中藥(天然藥)有效成分研究概況及進(jìn)展

1、中藥中藥(天然藥天然藥)有效成分有效成分研究概況與進(jìn)展研究概況與進(jìn)展中藥（天然藥）的歷史與有效成分研究中藥（天然藥）的歷史與有效成分研究n一、一、19世紀(jì)世紀(jì)來天然藥發(fā)展趨勢來天然藥發(fā)展趨勢n重視重視（1900年前）：四大傳統(tǒng)醫(yī)藥體系為主流醫(yī)學(xué)體系年前）：四大傳統(tǒng)醫(yī)藥體系為主流醫(yī)學(xué)體系n低潮低潮（19101960年）：合成藥物的興起；西醫(yī)藥成為主流醫(yī)學(xué)體系年）：合成藥物的興起；西醫(yī)藥成為主流醫(yī)學(xué)體系n重視重視（1970年后）：重新評價(jià)中藥、天然藥的醫(yī)學(xué)地位年后）：重新評價(jià)中藥、天然藥的醫(yī)學(xué)地位n二、轉(zhuǎn)折點(diǎn)二、轉(zhuǎn)折點(diǎn)n三、原因三、原因n合成藥物自身存在的不足；合成藥物自身存在的不足；n疾病譜與醫(yī)

2、學(xué)模式的改變；疾病譜與醫(yī)學(xué)模式的改變；n中藥天然藥的潛力與優(yōu)勢。中藥天然藥的潛力與優(yōu)勢。n四、中藥天然藥國際市場的現(xiàn)狀四、中藥天然藥國際市場的現(xiàn)狀二、國際研究概況n1天然藥物化學(xué)的起源天然藥物化學(xué)的起源n2發(fā)展歷程發(fā)展歷程n主要領(lǐng)域主要領(lǐng)域:揮發(fā)油、有機(jī)酸、生物堿、黃揮發(fā)油、有機(jī)酸、生物堿、黃酮酮n3. 研究的成就研究的成就國內(nèi)研究概況n一、發(fā)展的歷史一、發(fā)展的歷史n二、基本概況二、基本概況n1.研究模式與思路的發(fā)展研究模式與思路的發(fā)展n2.研究的方向和進(jìn)展研究的方向和進(jìn)展n3.有效成分的開發(fā)與應(yīng)用有效成分的開發(fā)與應(yīng)用n中藥基礎(chǔ)藥性理論研究中藥基礎(chǔ)藥性理論研究n 四氣五味四氣五味n 歸經(jīng)歸經(jīng)n

3、 升降沉浮升降沉浮n 毒性毒性n 功效功效n中藥應(yīng)用藥性理論研究中藥應(yīng)用藥性理論研究 n 炮制炮制n 配伍配伍n 采收貯存采收貯存n 制劑制劑主要研究方向和成就主要研究方向和成就n一、抗腫瘤一、抗腫瘤（antitumor ,anticancer）n紫杉醇紫杉醇(taxol)及其類似物及其類似物nHHOCOOCOCH3OOHOCH3COOOHHRCOOR=CH(OH)-CH(Ph)-NHCO-PhtaxolC47H51NO14 二萜生物堿二萜生物堿各類活性成分研究各類活性成分研究喜樹堿喜樹堿(camptothecine CPT)及其衍生物及其衍生物OONNOOHR=HCPTR=OHHCPTCPT

4、抗癌活性高但對泌尿系統(tǒng)及消化系統(tǒng)毒副作用抗癌活性高但對泌尿系統(tǒng)及消化系統(tǒng)毒副作用大大.后開發(fā)出毒副作用小的衍生物如后開發(fā)出毒副作用小的衍生物如HCPT,CPT11(irrnotecan),TPT(topotecan),RFS2000等等.都都有良好的抗腫瘤作用有良好的抗腫瘤作用.長春花生物堿三尖杉生物堿NOOROOCH3HHR=COOHCOOCH3OH高三尖杉酯堿高三尖杉酯堿苦參生物堿及嗎特靈注射液苦參生物堿及嗎特靈注射液NNONNOO苦參堿苦參堿 氧化苦參堿氧化苦參堿萜類OOOOOOH斑蝥素斑蝥素莪術(shù)醇莪術(shù)醇欖香烯欖香烯n番荔枝內(nèi)酯類番荔枝內(nèi)酯類n鴉膽子油及其靜脈注射劑鴉膽子油及其靜脈注射劑

