脂質(zhì)體包載技術(shù)在化妝品中的應(yīng)用

1、脂質(zhì)體包載技術(shù)在化妝品中的應(yīng)用摘要：脂質(zhì)體包載技術(shù)是將功效成分包裹于脂質(zhì)體囊泡內(nèi)的制備技術(shù)，由此制成的化妝品脂質(zhì)體具有皮膚護(hù)理和功能性成分載體的作用，有著非常重要的實(shí)際研究和應(yīng)用價(jià)值，是目前功效性化妝品的研究熱點(diǎn)。本文將對(duì)脂質(zhì)體包載技術(shù)在化妝品中的研究現(xiàn)狀和應(yīng)用做一下概括，并對(duì)其發(fā)展前景做一下展望。引言：脂質(zhì)體最初是1965年英國(guó)學(xué)者Banyhanm和Standish將磷脂分散在水中進(jìn)行電鏡觀察時(shí)發(fā)現(xiàn)的。1976 年Gregoriadis等鑒于脂質(zhì)體的特殊結(jié)構(gòu)和磷脂生物相容性好等特點(diǎn)，研究用脂質(zhì)體作為載體包裹藥物，發(fā)現(xiàn)載藥脂質(zhì)體體內(nèi)分布與單純藥物有所不同、在血循環(huán)中半衰期延長(zhǎng)、藥物的毒副作用明

2、顯改善，藥物的溶解性也發(fā)生了變化。后經(jīng)多年研制，人們發(fā)現(xiàn)各種脂質(zhì)和脂質(zhì)混和物均可用來(lái)制備脂質(zhì)體，而磷脂最為常用，如卵磷脂、絲氨酸磷脂和神經(jīng)鞘磷脂以及合成的二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿等，且脂質(zhì)體具有粒徑小、 劑量小、穩(wěn)定性強(qiáng)、靶向性高、緩釋可控和安全無(wú)毒等特點(diǎn)，便將脂質(zhì)體廣泛用于多個(gè)領(lǐng)域。1986 年，Dior為法國(guó)Lancome公司開(kāi)發(fā)了世界上第一個(gè)叫做 “capture”的脂質(zhì)體化妝品，隨后在各個(gè)國(guó)家逐漸推廣。目前，含各種脂質(zhì)體的化妝品已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用。一： 脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和性能 1.1 脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體是一種人工制備的類(lèi)脂質(zhì)小球體，由一個(gè)或多個(gè)酷似細(xì)胞膜的類(lèi)脂雙分子層

3、包裹著水相介質(zhì)組成當(dāng)磷脂分散在水中時(shí)形成多層囊泡，而且每一層均為脂質(zhì)雙分子層，各層之間被水相隔開(kāi)，這種由脂質(zhì)雙分子層組成，內(nèi)部為水相的閉臺(tái)囊泡稱為脂質(zhì)體，由于它的結(jié)構(gòu)類(lèi)似生物膜，故又稱為人工生物膜。脂質(zhì)體的這種結(jié)構(gòu)使其能夠攜帶各種親水的，疏水的和兩親性物質(zhì)；它們分別被包人脂質(zhì)體內(nèi)部水相，插入類(lèi)脂雙分子層或吸附連結(jié)在脂質(zhì)體的表面。 脂質(zhì)體是一種封閉的雙分子層（或單分子層）膜的空心小球。它在結(jié)構(gòu)上類(lèi)似于人體細(xì)胞，對(duì)人體細(xì)胞具有高度的親和性。不同的表面活性劑構(gòu)成的脂質(zhì)體和不同的制備方可以制成不同大小的脂質(zhì)體 。1.2 脂質(zhì)組成各種脂質(zhì)和脂質(zhì)混和物均可用于制備脂質(zhì)體，而磷脂是最常用的。磷脂的主要成份是

4、磷脂酰膽堿（PC），磷脂酰乙醇胺（PE），磷脂酰絲胺酸（Ps），磷脂酰甘油，磷脂酸（PA）等。其結(jié)構(gòu)可簡(jiǎn)述為由一個(gè)短的離子型（至少是強(qiáng)極性鏈）的“極性頭”和兩條疏水性的高級(jí)脂肪烴長(zhǎng)鏈（非極性尾部）組成，在某一特定濃度的條件下，其極性頭與極性頭部份相接合，非極性尾部與非極性尾部相接臺(tái)，而形成一個(gè)穩(wěn)定的雙分子層結(jié)構(gòu)。構(gòu)成脂質(zhì)的另一類(lèi)物質(zhì)是膽固醇，它在膜中主要起著改變純磷脂層性質(zhì)的作用。它象“緩沖劑”一樣起著調(diào)節(jié)膜結(jié)構(gòu)“流動(dòng)性”的作用構(gòu)成化妝品用脂質(zhì)體的表面活性荊主要用卵磷脂，包括天然的和合成的卵磷脂。天然卵磷脂主要從大豆和蛋黃中提取。卵磷脂的主要成分是磷脂酰膽堿。另外含有少量的磷脂酰乙醇胺、磷脂酰

