專題五人類疾病動物模型

1、 一、定義一、定義 人類疾病動物模型人類疾病動物模型(Animal models of human diseases）是指為闡明人類）是指為闡明人類疾病的發(fā)生機(jī)理及建立預(yù)防、診斷和治疾病的發(fā)生機(jī)理及建立預(yù)防、診斷和治療方法而制作的能模擬人類疾病表現(xiàn)的療方法而制作的能模擬人類疾病表現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)動物二、建立人類疾病動物模型的意義二、建立人類疾病動物模型的意義意義：意義： 人類的替難者，避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶人類的替難者，避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來的風(fēng)險；來的風(fēng)險； 可按研究者的需要獲得實(shí)驗(yàn)材料；可按研究者的需要獲得實(shí)驗(yàn)材料； 縮短研究周期；縮短研究周期； 可控制各種實(shí)驗(yàn)條件，結(jié)果可比性強(qiáng)

2、，重復(fù)性可控制各種實(shí)驗(yàn)條件，結(jié)果可比性強(qiáng)，重復(fù)性好；好； 可提供發(fā)病率較低的疾病材料可提供發(fā)病率較低的疾病材料 有助于更全面認(rèn)識疾病的本質(zhì)有助于更全面認(rèn)識疾病的本質(zhì) 藥物的藥效學(xué)研究和安全性評價藥物的藥效學(xué)研究和安全性評價 為教學(xué)服務(wù)，提供直觀生動的教學(xué)效果為教學(xué)服務(wù)，提供直觀生動的教學(xué)效果 三、人類疾病動物模型的設(shè)計(jì)原則三、人類疾病動物模型的設(shè)計(jì)原則： 一個好的動物模型應(yīng)具有以下特點(diǎn)一個好的動物模型應(yīng)具有以下特點(diǎn)1、相似性相似性：動物模型應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處，動物模型應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處，盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化。盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化。2、重復(fù)

3、性重復(fù)性：理想的模型應(yīng)是可重復(fù)、可標(biāo)準(zhǔn)化的。標(biāo)準(zhǔn)理想的模型應(yīng)是可重復(fù)、可標(biāo)準(zhǔn)化的。標(biāo)準(zhǔn)的動物、標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境、標(biāo)準(zhǔn)的飼養(yǎng)管理、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)的動物、標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境、標(biāo)準(zhǔn)的飼養(yǎng)管理、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)器材、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)操作。器材、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)操作。3、可靠性可靠性：復(fù)制模型應(yīng)特異地、可靠地反映該種疾病或復(fù)制模型應(yīng)特異地、可靠地反映該種疾病或某種機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時應(yīng)具備該種疾病的某種機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，并經(jīng)受一系列檢測得以證實(shí)。主要癥狀和體征，并經(jīng)受一系列檢測得以證實(shí)。 4、適用性適用性：復(fù)制模型應(yīng)盡量考慮今后臨床能應(yīng)復(fù)制模型應(yīng)盡量考慮今后臨床能應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展，動

4、物背景資料要用和便于控制其疾病的發(fā)展，動物背景資料要完整。完整。5、易行性和經(jīng)濟(jì)性易行性和經(jīng)濟(jì)性：動物經(jīng)濟(jì)而來源充足，便動物經(jīng)濟(jì)而來源充足，便于轉(zhuǎn)運(yùn)，易于關(guān)養(yǎng)。在同等條件下，優(yōu)先使用于轉(zhuǎn)運(yùn)，易于關(guān)養(yǎng)。在同等條件下，優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動物。標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動物。6、安全性安全性：動物模型應(yīng)不對實(shí)驗(yàn)人員和其它人動物模型應(yīng)不對實(shí)驗(yàn)人員和其它人員的生命安全產(chǎn)生威脅。員的生命安全產(chǎn)生威脅。一、按產(chǎn)生原因分類一、按產(chǎn)生原因分類1 1、誘發(fā)性動物模型（、誘發(fā)性動物模型（experimental animal experimental animal modelmodel）2 2、自發(fā)性動物模型（、自發(fā)性動物模型

5、（spontaneous animal modelspontaneous animal model）3 3、抗疾病型動物模型（、抗疾病型動物模型（negative animal modelnegative animal model）4 4、生物醫(yī)學(xué)動物模型（、生物醫(yī)學(xué)動物模型（Biomedical animal modelBiomedical animal model） 1 1、誘發(fā)性動物模型誘發(fā)性動物模型（experimental animal modelexperimental animal model） 又稱為實(shí)驗(yàn)性動物模型，指通過使用物理、化學(xué)、又稱為實(shí)驗(yàn)性動物模型，指通過使用物理、化

6、學(xué)、生物等致病手段，人為制造的疾病模型。生物等致病手段，人為制造的疾病模型。 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：制作方法簡便，實(shí)驗(yàn)條件比較簡單，其他因制作方法簡便，實(shí)驗(yàn)條件比較簡單，其他因素容易控制，短時間內(nèi)可大量復(fù)制。素容易控制，短時間內(nèi)可大量復(fù)制。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：誘發(fā)的疾病模型與自然產(chǎn)生的疾病在某些方誘發(fā)的疾病模型與自然產(chǎn)生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人類疾病不能用人工方法誘發(fā)面有所不同。而且有些人類疾病不能用人工方法誘發(fā)出來。出來。v物理因素誘發(fā)物理因素誘發(fā)：如手術(shù)致骨折、放射線致免疫：如手術(shù)致骨折、放射線致免疫抑制抑制v化學(xué)因素誘發(fā)化學(xué)因素誘發(fā)：如高油脂飼料致兔動脈粥樣硬：如高油脂飼料致兔動脈粥樣硬化、

7、化學(xué)毒物中毒化、化學(xué)毒物中毒v生物因素誘發(fā)生物因素誘發(fā)：如微生物感染：如微生物感染v復(fù)合因素誘發(fā)：復(fù)合因素誘發(fā)：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加加SOSO2 2v生物技術(shù)制作的動物模型生物技術(shù)制作的動物模型：如嵌合體動物、轉(zhuǎn)：如嵌合體動物、轉(zhuǎn)基因動物、克隆動物等基因動物、克隆動物等2 2、自發(fā)性動物模型（自發(fā)性動物模型（spontaneous animal modelspontaneous animal model） 指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動物自然產(chǎn)指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育生的疾病，或者由于基因突變

