中藥制劑雜質(zhì)檢查技術(shù)

1、中藥制劑雜質(zhì)檢查技術(shù)三、雜質(zhì)的來(lái)源三、雜質(zhì)的來(lái)源 中藥制劑中的雜質(zhì)主要來(lái)源于三個(gè)方面：一是由中藥材原料中帶入；二是在生產(chǎn)制備過(guò)程中引入；三是貯存過(guò)程中受外界條件的影響使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生的。 四、雜質(zhì)的分類四、雜質(zhì)的分類 中藥制劑的雜質(zhì)分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)兩類。 1.一般雜質(zhì)一般雜質(zhì) 指自然界中分布比較廣泛，普遍存在于藥材之中，易在中藥制劑的生產(chǎn)過(guò)程中引入的雜質(zhì)。 如泥沙（硅酸鹽）、重金屬、砷鹽、有機(jī)氯類農(nóng)藥、甲醇、酸、堿、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等。它們的檢查方法均在中國(guó)藥典附錄中加以規(guī)定。 2.特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì) 指在制劑生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，可能引入或產(chǎn)生的某種（類）特有雜質(zhì)，而非大多

2、數(shù)制劑普遍存在的。這類雜質(zhì)被列入中國(guó)藥典中有關(guān)品種檢查項(xiàng)下。 如，大黃流浸膏中的土大黃苷、阿膠中的揮發(fā)性堿性物質(zhì)和附子理中丸中的烏頭堿等。 五、雜質(zhì)的限量檢查五、雜質(zhì)的限量檢查 在不影響療效和不產(chǎn)生毒副作用的前提下，允許制劑中的雜質(zhì)在一定限度范圍內(nèi)存在。因此，中國(guó)藥典規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量檢查。 六、雜質(zhì)限量六、雜質(zhì)限量 是指藥品中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾（%）或百萬(wàn)分之幾（ppm）來(lái)表示。 雜質(zhì)限量公式：雜質(zhì)最大允許量 樣品量雜質(zhì)限量（ppm）=100%（106)七、雜質(zhì)檢查方法七、雜質(zhì)檢查方法（一）比較分析法（比色法） 即取一定量與被檢雜質(zhì)相同的純物質(zhì)或其他對(duì)照品配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液

3、，與一定量供試品溶液，在相同實(shí)驗(yàn)條件下，比較反應(yīng)結(jié)果（如顏色深淺），從而確定制劑中雜質(zhì)的含量是否超過(guò)規(guī)定的限度。重金屬、砷鹽、烏頭堿等雜質(zhì)檢查即采用該法。 由于樣品（S）中所含雜質(zhì)的含量是通過(guò)與雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行比較來(lái)確定的，雜質(zhì)的最大允許量也就是雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積（V）與其濃度（C）的乘積，因此雜質(zhì)限量（L）可按下式計(jì)算： 計(jì)算實(shí)例（P137） 1.阿膠中砷鹽限度的計(jì)算 2.黃連上清丸重金屬檢查時(shí)，所需標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液體積的計(jì)算。S SV V C C100% （106)L % （ppm） = =準(zhǔn)確測(cè)定法 采用重量法、儀器分析法等測(cè)定雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量，并與雜質(zhì)限量比較做出判斷?；曳郑嗌常?、農(nóng)殘、鉛等

4、有害元素、甲醇等雜質(zhì)的檢查均采用此法。靈敏度測(cè)定法 該法不用標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行對(duì)比分析，而是在供試品溶液中加入檢測(cè)試劑，在一定條件下，觀察有無(wú)反應(yīng)發(fā)生，即以該反應(yīng)的靈敏度來(lái)控制雜質(zhì)限量。 如肉桂油中重金屬檢查。（P138） 一、意義一、意義 灰分檢查主要是控制藥材和中藥制劑中泥沙等雜質(zhì)的含量，對(duì)于保證藥品品質(zhì)和潔凈度有著重要意義。1. 1.總灰分總灰分 系指樣品經(jīng)高溫?zé)胱?，破壞分解后，剩下的非揮發(fā)性灰燼 。較純凈的藥材或制劑，其總灰分主要為生理生理灰分灰分即藥品本身所含的各種鹽類 （例如夏枯草中的鉀鹽，大黃、甘草、紅花中的草酸鈣等，故生理灰分不屬于雜質(zhì)。），以及少量允許存在的外來(lái)無(wú)機(jī)雜質(zhì)（泥沙等）。