5、肌醇和磷酯酸。脂肪酸的組成多為部分加氫和加氫脂肪酸，稱為氫化卵磷脂。氫化卵磷脂制成的脂質(zhì)體作為化妝品組分，穩(wěn)定性很好。脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)夏其雙分子層膜。雙分子層厚度為300500nm，為親油性區(qū)域。雙分子層內(nèi)部和外部可以是親水性區(qū)域。因而脂質(zhì)體能夠包埋親油性和親水性物質(zhì) 脂質(zhì)體的作用功能主要表現(xiàn)在其雙分子層膜上。雙分子層膜具有以下幾方面的主要功能：（1）透過(guò)雙分子層膜的物質(zhì)傳遞功能。泡內(nèi)物質(zhì)可以通過(guò)雙分子層向泡外緩慢釋放：脂質(zhì)體化妝品正是利用雙分子層的物質(zhì)緩慢釋放功能，增加皮膚對(duì)釋放物質(zhì)的吸收時(shí)間，同時(shí)保持皮膚水份（水份也可由脂質(zhì)體緩慢釋放出來(lái)）。（2）雙分子層膜的能量傳遞功能；（3）雙分子層膜的電

6、子和質(zhì)子傳遞功能。二：脂質(zhì)體的制備很多年前，人們?cè)谘芯扛鞣N生物膜的過(guò)程中就發(fā)現(xiàn)，膜脂類(lèi)的兩親分子都能在人為條件下形成球形的脂泡，即脂質(zhì)體，如將磷脂酰膽堿懸浮于水介質(zhì)中，通過(guò)聲波作用即可得到大小均勻的閉合泡分散體系，這就是早期獲得的脂質(zhì)體。到目前為止，在脂質(zhì)體制備方面已研究出多種方法，比較常用的有以下幾種：2.1薄膜分散法：是將膜材和脂溶性藥物溶于有機(jī)溶劑后置于燒瓶中，減壓除去溶劑，使成膜材料在瓶壁上形成薄膜，再加入含水溶性藥物的緩沖溶液，振搖，除去未包封藥物，即得脂質(zhì)體懸液。此法適用于水溶性藥物。脂質(zhì)體粒徑為 15m，可通過(guò)超聲波處理或擠壓通過(guò)固定孔徑的聚碳酸酯膜降低其粒徑。2.2超聲分散法：

7、是將膜材和脂溶性藥物溶于有機(jī)溶劑后置于燒瓶中，減壓除去溶劑，殘液用超聲波處理，除去未包封藥物，即得脂質(zhì)體。此法適于制備小脂質(zhì)體，但易引起藥物的降解。2.3逆相蒸發(fā)法：是將膜材溶于有機(jī)溶劑，與含藥緩沖液混合乳化至形成穩(wěn)定的 W/O 乳液，減壓除去溶劑，除去未包封藥物，即得脂質(zhì)體。此法包封容積大，適于水溶性藥物、大分子生物活性物質(zhì)。脂質(zhì)體粒徑在 0.20.4m。2.4注入法：是將類(lèi)脂質(zhì)和脂溶性藥物溶于有機(jī)溶劑中后，再用微量注射裝置在攪拌下將其均速注入到含藥水相中，攪拌揮盡有機(jī)溶劑，即得到脂質(zhì)體。根據(jù)溶劑的不同可分為乙醇注入法和乙醚注入法。乙醇注入法優(yōu)點(diǎn)是避免了使用有機(jī)溶劑。乙醚注入法操作過(guò)程中溫度