8、的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。以腫瘤遺傳性疾病居多。種保留下來的動物疾病模型。以腫瘤遺傳性疾病居多。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：是在一定程度上減少了人為的因素，更接近是在一定程度上減少了人為的因素，更接近自然的人類疾病。自然的人類疾病。缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：種類有限，疾病動物飼養(yǎng)條件要求高，發(fā)病種類有限，疾病動物飼養(yǎng)條件要求高，發(fā)病率低，發(fā)病時間長。自發(fā)腫瘤模型因動物種系、品種率低，發(fā)病時間長。自發(fā)腫瘤模型因動物種系、品種不同，其腫瘤所發(fā)生的類型和發(fā)病機(jī)制有差異。不同，其腫瘤所發(fā)生的類型和發(fā)病機(jī)制有差異。 自發(fā)性動物模型應(yīng)用價值很高自發(fā)性動物模型應(yīng)用價值很高，特別是在遺，特別是在遺傳性疾病、免疫缺陷病、

9、腫瘤等的研究上得到了傳性疾病、免疫缺陷病、腫瘤等的研究上得到了廣泛應(yīng)用。廣泛應(yīng)用。近幾十年來科學(xué)界十分重視自發(fā)性動近幾十年來科學(xué)界十分重視自發(fā)性動物模型的開發(fā)。物模型的開發(fā)。 如與人類疾病相似的的加拿大犬心臟病模型；如與人類疾病相似的的加拿大犬心臟病模型；與兒童碳水化合物、氨基酸代謝失調(diào)相似的貓；與兒童碳水化合物、氨基酸代謝失調(diào)相似的貓；自發(fā)性高血壓和腦中風(fēng)大鼠；青光眼兔；自發(fā)性自發(fā)性高血壓和腦中風(fēng)大鼠；青光眼兔；自發(fā)性糖尿病地鼠；肥胖癥小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉糖尿病地鼠；肥胖癥小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。瘤、白血病等等。 3 3、抗疾病型動物模型、抗疾病型動物模型（negativ

10、e animal negative animal modelmodel） 是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生。是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生。因此可借以探討為何該種動物對該疾病有天然的因此可借以探討為何該種動物對該疾病有天然的抵抗力。抵抗力。 如哺乳類動物均感染血吸蟲病，而洞庭湖流如哺乳類動物均感染血吸蟲病，而洞庭湖流域的東方地鼠卻不能復(fù)制血吸蟲病，故可用于血域的東方地鼠卻不能復(fù)制血吸蟲病，故可用于血吸蟲感染和抗病的研究吸蟲感染和抗病的研究。 4 4、生物醫(yī)學(xué)動物模型生物醫(yī)學(xué)動物模型（biomedical animal biomedical animal modelmodel） 是指利

11、用健康正常的動物生物學(xué)特征來提供人類是指利用健康正常的動物生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。 如沙鼠缺乏完整的腦基底如沙鼠缺乏完整的腦基底WillisWillis動脈環(huán)，動脈動脈環(huán)，動脈環(huán)后交通支，可用來結(jié)扎一側(cè)頸動脈制備腦梗塞、環(huán)后交通支，可用來結(jié)扎一側(cè)頸動脈制備腦梗塞、腦缺血模型腦缺血模型 鹿的正常紅細(xì)胞是鐮刀形的，多年來一直用于鹿的正常紅細(xì)胞是鐮刀形的，多年來一直用于鐮刀形紅細(xì)胞貧血研究。鐮刀形紅細(xì)胞貧血研究。二、按模型對象分二、按模型對象分：整體動物模型、離體組織器：整體動物模型、離體組織器官模型、細(xì)胞株模型、數(shù)學(xué)模型官模型、細(xì)胞株模型、數(shù)學(xué)模型三、三

12、、按中醫(yī)藥體系分按中醫(yī)藥體系分 中醫(yī)證候動物模型：陰虛、陽虛、氣虛、中醫(yī)證候動物模型：陰虛、陽虛、氣虛、血虛、脾虛、腎虛動物模型，厥脫癥動物模型血虛、脾虛、腎虛動物模型，厥脫癥動物模型四、影響動物模型的因素四、影響動物模型的因素1 1、致模因素、致模因素 研究目的研究目的 人類疾病的致病因素，臨床癥狀和發(fā)人類疾病的致病因素，臨床癥狀和發(fā)病機(jī)理與動物上的區(qū)別病機(jī)理與動物上的區(qū)別 2 2、動物因素（種類、品系、年齡、性別、動物因素（種類、品系、年齡、性別、生理狀態(tài)等）生理狀態(tài)等）3 3、實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素（晝夜、麻醉深度、手、實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素（晝夜、麻醉深度、手術(shù)技巧、給藥途徑、對照組）術(shù)技巧、給藥途徑、對

13、照組）4 4、環(huán)境和營養(yǎng)因素（溫度、濕度、噪音、環(huán)境和營養(yǎng)因素（溫度、濕度、噪音光照、飼料等）光照、飼料等） 一、誘發(fā)性腫瘤模型一、誘發(fā)性腫瘤模型 誘發(fā)性腫瘤模型是使用致癌因素誘發(fā)性腫瘤模型是使用致癌因素(Carcinogens)(Carcinogens)在實(shí)驗(yàn)條件下誘發(fā)動物發(fā)生腫瘤的動物模型，原理在實(shí)驗(yàn)條件下誘發(fā)動物發(fā)生腫瘤的動物模型，原理是利用外源性致癌因素引起細(xì)胞遺傳特性異常而呈是利用外源性致癌因素引起細(xì)胞遺傳特性異常而呈現(xiàn)出異常生長和高增殖活性，形成腫瘤。現(xiàn)出異常生長和高增殖活性，形成腫瘤。 外源性致瘤因素主要有化學(xué)性、物理性及生物外源性致瘤因素主要有化學(xué)性、物理性及生物性致癌物，其中

