阿司匹林的臨床應(yīng)用綜述講解學(xué)習(xí)

1、阿司匹林的臨床應(yīng)用綜述這是一種不可逆反應(yīng)，因此血小板被阿這是一種不可逆反應(yīng)，因此血小板被阿司匹林抑制后其聚集功能不能恢復(fù)，直司匹林抑制后其聚集功能不能恢復(fù)，直到新生血小板進(jìn)入血循環(huán)。到新生血小板進(jìn)入血循環(huán)。血小板壽命血小板壽命910天，每天更新天，每天更新10%，所，所以服用阿司匹林后直到停藥后以服用阿司匹林后直到停藥后5天，血小天，血小板才能恢復(fù)其止血作用。板才能恢復(fù)其止血作用。二、藥動(dòng)學(xué)二、藥動(dòng)學(xué)阿司匹林服用后阿司匹林服用后3040分鐘達(dá)血漿峰值，分鐘達(dá)血漿峰值，1h后出現(xiàn)抑制血小板聚集作用，生物利后出現(xiàn)抑制血小板聚集作用，生物利用度為用度為4050%。腸溶片在服用腸溶片在服用34h后達(dá)血

2、漿峰值，如需后達(dá)血漿峰值，如需達(dá)速效可嚼碎服用。達(dá)速效可嚼碎服用。阿司匹林抵抗或稱無效阿司匹林抵抗或稱無效，但原因不明，但原因不明，可能有外源性可能有外源性TXA2作用于血小板，如單作用于血小板，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，也有環(huán)氧化酶。核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，也有環(huán)氧化酶。三、臨床檢測(cè)三、臨床檢測(cè)1.血小板聚集試驗(yàn)血小板聚集試驗(yàn)：用花生四烯酸作為：用花生四烯酸作為誘聚劑，檢測(cè)阿司匹林作用。誘聚劑，檢測(cè)阿司匹林作用。2.TXB2測(cè)定測(cè)定：TXB2為為TXA2的代謝產(chǎn)物，的代謝產(chǎn)物，測(cè)定測(cè)定TXB2來觀察阿司匹林的作用。來觀察阿司匹林的作用。四、劑量四、劑量以下為美國(guó)提出的各種疾病最低的有效阿司匹林劑量：有

3、高心血管危險(xiǎn)的人有高心血管危險(xiǎn)的人 75mg/d高血壓高血壓 75mg/d穩(wěn)定型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛 75mg/d不穩(wěn)定型心絞痛不穩(wěn)定型心絞痛 75mg/dTIA和缺血性腦卒中和缺血性腦卒中 50mg/d急性心梗急性心梗 160mg/d急性缺血性腦卒中急性缺血性腦卒中 160mg/d30mg即可機(jī)制血小板聚集，但不充分；即可機(jī)制血小板聚集，但不充分；應(yīng)用應(yīng)用75160mg/d可充分抑制血小板聚可充分抑制血小板聚集；集；1500mg未見療效提高；未見療效提高；劑量與療效劑量與療效無依賴關(guān)系無依賴關(guān)系。五、禁忌癥五、禁忌癥出血性疾?。ㄑ巡?、血小板無力癥、血小板出血性疾?。ㄑ巡?、血小板無力癥、血小

4、板減少性紫癜）、減少性紫癜）、尿毒癥、尿毒癥、胃潰瘍、胃潰瘍、新鮮手術(shù)創(chuàng)面。新鮮手術(shù)創(chuàng)面。 （李家增. 抗血小板藥的臨床應(yīng)用. 中國(guó)處方藥，2005，6：2225.）六、不良反應(yīng)六、不良反應(yīng)1.消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛、：惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛、胃腸道出血。胃腸道出血。2.血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)：凝血酶原減少、出血傾向增加、：凝血酶原減少、出血傾向增加、貧血、血小板減少、粒細(xì)胞減少。貧血、血小板減少、粒細(xì)胞減少。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可逆性耳鳴、聽力下降、頭：可逆性耳鳴、聽力下降、頭暈頭痛、精神障礙。暈頭痛、精神障礙。4.肝功能損害肝功能損害：大多為可逆性。：大多