8、比較低，適用于對(duì)熱不穩(wěn)定藥物。2.5表面活性劑處理法：是將脂質(zhì)、表面活性劑（如膽酸、脫氧膽酸、脫氧膽酸鈉等）與藥物放入水中，攪拌或超聲波處理，使成膠束溶液，除去表面活性劑和未包封藥物，即得脂質(zhì)體。本法可制得平均粒徑為 30nm 的單層脂質(zhì)體。2.6復(fù)乳法：是將含藥水溶液加入膜材的有機(jī)溶液中，乳化得到 W/O 初乳，再將初乳加入到 10 倍體積的水中，乳化得到W/O/W 復(fù)乳，然后在一定溫度下去除有機(jī)溶劑，即可得到脂質(zhì)體。在使用本法時(shí)，通過(guò)控制溫度可以制得粒徑為400nm，包封率達(dá)到90%的脂質(zhì)體。2.7超臨界法：是將膜材的乙醇溶液與藥物溶液一起放入高壓釜中，將高壓釜于恒溫水浴中通入CO2，進(jìn)行

9、超臨界態(tài)下孵化，即得脂質(zhì)體。本法避免使用有機(jī)溶劑，且可得到包封率高、粒徑小、穩(wěn)定性較強(qiáng)的脂質(zhì)體。2.8離子梯度載藥法：是先用適宜的方法制成包封質(zhì)子化液體（能使親脂性藥物以離子形式存在的物質(zhì)）的脂質(zhì)體，再將該脂質(zhì)體置于主要以分子形式存在的藥液中一段時(shí)間后，即得載藥脂質(zhì)體。原理是親脂藥物分子具有自由通過(guò)脂質(zhì)體膜的性質(zhì)，而親脂性藥物的離子則不能通過(guò)。因此，親脂性藥物分子通過(guò)脂質(zhì)體膜進(jìn)入脂質(zhì)體內(nèi)，在膜內(nèi)受質(zhì)子化物質(zhì)的作用，轉(zhuǎn)變成離子，滯留于膜內(nèi)。脂質(zhì)體外的親脂性藥物分子不斷地進(jìn)入膜內(nèi)，直至膜內(nèi)質(zhì)子化能力耗盡，最終在脂質(zhì)體內(nèi)聚集大量的藥物。常見(jiàn)的有 pH 梯度法、硫酸銨梯度法和醋酸鈣梯度法等。離子梯度法

10、最大的優(yōu)點(diǎn)是包封率高（弱堿性藥物理論上可以 100%包入脂質(zhì)體中），甚至有的脂質(zhì)體不需清除外部游離藥物。三：脂質(zhì)體對(duì)皮膚的作用機(jī)理 目前對(duì)脂質(zhì)體的作用機(jī)理還不十分清楚，但一般主要有兩種理論：（1）脂質(zhì)體涂于皮膚上后，類(lèi)脂雙層膜破裂在皮膚上形成一個(gè)封閉的薄膜，然后活性成份滲透到表皮中，而類(lèi)脂留在皮膚上（2）由于構(gòu)成脂質(zhì)體的主要成份是卵磷脂，它又是細(xì)胞的主要成份，其形態(tài)也與細(xì)胞相似，所以脂質(zhì)體與細(xì)胞之問(wèn)有很強(qiáng)的親和力。類(lèi)脂雙層膜與生物膜相互作用，活性成分被釋放，吸收；或者完整的脂質(zhì)體被細(xì)胞吞嗜，然后進(jìn)人到細(xì)胞質(zhì)中。再吸收。脂質(zhì)體以化妝品或皮膚藥劑的形式作用于皮膚上時(shí)，極易與皮膚表面或皮膚

11、內(nèi)部的蛋白質(zhì)、糖類(lèi)和類(lèi)脂體形成締合作用。首先，磷脂表面上鍵接到角質(zhì)層的角蛋白上，這一層膜使皮膚表面具親油性，可降低皮膚表面水份舶損失。多數(shù)脂質(zhì)體化妝品可能是借助于磷脂 角蛋白的相互作用和在雙層類(lèi)脂物的浸漬作用來(lái)起作用的。其次，脂質(zhì)體中未鍵接的磷脂可能進(jìn)入更深的皮層，而由磷脂組成的細(xì)泡膜使其本身粘結(jié)起來(lái)，并會(huì)很快形成細(xì)胞膜。第三，在多元不飽和磷脂中化學(xué)鍵合的亞油酸可能提高了皮脂腺的功能，被角質(zhì)層吸收的磷脂的部分水解，一定會(huì)產(chǎn)生一些游離亞油酸，并被分布于表皮中。四：脂質(zhì)體自身的皮膚護(hù)理作用4.1表皮中的脂質(zhì)是密集包裹起來(lái)的雙層膜，它與角質(zhì)層細(xì)胞相間排列，二者以共價(jià)交互結(jié)合，共同形成角質(zhì)層

