(容器具)脈動真空滅菌柜再驗證方案(YXQ.MG-208)

1、 脈動真空滅菌柜再驗證方案【YXQ.MG-208（雙）型】編號：VP-ED203C？設(shè)備名稱： 脈動真空滅菌柜 設(shè)備型號： YXQ.MG-208（雙）型 設(shè)備編號： 01IA03 制造單位： 張家港市華菱醫(yī)療設(shè)備制造有限公司安裝地點： 滴眼劑車間 浙江三葉藥業(yè)有限公司 2013年09月脈動真空滅菌柜再驗證方案批準(zhǔn)方案起草起草人簽名日期生產(chǎn)部方案審核審核人簽名日期質(zhì)量部（QA）質(zhì)量部（QC）生產(chǎn)副總 方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人簽名日期質(zhì)量副總脈動真空滅菌柜再驗證方案目錄1、概述2、再驗證目的3、再驗證依據(jù)4、驗證小組成員及職責(zé)5、文件資料確認(rèn)6、儀器、儀表的校驗7、運行確認(rèn)8、性能確認(rèn)（生物指示劑驗證）9、

2、再驗證周期10、偏差及處理11、驗證結(jié)論與評估脈動真空滅菌柜驗證方案1、概述該脈動真空滅菌柜是張家港市華菱醫(yī)療設(shè)備制造有限公司，按照國家GB150-1998鋼制壓力容器標(biāo)準(zhǔn)和壓力容器安裝安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程設(shè)計、制造、檢驗、驗收和監(jiān)督。1.1主要用于滴眼劑車間所有容器具等的滅菌。1.2本滅菌柜采用機械強制脈動真空的空氣排除方式，經(jīng)多次抽真空多次注入蒸汽，徹底消除滅菌室內(nèi)的冷點，使空氣排除量達(dá)到99以上。1.3本滅菌器為雙扉，密封門采用了電動升降和壓縮空氣密封技術(shù)。 上位機采用觸摸屏作為人機控制界面，可動態(tài)顯示工作流程及工作過程中的時間、溫度、壓力等參數(shù)。下位機采用可編程序控制器進(jìn)行程序控制。1.4

3、滅菌柜內(nèi)層材質(zhì)為優(yōu)質(zhì)不銹鋼板，外層為壓力容器專用鋼材。柜體內(nèi)表面采用拋光處理，易清洗耐腐蝕。并且有標(biāo)準(zhǔn)的GMP驗證接口和超壓瀉放安全閥，驗證接口方便設(shè)備進(jìn)行驗證，超壓瀉放安全閥確保了容器的使用。滅菌物品由配套的消毒車裝載，消毒車共2層，滅菌內(nèi)室容量0.8 m3。滅菌介質(zhì)為飽和蒸汽。滅菌過程分脈動真空、升溫、滅菌、排汽、干燥、補汽、結(jié)束等幾個階段。1.5溫度控制系統(tǒng)使用鉑熱電阻（Pt100），放置于滅菌器底部疏水口處。1.6微型打印機自動打印記錄滅菌升溫、保溫和除溫過程時間、溫度和壓力。1.7溫度記錄儀（自動打印時間溫度曲線記錄）1.7主要技術(shù)參數(shù)：設(shè)備名稱：脈動真空滅菌柜型號：YXQ.MG-2

4、08（雙）型額定工作壓力：0.210.22MPa額定工作溫度：121134滅菌時間設(shè)定范圍：09999秒（2小時46分39秒）干燥時間設(shè)定范圍：09999秒（2小時46分39秒）安全閥設(shè)置：0.23MPa開啟。脈動幅值設(shè)置：正值0.065MPa0.09MPa，負(fù)值-0.065MPa-0.08MPa蒸汽源壓力：0.300.40MPa水源壓力：0.150.3MPa壓縮空氣壓力：0.50.8MPa熱均勻度：±1滅菌室容積：0.8m3動力電源： 380V/50Hz/2kw 2、驗證目的2.1確認(rèn)滅菌柜的工作性能符合生產(chǎn)工藝要求。2.2確認(rèn)按標(biāo)準(zhǔn)程序操作下滅菌柜的滅菌效果符合要求。3、驗證依據(jù)

