腫瘤標(biāo)志物-臨床意義及應(yīng)用

1、腫瘤標(biāo)志物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。目錄腫瘤標(biāo)志物分類 腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用 理想的腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn) 老年人腫瘤標(biāo)志 意義 1. 1. AFP 2. 2. CEA 3. 3. CA242 4. 4. CA125 5. 5. CA199 6. 6. CA153 7. 7. CA724 8. 8. CA50 9. 9. NSE 10. 10. CYFRA21

2、-1 11. 11. f-PSA 12. 12. t-PSA 13. 13. Free -hCG 14. 14. SCCA 15. 15. 2-MG腫瘤標(biāo)志物分類 腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用 理想的腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn) 老年人腫瘤標(biāo)志 意義 1. 1. AFP 2. 2. CEA 3. 3. CA242 4. 4. CA125 5. 5. CA199 6. 6. CA153 7. 7. CA724 8. 8. CA50 9. 9. NSE 10. 10. CYFRA21-1 11. 11. f-PSA 12. 12. t-PSA 13. 13. Free -hCG 14. 14. SCCA 15. 15.

3、2-MG展開編輯本段腫瘤標(biāo)志物分類1)腫瘤組織產(chǎn)生，包括：    腫瘤標(biāo)志物分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG) 組織特異性抗原(PSA,free PSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125) 癌基因及其產(chǎn)物；多胺類 等 2)腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生，包括： 血清鐵蛋白；免疫復(fù)合物；急性時(shí)相蛋白 同工酶；白細(xì)胞介素受體；腫瘤壞死因子 等 3)某些與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的SNP、miRNA等 糖類抗原系統(tǒng)概述 20世紀(jì)80年代，專家利用雜交瘤技術(shù)獲得了能識(shí)別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA)，并研制了單

4、克隆抗體識(shí)別系統(tǒng)。CA是腫瘤細(xì)胞的相關(guān)抗原。常用的CA系列有：CA 125（卵巢癌相關(guān)抗原）；CA 19-9（胰腺、膽道癌相關(guān)抗原）；CA 15-3（乳腺癌相關(guān)抗原）；CA72-4（胃癌相關(guān)抗原）。 編輯本段腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用1腫瘤普查、篩選項(xiàng)目的應(yīng)用； 2腫瘤診斷與鑒別診斷； 3療效與預(yù)后判斷； 4生物特點(diǎn)和疾病階段的判定； 5手術(shù)、化療、放療的監(jiān)測； 6確定不知來源的轉(zhuǎn)移腫瘤的原發(fā)腫瘤； 7多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用，提高檢測效率； 附：Elecsys電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀上可檢測以下腫瘤標(biāo)志物項(xiàng)目： AFP、CEA、CA19-9、CA72-4、CA125、CA15-3、NSE、Cyfra21-

5、1、PSA、free PSA 編輯本段理想的腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)敏感性高，能早期檢測出腫瘤患者； 特異性好，能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者； 有器官特異性，方便對腫瘤的定位； 血清中水平與腫瘤體積大小、臨床分期相關(guān)，用以判斷預(yù)后； 半衰期短，可反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 測定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作方便。 編輯本段老年人腫瘤標(biāo)志任何年齡的人都可能患腫瘤，而惡性腫瘤最高發(fā)病率多見于5570歲的人，老年人的腫瘤除具備一般腫瘤的特點(diǎn)外，還有以下特殊性： 一、老年人易患多發(fā)性惡性腫瘤，即一個(gè)人同時(shí)或先后患不同組織、器官的原發(fā)癌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，多發(fā)性惡性腫瘤約占老年人腫瘤的10%，年齡越大，多發(fā)性

