方法驗證和方法確認(rèn)其實不一樣

1、方法驗證”和“方法確認(rèn)”其實不一樣！“方法驗證和方法確認(rèn)到現(xiàn)在還混淆不清？那簡直弱爆了！本文小析姐教你幾招，告訴你兩者最大的區(qū)別是什么？國內(nèi)外方法驗證和確認(rèn)的參數(shù)有何不同，分別有什么步驟？很多實驗室認(rèn)為方法確認(rèn)或驗證困難重重原因有？.方法驗證和確認(rèn)的定義方法驗證（Validation of method） USP：方法驗證是一個通過實驗室研究來證明程序的性能參數(shù)符合期望的分析應(yīng)用要求的過程。   ICH：分析方法驗證的目的是顯示分析方法適用于它所期望的應(yīng)用目的。   FDA：方法驗證是一個闡述分析方法適合于其使用目的的過程。

2、   方法確認(rèn)（Verification of method）    USP<1225>：USP-NF所收載方法的使用者不需要驗證這些方法的準(zhǔn)確性和可靠性，但需要確認(rèn)這些方法在實際使用條件下的適應(yīng)性。    USP<1226>：確認(rèn)包括所涉及方法的性能參數(shù)，如那些在<1225>中描述的，以建立恰當(dāng)?shù)?、相?yīng)的數(shù)據(jù)，而不是重復(fù)驗證的過程。   FDA：出現(xiàn)在USP中的方法被認(rèn)為已驗證，對于法定方法，廠家必須闡明該方法在實際使

3、用情況下的狀態(tài)。   總體來講，方法驗證是闡明方法適合于它使用目的的一個過程，方法確認(rèn)是通過已驗證的方法進(jìn)行檢測的條件確實適合于該已驗證方法的過程。  方法驗證的步驟方法驗證常規(guī)步驟方法的確認(rèn)的步驟（1）詳細(xì)說明有關(guān)要求（指的是我們得知道我們要滿足的“特定要求”是什么，其中包括客戶要求）（2）確定檢測和/或校準(zhǔn)方法的特性；（3）檢查核實使用該方法能夠滿足有關(guān)要求；（4） 聲明有效性如果我們對于所使用新的非標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行了如上的確認(rèn)，則在適用范圍內(nèi)就不需要對后期使用再進(jìn)行確認(rèn)了。（當(dāng)然，如發(fā)現(xiàn)方法特性變差等可能方法不適用時，需要重新確認(rèn)）

4、。標(biāo)準(zhǔn)方法也需做進(jìn)一步的驗證？ISO/IEC 17025 要求：“應(yīng)優(yōu)先使用以國際、區(qū)域或國家標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布的方法?！保@些標(biāo)準(zhǔn)方法被認(rèn)為已經(jīng)得到驗證。因此，許多技術(shù)人員錯誤地認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)方法不需要在實驗室中做任何進(jìn)一步的驗證、證實或試驗即可投入使用。 ISO/IEC 17025 在5.4.2 中有類似的要求：“在引入檢測或校準(zhǔn)之前，實驗室應(yīng)證實能夠正確地運用這些標(biāo)準(zhǔn)方法。如果標(biāo)準(zhǔn)方法發(fā)生了變化，應(yīng)重新進(jìn)行證實?！?#160;   這里明確了標(biāo)準(zhǔn)方法只要不發(fā)生變更，不需要進(jìn)行驗證，但實驗室應(yīng)確認(rèn)其有能力成功運行該方法。當(dāng)決定選擇什么樣

5、的證實方式最好時，問題又來了。全部的驗證試驗都要重做？是否需要重做部分驗證試驗，還是全部的驗證試驗都要重做？或者僅僅系統(tǒng)適用性試驗或質(zhì)控樣品結(jié)果滿意是否足夠，這些都不清楚。    ISO/IEC 17025在中也給出相應(yīng)的注解：用于確定某方法性能的技術(shù)應(yīng)當(dāng)是下列之一，或是其組合：   1.使用參考標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（參考物質(zhì)）進(jìn)行校準(zhǔn)；2.與其他方法所得的結(jié)果進(jìn)行比較； 3.實驗室間比對；   4.對影響結(jié)果的因素作系統(tǒng)性評審；   導(dǎo)致很多實驗室認(rèn)為方法確認(rèn)或驗證困難