14、化學(xué)性致癌物性致癌物，其中化學(xué)性致癌物(Chemical (Chemical carcinogens)carcinogens)最常見，最常見，化學(xué)性致癌物化學(xué)性致癌物(Chemical carcinogens)(Chemical carcinogens) 苯并芘苯并芘（benzpy renebenzpy rene） 甲基膽蒽甲基膽蒽（MCMC） 聯(lián)苯胺聯(lián)苯胺（benzidine benzidine ） 亞硝胺類亞硝胺類（nitrosamine nitrosamine ） 黃曲霉素類黃曲霉素類（aflatoxinaflatoxin） 物理性方法主要是放射性物質(zhì)致瘤，用放射物理性方法主要是放射性物

15、質(zhì)致瘤，用放射線照射或局部注射放射性同位素。線照射或局部注射放射性同位素。 生物學(xué)方法是用能誘發(fā)動物腫瘤的病毒致癌，生物學(xué)方法是用能誘發(fā)動物腫瘤的病毒致癌，如：小鼠白血病病毒（如：小鼠白血病病毒（Murine leukovirusMurine leukovirus，MLVMLV），），RousRous雞肉瘤病毒，雞肉瘤病毒，SV40SV40病毒病毒。以及用轉(zhuǎn)以及用轉(zhuǎn)基因的方法誘發(fā)動物產(chǎn)生腫瘤，可根據(jù)啟動子類基因的方法誘發(fā)動物產(chǎn)生腫瘤，可根據(jù)啟動子類型的不同選擇不同的發(fā)瘤器官，如用乳球蛋白啟型的不同選擇不同的發(fā)瘤器官，如用乳球蛋白啟動子的動子的SV40TSV40T抗原的轉(zhuǎn)基因小鼠，可誘發(fā)乳腺癌抗

16、原的轉(zhuǎn)基因小鼠，可誘發(fā)乳腺癌或胰腺癌?；蛞认侔?。MMTV-Wnt-1MMTV-Wnt-1轉(zhuǎn)基因小鼠高發(fā)乳腺癌轉(zhuǎn)基因小鼠高發(fā)乳腺癌 用于誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性腫瘤的動物種類很多，用于誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性腫瘤的動物種類很多，以嚙齒動物的使用最多、應(yīng)用最廣，以嚙齒動物的使用最多、應(yīng)用最廣，包括各種大鼠、小鼠、豚鼠等包括各種大鼠、小鼠、豚鼠等 （一）（一） 誘發(fā)方法誘發(fā)方法 誘發(fā)性動物腫瘤的誘發(fā)方式誘發(fā)性動物腫瘤的誘發(fā)方式包括原位誘包括原位誘發(fā)和異位誘發(fā)。發(fā)和異位誘發(fā)。 原位誘發(fā)原位誘發(fā)是指將致癌物直接與動物靶組織是指將致癌物直接與動物靶組織或靶器官接觸而誘發(fā)該組織或器官發(fā)生腫瘤?；虬衅鞴俳佑|而誘發(fā)該組織或器官發(fā)生腫瘤。

17、異位誘發(fā)異位誘發(fā)是將與致癌物接觸后的動物組織是將與致癌物接觸后的動物組織或器官埋置于該動物或另一正常動物皮下而產(chǎn)或器官埋置于該動物或另一正常動物皮下而產(chǎn)生的該組織或器官的腫瘤。生的該組織或器官的腫瘤。 1.1.涂抹法（皮膚癌）涂抹法（皮膚癌） 2.2.經(jīng)口給藥法（消化道或消化腺經(jīng)口給藥法（消化道或消化腺) ) 3.3.注射法注射法 4.4.氣管灌注法（肺癌）氣管灌注法（肺癌） 5.5.穿線法穿線法 6.6.埋藏法埋藏法（二） 常見的誘發(fā)性腫瘤常見的誘發(fā)性腫瘤動物模型動物模型 1.1.肺癌（肺癌（Carcinoma of the lung)Carcinoma of the lung) 簡述簡述

18、：在實(shí)驗(yàn)動物身上誘發(fā)肺癌，要比誘發(fā)：在實(shí)驗(yàn)動物身上誘發(fā)肺癌，要比誘發(fā)其他腫瘤困難得多，誘癌率低，呼吸道給藥的其他腫瘤困難得多，誘癌率低，呼吸道給藥的方法常常誘發(fā)多種肺外腫瘤而不是肺腫瘤。方法常常誘發(fā)多種肺外腫瘤而不是肺腫瘤。 方法方法 ：二乙基硝胺二乙基硝胺(DEN)(DEN)誘發(fā)小鼠肺癌：小誘發(fā)小鼠肺癌：小鼠每周皮下注射鼠每周皮下注射1 1DENDEN水溶液水溶液1 1次，每次劑量為次，每次劑量為56mg56mgkgkg；烏拉坦誘發(fā)肺腺癌：小鼠烏拉坦誘發(fā)肺腺癌：小鼠(A(A系，系，1-1.51-1.5月齡月齡) )每次每只腹腔注入烏拉坦生理鹽水每次每只腹腔注入烏拉坦生理鹽水液液0.1-0.3

19、ml0.1-0.3ml，間隔，間隔3-53-5日再注，共注日再注，共注2-32-3個月每個月每只小鼠用量約為只小鼠用量約為100mg100mg 特點(diǎn)特點(diǎn) ：DENDEN總量達(dá)總量達(dá)868mg868mg，觀察時間為，觀察時間為100100天，發(fā)癌率可達(dá)天，發(fā)癌率可達(dá)4040 ，DENDEN總量達(dá)總量達(dá)1176mg1176mg，觀察時間為半年時，發(fā)癌率可達(dá)觀察時間為半年時，發(fā)癌率可達(dá)9494 ，其中，其中支氣管鱗狀細(xì)胞癌占支氣管鱗狀細(xì)胞癌占4141。 烏拉坦注后烏拉坦注后3 3個月肺腺癌發(fā)生率為個月肺腺癌發(fā)生率為100100，且多數(shù)為多發(fā)性，誘發(fā)肺腫瘤的部位和組織且多數(shù)為多發(fā)性，誘發(fā)肺腫瘤的部位和