6、腫瘤的比例越高。 二、老年人無癥狀的潛伏腫瘤較多。年齡越大，潛伏性腫瘤越多，最常見的潛伏腫瘤有前列腺癌、腎癌、結(jié)腸癌、肺癌。老年人出現(xiàn)無癥狀潛伏腫瘤的原因是老年人的腫瘤發(fā)展緩慢，癥狀暴露前就死于心、腦血管疾病或其它老年性疾病。有些老年人患腫瘤，表面上無癥狀，實(shí)際上是被其它老年病所掩蓋了而未能發(fā)現(xiàn)。 三、老年腫瘤患者或是身體衰老虛弱，或是身患多種老年疾病，往往表現(xiàn)出非特異腫瘤癥狀，如渾身無力、全身疼痛等，容易當(dāng)作老年常見病而被忽視。 四、多數(shù)老年性疾病的癥狀與腫瘤癥狀比較類似。不少老年人患腫瘤容易誤診為非腫瘤性老年常見病。如骨腫瘤可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛和骨質(zhì)疏松，易被誤認(rèn)為老年人退行性關(guān)節(jié)炎或風(fēng)濕?。?/p>

7、前列腺癌常常有尿頻、尿急、排尿困難、尿線變細(xì)、夜尿次數(shù)多等表現(xiàn)，很像老年男性前列腺肥大；胃腸道腫瘤有消化不良、大便習(xí)慣改變等癥狀，類似胃腸道衰退的表現(xiàn)；肺癌早期癥狀為咳嗽和胸痛，更容易與慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等肺部常見病混淆。 五、老年人腫瘤轉(zhuǎn)移率較低，即發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已經(jīng)轉(zhuǎn)移到身體其它部位的比較少。這與老年人腫瘤發(fā)展緩慢，腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)力小有關(guān)。 老年人患腫瘤的上述特殊性，應(yīng)該引起高度重視，應(yīng)對可能是腫瘤的早期信號(hào)保持警惕，最好定期到醫(yī)院檢查，以發(fā)現(xiàn)潛在的腫瘤病灶。老年人出現(xiàn)身體不適時(shí)不要簡單地認(rèn)為是老了或老年性常見病引起的癥狀，就自己胡亂找些藥吃。有些老人怕麻煩子女，一拖再拖，不去醫(yī)院診治而釀成

8、大患。 編輯本段意義1. AFP主要相關(guān)腫瘤：肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞癌。 其它相關(guān)腫瘤：胚胎細(xì)胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、膽道癌、胰腺癌等。 其他影響因素：良性疾病包括肝炎、肝硬化、腸炎以及遺傳性酪氨酸血癥等會(huì)升高；懷孕時(shí)也可一時(shí)性升高。 2. CEA主要相關(guān)腫瘤：廣譜的腫瘤標(biāo)志物。 其它相關(guān)腫瘤：常見于肺癌、大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。 其他影響因素：吸煙者假陽性較多，妊娠期婦女和心血管疾病、糖尿病、非特異性結(jié)腸炎等疾病患者中約有15%53%的血清CEA也會(huì)升高。 3. CA242主要相關(guān)腫瘤：胰腺癌、胃、結(jié)腸癌。 其它相關(guān)腫瘤：肝癌、食管癌、肺癌。 其他影響因素：良性胃腸疾病如胰

9、腺癌、肝炎、肝硬化患者會(huì)有所升高。 4. CA125主演相關(guān)腫瘤：卵巢癌。 其它相關(guān)腫瘤：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃腸道惡性腫瘤、子宮癌。 其他影響因素：女性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位、行經(jīng)期、卵巢囊腫、子宮肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、膽囊炎、肺炎等會(huì)升高。 5. CA199主要相關(guān)腫瘤：胰腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌。 其它相關(guān)腫瘤：肝癌、膽囊癌、膽管癌等。 其他影響因素：很多消化系統(tǒng)的良性疾病患者中也有升高，據(jù)報(bào)道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有中等度升高。 6. CA153主要相關(guān)腫瘤：乳腺癌的首選標(biāo)志物。 其它相關(guān)腫瘤：肺癌、卵巢癌、肺腺癌、結(jié)直腸癌等均可增高。 其他影響因素：良性乳腺疾患