6、重重原因有？1）法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的翻譯問題，導(dǎo)致理解存在偏差，比如CNAS-CL01:2006中所描述的“證實”即與“確認(rèn)”同義；2）部分法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)未作詳細(xì)說明，比如實驗室資質(zhì)認(rèn)定評審準(zhǔn)則；3）方法確認(rèn)和方法驗證定義不清，概念搞混；4）國人缺乏研究心態(tài)，有點困難就逃避，懶惰之心嚴(yán)重。“ 標(biāo)準(zhǔn)方法的確認(rèn)和評價”也應(yīng)該有作業(yè)指導(dǎo)書與內(nèi)部制定方法的驗證相同，標(biāo)準(zhǔn)方法的確認(rèn)和評價也應(yīng)該遵循文件化的程序，如確認(rèn)計劃或作業(yè)指導(dǎo)書。方法驗證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)移到底有啥聯(lián)系？相對于方法驗證來說，方法確認(rèn)類似于方法驗證的簡化版，且方式更靈活。但是實驗室最終該如何做好方法驗證或確認(rèn)，還需要各實驗室對相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)及參考文獻(xiàn)

7、進(jìn)行深入的研究，制定適合自身的作業(yè)指導(dǎo)書并嚴(yán)格執(zhí)行。   將方法驗證、確認(rèn)和轉(zhuǎn)移簡單總結(jié)如下： 任何分析檢測的目的都是為了獲得穩(wěn)定、可靠和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，方法驗證在其中起著極為重要的作用。方法驗證的結(jié)果可以用于判斷分析結(jié)果的質(zhì)量、可靠性和一致性，這是所有質(zhì)量管理體系不可分割的一部分。一般在下列情況下，要求對分析方法進(jìn)行驗證、確認(rèn)（或稱證實）或重新驗證：1）首次用于常規(guī)檢測前；2）轉(zhuǎn)到另一個實驗室時；3）對于驗證過的方法，其條件或方法參數(shù)發(fā)生變化時（例如，儀器性能參數(shù)發(fā)生改變或樣品基質(zhì)不同時），并且這種變化超出了方法的原適用范圍。實驗室應(yīng)對非標(biāo)準(zhǔn)方法確認(rèn)國內(nèi)第

8、三方檢測機構(gòu)一般均非標(biāo)準(zhǔn)制修訂機構(gòu)，方法驗證或確認(rèn)的來源基本來自資質(zhì)認(rèn)定或?qū)嶒炇艺J(rèn)可的要求，主要依據(jù)如下：    CNAS-CL01:2006    方法選擇：實驗室制定的或采用的方法如能滿足預(yù)期用途并經(jīng)過確認(rèn)，也可使用。所選用的方法應(yīng)通知客戶。在引入檢測或校準(zhǔn)之前，實驗室應(yīng)證實能夠正確地運用這些標(biāo)準(zhǔn)方法。如果標(biāo)準(zhǔn)方法發(fā)生了變化，應(yīng)重新進(jìn)行證實。   l 5.4.5.2 實驗室應(yīng)對非標(biāo)準(zhǔn)方法、實驗室設(shè)計（制定）的方法、超出其預(yù)定范圍使用的標(biāo)準(zhǔn)方法、擴(kuò)充和修改過的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行確

9、認(rèn)，以證實該方法適用于預(yù)期的用途。確認(rèn)應(yīng)盡可能全面，以滿足預(yù)定用途或應(yīng)用領(lǐng)域的需要。實驗室應(yīng)記錄所獲得的結(jié)果、使用的確認(rèn)程序以及該方法是否適合預(yù)期用途的聲明。  CNAS-CL10:2012檢測和校準(zhǔn)實驗室能力認(rèn)可準(zhǔn)則在化學(xué)檢測領(lǐng)域的應(yīng)用說明 5.4.2 方法的選擇：b) 實驗室應(yīng)對首次采用的檢測方法進(jìn)行技術(shù)能力的驗證，如檢出限、回收率、正確度和精密度等。如果在驗證過程中發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)方法中未能詳述但影響檢測結(jié)果的環(huán)節(jié)，應(yīng)將詳細(xì)操作步驟編制成作業(yè)指導(dǎo)書，作為標(biāo)準(zhǔn)方法的補充。當(dāng)檢測標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變更涉及到檢測方法原理、儀器設(shè)施、操作方法時，需要通過技術(shù)驗證重

10、新證明正確運用新標(biāo)準(zhǔn)的能力。5.4.5 方法確認(rèn)： a) 任何對標(biāo)準(zhǔn)方法的偏離，都必須進(jìn)行實驗室確認(rèn)，即使所采用的替代技術(shù)可能具有更好的分析性能。 b) 實驗室應(yīng)通過試驗方法的檢出限、精密度、回收率、適用的濃度范圍和樣品基體等特性來對檢測方法進(jìn)行確認(rèn)。    CNAS-CL09:2013要求：標(biāo)準(zhǔn)方法引入檢測之前，實驗室應(yīng)證實能夠正確地運用這些方法，并未清晰說明如何證實，而對非標(biāo)方法的確認(rèn)提供的參考資料。 除化學(xué)領(lǐng)域明確規(guī)定應(yīng)對標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行確認(rèn)或驗證外，其他領(lǐng)域僅要求對非標(biāo)方法進(jìn)行確認(rèn)或驗證，或