12、的主體部分，是皮膚屏障功能的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。有研究顯示：只要從表皮角質(zhì)層中去除脂質(zhì)的主要成分神經(jīng)酰胺，就能使皮膚屏障功能喪失；除去皮膚中角質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)，角質(zhì)層中水分含量顯著降低，皮膚發(fā)生干燥，停止除去皮膚中角質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)，則角質(zhì)層中水分含量隨之恢復(fù)，皮膚干燥得到改善。 皮膚脂質(zhì)可重組受損的皮膚角質(zhì)層有序的層狀結(jié)構(gòu)。 神經(jīng)酰胺、膽固醇和棕櫚酸3種脂質(zhì)混合，也可修復(fù)小鼠皮膚的脂質(zhì)屏障。 神經(jīng)酰胺可明顯增高皮膚電導(dǎo)率，因其具有很強(qiáng)締合水分子的能力，在角質(zhì)層中形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以維持皮膚水分，改善皮膚彈性。由此說(shuō)明，脂質(zhì)存在于皮膚角質(zhì)細(xì)胞之間，填充了細(xì)胞間隙，起著粘合劑作用，阻擋皮膚內(nèi)水分向外擴(kuò)散，保持水分、柔

13、軟皮膚，同時(shí)也拒異物于皮膚之外，具有屏障和保濕功能。4.2 脂質(zhì)體中的某些磷脂可進(jìn)入皮膚深層，并與皮膚深層細(xì)胞膜的磷脂起源物結(jié)合，而使細(xì)胞膜流態(tài)化。如含亞油酸和-亞麻酸的不飽和磷脂能增加膜的流動(dòng)性和滲透性，從而增強(qiáng)細(xì)胞的代謝功能，起到活化細(xì)胞的作用。4.3 化妝品中常用的脂質(zhì)體原料神經(jīng)酰胺，是表皮角質(zhì)層脂質(zhì)組分，對(duì)皮膚具有增白作用。其增白作用機(jī)制可能與神經(jīng)酰胺作為信號(hào)分子，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的過(guò)氧化物和增強(qiáng)脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)，也可能是因?yàn)橹|(zhì)體顆粒本身就具有反射紫外線的特性。另外，脂質(zhì)體同時(shí)還含有豐富的不飽和脂肪酸，可以減少多余脂肪和毒素在皮膚上的沉積，與傳統(tǒng)護(hù)膚品相比，其護(hù)膚效力可強(qiáng)幾十倍。五

14、：脂質(zhì)體作為功能性成分的載體在化妝品中的作用脂質(zhì)體在化妝品中不僅可作為添加劑，發(fā)揮其獨(dú)特的作用，而且可以作為功能性成分的載體，提高功能性成分的皮膚美容效果。主要作用有以下幾個(gè)方面：5.1 一些功能性成分如果只是簡(jiǎn)單地與其它基質(zhì)混合在一起，由于物質(zhì)的相互作用、氧化、pH的影響等，在制備和貯藏過(guò)程中一部分便失去了活性。有的功能性成分進(jìn)入體內(nèi)后受機(jī)體酶和免疫系統(tǒng)的作用而分解。如果將功能性成分包藏于脂質(zhì)體囊泡中，由于脂質(zhì)體囊泡的分割包封作用，而使功能性成分與外界不穩(wěn)定因素接觸機(jī)會(huì)減少，穩(wěn)定性提高。例如維生素 A 結(jié)構(gòu)中含有較多的不飽和雙鍵，對(duì)光與熱穩(wěn)定性較差，接觸空氣后很容易被氧化，維生素A神經(jīng)酰胺脂

15、質(zhì)體則比較穩(wěn)定。超氧化物歧化酶（SOD）、維生素C和維生素 E很不穩(wěn)定，用脂質(zhì)體包封后，其穩(wěn)定性大大增強(qiáng)。用脂質(zhì)體包封輔酶Q10，在40下能穩(wěn)定360天，脂質(zhì)體包封維生素A可穩(wěn)定 170 天。5.2 化妝品中的功能性成分必須透過(guò)角質(zhì)層達(dá)到相應(yīng)的作用部位，才能起到營(yíng)養(yǎng)、 改善皮膚狀況的作用。而人的皮膚的角質(zhì)層具有極強(qiáng)的屏障作用，大分子的功能性成分難以通透。將功能性成分裝進(jìn)脂質(zhì)體囊泡中，由于脂質(zhì)體與生物膜結(jié)構(gòu)相似，功能性成分在脂質(zhì)體的攜帶下經(jīng)皮透過(guò)量增加。例如，用角質(zhì)化細(xì)胞和纖維母細(xì)胞的培養(yǎng)物，重新構(gòu)建的表皮以及切割下來(lái)的人的皮膚評(píng)價(jià)，脂質(zhì)體對(duì)皮膚的穿透性與傳統(tǒng)乳膏劑相比，增加了30%；維A酸脂質(zhì)