10、、子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫等患者的血清CA15-3也可超過正常值。 7. CA724主要相關(guān)腫瘤：胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一。 其它相關(guān)腫瘤：對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同檢出率。 其他影響因素：良性疾病對CA72-4影響較小。 8. CA50主要相關(guān)腫瘤：胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。 其它相關(guān)腫瘤：胃癌、膽囊癌、肝癌、肺癌、乳腺癌。 其他影響因素：萎縮性胃炎、胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí)，CA50也會(huì)升高。 9. NSE主要相關(guān)腫瘤：小細(xì)胞肺癌。 其它相關(guān)腫瘤：肺腺癌、大細(xì)胞肺癌、神經(jīng)系統(tǒng)癌。 其他影響因素：若發(fā)生溶血或者采血后停滯時(shí)間過長在分離血漿血清或離心不當(dāng)使細(xì)胞破壞，均可導(dǎo)致

11、NSE升高。 10. CYFRA21-1主要相關(guān)腫瘤：肺鱗癌、宮頸癌、食管癌。 其它相關(guān)腫瘤：膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃腸道癌。 其他影響因素：肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高。 11. f-PSA主要相關(guān)腫瘤：前列腺癌。 其它相關(guān)腫瘤：某些婦科腫瘤和乳腺癌。 其他影響因素：前列腺增生會(huì)引起升高。 12. t-PSA主要相關(guān)腫瘤：前列腺癌。 其它相關(guān)腫瘤：某些婦科腫瘤、多囊卵巢綜合癥、乳腺癌。 其他影響因素：前列腺炎、前列腺肥大會(huì)引起升高。 13. Free -hCG主要相關(guān)腫瘤：婦科腫瘤和非精原性睪丸癌。 其它相關(guān)腫瘤：乳腺癌、精原性睪丸癌、肺癌、肝癌等。 其他影響因素：患子宮

12、內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)、肺炎、前列腺增生時(shí)，F(xiàn)ree -hCG含量也會(huì)有有所升高。 14. SCCA主要相關(guān)腫瘤：宮頸鱗癌。 其它相關(guān)腫瘤：肺鱗癌、頭頸部鱗癌、食管癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。 其他影響因素：肝炎、肝硬化、肺炎、結(jié)核病患者中SCCA值有所升高。 15. 2-MG主要相關(guān)腫瘤：惡性腫瘤輔助性標(biāo)志物，慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等尤為明顯。 其它相關(guān)腫瘤：肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌中也可見升高。 其他影響因素：腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時(shí)會(huì)升高，而且在多種疾病中均可增高，故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過功能見底所致的血清2-MG增高。腫

13、瘤標(biāo)志物（tumor marker，TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）及癌基因產(chǎn)物等?；?yàn)患者血液或體液中的腫瘤標(biāo)志物，可在腫瘤普查中早期發(fā)現(xiàn)腫瘤, 并觀察腫瘤治療的療效以及判斷患者預(yù)后。目前臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物有：甲胎蛋白（AFP）為原發(fā)性肝癌、睪丸癌、卵巢癌等腫瘤的標(biāo)志物；癌胚抗原（CEA）為消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌、乳腺癌等腫瘤的標(biāo)志物；糖類抗原125（CA125）為卵巢癌等腫瘤的標(biāo)志物；糖類抗原153（CA153）為乳腺癌等腫瘤的標(biāo)志物；糖類抗原19-9（CA19-9）為

14、消化系統(tǒng)腫瘤的標(biāo)志物；糖類抗原724（CA724）為胃癌、卵巢癌等腫瘤的標(biāo)志物；糖類抗原242（CA242）為消化系統(tǒng)腫瘤的標(biāo)志物；糖類抗原50（CA50）為消化系統(tǒng)腫瘤、乳癌、肺癌等腫瘤的標(biāo)志物；CYFRA21-1（Cy211）為非小細(xì)胞肺癌等腫瘤的標(biāo)志物；神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）為小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等腫瘤的標(biāo)志物；前列腺特異性抗原（PSA）為前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物；人絨毛膜促性腺激素（HCG）為胚胎細(xì)胞癌、滋養(yǎng)層腫瘤（絨癌、葡萄胎）等腫瘤的標(biāo)志物；甲狀腺球蛋白（TG）為甲狀腺癌的標(biāo)志物；鐵蛋白（SF）為消化系統(tǒng)腫瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌等腫瘤的標(biāo)志物；2-微球蛋白（2-MG）在慢