20、組織分型與人類肺腫瘤相近似。分型與人類肺腫瘤相近似。 2.2.食管癌（食管癌（Carcinoma of esophagus)Carcinoma of esophagus) 簡述簡述 ：亞硝胺在體內(nèi)經(jīng)過代謝，產(chǎn)生重碳烷，：亞硝胺在體內(nèi)經(jīng)過代謝，產(chǎn)生重碳烷，使核酸或其他分子發(fā)生烷化而致癌不對稱亞使核酸或其他分子發(fā)生烷化而致癌不對稱亞硝胺口服或胃腸外給藥，均能誘發(fā)大鼠食管癌。硝胺口服或胃腸外給藥，均能誘發(fā)大鼠食管癌。 方法方法 ：甲基芐基亞硝胺甲基芐基亞硝胺(MBNA)(MBNA)誘發(fā)食管癌：誘發(fā)食管癌：將將1 1MBNAMBNA溶液加在少量的粉末狀飼料中，攪溶液加在少量的粉末狀飼料中，攪拌均勻，拌

21、均勻，1 1月齡以上月齡以上WistarWistar大鼠自由攝食給大鼠自由攝食給藥量每天藥量每天0.750.751.5mg/kg1.5mg/kg二烴黃樟素誘發(fā)大二烴黃樟素誘發(fā)大鼠食管癌模型：在大鼠飼料中加入微量鼠食管癌模型：在大鼠飼料中加入微量（1/25001/25001/100001/10000）黃樟素喂養(yǎng)大鼠，誘發(fā)）黃樟素喂養(yǎng)大鼠，誘發(fā)率達(dá)率達(dá)2020一一7070 特點(diǎn)及應(yīng)用特點(diǎn)及應(yīng)用 ：MBNAMBNA誘發(fā)的食管癌可見食管誘發(fā)的食管癌可見食管鱗狀細(xì)胞癌的組織，但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移；亞硝鱗狀細(xì)胞癌的組織，但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移；亞硝胺致癌性較強(qiáng)，大劑量胺致癌性較強(qiáng)，大劑量1 1次給藥，即可致癌次給藥，即

22、可致癌。 3.3.肝癌（肝癌（Carcinoma of the liver)Carcinoma of the liver) 簡述簡述 ：常用口服致肝癌的物質(zhì)有乙基亞硝：常用口服致肝癌的物質(zhì)有乙基亞硝胺胺(DEN)(DEN)，4-24-2甲基氨基偶氮苯甲基氨基偶氮苯(DBA)(DBA)、2-2-乙酰乙酰氨基酸氨基酸(2AAF)(2AAF)亞胺基偶氮甲苯亞胺基偶氮甲苯OAATOAAT和黃曲和黃曲霉素。霉素。 方法方法 ：DENDEN誘發(fā)大鼠肝癌：取體重誘發(fā)大鼠肝癌：取體重250g250g左右的封閉群大鼠給與左右的封閉群大鼠給與0 02525DENDEN水溶液水溶液0 025-1mL25-1mL灌胃

23、或稀釋灌胃或稀釋1010倍放在飲水瓶中自由倍放在飲水瓶中自由飲水，劑量為每天飲水，劑量為每天2-10ml/kg2-10ml/kg，喂養(yǎng)半年左右，喂養(yǎng)半年左右黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌：每月飼料中含黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌：每月飼料中含0 00010010.015mg/kg0.015mg/kg混入飼料中，喂混入飼料中，喂6 6個月左個月左右。右。 特點(diǎn)及應(yīng)用特點(diǎn)及應(yīng)用 ： DENDEN誘發(fā)大鼠致癌率為誘發(fā)大鼠致癌率為7070DBADBA誘癌率為誘癌率為6060，黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌發(fā)生率為，黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌發(fā)生率為8080，此種方法從病因?qū)W角度分析，與人體腫瘤較此種方法從病因?qū)W角度分析，與人體腫瘤較為

24、近似，故此類模型常用于腫瘤特點(diǎn)的深入為近似，故此類模型常用于腫瘤特點(diǎn)的深入研究。研究。 4.4.宮頸癌（宮頸癌（Carvical carcinoma)Carvical carcinoma) 用穿線法將附有用穿線法將附有0.1mg0.1mg二甲基膽蒽二甲基膽蒽（DMCDMC）的棉沙線結(jié)穿入雌性小白鼠的）的棉沙線結(jié)穿入雌性小白鼠的宮頸部，并固定縫線。觀察半年左右處宮頸部，并固定縫線。觀察半年左右處死動物，取宮頸組織。死動物，取宮頸組織。 二、動物自發(fā)性腫瘤模型及移植瘤株二、動物自發(fā)性腫瘤模型及移植瘤株 （一）各類動物自發(fā)瘤 （1 1）小鼠腫瘤）小鼠腫瘤 小鼠乳腺腫瘤：在各品系小鼠中，小鼠乳腺腫瘤：

25、在各品系小鼠中，C C3 3H H系雌性系雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率最高，達(dá)小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率最高，達(dá)9999100100；A A系經(jīng)產(chǎn)雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率約為系經(jīng)產(chǎn)雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率約為60608080 參照參照DunnDunn分類，小鼠乳腺腫瘤分為分類，小鼠乳腺腫瘤分為A A、B B 、C C三三型：型：A A型為典型乳腺腺瘤。型為典型乳腺腺瘤。B B型包括乳頭狀囊腺型包括乳頭狀囊腺瘤、單純瘤及導(dǎo)管內(nèi)瘤等。瘤、單純瘤及導(dǎo)管內(nèi)瘤等。C C型又稱纖維瘤和型又稱纖維瘤和腺纖維瘤。腺纖維瘤。 小鼠肺腫瘤：小鼠自發(fā)性肺腫瘤主要小鼠肺腫瘤：小鼠自發(fā)性肺腫瘤主要見于見于1818月齡以上的月齡以上的A A系、系

