2022抑制ApoC-III可降低高?；蛞汛_診ASCVD患者的甘油三酯水平(全文)

1、2022 抑制 ApoC-III 可降低高?；蛞汛_診 ASCVD 患者的甘油三酯水平（全文）歐洲心臟病學(xué)雜志 2022 年 1 月發(fā)表了 LITERATURE - TARDIF JC 教 授的研究結(jié)果：抑制載脂蛋白 C-III 可降低高心血管風(fēng)險伴中度高甘油三 酯血癥的甘油三脂水平。研究背景載脂蛋白 C-III （apoC-III ）是血漿甘油三酯水平的重要調(diào)節(jié)因子 1， 2 。一項研究表明， ApoC-III 可通過直接增強血管壁炎癥或通過高甘油三 酯血癥間接產(chǎn)生致動脈粥樣硬化作用 3 。此外，流行病學(xué)研究也表明， ApoC-III 水平與 ASCVD 風(fēng)險和心血管死亡率相關(guān) 4-6 。Ol

2、ezarsen （奧萊扎森）是一種 N- 乙酰半乳糖胺（ GalNAc ）偶聯(lián)的 反義寡核苷酸，靶向肝 APOC3 mRNA ， Olezarsen 可以抑制 apoC-III 的產(chǎn)生。研究目的200-500評估 Olezarsen （含油皂苷）對空腹甘油三酯水平升高（ mg/dl 或 2.26-5.65 mmol/L ）參試者空腹甘油三酯水平以及富含甘油三 酯的脂蛋白 （TRL） 水平的影響，參試者具有 ASCVD 高風(fēng)險或已確診 ASCVD 。研究方法本研究為設(shè)定藥物劑量的多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照的 2 期臨 床研究，試驗將 141 名入選者隨機分為 4 個治療組（ olezarse

3、n 10mg 或 安慰劑皮下注射每 4 周 1 次， olezarsen 15mg 或安慰劑皮下注射每 2 周 1 次， Olezarsen 10mg 或安慰劑每周皮下注射 1 次， Olezarsen 50mg 或安慰劑每 4 周皮下注射一次） 。參試者以 4 ：1 的比例隨機分配接受 olezarsen 或安慰劑治療。試驗用藥期 6 個月或 12 個月，試驗治療后的 隨訪期為 13 周。研究結(jié)果主要療效終點是空腹甘油三酯水平從基線到用藥 6 個月的變化百分比。次要終點包括 apoC-III ，總膽固醇，LDL-C , HDL-C，非 HDL-C , VLDL-C , apoB 和 apoA

4、-I 從基線到治療 6 個月的百分比變化、以及達(dá)到血清甘油 三酯水平 <150mg / dL （ <1.7mmol / L ）或 <100mg / dL （<1.13 mmol / L ）的百分比。甘油三酯水平的變化Olezarsen 顯著降低了所有治療組的空腹甘油三酯水平，從基線水平到 6 個月治療的最小二乘均值（ LSM ）變化為：每 4 周接受 10mg 劑量 的參試者降低 -23% （95%CI -34 至-10 ），每 2周接受 15mg 劑量組降低 -56% （95%CI -62 至 -49 ），每周 10mg 劑量組降低 -60% （ 95%CI -66

5、至-54 ）， 每 4 周 50 mg 劑量降低 -60% （95% CI -65 至 -53 ），。相 比之下，安慰劑組的空腹甘油三酯水平增加了6% （ 95%CI -9 至 23 ）（Olezarsen 與安慰劑比較的 P 值范圍為 0.0042 至<0.0001 ）。Olezarsen 治療個體中，甘油三酯水平從基線到 6 個月的絕對平均變 化范圍：在每 4 周接受 10mg 治療組降低 -58.8（ SD 102.4 ）mg / dL -0.66 （SD 1.16 ）mmol / L ，每周接受 10 mg 治療組降低 -184.3 （SD 94.1） mg / dL -2.08

6、 （SD 1.06 ）mmol / L 。安慰劑組的甘油三酯水平增加了 42.8 （ SD 206.6 ）mg / dL SD 0.48 （ 2.33 ）mmol / L 。致動脈粥樣硬化脂質(zhì)和載脂蛋白水平的變化用藥 6 個月時與安慰劑組相比， ApoC-III （P <0.0001 ）的動脈粥樣 硬化脂質(zhì)水平降低 -74% （95% CI -80 至-66 ），VLDL-C 降低-58% （95% CI -63 至-52 ）（P<0.0001 ），非 HDL-C （P = 0.009 ）降低-20% （95%CI -29 至-9 ）, ApoB （P = 0.024 ）降低-10

7、% （-19 至-1 ）, 高密度脂蛋白（P <0.0001 ）升高 30% （95%CI 18-44 ），載脂蛋白 A-I 升高 14%（95%CI 7-20 ） （P <0.0001 ）。LDL-C和總膽固醇水平無顯著變化。達(dá)到甘油三酯水平 <150 mg/dL 或 <100 mg/dL 的患者比例每 4 周接受 olezarsen10mg 治療組達(dá)到空腹甘油三酯水平 <150mg/ dL( <1.7 mmol / L)的患者百分比為 14%，每4周接受15mg組為 65%，每周接受 10mg 組為 74% ，每4 周接受 50mg 組為 91%?？崭垢?油三酯水平 <100 mg/ dL (<1.13 mmol/L )的相應(yīng)百分比分別為 0%、 26% 、 22% 和 45% 。安全性各組之間的不良事件發(fā)生率相似。與安慰劑組相比，沒有藥物相關(guān)的 嚴(yán)重不良事件，流感樣癥狀沒有顯著差異。與安慰劑組相比，Olezarsen治療的患者中最常見的不良事件是注射部位紅斑( 15.6% 與 0%)、關(guān)節(jié) 痛(12.2% 與 0% )、鼻咽炎( 12.2% 與 8.