非甾體抗炎藥non-steroidalanti-inflammatorydrugsnsaids教學(xué)內(nèi)容

1、非甾體抗炎藥non-steroidalanti-inflammatorydrugsNSAIDsPGs的生物合成及作用的生物合成及作用LTA4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2 TXA2合成酶合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2甾體抗炎藥甾體抗炎藥LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥脂氧酶PGI2合成酶合成酶COX-1和和COX-2特性比較特性比較生成生成 固有的固有的 需經(jīng)誘導(dǎo)需經(jīng)誘導(dǎo)功能功能 妊娠時(shí)，妊娠時(shí)，PG生成增加生成增加 COX-1 COX-2保護(hù)胃腸保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周血管阻力調(diào)節(jié)外周

2、血管阻力調(diào)節(jié)腎血流分布調(diào)節(jié)腎血流分布TXA2/PGI2生成蛋白酶，生成蛋白酶，PGPG及其他炎及其他炎癥介質(zhì)引起炎癥癥介質(zhì)引起炎癥1. 解熱作用解熱作用特點(diǎn)：對(duì)正常人體溫?zé)o影響特點(diǎn)：對(duì)正常人體溫?zé)o影響病毒、細(xì)菌病毒、細(xì)菌內(nèi)毒素內(nèi)毒素組織損傷組織損傷粒粒細(xì)細(xì)胞胞內(nèi)內(nèi)熱熱源源下下丘丘腦腦發(fā)熱過程發(fā)熱過程：發(fā)發(fā)熱熱PGPG合成合成釋放釋放NSAIDsNSAIDs藥理作用藥理作用氯丙嗪氯丙嗪機(jī)機(jī) 制制作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)抑制抑制PG合成合成抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制體溫調(diào)節(jié)中樞降發(fā)熱者的體溫降發(fā)熱者的體溫對(duì)正常體溫?zé)o影響對(duì)正常體溫?zé)o影響體溫隨外界改體溫隨外界改變而改變變而改變發(fā)熱

3、發(fā)熱低溫麻醉和人工冬眠低溫麻醉和人工冬眠錐體外系反應(yīng)、錐體外系反應(yīng)、血壓下降、口干等血壓下降、口干等胃腸道反應(yīng)、過敏胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、水楊酸反應(yīng)反應(yīng)、水楊酸反應(yīng)2.鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用n中度慢性鈍痛（炎性）中度慢性鈍痛（炎性）n無欣快感和成癮性無欣快感和成癮性n不抑制呼吸不抑制呼吸n作用部位在外周作用部位在外周n抑制抑制PG合成和釋放合成和釋放嗎嗎 啡啡機(jī)機(jī) 制制作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)抑制抑制PG合成合成激動(dòng)阿片受體激動(dòng)阿片受體對(duì)炎癥和組織損傷鎮(zhèn)痛效果好對(duì)炎癥和組織損傷鎮(zhèn)痛效果好鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)急性銳痛、劇痛急性銳痛、劇痛耐受性、耐受性、依賴性依賴性胃腸道反應(yīng)、過

4、敏胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、凝血障礙、水楊反應(yīng)、凝血障礙、水楊酸反應(yīng)、瑞夷反應(yīng)酸反應(yīng)、瑞夷反應(yīng)慢性鈍痛慢性鈍痛3.抗炎作用抗炎作用n療效肯定（不能根治，不能防止疾病發(fā)療效肯定（不能根治，不能防止疾病發(fā)展及合并癥產(chǎn)生）展及合并癥產(chǎn)生）n機(jī)制：抑制炎癥時(shí)機(jī)制：抑制炎癥時(shí)PGPG的合成的合成水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松其他有機(jī)酸類：吲哚美辛（消炎痛）其他有機(jī)酸類：吲哚美辛（消炎痛）分分 類類三、常用及代表藥三、常用及代表藥 阿司匹林（阿司匹林（aspir

5、in）常用）常用 水楊酸鈉（水楊酸鈉（sodium salicylate） 水楊酸類水楊酸類阿司匹林（阿司匹林（aspirin）藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用1) 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng) 頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛等頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛等 急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷2)2)影響血栓形成影響血栓形成PGIPGI2 2TXATXA2 2COXCOXCOX COX （血管壁）（血管壁）低濃度低濃度花生四花生四烯酸烯酸 高濃度高濃度血栓形成血栓形成抗血栓形成抗血栓形成缺血性心臟病及腦缺血患者缺血性心臟病及腦缺血患者每日口服75mg內(nèi)皮細(xì)胞

6、內(nèi)皮細(xì)胞 （血小板）（血小板） aspirin不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐，誘發(fā)或加重潰瘍惡心、嘔吐，誘發(fā)或加重潰瘍 機(jī)制：機(jī)制：1）直接刺激）直接刺激 2）抑制胃粘膜）抑制胃粘膜PG合成合成2.加重出血傾向加重出血傾向 治療量：抑制血小板聚集治療量：抑制血小板聚集 大劑量、長(zhǎng)期：抑制凝血酶元合成大劑量、長(zhǎng)期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用3過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多，支氣管痙攣內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多，支氣管痙攣 AD無效，應(yīng)用無效，應(yīng)用抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素抗組胺藥或糖皮

7、質(zhì)激素4.水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng) 頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂 解救：停藥，靜滴碳酸氫鈉溶液解救：停藥，靜滴碳酸氫鈉溶液5.瑞夷（瑞夷（Reye）綜合征）綜合征: 肝毒肝毒+腦病腦病6.對(duì)腎臟的影響對(duì)腎臟的影響苯胺類苯胺類 抑制中樞抑制中樞PGsPGs合成合成 解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，幾無抗炎作用解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，幾無抗炎作用 過敏反應(yīng)，肝壞死，腎損害等過敏反應(yīng)，肝壞死，腎損害等 各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。小兒退熱首選各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。小兒退熱首選 胃

8、腸道反應(yīng)較少胃腸道反應(yīng)較少對(duì)乙酰氨基酚（對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen撲熱息痛撲熱息痛paracetamol） 吲哚基和茚基乙酸類吲哚基和茚基乙酸類 吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛indomethacin） 最強(qiáng)的最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一合成酶抑制藥之一 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱 不良反應(yīng)多不良反應(yīng)多: 胃腸道、中樞、造血、過敏等胃腸道、中樞、造血、過敏等吡唑酮類吡唑酮類 血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率98% 抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng) 風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 不良反應(yīng)多不良反應(yīng)多:水、鈉潴留

9、，肝、腎功能損害等水、鈉潴留，肝、腎功能損害等保泰松（保泰松（phenylbutazone布他酮布他酮butazolidin） 雙氯芬酸雙氯芬酸 解熱鎮(zhèn)痛抗炎解熱鎮(zhèn)痛抗炎吲哚美辛吲哚美辛 風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等 布洛芬（布洛芬（ibuprofen）芬必得）芬必得 COX1COX2 胃腸反應(yīng)較輕，易耐受胃腸反應(yīng)較輕，易耐受 美洛昔康（美洛昔康（meloxicam） 選擇性選擇性COX2抑制藥抑制藥 血漿血漿t1/2長(zhǎng)（長(zhǎng)（50h），用藥劑量?。盟巹┝啃∫c(diǎn)回顧要點(diǎn)回顧掌握掌握1.阿司匹林解熱與氯丙嗪、鎮(zhèn)痛與嗎啡的區(qū)別阿司匹林解熱與氯丙嗪、鎮(zhèn)痛與嗎啡的區(qū)別2.阿司匹林和對(duì)乙酰氨基