15、性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、甲狀腺癌、鼻咽癌等患者體液中升高；鱗狀細(xì)胞抗原（SCC）為宮頸癌、肺鱗癌、食管癌等腫瘤標(biāo)志物。目前臨床上檢測的腫瘤標(biāo)志物絕大多數(shù)不僅存在于惡性腫瘤中，也存在于良性腫瘤、胚胎組織、甚至正常組織中。因此，腫瘤標(biāo)志物有動(dòng)態(tài)檢查和多項(xiàng)聯(lián)合檢查更有價(jià)值。那么對于眾多的腫瘤標(biāo)志物，臨床上如何選擇呢？不同的腫瘤會(huì)一些相對特異的腫瘤標(biāo)志物，如CA153常出現(xiàn)在乳腺癌；CEA常出現(xiàn)在腸癌、胃癌；CA19-9常出現(xiàn)在腸癌、胰腺癌；CA125常出現(xiàn)在卵巢癌等等。臨床醫(yī)生會(huì)根據(jù)不同的腫瘤檢查不同的標(biāo)志物。同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種腫瘤標(biāo)志物異常；同一種腫瘤標(biāo)志物可

16、在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值和確定何種標(biāo)志物可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標(biāo)，可進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物組成最佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測。一般來說腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測可提高對腫瘤診斷的正確率。如對于乳腺腫瘤可查CA153、CEA、CA50和SF；對于肺腫瘤可查CY211、CEA、NSE和CA50；對于肝腫瘤可查AFP、CEA、CA199和SF；對于上消化道腫瘤可查CEA、CA724、CA199、CA50和SF；對于腸道腫瘤可查CEA、CA242、CA724、CA199、CA50和SF；對某些單頂標(biāo)志物如原發(fā)性肝癌AFP、卵巢癌CA125、前

17、列腺癌PSA及甲狀腺癌TG在腫瘤檢查中也具有重要價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物檢查的臨床意義？由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物可同時(shí)存在于惡性腫瘤及某些良性腫瘤、炎癥、甚至正常組織中。所以，腫瘤標(biāo)志物的特異性比較差，也就是說腫瘤標(biāo)志物高不一定是腫瘤造成的；結(jié)果正常在某些情說下也不能完全排除腫瘤。比如病毒性肝炎、肝硬化時(shí)，AFP、CA19-9、CEA等腫瘤標(biāo)志物都有可能升高。同樣，如原發(fā)性肝癌AFP的陽性率僅達(dá)75%到90%，也就是說至少還有10%左右的原發(fā)性肝癌患者的AFP為陰性。因此，腫瘤的診斷不能單獨(dú)依靠腫瘤標(biāo)志物的檢查。單次腫瘤標(biāo)志物升高的臨床意義并不大，只有動(dòng)態(tài)的持續(xù)升高才有意義。如果體檢中發(fā)現(xiàn)某個(gè)或某幾個(gè)腫

18、瘤標(biāo)志物持續(xù)升高，那么應(yīng)該提高警惕，但也不必過分擔(dān)憂，需要進(jìn)一步通過CT、B超、MR或最先進(jìn)的PET/CT等手段檢查，必時(shí)須通過病理檢查才能明確診斷。如果腫瘤標(biāo)志物只是單次輕度升高或每次檢查的結(jié)果沒有大的變化，就不必那么緊張了?？傊鞣N腫瘤標(biāo)志物只能作為輔助診斷的指標(biāo)之一，在沒有明確診斷前，千萬不要因?yàn)槟稠?xiàng)指標(biāo)輕度升高就以為自己患了癌癥，而應(yīng)該提高警惕，做進(jìn)一步檢查和觀察。但對于已確診的腫瘤治療后，那么腫瘤標(biāo)志物檢查的意義就非常大了，如腫瘤標(biāo)志物的升高往往預(yù)示著腫瘤的復(fù)發(fā)或治療效果不理想，可提示醫(yī)生調(diào)整治療方案。對大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物臨床醫(yī)師都認(rèn)識(shí)較深入，但對甲狀腺癌治療后用甲狀腺球蛋白（TG）