5、 在生理灰分相對(duì)穩(wěn)定相對(duì)穩(wěn)定的前提下，藥品具有一定的總灰分含量限度。如果總灰分含量超限，則說(shuō)明藥品含有過(guò)多的泥沙（主含硅酸鹽）等外來(lái)雜質(zhì)。 二、灰分檢查二、灰分檢查 包括總灰分檢查和酸不溶性灰分檢查。 2. 2.酸不溶性灰分酸不溶性灰分 系指總灰分加鹽酸處理后，得到的不溶于鹽酸的灰分。由于草酸鈣等生理灰分可溶于稀鹽酸，而泥沙（主要為硅酸鹽）等外來(lái)無(wú)機(jī)雜質(zhì)難溶于稀鹽酸，因此，對(duì)于那些生理灰分含量差異較大，特別是在組織中含草酸鈣較多的中藥（例如大黃），酸不溶性灰分能更準(zhǔn)確反映其中泥砂等雜質(zhì)的摻雜程度。三、總灰分測(cè)定法三、總灰分測(cè)定法 1. 測(cè)定原理： 供試品在500600高溫?zé)胱?，使其中有機(jī)物全部

6、氧化分解成二氧化碳、水等逸出，而無(wú)機(jī)成分生成灰分殘?jiān)?，根?jù)殘?jiān)亓?，即可?jì)算出供試品中的總灰分的含量。 2. 操作方法 供試品粉碎，過(guò)二號(hào)篩，混合均勻，取供試品25g（如需測(cè)定酸不溶性灰分，可取供試品35g），置熾灼至恒重恒重的坩堝中，稱定重量（準(zhǔn)確至0.01g）緩緩熾熱，注意避免燃燒，至完全炭化時(shí)，逐漸升高溫度至500600，使完全灰化并至恒重。根據(jù)殘?jiān)亓浚?jì)算供試品中總灰分的含量（%）。3. 注意事項(xiàng) 測(cè)定前，坩堝應(yīng)洗凈，干燥至恒重（連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下）。供試品熾灼后也要至恒重。 取供試品23g（35g），可用托盤(pán)天平（感量0.1g）； 稱定重量（準(zhǔn)確至0.0

7、1g），應(yīng)使用分析天平（感量0.001g）。 移動(dòng)坩堝應(yīng)使用坩堝鉗，不得徒手操作；稱量操作應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤，否則影響測(cè)定結(jié)果。. 對(duì)馬福爐的使用要嚴(yán)格按操作規(guī)程操作。 如供試品不易灰化，可將坩堝放冷，加熱水或10%硝酸銨溶液2ml，使殘?jiān)鼭駶?rùn)，然后置水浴上蒸干，殘?jiān)涨胺胱?，至坩堝?nèi)容物完全灰化。 熾灼操作時(shí)，實(shí)驗(yàn)人員不得離去，并注意防止供試品燃燒或引起其它事故。4.計(jì)算 總灰分含量（ % ）= M1/M 100% M 為熾灼前供試品的重量，g M1 為熾灼后供試品的重量，g 5. 結(jié)果判斷 將計(jì)算結(jié)果與藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，低于或等于限度的，總灰分符合規(guī)定；高于限度的，則不符合規(guī)定。 四、酸不溶性灰

8、分測(cè)定法四、酸不溶性灰分測(cè)定法 1.測(cè)定原理 供試品在500600高溫?zé)胱?，使其中有機(jī)物完全氧化分解逸出，往殘留灰分中加入稀鹽酸，溶解其中的草酸鈣等生理灰分，濾去酸水，得到難溶性殘?jiān)ㄋ岵蝗苄曰曳郑?，根?jù)殘?jiān)亓浚纯捎?jì)算出供試品中酸不溶性灰分的含量。 2.操作方法 按上述總灰分測(cè)定法制備供試品的總灰分。取所得的灰分，在坩堝中加入稀鹽酸約10ml，用表面皿覆蓋坩堝，置水浴上加熱10分鐘，表面皿用熱水5ml沖洗，洗液并入坩堝中，用無(wú)灰濾紙濾過(guò)，坩堝內(nèi)的殘?jiān)盟从跒V紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應(yīng)為止。濾渣連同濾紙移至同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重。根據(jù)殘?jiān)亓坑?jì)算供試品中酸不溶性灰分的含量（%）