5、為可逆性。5.呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)：哮喘、肺水腫、鼻息肉。：哮喘、肺水腫、鼻息肉。6.泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)：腎功能不全。：腎功能不全。7.內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)/代謝代謝： 小劑量小劑量可抑制血漿皮質(zhì)激素濃度，升高胰島可抑制血漿皮質(zhì)激素濃度，升高胰島 素濃度。素濃度。 中大劑量中大劑量可降低糖尿病患者的血糖?？山档吞悄虿』颊叩难?。 大劑量大劑量可抑制膽固醇濃度?？梢种颇懝檀紳舛?。 抑制膠原酶抑制膠原酶延緩創(chuàng)傷愈合。延緩創(chuàng)傷愈合。8.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)（藥物臨床信息參考.四川科技出版社.2004，Vol 2：992994.）七、出血處理七、出血處理輸血小板懸液輸血小板懸液八、有關(guān)長(zhǎng)期服用阿司匹林引八、有關(guān)

6、長(zhǎng)期服用阿司匹林引起消化道出血和腦出血的研究起消化道出血和腦出血的研究1. 1. 復(fù)發(fā)性潰瘍出血的預(yù)防、治療復(fù)發(fā)性潰瘍出血的預(yù)防、治療：潰瘍愈合、幽門螺桿菌陰性后應(yīng)用阿司匹林潰瘍愈合、幽門螺桿菌陰性后應(yīng)用阿司匹林 的研究。的研究。 方法：方法：氯吡格雷氯吡格雷 75mg qd埃索美拉唑（左埃索美拉唑（左 旋奧美拉唑）安慰劑旋奧美拉唑）安慰劑 阿司匹林阿司匹林 80mg qd埃索美拉唑埃索美拉唑 20mg Bid結(jié)果結(jié)果：復(fù)發(fā)性潰瘍出血和下消化道出血發(fā)生：復(fù)發(fā)性潰瘍出血和下消化道出血發(fā)生率的比較率的比較 出血類型出血類型氯吡格雷組（氯吡格雷組（%） 阿司匹林埃阿司匹林埃索美拉唑組索美拉唑組（%）

7、兩組差值兩組差值P值值復(fù)發(fā)性潰瘍出復(fù)發(fā)性潰瘍出血血8.6（4.113.1）0.7 （02.0）7.9（3.012.4）0.001下消化道出血下消化道出血4.6（1.37.9）4.6 （1.38.0）0.0（4.64.6）0.98出血發(fā)生率（出血發(fā)生率（95%CI）結(jié)論結(jié)論： 既往有阿司匹林所致潰瘍出血史，且潰既往有阿司匹林所致潰瘍出血史，且潰瘍已愈合的患者中阿司匹林加埃索美拉瘍已愈合的患者中阿司匹林加埃索美拉唑治療對(duì)復(fù)發(fā)性出血的預(yù)防作用優(yōu)于氯唑治療對(duì)復(fù)發(fā)性出血的預(yù)防作用優(yōu)于氯吡格雷，本研究不支持當(dāng)前有關(guān)對(duì)胃腸吡格雷，本研究不支持當(dāng)前有關(guān)對(duì)胃腸道嚴(yán)重不耐受阿司匹林者給予氯吡格雷道嚴(yán)重不耐受阿司匹

8、林者給予氯吡格雷治療的建議。治療的建議。 （N.Engl J Med,2005;352,238.）2. 2. 腦出血腦出血芬蘭芬蘭Saloheimo等研究發(fā)現(xiàn)腦出血患者等研究發(fā)現(xiàn)腦出血患者發(fā)病前規(guī)律服用中等劑量阿司匹林是導(dǎo)發(fā)病前規(guī)律服用中等劑量阿司匹林是導(dǎo)致其死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。致其死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。發(fā)病后發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)死亡個(gè)月內(nèi)死亡 33%。規(guī)律服用阿司匹林（中位劑量規(guī)律服用阿司匹林（中位劑量250mg/d），發(fā)病后），發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)的死亡危險(xiǎn)個(gè)月內(nèi)的死亡危險(xiǎn)是未服用阿司匹林及華法林者的是未服用阿司匹林及華法林者的2.5倍。倍。規(guī)律服用阿司匹林與發(fā)病后規(guī)律服用阿司匹林與發(fā)病后1周內(nèi)血腫體周