5、n薏苡仁油及康萊特注射液薏苡仁油及康萊特注射液:雙向抗癌作用雙向抗癌作用.n 多糖類多糖類:槐耳多糖、香菇多糖、灰樹花多糖槐耳多糖、香菇多糖、灰樹花多糖n馬藺子甲素馬藺子甲素, 馬藺子乙素馬藺子乙素,馬藺子丙素馬藺子丙素n有抗癌和放療增敏作用有抗癌和放療增敏作用,具無骨髓抑制作用具無骨髓抑制作用.n總合草苔蟲內(nèi)酯總合草苔蟲內(nèi)酯n靛玉紅及其衍生物靛玉紅及其衍生物2.抗心血管疾病藥物n北豆根北豆根:蝙蝠葛堿蝙蝠葛堿(dauncine) n葛根總黃酮葛根總黃酮n芹菜甲素芹菜甲素n銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯n丹參丹參酮酮A n黃山藥皂苷黃山藥皂苷n蒺藜總皂苷蒺藜總皂苷 n人參皂苷、三七皂苷、匙羹藤皂苷、生藤皂苷

6、人參皂苷、三七皂苷、匙羹藤皂苷、生藤皂苷3.抗HIV活性產(chǎn)物n（1） 生物堿：nBucbeuaviaCapitafa葉子中發(fā)現(xiàn)黃酮生物堿，其結(jié)構(gòu)為NHCH3OMeOHCH3OHOMeCH3nEnodie roxburghiana中發(fā)現(xiàn)五種喹啉中發(fā)現(xiàn)五種喹啉生物堿，其中三種結(jié)構(gòu)如下：生物堿，其中三種結(jié)構(gòu)如下：NOROOMen從鉤藤屬植物Ancistrcladus addreviatusmichellamineAandBn栗樹堿n原小檗堿n吐根堿n九節(jié)堿磺酸鹽n苯并非啶類（2）、萜類Maprouneaafricana中發(fā)現(xiàn)六個五環(huán)三萜R3R2R1R2COOH我國從華東水楊梅中分得六個有抗我國從華東

7、水楊梅中分得六個有抗HIV作用的三萜作用的三萜n穿心蓮中的DASMn華中五味子的nigranoicacidn甘草皂苷硫酸酯化后抑制HIV效果可提高4倍。n棉酚n大豆皂苷類（3） 黃酮類ChrysanthemummorifolimRamar中的多種黃酮類化合物有抗HIV活性：OR4R6R5R2OR3OR1O當(dāng)當(dāng)R1=rhaglu時(shí)活性最小時(shí)活性最小 R1=gal時(shí)活性最大時(shí)活性最大 當(dāng)當(dāng)R1=R3=R5=R6=R7=R8=OH時(shí)活性最小時(shí)活性最小當(dāng)當(dāng)R5=OH而其它為而其它為H時(shí)活性最大時(shí)活性最大OOR7R8R5R1R2R3R4R6當(dāng)取代基均為當(dāng)取代基均為-OH時(shí)活性最小時(shí)活性最小 當(dāng)沒有取代時(shí)

8、其活性最大當(dāng)沒有取代時(shí)其活性最大。OOR2R4R5R6R7n桑色素桑色素n山柰酚山柰酚n黃芩苷、黃芩黃素黃芩苷、黃芩黃素n野黃芩苷野黃芩苷（4）多糖n硫酸酯化箬葉多糖硫酸酯化箬葉多糖n巖澡糖巖澡糖n海紅海澡中分出的硫酸化胞壁多糖海紅海澡中分出的硫酸化胞壁多糖n紫花地丁、空心蓮子草、夏枯草中的硫酸紫花地丁、空心蓮子草、夏枯草中的硫酸化多糖化多糖n石蒜科植物分出的甘露糖特種外源凝集素石蒜科植物分出的甘露糖特種外源凝集素nn（5）香豆素與木脂素類：雞血藤中分得）香豆素與木脂素類：雞血藤中分得四個活性木脂素四個活性木脂素n（6）甾體）甾體n（7）不飽和脂肪酸）不飽和脂肪酸n（8） 其它其它4、抗老年癡