5、2003版藥品生產(chǎn)驗證指南和中國藥典2010版附錄滅菌法要求。4、驗證小組成員及職責(zé)序號部門姓名職務(wù)驗證小組職務(wù)工作職責(zé)1公司質(zhì)量副總組長1、負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)方案的批準(zhǔn)。2、負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)所需準(zhǔn)備工作如質(zhì)檢部檢驗方法等關(guān)鍵工作已完成驗證，確保設(shè)備確認(rèn)工作順利實施。3、負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)報告的批準(zhǔn)。4、負(fù)責(zé)簽發(fā)設(shè)備確認(rèn)合格證書。2質(zhì)量部質(zhì)量受權(quán)人兼QA經(jīng)理組員1、負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)方案的審核。2、負(fù)責(zé)質(zhì)保部門設(shè)備確認(rèn)時的工作計劃安排。3、負(fù)責(zé)參與設(shè)備確認(rèn)實施過程，必要時簽字確認(rèn)。4、負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)所需的所有取樣工作。5、負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)涉及的文件、資料及確認(rèn)報告的最終審核。6負(fù)責(zé)擬定設(shè)備確認(rèn)合格證書。3質(zhì)量部QC經(jīng)理組

6、員1、負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)所需檢驗方法的確定和起草。2、負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)所需樣品檢驗并出具相應(yīng)的檢測報告。3、參加確認(rèn)方案的會審。4工程部工程部經(jīng)理組員1、負(fù)責(zé)確認(rèn)方案的起草。2、負(fù)責(zé)設(shè)備儀器、儀表檢定。5生產(chǎn)部生產(chǎn)副總兼生產(chǎn)部經(jīng)理生產(chǎn)部副經(jīng)理副組長1、負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)期間生產(chǎn)計劃安排、組織、實施。2、負(fù)責(zé)設(shè)備運行確認(rèn)、性能確認(rèn)的實施。3、負(fù)責(zé)全程參與設(shè)備確認(rèn)實施工作，負(fù)責(zé)在確認(rèn)過程中資料數(shù)據(jù)的收集、整理、并交質(zhì)保部歸檔。4、負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)項目實施中各部門協(xié)調(diào)工作。5、參加確認(rèn)案的會審。6滴眼劑車間操作人員1.負(fù)責(zé)確認(rèn)期間設(shè)備的操作。5、文件資料確認(rèn)文 件 資 料文件編號存 放 地 點是否齊全XG-202型脈動

7、真空滅菌柜設(shè)備檔案工程部是 否脈動真空滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ED002A生產(chǎn)部、工程部是 否脈動真空滅菌柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ED102A生產(chǎn)部是 否脈動真空滅菌柜維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EG302A工程部、工程部是 否檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日6、儀器、儀表的確認(rèn)6.1可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備所附的儀表應(yīng)送至有資質(zhì)的計量檢定機構(gòu)進(jìn)行檢定，并有合格證，貼于儀表上，且在檢定有效期內(nèi)。6.2確認(rèn)方法：送至計量檢定機構(gòu)校驗和現(xiàn)場檢查確認(rèn)。6.3確認(rèn)結(jié)果匯總：14 / 14文檔可自由編輯打印儀器、儀表檢定證書一覽表脈動真空滅菌柜（YXQ.MG-208型）序號儀 器 名 稱型號測量

8、范圍制造廠家出廠編號校驗日期校驗周期有效期至檢 驗 單 位備注01壓力表Y-6000.6MPa富達(dá)儀表03128-79802012.08.28半年2013.02.27海寧市計量所02壓力表F-8000.4MPa蘇州慶豐06272012.08.28半年2013.02.27海寧市計量所03壓力表F-8000.4MPa蘇州慶豐06282012.08.28半年2013.02.27海寧市計量所04壓力真空表F-80-0.10.3MPa蘇州慶豐06312012.08.28半年2013.02.27海寧市計量所05壓力真空表F-80-0.10.3MPa蘇州慶豐06322012.08.28半年2013.02.2