9、。3.注意事項(xiàng)(同總灰分測(cè)定法)4. 計(jì)算(同總灰分測(cè)定法)5. 結(jié)果判斷(同總灰分測(cè)定法)五、應(yīng)用實(shí)例（五、應(yīng)用實(shí)例（P141P141） 1.阿膠的總灰分測(cè)定 2.九味羌活丸的酸不溶性灰分測(cè)定 九味羌活丸是由羌活等九味中藥制成的水丸，其中黃芪、甘草和地黃等多種根類藥材，易帶入泥沙等雜質(zhì)。因此中國(guó)藥典規(guī)定了酸不溶性灰分檢查。第二節(jié)第二節(jié) 重金屬檢查法重金屬檢查法（Heavy Metal Test） 一、重金屬定義一、重金屬定義 系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。藥品中常見(jiàn)的重金屬有鉛、汞、砷、鎘、銅等，由于鉛較易帶入藥品中，且對(duì)人體危害較大，故進(jìn)行重金屬檢查時(shí)常以鉛鉛為

10、代表。 二、檢查意義二、檢查意義 重金屬毒性較大，易積蓄，可導(dǎo)致機(jī)體 嚴(yán)重中毒癥狀。為保證藥品的安全性，中國(guó)藥典加強(qiáng)了重金屬檢查力度，對(duì)某些中成藥尤其是含礦物類中藥的品種，規(guī)定了重金屬檢查項(xiàng)目。 例如阿膠的重金屬限量不得過(guò)30ppm，黃連上清丸的重金屬限量不得過(guò)25ppm，地奧心血康的重金屬不得過(guò)20ppm。 中國(guó)藥典收載了四種重金屬檢查法，即第一法（硫代乙酰胺法）、第二法（熾灼法）、第三法（硫化鈉法）、第四法（微孔濾膜法）。標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的制備 稱取硝酸鉛硝酸鉛0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml與水50ml溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置

11、100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于10g的Pb）。 （一）第一法（硫代乙酰胺法） 本法適用于供試品不需有機(jī)破壞，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查。 1. 1.測(cè)定原理測(cè)定原理 硫代乙酰胺在弱酸條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，可與供試品中重金屬離子生成有色的金屬硫化物的均勻混懸液，再與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色進(jìn)行對(duì)照比較，檢查藥品中重金屬是否超限。三、檢查方法三、檢查方法pH3.5CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+ H2SPb2+ + H2SPbS (棕黑)+2H+2.2.操作方法操作方法 取25ml納氏比色管兩支，甲管中加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液（pH

12、3.5）2ml后，加水或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成25ml，制得對(duì)照品溶液。乙管中加入按各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法制成的供試品溶液25ml；再在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，比較兩管顏色深淺。3.3.主要注意事項(xiàng)（主要注意事項(xiàng)（P143P143）（1）若供試品溶液有顏色，可用外消色法排除其干擾，即在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他無(wú)干擾的有色溶液，使之與乙管顏色一致。（稀焦糖溶液制備法見(jiàn)P143）（2）標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液應(yīng)在臨用前精密量取標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液稀釋配制，以防硝酸鉛水解而造成誤差，配制標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液應(yīng)使用不含鉛的玻璃儀器。4.4.結(jié)果判斷結(jié)果判斷 乙管中

13、顯出的顏色比甲管淺或接近，則重金屬限量檢查符合規(guī)定，若乙管中顯出的顏色比甲管深，則重金屬限量檢查不符合規(guī)定。圖甲管 乙管甲管 乙管 （二）、第二法（熾灼法）（二）、第二法（熾灼法） 本法適用于供試品需有機(jī)破壞，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查。大多數(shù)中成藥采用此法檢查重金屬。 1. 1.測(cè)定原理測(cè)定原理： 供試品先經(jīng)高溫?zé)胱剖褂袡C(jī)物分解，重金屬被游離出來(lái)。再與硫代乙酰胺水解產(chǎn)生的硫化氫生成有色金屬硫化物的均勻混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色進(jìn)行比較，從而判斷供試品中重金屬是否超限。2.2.操作方法操作方法（1）供試品溶液的制備 取供試品一定量，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5

14、1.0ml，使恰濕潤(rùn)，用低溫加熱至硫酸除盡后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500600熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨試液至對(duì)酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，微熱溶解后，移置納氏比色管（乙管）中，加水稀釋成25ml，即得。 （2）對(duì)照品溶液的制備 取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水15ml，微熱溶解后，移置納氏比色管（甲管）中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量，再用水稀釋成25ml，即得。 （3）檢查法 在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上