19、作為其療效及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要性認(rèn)識(shí)不足，應(yīng)引起高度重視。目前對腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果認(rèn)識(shí)上存在兩大誤區(qū)。誤區(qū)之一是有腫瘤標(biāo)志物異常就認(rèn)為有惡性腫瘤。誤區(qū)之二是腫瘤標(biāo)志物正常就認(rèn)為無惡性腫瘤。因?yàn)榇蠖嗄[瘤標(biāo)志物缺乏特異性，許多良惡性病變均可導(dǎo)致其異常，因此其升高不一定都是腫瘤。另外有些確診為腫瘤患者其腫瘤標(biāo)志物在正常范圍，這可能與其產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物水平較低或基因不表達(dá)有關(guān)。因此，對腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果要正確分析，動(dòng)態(tài)檢測的臨床意義更大。盡管臨床上對高危人群體檢中也能發(fā)現(xiàn)早期腫瘤患者，但腫瘤標(biāo)志物的檢查結(jié)果在診斷中只有輔助診斷價(jià)值，應(yīng)結(jié)合臨床及其他檢查綜合判斷。而腫瘤標(biāo)志物對腫瘤療效評(píng)價(jià)及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移檢查意義更

20、大一些。常用腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）?2-微球蛋白（ ?2-MG）鐵蛋白（Ft）細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基質(zhì)甲胎蛋白（AFP）AFP 1963年 腫瘤胎蛋白 卵黃囊和肝細(xì)胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 幾個(gè)月-1年內(nèi)降至正常水平參考值 <20ng/ml（RIA法）臨床意義： （1）原發(fā)肝癌 80% AFP>400ng/ml 原發(fā)肝癌

21、近20% AFP正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml甲胎蛋白（AFP） （3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高 （4）婦女妊娠3個(gè)月后，AFP開始升高，7-8個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常 妊娠期AFP異常升高，胎兒神經(jīng)管缺損、畸形？癌胚抗原（CEA）CEA 1965年 結(jié)腸癌血清中發(fā)現(xiàn) 具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被認(rèn)為是結(jié)/直腸癌的特異性腫瘤標(biāo)志物 CEA在消化道外的腫瘤：肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。參考值：<15ng/ml（RIA法）癌胚抗原（CEA）臨床意義： （1

22、）CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。 （2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高。 （3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率不高 （4）體積越大，CEA越高 （5）轉(zhuǎn)移者，CEA高癌胚抗原（CEA）（6）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高（7）正常人吸煙者CEA升高（8）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高糖類抗原50（CA50）1983年 廣譜腫瘤標(biāo)志物參考值 <20U/ml臨床意義：（1）肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、

23、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高（3）某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。糖類抗原125（CA125）CA125 1983年 卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠，+骨髓瘤雜交=單克隆抗體 OC125 OC125識(shí)別的抗原為CA125參考值 <35U/ml臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%； 治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。糖類抗原125（CA125）（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。 宮頸癌、宮體癌、子

24、宮內(nèi)膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 結(jié)/直腸癌34% 乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高糖類抗原15-3（CA15-3）1980s，對乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價(jià)值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足參考值 <28U/ml臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%糖類抗原15-3（CA15-3）CA15-3對乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷，

25、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價(jià)值（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%糖類抗原19-9（CA19-9）1979年 胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。參考值 <37U/ml糖類抗原19-9（CA19-9）臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指

26、標(biāo)，但早期診斷價(jià)值不大。（2）胃癌的陽性率 50% 結(jié)/直腸癌的陽性率60% 肝癌的陽性率65%糖類抗原19-9（CA19-9）（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9的檢測對上述腫瘤的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均有重要意義。糖類抗原242（CA242）血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高在小細(xì)胞肺癌中的分布與疾病狀態(tài)相關(guān)，與療效有關(guān)對腺癌的檢出率CA242高于CEA，兩者聯(lián)合檢測會(huì)提高腫瘤檢測的敏感性參考值： <12U/ml

27、糖類抗原242（CA242）臨床意義：（1）胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達(dá)88%-100%（2）肺腺癌陽性率76% 直腸腺癌陽性率79% 食管和乳腺癌陽性率為62% 小細(xì)胞肺癌的陽性率為50% 肺鱗癌的陽性率為9%（3）假陽性率較低，只有5%糖類抗原72-4（CA72-4）CA72-4 1981年參考值：<6U/ml臨床意義：（1）胃癌的陽性率65-70%，有轉(zhuǎn)移者更高（2）結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率（3）CA72-4還可作為治療后隨訪的指標(biāo)以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷?2-微球蛋白（ ?2-MG）?2-MG 1968年 在腎小管病變患者尿中分離而獲得的