9、7海寧市計量所06電接點壓力真空表Y-100-0.10.9MPa蘇州慶豐061103422012.08.28半年2013.02.27海寧市計量所檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日7、運行確認(rèn)7.1主體及管路7.1.1可接受標(biāo)準(zhǔn)：無泄漏。7.1.2確認(rèn)方法：運行時檢查。7.1.3確認(rèn)結(jié)果：序號確認(rèn)項目確認(rèn)內(nèi)容及要求確認(rèn)方法檢查結(jié)果是否符合規(guī)定1主體及管路連接無泄漏現(xiàn)場檢查是 否檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日7.2控制及顯示系統(tǒng)7.2.1可接受標(biāo)準(zhǔn)：有溫度、壓力的顯示；可調(diào)滅菌溫度、滅菌時間等參數(shù)；打印功能正常。7.2.2確認(rèn)方法：運行時檢查。7.2.3確認(rèn)結(jié)果功 能參 數(shù)確認(rèn)

10、結(jié)果是否符合規(guī)定顯示功能溫度是 否壓力是 否調(diào)節(jié)功能滅菌溫度是 否滅菌時間是 否打印功能按打印鍵后可打印是 否檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日7.3電器部分7.3.1可接受標(biāo)準(zhǔn)：按程序設(shè)定完成滅菌過程，電器部分運行正常。7.3.2確認(rèn)方法：運行時檢查。7.3.3確認(rèn)結(jié)果序號確認(rèn)項目確認(rèn)內(nèi)容及要求確認(rèn)方法檢查結(jié)果是否符合規(guī)定1電器運行運行正常運行檢查是 否檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日7.4開關(guān)門7.4.1可接受標(biāo)準(zhǔn)：按設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行開關(guān)門操作，應(yīng)運行正常。7.4.2確認(rèn)方法：運行時檢查。7.4.3確認(rèn)結(jié)果序號確認(rèn)項目確認(rèn)內(nèi)容及要求確認(rèn)方法檢查結(jié)果是否符合規(guī)定1開關(guān)門

11、運行運行正常運行檢查是 否檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日7.5按預(yù)定程序運行7.5.1可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)定滅菌程序為121保溫30分鐘，升溫時間10分鐘，按設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，應(yīng)運行正常，滅菌溫度時間符合規(guī)定。7.5.2確認(rèn)方法：運行時檢查。7.5.3確認(rèn)結(jié)果序號確認(rèn)項目確認(rèn)內(nèi)容及要求確認(rèn)方法檢查結(jié)果是否符合規(guī)定1滅菌程序運行運行正常，滅菌溫度時間符合規(guī)定運行檢查是 否備注附滅菌程序運行打印記錄檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日8、性能確認(rèn)8.1由于該設(shè)備每年使用次數(shù)約為20次，飽和蒸汽濕熱滅菌程序為121保溫30分鐘，為過度滅菌法，性能確認(rèn)時免做熱分布和熱察透試驗。安排

12、在停產(chǎn)期間進(jìn)行設(shè)備確認(rèn)。8.2生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗8.2.1生物指示劑選擇：按中國藥典2010版附錄滅菌法的要求，濕熱滅菌法最常用的生物指示劑為嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子，如NCTC10007、NCIMB8157和ATCC7953，D值為1.53.0min，每片或每瓶活孢子數(shù)為5×1055×106個，在121，19分鐘應(yīng)被完全殺滅。本公司選用嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子（ATCC7953），驗證前應(yīng)確認(rèn)生物指示劑的有效期和說明書上孢子數(shù)量、D值是否符合規(guī)定，并按使用說明書操作、培養(yǎng)和結(jié)果判斷。8.2.2滅菌裝載方式：按實際生產(chǎn)時物品（潔凈工作服）滅菌的裝載方式，附照片。8.2.3滅菌柜內(nèi)