9、呆癥（AD）藥物 （1） 作用于膽堿系統(tǒng)藥物作用于膽堿系統(tǒng)藥物n石杉堿甲（石杉堿甲（huperzine A）、希普林）、希普林NHNH2O加蘭他敏（Galatamine）OOHMeON-CH3Hn蛇床子素（蛇床子素（Osthol ） n 酒石酸庚基毒扁豆堿酒石酸庚基毒扁豆堿（2） 影響自由基代謝影響自由基代謝n n銀杏葉提取物（銀杏葉提取物（Egb）n褪黑素（褪黑素（melatomin）n金絲桃苷金絲桃苷(hynerin)n五味子酚五味子酚(3)作用于作用于N甲基甲基D門冬氨酸受體門冬氨酸受體n黃皮酰胺（黃皮酰胺（clansenamide）n(4)鈣離子拮抗劑鈣離子拮抗劑n蝙蝠蘇林堿蝙蝠蘇林堿

10、NCH3OOHPhPhOHHNOCH2CONH2（-） 黃 皮 酰腦 復(fù) 康黃皮酰胺黃皮酰胺腦復(fù)康腦復(fù)康5 增強(qiáng)免疫成分n真菌多糖真菌多糖n植物多糖植物多糖n皂苷類皂苷類n雷公藤內(nèi)酯雷公藤內(nèi)酯nn6 抗肝炎活性成分：五味子素、聯(lián)苯五味子素、聯(lián)苯雙酯、齊墩果酸雙酯、齊墩果酸n7 抗生肓活性成分：雷公藤二萜、雷公藤二萜、n三萜，棉酚，南蛇藤素三萜，棉酚，南蛇藤素n8 抗瘧藥：青蒿素及其衍生物、常山青蒿素及其衍生物、常山堿堿n9 其他化學(xué)成分全合成成就有效成分的開發(fā)與應(yīng)用有效成分的開發(fā)與應(yīng)用n生物堿類成分生物堿類成分n黃酮類成分黃酮類成分n苯丙素類成分苯丙素類成分(含香豆素、木脂素）含香豆素、木脂素

11、）n醌類成分醌類成分n萜類與揮發(fā)油萜類與揮發(fā)油n三萜及三萜皂苷三萜及三萜皂苷n甾體及其苷類甾體及其苷類n酚酸類及其它酚酸類及其它三三 我國天然藥物化學(xué)研究的存在問題我國天然藥物化學(xué)研究的存在問題n1 研究思路和模式有待探索研究思路和模式有待探索;n2.化學(xué)成分的研究如何保持和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥化學(xué)成分的研究如何保持和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥特色特色,如何建立符合中醫(yī)藥理念的藥效物質(zhì)如何建立符合中醫(yī)藥理念的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)辨識和分離純化的方法基礎(chǔ)辨識和分離純化的方法n3. 許多中草藥的化學(xué)研究缺乏系統(tǒng)性和完許多中草藥的化學(xué)研究缺乏系統(tǒng)性和完整性整性n2 與其他學(xué)科聯(lián)合不夠與其他學(xué)科聯(lián)合不夠n3 大分子、水溶性、復(fù)雜、微量

12、成分研大分子、水溶性、復(fù)雜、微量成分研究尚有差距究尚有差距現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與中藥化學(xué)研究現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與中藥化學(xué)研究n1、微量、超微量成分含水溶性、不穩(wěn)定、微量、超微量成分含水溶性、不穩(wěn)定成分、生物體內(nèi)源性活性成分的提取分成分、生物體內(nèi)源性活性成分的提取分離如蠶娥醇、蛻皮激素的分離離如蠶娥醇、蛻皮激素的分離n2、復(fù)雜大分子的結(jié)構(gòu)及立體結(jié)構(gòu)的快速、復(fù)雜大分子的結(jié)構(gòu)及立體結(jié)構(gòu)的快速鑒定。鑒定。n3、合成化學(xué)特別是立體選擇性合成在中、合成化學(xué)特別是立體選擇性合成在中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)改造、半人半合成、藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)改造、半人半合成、全合成中的應(yīng)用。全合成中的應(yīng)用。五、展望n1 尋找防治重大疾病有效成分及先導(dǎo)化合物尋找防治重大疾病有效成分及先導(dǎo)化合物n2 發(fā)揮中醫(yī)藥在保健養(yǎng)生方面的巨大優(yōu)勢，發(fā)揮中醫(yī)藥在保健養(yǎng)生方面的巨大優(yōu)勢，進(jìn)行保健食品和功能食品的研發(fā)進(jìn)行保健食品和功能食品的