28、。 ?2-MG是構(gòu)成細(xì)胞膜上組織相容性抗原（HLA）的一部分，在正常細(xì)胞新陳代謝中與HLA分離后釋放入血。?2-MG起源于人體間質(zhì)、上皮細(xì)胞和造血系統(tǒng)的正常細(xì)胞以及惡性腫瘤細(xì)胞參考值： <2.5mg/L臨床意義：（1）急、慢性單核細(xì)胞和慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)/直腸癌、肺癌、乳腺癌等血清?2-MG 升高；?2-微球蛋白（ ?2-MG）（2）腎小球疾病血清?2-微球蛋白（ ?2-MG）升高，腎小管病變尿?2-微球蛋白（ ?2-MG）升高；（3）免疫性疾病血清?2-微球蛋白（ ?2-MG）升高鐵蛋白（Ft）鐵蛋白（Ft） 1937年分離得到的含鐵蛋白質(zhì)生理作

29、用：具有強(qiáng)大的結(jié)合和儲(chǔ)備鐵的能力由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細(xì)胞中某些腫瘤細(xì)胞也可合成并釋放鐵蛋白鐵蛋白（Ft）的含量能反映肝臟儲(chǔ)鐵量和體內(nèi)儲(chǔ)鐵總量鐵蛋白（Ft）參考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/L臨床意義：（1）肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）輸血或鐵劑治療SF升高（3）再障、溶血性貧血、地中海貧血SF升高（4）原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥SF升高鐵蛋白（Ft）（5）結(jié)締組織病SF升高（6）各種肝臟疾病及慢性腎衰SF升高（7）感

30、染性疾病SF升高（8）腦脊液Ft的測定有助于腦部疾病的診斷（9）缺鐵性貧血SF下降細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）血清CYFRA21-1是指細(xì)胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種中間絲狀物。CK19主要分布在單層上皮細(xì)胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。參考值： <3.3 ug/L細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）臨床意義：（1）鱗狀上皮細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞肺癌、肺癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌，轉(zhuǎn)移性肺癌血清CYFRA21-1升高（2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌血清CYFRA2

31、1-1升高（3）血清CYFRA21-1值與腫瘤的進(jìn)展程度和組織分型相關(guān)神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物NSE也是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物參考值 <15 ug/L臨床意義：（1）小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測效果、復(fù)發(fā)（2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高 如：嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）1977年 子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中獲得參考值： <2.5 ug/L臨床意義：（1）SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高 子宮頸癌的陽性率

32、80% 肺鱗癌的陽性率 46.5% 食道癌的陽性率 31% 監(jiān)測療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結(jié)核等，有一定的SCC-Ag陽性率前列腺特異抗原（PSA）1973年 PSA存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞漿中參考值： <35歲 <1.6 ug/L 36-45歲 <2.0 ug/L 46-55歲 <3.1 ug/L 56-66歲 <5.4 ug/L前列腺特異抗原（PSA）臨床意義： PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生，是組織特異性抗原，而非癌特異抗原。 良性前列腺增生癥（BPH）時(shí)，血清PSA可增高；

33、小型前列腺癌時(shí)PSA可無明顯增高，即血清PSA在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。 目前常把總PSA的閾值定為4.0 ug/L，采用相關(guān)指標(biāo)來改善PSA的特異性。如：前列腺特異抗原（PSA）PSA密度（PSAD）移行區(qū)PSA密度（PSA-TZ）游離和結(jié)合PSA分別測定PSA產(chǎn)生速率（PSAV）分齡PSA參考值良性前列腺增生相關(guān)性PSA（BPSA）前列腺特異性膜抗原（PSMA）綜合評(píng)價(jià)指數(shù)（IPCa）前列腺特異抗原（PSA）PSA的分齡參考值前列腺特異抗原（PSA）雖然婦女沒有前列腺器官，PSA也存在于幾種女性組織和體液中，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。PSA陽性乳腺癌患者治愈率較高。乳頭溢液中PS