9、內(nèi)血腫體積擴(kuò)大顯著相關(guān)（積擴(kuò)大顯著相關(guān)（P0.006）。）。 （Stroke, 2006, 37（1）: 129.）提示提示:： 阿司匹林可使血腫擴(kuò)大，是出血和預(yù)后阿司匹林可使血腫擴(kuò)大，是出血和預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。不良的危險(xiǎn)因素。ICH后后4h內(nèi)予重組活內(nèi)予重組活化化因子（因子（rFarFa）可有助于減少血腫的可有助于減少血腫的擴(kuò)大，降低患者死亡率和改善功能。擴(kuò)大，降低患者死亡率和改善功能。（N Engl J Med，2005，352（8）：777）3. 3. 老年人用小劑量阿司匹林可能危險(xiǎn)大于老年人用小劑量阿司匹林可能危險(xiǎn)大于獲益：獲益：Nelson指出沒有明顯心血管病的指出沒有明顯心血管病

10、的70歲以歲以上老年人、上老年人、7074歲男性和女性歲男性和女性1萬人萬人均無急性冠脈綜合癥或卒中史，隨訪到均無急性冠脈綜合癥或卒中史，隨訪到死亡或死亡或100歲。歲。預(yù)防性服用小劑量阿司匹林預(yù)防性服用小劑量阿司匹林胃腸道出血胃腸道出血腦出血腦出血男男49976女女52254（BMJ, 2005, 330: 1306）4. 4. 阿司匹林的劑量與出血的關(guān)系：阿司匹林的劑量與出血的關(guān)系：192036例劑量劑量出血率出血率 （胃、（胃、中風(fēng)）中風(fēng)）致命出血致命出血小小 200mg9.8%1.59% （An J Cardiol，2005，95：1218.）5. 5. 聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥：阿司匹林和

11、抗凝藥聯(lián)合應(yīng)用顯著增加顱阿司匹林和抗凝藥聯(lián)合應(yīng)用顯著增加顱內(nèi)出血率。內(nèi)出血率。A Kins在美國(guó)卒中學(xué)會(huì)第在美國(guó)卒中學(xué)會(huì)第30屆卒中會(huì)議屆卒中會(huì)議報(bào)道（報(bào)道（2005）：）：應(yīng)用希美拉群（應(yīng)用希美拉群（Ximelagatran，新的凝，新的凝血酶抑制劑）或華法林和阿司匹林合用血酶抑制劑）或華法林和阿司匹林合用的結(jié)果，認(rèn)為聯(lián)合用藥并不比單用抗凝的結(jié)果，認(rèn)為聯(lián)合用藥并不比單用抗凝劑效果更好，并且腦出血明顯增加，前劑效果更好，并且腦出血明顯增加，前者為者為2.5%3.83.8%，后者為，后者為2.9%5.01。九、阿司匹林有降壓作用九、阿司匹林有降壓作用Idermida研究睡前服用阿司匹林（研究睡前服用阿司匹林（100 mg/d）有輕度降壓作用，血壓下降）有輕度降壓作用，血壓下降6.8 / 4.6 mmHg（p0.001）認(rèn)為其有給藥時(shí)）認(rèn)為其有給藥時(shí)間依賴的血管緊張素間依賴的血管緊張素抑制作用。抑制作用。（J Am Coll Cardiol, 2005, 46（6）: 975.） 十、阿司匹林在不同性別中的十、阿司匹林在不同性別中的作用作用Schrr K指出，阿司匹林一級(jí)預(yù)防在男指出，阿司匹林一級(jí)預(yù)防在男性中降低心梗危險(xiǎn)，女性中降低缺血性性中