26、、SWRSWR系小鼠，其系小鼠，其肺自發(fā)瘤發(fā)生率分別達(dá)肺自發(fā)瘤發(fā)生率分別達(dá)9090和和8080。經(jīng)。經(jīng)產(chǎn)產(chǎn)PRAPRA小鼠發(fā)生率也很高（小鼠發(fā)生率也很高（7777）。）。 病理學(xué)類型主要是腺瘤，有良性和惡性病理學(xué)類型主要是腺瘤，有良性和惡性之分。之分。 小鼠白血?。盒∈蟀籽。篊 C5858、AKR AKR 、AfbAfb等品系等品系小鼠的白血病多發(fā)，小鼠的白血病多發(fā)，8 89 9月齡的月齡的AKRAKR小小鼠白血病發(fā)生率高達(dá)鼠白血病發(fā)生率高達(dá)80809090。形成。形成的白血病以淋巴細(xì)胞性白血病為主。的白血病以淋巴細(xì)胞性白血病為主。 （2 2）其它動物自發(fā)瘤）其它動物自發(fā)瘤 大鼠內(nèi)分泌腫瘤和

27、惡性淋巴瘤，跟品大鼠內(nèi)分泌腫瘤和惡性淋巴瘤，跟品系和年齡有關(guān)。系和年齡有關(guān)。 金黃倉鼠是實(shí)驗(yàn)性腫瘤研究中常用的金黃倉鼠是實(shí)驗(yàn)性腫瘤研究中常用的一種動物，自發(fā)瘤發(fā)生率的（一種動物，自發(fā)瘤發(fā)生率的（0.50.51717），主要發(fā)生于神經(jīng)系統(tǒng)和膀胱以），主要發(fā)生于神經(jīng)系統(tǒng)和膀胱以外的組織和器官。外的組織和器官。 兔類自發(fā)瘤發(fā)生率很低，僅為兔類自發(fā)瘤發(fā)生率很低，僅為0.80.82.62.6，以乳頭狀瘤和子宮腺瘤最，以乳頭狀瘤和子宮腺瘤最為常見。為常見。 兩棲類自發(fā)瘤：以蛙的實(shí)驗(yàn)性腫瘤最兩棲類自發(fā)瘤：以蛙的實(shí)驗(yàn)性腫瘤最常用。如豹蛙腎腫瘤（發(fā)生率約常用。如豹蛙腎腫瘤（發(fā)生率約2.72.7） 鳥類的自發(fā)性腫

28、瘤也比較常見，特別鳥類的自發(fā)性腫瘤也比較常見，特別是雞腫瘤最常見，發(fā)生率約是雞腫瘤最常見，發(fā)生率約10102020，且多屬惡性，以肌原性肉瘤和白血病為且多屬惡性，以肌原性肉瘤和白血病為多。如發(fā)生上皮源性腫瘤，則幾乎均為多。如發(fā)生上皮源性腫瘤，則幾乎均為鱗狀上皮瘤。鱗狀上皮瘤。 （二）動物移植瘤（二）動物移植瘤 動物移植性腫瘤就是將動物自發(fā)性腫瘤動物移植性腫瘤就是將動物自發(fā)性腫瘤移植到移植到同系、同種或異種同系、同種或異種動物體內(nèi)生長動物體內(nèi)生長并經(jīng)傳代后組織學(xué)類型穩(wěn)定，生長特性并經(jīng)傳代后組織學(xué)類型穩(wěn)定，生長特性( (包括接種成活率、生長速度、自動消退包括接種成活率、生長速度、自動消退率、宿主壽

29、命與宿主反應(yīng)等率、宿主壽命與宿主反應(yīng)等) )已趨穩(wěn)定，已趨穩(wěn)定，其侵襲和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性以及對化療其侵襲和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性以及對化療藥物的敏感程度均已確定；能在同種或藥物的敏感程度均已確定；能在同種或異種動物體內(nèi)繼續(xù)傳代形成可移植性腫異種動物體內(nèi)繼續(xù)傳代形成可移植性腫瘤即瘤株。瘤即瘤株。 1 1小鼠可移植性乳腺癌小鼠可移植性乳腺癌 2 2小鼠可移植性肺腺癌小鼠可移植性肺腺癌 3. 3. 小鼠可移植性肝癌小鼠可移植性肝癌 4 4小鼠可移植性宮頸癌小鼠可移植性宮頸癌 5. 5. 小鼠可移植性淋巴造血系腫瘤小鼠可移植性淋巴造血系腫瘤 三、人體腫瘤的免疫缺陷動物三、人體腫瘤的免疫缺陷動物移植模型移植模

30、型RygaardRygaard和和Povlson1969Povlson1969年首次將人結(jié)年首次將人結(jié)腸癌在裸鼠上移植成功。迄今為止，腸癌在裸鼠上移植成功。迄今為止，世界上建立的人體腫瘤免疫缺陷動世界上建立的人體腫瘤免疫缺陷動物移植模型達(dá)物移植模型達(dá)400400種以上。種以上。 一、消化系統(tǒng)疾病動物模型一、消化系統(tǒng)疾病動物模型 （1 1）四氯化碳肝硬化（）四氯化碳肝硬化（hepatocirrhosishepatocirrhosis）動物模型：動物模型：WistarWistar或或SDSD大鼠，皮下注射大鼠，皮下注射40405050四氯化碳（四氯化碳（CClCCl4 4），同時飼以玉米），同時飼

31、以玉米面（混入面（混入0.50.5膽固醇）膽固醇） （2 2）膽石癥病動物模型（膽石癥病動物模型（Animal model Animal model of cholelithiasisof cholelithiasis） 食餌法：選敘利亞倉鼠、大鼠、犬或猴，食餌法：選敘利亞倉鼠、大鼠、犬或猴，食餌配方為蔗糖食餌配方為蔗糖7474，酪蛋白，酪蛋白2121，食鹽，食鹽4.44.4，膽堿，膽堿0.10.1，魚肝油，魚肝油0.50.5，數(shù)月，數(shù)月內(nèi)形成結(jié)石，成石率高達(dá)內(nèi)形成結(jié)石，成石率高達(dá)100100 感染法：兔或大鼠，無菌條件下剖腹，感染法：兔或大鼠，無菌條件下剖腹，露出十二指腸，從十二指腸乳頭逆行