15、向下透視，乙管中顯出顏色與甲管比較，不得更深。 3. 3.注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) （1）熾灼樣品還可采用熾灼殘?jiān)鼨z查法（附錄J）規(guī)定的方法。 （2）灼燒樣品時(shí)，溫度必須控制在500600。加入硫酸和硝酸可促使有機(jī)物完全分解,且加熱使二者揮盡，否則影響測(cè)定。（3）制備對(duì)照品溶液時(shí)，取配制供試品溶液的試劑，是指等量吸取配制供試品溶液時(shí)所用的硫酸、硝酸、鹽酸和氨試液等試劑。目的在于消除這些試劑可能夾帶的重金屬對(duì)測(cè)定的干擾。（4）其他注意事項(xiàng)見(jiàn)第一法（硫代乙酰胺法）4.4.結(jié)果判斷結(jié)果判斷 乙管中顯出的顏色比甲管淺或接近，則重金屬限量檢查符合規(guī)定，若乙管中顯出的顏色比甲管深，則重金屬限量檢查不符合規(guī)定。(

16、(三三) )第三法（硫化鈉法）第三法（硫化鈉法） 本法適用于能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的藥品中的重金屬限量檢查。 1. 1.測(cè)定原理測(cè)定原理： 在堿性條件下，某些重金屬的溶解度增大，滴加硫化鈉試液，可與重金屬離子生成有色硫化物的均勻混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色進(jìn)行對(duì)比，檢查供試品中重金屬是否超限。 Pb2+ + Na2S PbS + 2Na+2.2.操作方法操作方法 取供試品適量，加氫氧化鈉試液5ml與水20ml溶解后，置納氏比色管中，加硫化鈉試液5滴，搖勻，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同樣處理后的顏色比較，不得更深。 3. 3. 結(jié)果判斷結(jié)果判斷 乙管中顯出的顏色比

17、甲管淺或接近，則重金屬限量檢查符合規(guī)定，若乙管中顯出的顏色比甲管深，則重金屬限量檢查不符合規(guī)定 ( (四四) )、第四法（微孔濾膜法）、第四法（微孔濾膜法） 本法適用于溶液顏色較深或重金屬限量較低的品種。 1. 1.測(cè)定原理：測(cè)定原理： 用微孔濾膜過(guò)濾，使重金屬硫化物沉淀富集成色斑，通過(guò)供試品斑點(diǎn)與標(biāo)準(zhǔn)鉛斑的色澤比較，檢查供試品中重金屬是否超限。 2.2.操作方法操作方法 （1）標(biāo)準(zhǔn)鉛斑的制備 精密量取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量，置小燒杯中，用水或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成10ml，加入醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與硫代乙酰胺試液1.0ml，搖勻，放置10分種，用50ml注射器轉(zhuǎn)移至微孔濾膜裝置（濾

18、器)中進(jìn)行壓濾(濾速約為每分鐘1ml)，濾畢，取下濾膜，放在濾紙上干燥，即得。A為濾器上蓋部分，入口處應(yīng)能與50ml注射器緊密連接；B為連接頭；C主墊圈（外徑10mm，內(nèi)徑6mm）；D為濾膜，直徑10mm，孔徑3.0m，用前經(jīng)在水中浸泡24小時(shí)以上；E為尼龍墊網(wǎng)（孔徑不限），直徑10mm；F為濾器下部，出口處套上一合適橡皮管。 （2）檢查法 取按各藥品項(xiàng)下規(guī)定方法制成的供試品溶液10ml，加入醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與硫代乙酰胺試液1.0ml，搖勻，放置10分種，用50ml注射器轉(zhuǎn)移至濾器中進(jìn)行壓濾(濾速約為每分鐘1ml)，濾畢，取下濾膜，放在濾紙上干燥。將生成的供試品斑點(diǎn)與標(biāo)準(zhǔn)鉛斑比

