第五章 芳酸及其酯類藥物的分析浙江大學(xué)

1、1第四節(jié) 含量測(cè)定n酸堿滴定法（以阿司匹林為例）n亞硝酸鈉滴定法n雙相滴定法(以苯甲酸鈉為例)n紫外分光光度法(丙磺舒,氯貝丁酯)2nChP用于阿司匹林原料藥的測(cè)定n方法以中性乙醇為溶劑，酚酞為指示劑，用NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液(0.1mol/L)直接滴定。每 ml氫氧化鈉滴定液相當(dāng)于18.02mg阿司匹林：T=Mb/a mol/L=180.2 0.1=18.02(mg)COOHOCOCH3+ NaOHCOONaOCOCH3直接滴定法原理3應(yīng)用范圍：雙水楊酸、苯甲酸、丙磺舒、布 洛芬等滴定條件: 溫度：040度時(shí)對(duì)結(jié)果測(cè)定結(jié)果沒(méi)有影響。 但供試品中所含水楊酸超過(guò)限度時(shí)，不宜用4COOHOCOCH3+

2、2NaOHCOONaOH + CH3COONa2NaOH + H2SO4Na2SO4 原理利用阿司匹林分子中的酯鍵，先加過(guò)量定量的NaOH溶液使之水解，然后用H2SO4滴定剩余的NaOH，同時(shí)做空白。水解后剩余滴定法（USP）T=M0.25(1/1)=45.04 (mg/ml)含量%=(Vo-V) FT/W100%過(guò)量定量還有哪個(gè)藥物也可用此法測(cè)定含量？5n以阿司匹林片劑為例，片劑中除了加入少量酒石酸等穩(wěn)定劑外，還有可能水楊酸、醋酸等水解產(chǎn)物產(chǎn)生，故不可以用直接滴定法，而選擇兩步滴定法兩步滴定法6n第1步中和n用NaOH中和所有的游離酸，以酚酞為指示劑，滴加NaOH至顯粉紅色。COOHOHCO

3、OHOCOCH3CH3COOH CHCHCOOHCOOHHOHO游離酸7n第2步水解與測(cè)定，采用剩余滴定法COONaOCOCH3+ NaOHCOONaOH + CH3COONa2NaOH + H2SO4Na2SO4T=M 0.05(1/0.5)=18.02(mg)標(biāo)示量%=(Vo-V) FTW平均片重/（W標(biāo)示量）100%應(yīng)用：阿司匹林腸溶片，氯貝丁酯8亞硝酸鈉滴定法n對(duì)氨基水楊酸具有芳伯氨基，能在鹽酸存在下與硝酸鈉定量的發(fā)生重氮化反應(yīng)，故可采用亞硝酸鈉滴定法，永停法指示終點(diǎn)測(cè)定對(duì)氨基水楊酸及其制劑的含量。9n這是有機(jī)酸堿金屬鹽類的常用測(cè)定方法，在水和與水不相混溶的有機(jī)溶劑（乙醚）中用標(biāo)準(zhǔn)酸進(jìn)

4、行滴定。n例：苯甲酸鈉的含量測(cè)定，以甲基橙為指示劑，用鹽酸標(biāo)準(zhǔn)液滴定至水層顯橙紅色。COONa+ HClCOOH水楊酸鈉可否用雙相滴定法測(cè)定含量？雙相滴定法10紫外分光光度法n直接紫外分光光度法n丙磺舒片劑含量測(cè)定n取10片，稱重，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于丙磺舒60mg加乙醇150ml鹽酸溶液4ml，置70度水浴加熱30min，放冷，用乙醇稀釋至200ml，搖勻?yàn)V過(guò)，取續(xù)濾液5ml，加鹽酸2ml，稀釋至100ml，于249nm處測(cè)定吸收度，按E=338計(jì)算含量。AE 100100 2005 1/ W平均片重規(guī)格 =相當(dāng)于標(biāo)示量% 100%11離子交換-紫外分光光度法n氯貝丁酯和氯酚等雜質(zhì)均具有紫外吸收，故需要采用強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂吸附酸性雜志后，方可定量測(cè)定氯貝丁酯的含量。n離子交換樹(shù)脂的預(yù)處理n離子交換柱的制備n測(cè)定法：取200mg，加甲醇至100ml，取10ml至離子交換柱，再用25ml甲醇