11、者未做規(guī)定，而且對確認(rèn)和驗證是否有區(qū)別也未作說明。但是CNAS-CL52:2014是與CNAS-CL01:2006同步應(yīng)用的，具有等同效力，因此其他領(lǐng)域如未對標(biāo)準(zhǔn)方法確認(rèn)或驗證進(jìn)行規(guī)定的，應(yīng)參考CNAS-CL52執(zhí)行。    實驗室為啥要進(jìn)行方法驗證！對于實驗室而言，我們要應(yīng)該非常的清楚我們是否有能力來滿足客戶的預(yù)期需求（用途），這個是最基本的。因此，我們就會涉及到對方法的評審問題，即評審我們是否有能力完成客戶提出的要求。 客戶沒有指定所用方法當(dāng)客戶沒有任何指定所用方法時，毫無疑問，我們也是要選擇”采用滿足客戶需求并適用于所進(jìn)行的檢測或校準(zhǔn)活動

12、的方法”。1這個時候我們會首當(dāng)其沖采用國際、區(qū)域或國家、行業(yè)等標(biāo)準(zhǔn)（由標(biāo)準(zhǔn)化組織發(fā)布的）方法。但是當(dāng)我們第一次拿到這個標(biāo)準(zhǔn)的時候，也就是說我們從來沒有依照此方法開展過檢測活動，那怎么辦？我們是壯著膽、拍著胸脯告訴客戶沒問題，我們可以做，還是直接拒絕客戶呢？或許這樣的結(jié)果都會出現(xiàn)，但是請記住無論實驗室在做出哪個回答時，請你要認(rèn)真的去證明下你的結(jié)論，要給出你的證明材料和論據(jù)來論證你是“有能力”還是“沒有能力”完成這個檢測任務(wù)，而這個過程即針對標(biāo)準(zhǔn)方法，實驗室在準(zhǔn)備依照該方法實施檢測或校準(zhǔn)時，證明能夠正確應(yīng)用這些方法，就是叫做方法驗證或證實。該如何證明我們能正確應(yīng)用所選標(biāo)準(zhǔn)方法？這個問題倒是不難來證

13、明，因為所謂的操作指南標(biāo)準(zhǔn)都已經(jīng)擺在你面前了，就看標(biāo)準(zhǔn)中所要求的條件（環(huán)境條件，包括樣品保存條件等）、資源（設(shè)備，材料，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等）我們是否可以滿足，當(dāng)然還有一個非常重要的因素，就是是否有“人”能夠有能力利用這些資源在該條件下做出滿足標(biāo)準(zhǔn)中要求的指標(biāo)內(nèi)容，如檢出限、測量范圍等。通俗為“人、機、料、法、環(huán)、樣”等進(jìn)行驗證。 如果在現(xiàn)行沒有特別有效的標(biāo)準(zhǔn)方法時，我們也可能會選擇知名機構(gòu)或科學(xué)文獻(xiàn)和期刊公布的方法、儀器設(shè)備廠商指定的方法找出合適的方法，又可使用實驗室內(nèi)部制定的方法，這些方法都可以稱為非標(biāo)準(zhǔn)方法。當(dāng)實驗室在采用這些方法的時候，則需要依據(jù)實際情形采取不同的方式來“證明”實驗室所

14、采用（選擇）的方法能夠滿足客戶的預(yù)期用途。方法的驗證(證實)和非標(biāo)準(zhǔn)方法的確認(rèn)最大的區(qū)別？通俗的講，標(biāo)準(zhǔn)方法的驗證(證實)和非標(biāo)準(zhǔn)方法的確認(rèn)最大的區(qū)別是，對于前者實驗室可以依“葫蘆畫瓢”，方法的特性指標(biāo)、應(yīng)用范圍等有關(guān)權(quán)威組織都幫你完成了，而對于后者，你只能通過“自身”努力來證實你所用的方法，不論自創(chuàng)還是“模仿”，能夠真正滿足客戶的要求。 方法驗證是否有時間要求，是否一次驗證終身有保障？目前的確對方法驗證沒有時間的要求，一定要說多久做一次，有的人也說5年，那是基于認(rèn)為中國的標(biāo)準(zhǔn)是5年一次審查，但實際上10年也許都不會變一次。因此沒有對時間硬性固定。但絕對不會是終身保障。明白我們做驗證的目的是要證明我們有能力完成測試認(rèn)為，獲得準(zhǔn)確結(jié)果，可是當(dāng)實驗室因數(shù)據(jù)問題遭到投訴、控制圖顯示QC異?；蚰芰︱炞C離群，則我們要考慮我們的是否出問題呢？此時安排一次給出全面的檢測方法驗證，來評估下我們的能力是否退步了，當(dāng)然此時也針對其它資源的核查也是必要的，如環(huán)境條件等。  是否每一次測