19、較，不得更深。 3. 3.注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) （1）若供試溶液有顏色或渾濁，應(yīng)用濾膜進(jìn)行預(yù)濾，如濾膜上有污染，即換濾膜再濾，直至濾膜不再染色；然后取濾液10ml，按規(guī)定加入的醋酸鹽緩沖液和硫代乙酰胺試液反應(yīng)顯色，移至濾器中進(jìn)行壓濾，制成供試品斑點(diǎn)。 （2）壓濾時(shí)，應(yīng)讓注射器內(nèi)管自然下降，產(chǎn)生的壓力比較均勻，使過(guò)濾速度達(dá)到每分鐘1ml左右；對(duì)于較黏稠的樣品溶液，可施加一均勻壓力使達(dá)到該速度，以保證色斑色調(diào)的均勻性。濾過(guò)時(shí)如濾器中存在氣泡則會(huì)影響色斑質(zhì)量，故在安裝輔助濾板、濾膜和墊圈時(shí)應(yīng)以水排除氣泡。4.4.結(jié)果判斷結(jié)果判斷 供試品斑點(diǎn)顏色比標(biāo)準(zhǔn)鉛斑的顏色淺或接近，則重金屬檢查符合規(guī)定；供試品生斑點(diǎn)

20、顏色比標(biāo)準(zhǔn)鉛斑的顏色深，則重金屬檢查不符合規(guī)定。 四四、應(yīng)用實(shí)例應(yīng)用實(shí)例（P148P148） （一）冰片中重金屬檢查 冰片大多為人工合成品，故又稱合成龍腦。在制備過(guò)程中可能引入重金屬，因此中國(guó)藥典規(guī)定采用第一法對(duì)其重金屬進(jìn)行檢查。. （二）地奧心血康中重金屬檢查 地奧心血康的原料藥為薯蕷科植物黃山藥、穿山龍薯蕷的根莖提取物，為淺黃色或淺棕黃色粉末。生產(chǎn)中可能引入重金屬，中國(guó)藥典規(guī)定采用第二法檢查重金屬。第三節(jié)第三節(jié) 砷鹽檢查法砷鹽檢查法（Arsenic TestArsenic Test） 一、定義一、定義 砷鹽檢查法系指用于藥品中微量砷鹽（以As計(jì)算）的限量檢查方法。 二、意義二、意義 中藥中

21、殘存的三價(jià)砷鹽毒性極強(qiáng)，可引起嚴(yán)重的中毒癥，危害生命安全。故中國(guó)藥典對(duì)某些中藥制劑規(guī)定了砷鹽限量檢查項(xiàng)目，以保證用藥安全。 如阿膠中砷鹽含量不得過(guò)3ppm，黃連上清丸中砷鹽含量不得過(guò)2ppm。 三、操作方法三、操作方法 中國(guó)藥典收載了兩種砷鹽檢查法，即第一法（古蔡氏法）、第二法（二乙基二硫代氨基甲酸銀法）。 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的制備 稱取三氧化二砷0.132g，置1000ml量瓶中，加20%氫氧化鈉溶液5ml溶解后，用適量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于

22、1g的As）。（一）（一）* *第一法（古蔡氏法）第一法（古蔡氏法）1. 1.測(cè)定原理測(cè)定原理： 本法系采用鋅和酸作用所產(chǎn)生的初生態(tài)氫與供試品中微量砷鹽（AsO33-）反應(yīng)生成揮發(fā)性砷化氫（AsH3），再與溴化汞試紙（HgBr2）作用生成黃色至棕色砷斑。比較供試品與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在同一條件下所顯的砷斑的顏色深淺，從而檢查藥品中砷鹽是否超限。AsO33- +3Zn +9H+ AsH3 + 3Zn2+ +3H2O AsH3 +2HgBr2 2HBr + AsH（HgBr）2（黃色）AsH3 +3HgBr2 3HBr + As（HgBr）3（棕色）2.2.古蔡氏法測(cè)砷裝置古蔡氏法測(cè)砷裝置 （P151圖）

23、A.錐形瓶 B.磨口塞（中有一孔） C.導(dǎo)氣管（裝入醋酸鉛棉花60mg） D.有機(jī)玻璃旋塞 E.有機(jī)玻璃樣品 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液還原反應(yīng)(25-40 )AsH3 砷斑標(biāo)準(zhǔn)砷 溶液樣品醋酸鉛棉花醋酸鉛棉花 溴化汞試紙溴化汞試紙 H2S 3.3.測(cè)定方法測(cè)定方法（1）供試品砷斑的制備 樣品的有機(jī)破壞 中成藥一般需先行有機(jī)破壞再測(cè)砷。破壞方法有堿破壞法、酸破壞法及直接炭化法等，以氫氧化鈣堿破壞法較為常用。取一定量的供試品，加入等量的無(wú)砷氫氧化鈣混勻后，加水濕潤(rùn)，烘干，在小火上小心熾灼（注意不使內(nèi)容物濺出）至煙霧除盡，移入高溫爐中在500600熾灼至灰化。同時(shí)作空白，留做標(biāo)準(zhǔn)砷斑用。 供試品砷斑的制備 將有機(jī)