16、體經(jīng)皮膚局部給藥后生物利用度高于其凝膠劑。促進(jìn)功能性成分透皮吸收的機(jī)制是脂質(zhì)體通過(guò)毛囊通道進(jìn)入皮膚達(dá)到作用點(diǎn)，也可以通過(guò)增加角質(zhì)層濕度和水合作用實(shí)現(xiàn)促進(jìn)透皮吸收作用，還可以通過(guò)脂質(zhì)體的磷脂與表皮脂質(zhì)屏障中的脂質(zhì)層融合，使角質(zhì)層脂質(zhì)組成和結(jié)構(gòu)改變成一種扁平的顆粒狀結(jié)構(gòu)，使其屏障作用發(fā)生逆轉(zhuǎn)，脂質(zhì)體可順利通過(guò)這些脂質(zhì)顆粒的間隙。脂質(zhì)體接近細(xì)胞后通過(guò)靜電疏水作用而非特異性吸附到細(xì)胞表面，或通過(guò)脂質(zhì)體的特異性配體與細(xì)胞結(jié)合，與細(xì)胞接觸引起脂質(zhì)體通透性的增加，脂質(zhì)體所包裹的功能性成分便釋放到細(xì)胞周?chē)?，使?xì)胞周?chē)墓δ苄猿煞值臐舛壬?；另外，脂質(zhì)體膜與細(xì)胞膜相似，可插入細(xì)胞膜的脂質(zhì)層中，直接將其所包裹的功

17、能性成分注入細(xì)胞內(nèi)。5.3 脂質(zhì)體在體內(nèi)可緩慢釋放功能性成分，以達(dá)到長(zhǎng)效和降低刺激性的目的。包藏功能性成分的脂質(zhì)體穿過(guò)皮膚而滲透到深處，沉積形成儲(chǔ)存庫(kù)，在細(xì)胞內(nèi)外直接、持久地發(fā)揮作用。據(jù)研究：以脂質(zhì)體包封的活性物質(zhì)經(jīng)皮吸收后可使更多活性物質(zhì)留在表皮到真皮之間，發(fā)揮持久地作用。例如用脂質(zhì)體包封常用的保濕劑果酸，因其具緩釋的特點(diǎn)，可以降低果酸的刺激性。六：脂質(zhì)體化妝品的設(shè)計(jì) 脂質(zhì)體化妝品是將脂質(zhì)體（空心或?qū)嵭模┨砑拥交瘖y品基質(zhì)中而制得的，在設(shè)計(jì)脂質(zhì)體化妝品時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：6.1脂質(zhì)體與化妝品的相容性。脂質(zhì)體大都呈分散狀或粉末狀，在脂質(zhì)體化妝品脂質(zhì)體用量（卵磷脂含量）一般在0.05-5之間，脂質(zhì)體能否添加到化妝品中要看脂質(zhì)體與化妝品基質(zhì)中的主要原料的配伍性?；瘖y品基質(zhì)中的溶劑（油溶性和水溶性的），高離子強(qiáng)度的鹽都可以破壞脂質(zhì)體的雙層膜結(jié)構(gòu)，可能使包覆的有效成分變性。故在化妝品中它們的用量要受到限制。6.2脂質(zhì)體化妝品的穩(wěn)定性 脂質(zhì)體化妝品中，脂質(zhì)體的穩(wěn)定性與脂質(zhì)體基質(zhì)類(lèi)別有關(guān)，體系的溫度，表面活性劑，pH值，離子（組成和強(qiáng)度），光和剪切力等對(duì)脂質(zhì)體的雙分子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性都有影響。天然磷脂等類(lèi)脂易被氧化。為使脂質(zhì)體穩(wěn)定，脂質(zhì)體化妝品中可同時(shí)加入VE，VC或VA及它們的衍生物作為抗氧化劑。 6.3脂質(zhì)體化妝品的安全性 脂質(zhì)體的主