效抑菌劑，一般不用于嚴(yán)重感染，適用于輕、中度感染 3組織濃度高于血濃度組織濃度高于血濃度不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障1抗菌譜較窄抗菌譜較窄4主要經(jīng)膽道排泄主要

28、經(jīng)膽道排泄毒性低等毒性低等2在堿性環(huán)境中在堿性環(huán)境中抗菌活性較強抗菌活性較強特特 點點磺磺 胺胺 類類喹諾酮類喹諾酮類硝基咪唑類硝基咪唑類123第二代第二代第一代第一代第三代第三代已淘汰已淘汰萘啶酸萘啶酸吡哌酸吡哌酸諾氟沙星諾氟沙星依諾沙星依諾沙星培氟沙星培氟沙星氧氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星格帕沙星格帕沙星克林沙星克林沙星莫西沙星莫西沙星 加替沙星加替沙星曲伐沙星曲伐沙星革革蘭陰性桿菌蘭陰性桿菌對多數(shù)對多數(shù)G-桿菌有強大抗菌作用，耐藥性極少，口服吸收好，桿菌有強大抗菌作用，耐藥性極少，口服吸收好，組織和體液中藥物濃度高，不良反應(yīng)輕微，占臨床主導(dǎo)地位組織和體液中藥物濃度高，不良反應(yīng)輕微，占臨

29、床主導(dǎo)地位此類藥物可引起兒童骨骼、關(guān)節(jié)發(fā)育不良，此類藥物可引起兒童骨骼、關(guān)節(jié)發(fā)育不良，故禁用于故禁用于18歲以下未成年人；歲以下未成年人；孕婦及哺乳期婦女也不宜使用孕婦及哺乳期婦女也不宜使用藥理作用藥理作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)甲硝唑甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑甲 硝 唑甲 硝 唑厭 氧 菌厭 氧 菌陰道毛滴蟲陰道毛滴蟲阿米巴蟲阿米巴蟲藍色賈第鞭毛蟲藍色賈第鞭毛蟲藥理作用藥理作用 有較好抗滴蟲和抗阿米巴原蟲作用；有較好抗滴蟲和抗阿米巴原蟲作用；對對G+及及G-厭氧菌及脆弱類桿菌有較強作用，對需氧菌無效厭氧菌及脆弱類桿菌有較強作用，對需氧菌無效抗陰道滴蟲感染及治療腸道、腸

30、外阿米巴??；抗陰道滴蟲感染及治療腸道、腸外阿米巴病；治療各種厭氧菌引起的局部或系統(tǒng)感染，如牙周感染治療各種厭氧菌引起的局部或系統(tǒng)感染，如牙周感染（牙齦炎、牙周炎、冠周炎等）等（牙齦炎、牙周炎、冠周炎等）等臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 用法用量用法用量口服：口服：0.20.4g，24次次/日，療程日，療程510日日靜滴：首劑靜滴：首劑15mg/kg，維持量，維持量7.5mg/kg，每，每812h一次，一次，每次每次1h內(nèi)滴完。內(nèi)滴完。偶爾可致嚴(yán)重不良反應(yīng)，如嚴(yán)重過敏反應(yīng)及神經(jīng)精神癥狀；偶爾可致嚴(yán)重不良反應(yīng)，如嚴(yán)重過敏反應(yīng)及神經(jīng)精神癥狀；可抑制酒精代謝，故用藥期間應(yīng)戒酒可抑制酒精代謝，故用藥期間應(yīng)戒酒注意事項注意事項抗真菌藥抗真菌藥抗病毒藥抗病毒藥抗結(jié)核藥抗結(jié)核藥123中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民