32、插入露出十二指腸，從十二指腸乳頭逆行插入一塑料管進(jìn)入膽囊，從中注入蛔蟲卵或大一塑料管進(jìn)入膽囊，從中注入蛔蟲卵或大腸桿菌懸液。腸桿菌懸液。 膽總管結(jié)扎法膽總管結(jié)扎法 切除迷走神經(jīng)干（食管下端）法切除迷走神經(jīng)干（食管下端）法 異物植入法（蛔蟲碎片、線結(jié)、橡皮等）異物植入法（蛔蟲碎片、線結(jié)、橡皮等） （3 3）潰瘍病動物模型（潰瘍病動物模型（Animal model of Animal model of peptic ulcerpeptic ulcer） 應(yīng)激法：用饑餓、寒冷刺激等方法造成潰應(yīng)激法：用饑餓、寒冷刺激等方法造成潰瘍，大小鼠采用水浸法造成的胃潰瘍模型瘍，大小鼠采用水浸法造成的胃潰瘍模型較

33、為穩(wěn)定。較為穩(wěn)定。 幽門結(jié)扎法：大鼠較為適宜，結(jié)扎幽門幽門結(jié)扎法：大鼠較為適宜，結(jié)扎幽門1818小時后使用。小時后使用。 乙醇損傷法：大鼠禁食乙醇損傷法：大鼠禁食4848小時后灌服無小時后灌服無水乙醇水乙醇 藥物法：可給大鼠或小鼠，注射一定量藥物法：可給大鼠或小鼠，注射一定量的組胺、皮質(zhì)激素、利血平或水楊酸等的組胺、皮質(zhì)激素、利血平或水楊酸等 根據(jù)不同的要求選擇不同的方法根據(jù)不同的要求選擇不同的方法。二、呼吸系統(tǒng)疾病動物模型二、呼吸系統(tǒng)疾病動物模型 （1 1）慢性支氣管炎動物模型（）慢性支氣管炎動物模型（Animal Animal model of chronic bronchitismode

34、l of chronic bronchitis） 二氧化硫吸入法：選擇小鼠，二氧化硫吸入法：選擇小鼠，SOSO2 2 2 2，每天每天10S10S 煙霧吸入法：選擇大鼠，強(qiáng)、弱，香煙煙霧吸入法：選擇大鼠，強(qiáng)、弱，香煙吸入法吸入法 （2 2）肺氣腫動物模型）肺氣腫動物模型 給予水解酶類（豬胰彈性蛋白酶、木瓜給予水解酶類（豬胰彈性蛋白酶、木瓜蛋白酶）蛋白酶） 霧化吸入法霧化吸入法 氣管內(nèi)滴入法氣管內(nèi)滴入法 （3 3）支氣管哮喘模型（）支氣管哮喘模型（Animal model Animal model of bronchial asthmaof bronchial asthma） 一般使用豚鼠，氯化

35、乙酰膽堿和磷酸組一般使用豚鼠，氯化乙酰膽堿和磷酸組胺溶液混合，噴霧吸入，可用白蛋白先胺溶液混合，噴霧吸入，可用白蛋白先行致敏。行致敏。 犬多次暴露于過敏源，也可引起哮喘。犬多次暴露于過敏源，也可引起哮喘。 （4 4）肺炎動物模型（）肺炎動物模型（Animal model of Animal model of pneumoniapneumonia） 微生物接種兔或豚鼠的氣管和肺部微生物接種兔或豚鼠的氣管和肺部大腸桿菌大腸桿菌克雷伯桿菌克雷伯桿菌支原體（金黃地鼠）支原體（金黃地鼠）仙臺病毒（小鼠）仙臺病毒（小鼠）腺病毒腺病毒（5 5）肺結(jié)核動物模型（肺結(jié)核動物模型（Animal model Ani

36、mal model of pulmonary tuberculosisof pulmonary tuberculosis） 注射弗氏佐劑后感染結(jié)核桿菌（采用霧注射弗氏佐劑后感染結(jié)核桿菌（采用霧化吸入的方法），常用動物是豚鼠化吸入的方法），常用動物是豚鼠三、心血管系統(tǒng)疾病動物模型三、心血管系統(tǒng)疾病動物模型 （1 1）動脈粥樣硬化動物模型（）動脈粥樣硬化動物模型（Animal Animal model of atheromatousmodel of atheromatous） 在動物飼料中加入過量的膽固醇和脂肪，在動物飼料中加入過量的膽固醇和脂肪，飼養(yǎng)一段時間后，其主動脈及冠狀動脈飼養(yǎng)一段時間后，

37、其主動脈及冠狀動脈內(nèi)逐漸形成粥樣硬化斑塊，常用大小鼠、內(nèi)逐漸形成粥樣硬化斑塊，常用大小鼠、兔和小型豬。小型豬是最理想的模型。兔和小型豬。小型豬是最理想的模型。 （2 2）心肌缺血和心肌梗塞動物模型（）心肌缺血和心肌梗塞動物模型（ Animal Animal model of myocardial ischemia and model of myocardial ischemia and infarctioninfarction） 電刺激法：雄性家兔，用不銹鋼鋼針定向插電刺激法：雄性家兔，用不銹鋼鋼針定向插入右側(cè)下丘腦背側(cè)核，以強(qiáng)弱電流分別刺激，入右側(cè)下丘腦背側(cè)核，以強(qiáng)弱電流分別刺激，每次每次5

38、min5min，間隔，間隔1 13min3min 藥物法：大鼠和家兔注射異丙基腎上腺素，藥物法：大鼠和家兔注射異丙基腎上腺素，犬注射麥角新堿。犬注射麥角新堿。 冠狀動脈阻斷法：冠狀動脈阻斷法： 閉胸式選擇性冠狀動脈插管法（犬頸動脈插管閉胸式選擇性冠狀動脈插管法（犬頸動脈插管注入汞）注入汞） 開胸結(jié)扎冠狀動脈法開胸結(jié)扎冠狀動脈法 離體心臟灌注冠狀動脈結(jié)扎缺氧法離體心臟灌注冠狀動脈結(jié)扎缺氧法 冠狀動脈血栓法冠狀動脈血栓法 （3 3）高血壓動物模型（）高血壓動物模型（ Animal model Animal model of hypertensionof hypertension） 自發(fā)性高血壓大鼠