24、破壞所得灰分（殘?jiān)┓爬?，移入A瓶，按各品種項(xiàng)下規(guī)定，加入一定量鹽酸和水溶解，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，另鋅粒2g，立即將導(dǎo)氣管C密塞于A瓶上，并將A瓶置2540水浴中，反應(yīng)45分鐘，取出溴化汞試紙，即得。 （2）標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備 將上述空白灰分用鹽酸溶液(5ml鹽酸+21ml水)溶解并移入A瓶中，再精密加入標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml，照供試品砷斑的制備，自“再加碘化鉀試液5ml”起，依法操作，即得。 4. 4.結(jié)果判斷結(jié)果判斷 供試品砷斑顏色比標(biāo)準(zhǔn)砷斑顏色淺或接近，則砷鹽限量檢查符合規(guī)定；若供試品砷斑顏色比標(biāo)準(zhǔn)砷斑顏色深，則砷鹽限量檢查不符合規(guī)定。 5. 5.主要

25、注意事項(xiàng)主要注意事項(xiàng)（1）砷斑易退色，故供試品砷斑和標(biāo)準(zhǔn)砷斑應(yīng)平行制備，并迅速比色。（2）鋅粒大小影響反應(yīng)速度 ，其直徑以2mm左右（過(guò)一號(hào)篩）為宜。（3）氯化亞錫與碘化鉀的存在，可促使砷化氫生成反應(yīng)定量完成。（4）醋酸鉛棉花主要是吸收除去H2S 等干擾性雜質(zhì)。應(yīng)按規(guī)定填充 且不易填充得太緊。H2S +Pb（CH3COO）2 PbS +2CH3COOH（5）溴化汞試紙宜用質(zhì)量較好、組織疏松的中速定量濾紙新鮮制備。 （二）第二法（二）第二法（二乙基二硫代氨基甲酸銀法二乙基二硫代氨基甲酸銀法 Ag-DDCAg-DDC法法） 本法可避免目測(cè)誤差，靈敏度高，顯色穩(wěn)定，重現(xiàn)性好。 1. 1.測(cè)定原理測(cè)定

26、原理 利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)氫，與藥品中的微量亞砷酸鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，用Ag-DDC試液吸收，使Ag-DDC還原生成紅色膠態(tài)銀，與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所產(chǎn)生的紅色膠態(tài)銀在510nm處測(cè)吸收度，進(jìn)行比較，以判定砷鹽的含量是否限量。 反應(yīng)式 2. 2. Ag-DDCAg-DDC法測(cè)砷裝置法測(cè)砷裝置 3. 3.測(cè)定方法測(cè)定方法 （1）標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液的制備： 精密量取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液5ml，置A瓶中，加鹽酸5ml與水21ml，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，立即將導(dǎo)氣管C與A瓶密塞，使生成的砷化氫氣體導(dǎo)入已精密加入5mlAg-DDC試液的D管

27、中，并將A瓶置2540水浴中反應(yīng)45分鐘，取出D管，添加氯仿至刻度，混勻，即得。（2）檢查法： 取照各藥品項(xiàng)下規(guī)定方法制成的供試液，置A瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液的制備，自“再加碘化鉀試液5ml”起，依法操作。將所得溶液與標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液同置白色背景上，從D管上方向下觀察、比較，所得溶液的顏色不得比標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液更深。必要時(shí)，可將所得溶液轉(zhuǎn)移至1cm吸收池中，用適宜的分光光度計(jì)或比色計(jì)在510nm波長(zhǎng)處以Ag-DDC試液作空白，測(cè)定吸收度，與標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液按同法測(cè)得的吸收度比較，不得更大。（1）反應(yīng)的溫度和時(shí)間 本法在2540水浴中反應(yīng)45分鐘為宜。在此溫度下，有部分氯仿?lián)]發(fā)損失，故在比色前應(yīng)添加氯仿至5.00ml，搖勻后再進(jìn)行比色測(cè)定。二乙基二硫代氨基甲酸銀試液在配制后兩周內(nèi)穩(wěn)定，因