13、生物指示劑分布：將密封的用于微生物挑戰(zhàn)試驗的生物指示劑放入滅菌柜內(nèi)蒸汽最難到達(dá)的位置、柜內(nèi)四角及排水口處。具體分布如下：上層對角2點各2支，中心點2支，下層交叉對角2點各2支，排水口附近點2支，共6點12支生物指示劑。指示劑編號如下：生物指示劑在滅菌柜內(nèi)分布生物指示劑編號位置1位置2上層前角SQ1SQ2上層后角SH1SH2上層中心點SZ1SZ2下層交叉前角XQ1XQ2下層交叉后角XH1XH2排水口附近點PS1PS28.2.4滅菌柜確認(rèn)方法：按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開啟滅菌柜，設(shè)定滅菌程序按121×20min運行，滅菌完畢取出生物指示劑，送到質(zhì)檢部培養(yǎng)。8.2.5生物指示劑培養(yǎng)：將已滅菌的生物指

14、示劑放到培養(yǎng)箱內(nèi)于5660培養(yǎng)2448小時，另取2支未經(jīng)滅菌的生物指示劑一起培養(yǎng)，作為陽性對照，觀察并記錄結(jié)果。8.2.6可接受標(biāo)準(zhǔn)：培養(yǎng)后，所有測試用指示劑為陰性(呈紫色)，陽性對照應(yīng)呈黃色。8.2.7生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗平行進(jìn)行三次，可以安排在同一天或連續(xù)三天。8.2.8生物指示劑培養(yǎng)結(jié)果 生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗（第一次）生物指示劑挑戰(zhàn)試驗日期年 月 日生物指示劑挑戰(zhàn)試驗批號生物指示劑名稱嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子生物指示劑批號指示劑編號位置生物指示劑培養(yǎng)結(jié)果24h檢查結(jié)果48h檢查結(jié)果單項結(jié)論SQ1上層前角SQ2SH1上層后角SH2SZ1上層中心點SZ2XQ1下層交叉前角XQ2XH1下層交叉后角

15、XH2PS1排水口附近點PS2陽性對照1陽性對照2第1次試驗結(jié)論檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗（第二次）生物指示劑挑戰(zhàn)試驗日期年 月 日生物指示劑挑戰(zhàn)試驗批號生物指示劑名稱嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子生物指示劑批號指示劑編號位置生物指示劑培養(yǎng)結(jié)果24h檢查結(jié)果48h檢查結(jié)果單項結(jié)論SQ1上層前角SQ2SH1上層后角SH2SZ1上層中心點SZ2XQ1下層交叉前角XQ2XH1下層交叉后角XH2PS1排水口附近點PS2陽性對照1陽性對照2第2次試驗結(jié)論檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗（第三次）生物指示劑挑戰(zhàn)試驗日期年 月 日生物指示劑挑戰(zhàn)試驗批號

16、生物指示劑名稱嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子生物指示劑批號指示劑編號位置生物指示劑培養(yǎng)結(jié)果24h檢查結(jié)果48h檢查結(jié)果單項結(jié)論SQ1上層前角SQ2SH1上層后角SH2SZ1上層中心點SZ2XQ1下層交叉前角XQ2XH1下層交叉后角XH2PS1排水口附近點PS2陽性對照1陽性對照2第3次試驗結(jié)論檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日8.2.9附生物指示劑（嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子）使用說明書和驗證培養(yǎng)結(jié)果的照片。8.2.3驗證結(jié)果 質(zhì)量部： 日期： 年 月 日9、再驗證周期9.1當(dāng)設(shè)備進(jìn)行大維修后必須進(jìn)行再驗證。9.2關(guān)鍵滅菌設(shè)備應(yīng)每年進(jìn)行一次再驗證10、偏差及處理10.1脈動真空滅菌柜驗證過程中，在嚴(yán)格按照設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作和檢驗的情況下，判定出現(xiàn)項目不符合要求時，應(yīng)按偏