39、（自發(fā)性高血壓大鼠（Spontaneous Spontaneous hypertensive rathypertensive rat，SHRSHR）由日本學(xué)者）由日本學(xué)者OkamotoOkamoto培育的突變系大鼠，該鼠自發(fā)性培育的突變系大鼠，該鼠自發(fā)性高血壓的變化與人相似，是目前應(yīng)用最高血壓的變化與人相似，是目前應(yīng)用最廣泛的高血壓模型，它可產(chǎn)生腦血栓、廣泛的高血壓模型，它可產(chǎn)生腦血栓、梗塞、出血、腎硬化、心肌梗塞和纖維梗塞、出血、腎硬化、心肌梗塞和纖維化等變化?；茸兓?。三、泌尿系統(tǒng)疾病動物模型三、泌尿系統(tǒng)疾病動物模型 （1 1）IgAIgA腎炎動物模型（腎炎動物模型（Animal mode

40、l of Animal model of IgA nephritisIgA nephritis） 小鼠口服牛小鼠口服牛球蛋白，同時口服環(huán)磷酰胺和球蛋白，同時口服環(huán)磷酰胺和雌二醇雌二醇 小鼠口服乳白蛋白，同時以膠狀碳封閉小鼠小鼠口服乳白蛋白，同時以膠狀碳封閉小鼠的單核的單核- -巨噬系統(tǒng)巨噬系統(tǒng) 口服口服BSABSA，加部分肝切除，加部分肝切除 結(jié)扎大鼠膽管結(jié)扎大鼠膽管 （2 2）慢性腎功能衰竭動物模型（）慢性腎功能衰竭動物模型（Animal Animal model of chronic renal failuremodel of chronic renal failure） 用物理方法減少或

41、破壞腎組織用物理方法減少或破壞腎組織 部分腎切除部分腎切除 液氮冷凍、電熱灼傷、或結(jié)扎腎動脈分支液氮冷凍、電熱灼傷、或結(jié)扎腎動脈分支以造成大部分腎單位損毀以造成大部分腎單位損毀 用腎毒性藥物破壞腎組織用腎毒性藥物破壞腎組織 常用的腎毒性藥物有嘌呤霉素常用的腎毒性藥物有嘌呤霉素（PuromycinPuromycin）、阿霉素（）、阿霉素（AdriamycinAdriamycin）和重金屬鹽類和重金屬鹽類 用免疫方法破壞腎組織用免疫方法破壞腎組織用含有針對腎臟組織的抗體的血清或蛋白，用含有針對腎臟組織的抗體的血清或蛋白，注射大鼠或小鼠注射大鼠或小鼠 自發(fā)性慢性腎衰模型（自發(fā)性慢性腎衰模型（Amim

42、al model Amimal model of spontaneous CRFof spontaneous CRF）老齡大鼠比較明顯老齡大鼠比較明顯四、神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型四、神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型 （1 1）腦血管疾病動物模型（）腦血管疾病動物模型（ Animal model Animal model of cerebral vascular disordersof cerebral vascular disorders） 局灶性腦缺血模型（局灶性腦缺血模型（ Animal model of Animal model of regional cerebral ischemiaregional

43、 cerebral ischemia）沙鼠結(jié)扎一側(cè)頸總動脈沙鼠結(jié)扎一側(cè)頸總動脈家兔阻斷大腦中動脈法家兔阻斷大腦中動脈法犬大腦中動脈栓塞法犬大腦中動脈栓塞法 全腦缺血動物模型（全腦缺血動物模型（ Animal model Animal model of whole cerebral ischemiaof whole cerebral ischemia）沙鼠結(jié)扎雙測頸總動脈沙鼠結(jié)扎雙測頸總動脈大鼠大鼠4 4血管關(guān)閉法血管關(guān)閉法 （2 2）癲癇動物模型（）癲癇動物模型（Animal model of Animal model of epilepsiesepilepsies） 大鼠部分簡單性癲癇模型：

44、電極在腦大鼠部分簡單性癲癇模型：電極在腦皮層表面，模擬外傷性癲癇。皮層表面，模擬外傷性癲癇。 大鼠復(fù)雜部分性癲癇模型：電極在雙大鼠復(fù)雜部分性癲癇模型：電極在雙測海馬測海馬CA1CA1區(qū)，也可在雙側(cè)杏仁核團(tuán)，屬區(qū)，也可在雙側(cè)杏仁核團(tuán)，屬點(diǎn)燃效應(yīng)模型，術(shù)后可自發(fā)癲癇。點(diǎn)燃效應(yīng)模型，術(shù)后可自發(fā)癲癇。 （3 3）ParkinsonParkinson?。ú。≒DPD）動物模型）動物模型（Animal model of parkinson diseaseAnimal model of parkinson disease） 旋轉(zhuǎn)大鼠模型：利用神經(jīng)毒劑旋轉(zhuǎn)大鼠模型：利用神經(jīng)毒劑6-6-羥基羥基多巴胺破壞黑質(zhì)的

45、多巴胺神經(jīng)原。多巴胺破壞黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)原。 靈長類動物靈長類動物ParkinsonParkinson病模型：恒河猴病模型：恒河猴頸動脈注射頸動脈注射 MPTPMPTP五、造血系統(tǒng)疾病動物模型五、造血系統(tǒng)疾病動物模型 （1 1）再生障礙性貧血動物模型（）再生障礙性貧血動物模型（ Animal Animal model of aplastic anemiamodel of aplastic anemia） 藥物誘發(fā)動物再障模型：家兔或小鼠口服馬藥物誘發(fā)動物再障模型：家兔或小鼠口服馬利蘭，皮下注射純苯。利蘭，皮下注射純苯。 放射性同位素內(nèi)照射動物：放射性同位素內(nèi)照射動物：8989srsr腹腔注射小