34、A的水平提示患乳腺癌的危險(xiǎn)性。（1）前列腺癌血清PSA升高，陽性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見血清PSA升高 良性前列腺增生血清中游離PSA的比例是顯著增高的。前列腺特異抗原（PSA）（3）PSA水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度遞增。（4）PSA水平與前列腺的體積有關(guān)，但兩者并不具有相關(guān)性。（5）有關(guān)前列腺損傷的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP是前列腺分泌的唯一酶類參考值： <2.5ug/L臨床意義：（1）前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預(yù)后的重要指標(biāo)。（2）前

35、列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。核基質(zhì)核基質(zhì)（NM）是指間期細(xì)胞核經(jīng)非離子去垢劑、高鹽抽提及核酸酶消化等處理，依次去除胞核脂質(zhì)、可溶性組蛋白及染色質(zhì)后的參與亞核結(jié)構(gòu)。核基質(zhì)對染色質(zhì)的組成、DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及基因表達(dá)等具有重要調(diào)控作用。核基質(zhì)蛋白（NMPs）具有組織細(xì)胞特異性及腫瘤相關(guān)性。前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、骨肉瘤、肝細(xì)胞癌、腎癌、膀胱癌等腫瘤均有NMPs的變化。常見惡性腫瘤的實(shí)驗(yàn)室診斷胃癌的實(shí)驗(yàn)室診斷腸癌的實(shí)驗(yàn)室診斷肝癌的實(shí)驗(yàn)室診斷肺癌的實(shí)驗(yàn)室診斷卵巢癌的實(shí)驗(yàn)室診斷甲狀腺癌的實(shí)驗(yàn)室診斷乳腺癌的實(shí)驗(yàn)室診斷膀胱癌的實(shí)驗(yàn)室診斷前列腺癌的實(shí)驗(yàn)室診斷胰腺癌的實(shí)驗(yàn)室診

36、斷垂體瘤的實(shí)驗(yàn)室診斷胃癌的實(shí)驗(yàn)室診斷肺癌、胃癌目前缺乏特異性的血清學(xué)診斷方法。血清學(xué)診斷多采用多指標(biāo)的聯(lián)合測定，進(jìn)行綜合判斷常用于診斷胃癌的標(biāo)志物 CEA 、CA724、CA19-9、CA50、AFP、CA242、 ?2-MG、胃癌抗原、組織多肽抗原等胃癌的實(shí)驗(yàn)室診斷單一標(biāo)志物的應(yīng)用 陽性率>60%的TM：CEA、CA724、CA19-9、 ?2-MG、CA50、胃癌抗原 其余TM的陽性率<50% 除CA72-4和胃癌抗原外，其他特異性差 單獨(dú)作為胃癌的診斷、鑒別診斷、療效及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)尚難滿足臨床應(yīng)用的要求，聯(lián)合檢測能提高胃癌的檢出率，可達(dá)80%以上。胃癌的實(shí)驗(yàn)室診斷多項(xiàng)TM的

37、聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測 檢出胃癌的陽性率MG-Ag+CA72-4 86.5%CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95%CEA+CA50 56.7%-81.2%MG-Ag+CA19-9 70%CEA+CA19-9 60%-64.4%CEA+CA24-2+CA50 83.8%CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3%CA50+AFP+CEA+ ?2-MG 82.4%胃癌的實(shí)驗(yàn)室診斷CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag 四種TM聯(lián)合檢測為最佳組合，必要時(shí)可增加檢測CA19-9，以其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結(jié)合影象學(xué)檢查即可診斷。腸癌的實(shí)驗(yàn)室診斷腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病，近年發(fā)病率逐年上升。大腸癌的發(fā)病率僅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方國家居惡性腫瘤死亡率的第二位，中國的第五位。常用的診斷結(jié)/直腸癌的TM CEA CA50 CA242 TPA CA19-9 ?2-MG SF等腸癌的實(shí)驗(yàn)室診斷單一TM的應(yīng)用 CEA 52.5% TPA 82% CA50 64% SF