46、腹腔注射小鼠，或鼠，或3232P P靜脈注射靜脈注射 免疫介導(dǎo)法引起再障模型：免疫介導(dǎo)法引起再障模型：BALB/cBALB/c小鼠經(jīng)小鼠經(jīng)射線亞致死量全身照射后，尾靜脈輸入取自射線亞致死量全身照射后，尾靜脈輸入取自DBA/2DBA/2小鼠胸腺淋巴結(jié)混合細(xì)胞小鼠胸腺淋巴結(jié)混合細(xì)胞 （2 2）白血病動物模型（）白血病動物模型（ Animal model of Animal model of leukemialeukemia） 淋巴細(xì)胞白血病小鼠（淋巴細(xì)胞白血病小鼠（L615L615）動物模型：由）動物模型：由白血病病毒誘發(fā)，在白血病病毒誘發(fā)，在615615小鼠連續(xù)傳代，小鼠連續(xù)傳代，3030代后建

47、代后建成的穩(wěn)定的白血病模型。成的穩(wěn)定的白血病模型。 人類急性髓系白血病的小鼠模型（人類急性髓系白血病的小鼠模型（Mice model Mice model of human myeloid leukemiasof human myeloid leukemias）：人類胎兒骨片）：人類胎兒骨片植入植入SCIDSCID小鼠皮下建立具有人類造血功能的小鼠皮下建立具有人類造血功能的SCID-SCID-huhu小鼠，再將髓系白血病患者的骨髓細(xì)胞植入小鼠，再將髓系白血病患者的骨髓細(xì)胞植入SCID-huSCID-hu小鼠皮下的人類胎兒骨片小鼠皮下的人類胎兒骨片六、內(nèi)分泌及代謝性疾病動物六、內(nèi)分泌及代謝性疾病

48、動物模型模型 （1 1）糖尿病動物模型（）糖尿病動物模型（ Animal model Animal model of diabetes mellitusof diabetes mellitus） 糖尿病糖尿病 專家估計(jì)，中國大陸的糖尿病患者已有專家估計(jì)，中國大陸的糖尿病患者已有二二千五百萬名千五百萬名。若加上潛在人群，受糖尿病威脅若加上潛在人群，受糖尿病威脅的總數(shù)達(dá)到四千萬人，并且每年以百分之一的的總數(shù)達(dá)到四千萬人，并且每年以百分之一的速度增長。每年消耗的社會資源約五百億元人速度增長。每年消耗的社會資源約五百億元人民幣。民幣。 糖尿病是一種常見的慢性疾病，由于遺傳糖尿病是一種常見的慢性疾病，由

49、于遺傳因素和多種環(huán)境因素聯(lián)合作用使胰島素分泌絕因素和多種環(huán)境因素聯(lián)合作用使胰島素分泌絕對或相對分泌不足，引起糖類，蛋白質(zhì)，脂肪對或相對分泌不足，引起糖類，蛋白質(zhì)，脂肪的代謝紊亂，臨床表現(xiàn)為高血糖的一組全身性的代謝紊亂，臨床表現(xiàn)為高血糖的一組全身性代謝紊亂的疾病。代謝紊亂的疾病。 1 1型糖尿病與型糖尿病與2 2型糖尿病的區(qū)別型糖尿病的區(qū)別 項(xiàng)項(xiàng) 目目 1 1型糖尿病型糖尿病 2 2型糖尿病型糖尿病 胰島素依賴胰島素依賴 Yes NoYes No 發(fā)病年齡發(fā)病年齡 30 30歲歲 中老年中老年 起病起病 急急 緩慢緩慢 癥狀癥狀 中、中、重重 輕、中輕、中 體重體重 減輕，消瘦減輕，消瘦 不不減

50、，肥胖多見減，肥胖多見 酮癥酸中毒酮癥酸中毒 易發(fā)生易發(fā)生 不易發(fā)生不易發(fā)生胰島素釋放曲線胰島素釋放曲線 低平低平 大致正常，高峰大致正常，高峰后移，或后移，或 高胰島素血癥高胰島素血癥 自發(fā)性糖尿病模型自發(fā)性糖尿病模型 KKKK糖尿病小鼠：糖尿病小鼠：2 2型型 NOD/LtJNOD/LtJ小鼠小鼠: 1: 1型型 BBWistarBBWistar大鼠：大鼠：1 1型型 肥胖性糖尿病肥胖性糖尿病WistarWistar大鼠：大鼠：2 2型型 糖尿病地鼠：糖尿病地鼠：2 2型型七、骨骼系統(tǒng)疾病動物模型七、骨骼系統(tǒng)疾病動物模型 （1 1）長骨干骨折動物模型（）長骨干骨折動物模型（Animal A

51、nimal model of long bone shaft fracturemodel of long bone shaft fracture） （2 2）長骨干缺損動物模型（）長骨干缺損動物模型（Animal Animal model of bone defectsmodel of bone defects） （3 3）兔膝關(guān)節(jié)軟骨缺損動物模型）兔膝關(guān)節(jié)軟骨缺損動物模型（Animal model of Articular Animal model of Articular cartilage defects of the kneecartilage defects of the knee）

52、 （4 4）兔激素性股骨頭壞死模型（）兔激素性股骨頭壞死模型（ Animal Animal model of steroid-induced osteonecrosis in model of steroid-induced osteonecrosis in femoral head of rabbitfemoral head of rabbit） （5 5）大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型（）大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型（ Animal Animal model of rheumatoid arthritis in ratmodel of rheumatoid arthritis in rat） （6 6）

53、脊髓損傷動物模型（）脊髓損傷動物模型（ Animal model of Animal model of spinal cord injuryspinal cord injury） 八、皮膚系統(tǒng)疾病八、皮膚系統(tǒng)疾病 （1 1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡動物模型）系統(tǒng)性紅斑狼瘡動物模型（ Animal model of systemic lupus Animal model of systemic lupus exythematoususexythematousus） （2 2）銀屑病動物模型（）銀屑病動物模型（ Animal model Animal model of osoriasisof osoriasis） （3 3）麻風(fēng)動物模型（）麻風(fēng)動物模型（ Animal model Animal model of leprosyof leprosy） 復(fù)制傳染性疾病的動物模型可以采用生復(fù)制傳染性疾病的動物模型可以采用生物、物理和化學(xué)等因素人工誘發(fā)，也可物、物