藥物定量分析-PPT課件

1、大家好1 藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取樣、藥物的鑒別、藥物的檢查、藥物樣、藥物的鑒別、藥物的檢查、藥物含量的測(cè)定、檢驗(yàn)報(bào)告。含量的測(cè)定、檢驗(yàn)報(bào)告。 回顧：藥品檢驗(yàn)工作的基本程序回顧：藥品檢驗(yàn)工作的基本程序1大家好2取樣的基本原則？取樣的基本原則？ 均勻、合理。均勻、合理。藥物藥物鑒別鑒別的目的？的目的？ 判斷藥物及其制劑的真?zhèn)闻袛嗨幬锛捌渲苿┑恼鎮(zhèn)?。藥物藥物檢查檢查的目的？的目的？ 純度純度藥物含量測(cè)定？藥物含量測(cè)定？ 主要有效成分的含量。主要有效成分的含量。 2大家好3n鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)(identification test)：根據(jù)藥物根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理

2、化性質(zhì)，采用化學(xué)、物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)卫砘瘜W(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)蝞藥物的鑒別試驗(yàn)包括：藥物的鑒別試驗(yàn)包括：性狀性狀和和鑒別鑒別n一般鑒別實(shí)驗(yàn)：一般鑒別實(shí)驗(yàn)：是指依據(jù)某一類藥物的是指依據(jù)某一類藥物的共同的共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)或相同的或相同的理化特性理化特性，通，通過過化學(xué)反應(yīng)化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的來鑒別藥物的真?zhèn)握鎮(zhèn)?。n專屬鑒別實(shí)驗(yàn)專屬鑒別實(shí)驗(yàn)：是證實(shí)某一種藥物的依是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)。據(jù)。n根據(jù)一類藥物中每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的根據(jù)一類藥物中每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及理化特性，選用某些特有的靈敏差異及理化特性，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)

3、，來鑒別藥物的真?zhèn)蔚亩ㄐ苑磻?yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)?。大家?取樣的基本原則？取樣的基本原則？ 均勻、合理。均勻、合理。藥物藥物鑒別鑒別的目的？的目的？ 判斷藥物及其制劑的真?zhèn)闻袛嗨幬锛捌渲苿┑恼鎮(zhèn)?。藥物藥物檢查檢查的目的？的目的？ 純度純度4大家好5藥物檢查需要解決以下四個(gè)問題？1、什么是雜質(zhì)什么是雜質(zhì)？2、藥物中雜質(zhì)從哪里來？、藥物中雜質(zhì)從哪里來？3、雜質(zhì)如何分類？、雜質(zhì)如何分類？4、雜質(zhì)的檢查方法有哪些？如何計(jì)算、雜質(zhì)的檢查方法有哪些？如何計(jì)算?5大家好6什么是雜質(zhì)？n1.有毒副作用的物質(zhì) n2. 本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)n3.本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，

4、但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì) 藥物純度藥物純度藥物的純凈程度藥物的純凈程度6大家好7藥物檢查需要解決以下四個(gè)問題？1、什么是雜質(zhì)？、什么是雜質(zhì)？2、藥物中雜質(zhì)從哪里來藥物中雜質(zhì)從哪里來？3、雜質(zhì)如何分類？、雜質(zhì)如何分類？4、雜質(zhì)的檢查方法有哪些？如何計(jì)算、雜質(zhì)的檢查方法有哪些？如何計(jì)算?7大家好8雜質(zhì)的來源 生產(chǎn)中引入生產(chǎn)中引入原料原料中間體中間體副產(chǎn)物副產(chǎn)物降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物 貯藏過程中產(chǎn)生貯藏過程中產(chǎn)生水解水解氧化氧化分解分解異構(gòu)化異構(gòu)化8大家好9藥物檢查需要解決以下四個(gè)問題？1、什么是雜質(zhì)？、什么是雜質(zhì)？2、藥物中雜質(zhì)從哪里來？、藥物中雜質(zhì)從哪里來？3、雜質(zhì)如何分類雜質(zhì)如何分類？4、雜質(zhì)的檢

5、查方法有哪些？如何計(jì)算、雜質(zhì)的檢查方法有哪些？如何計(jì)算?9大家好10雜質(zhì)的分類雜質(zhì)的分類依雜質(zhì)來源分類：依雜質(zhì)來源分類： 一般雜質(zhì)：含義，品種一般雜質(zhì)：含義，品種特殊雜質(zhì)：含義特殊雜質(zhì)：含義依雜質(zhì)毒性分類：依雜質(zhì)毒性分類：依雜質(zhì)理化性質(zhì)分類：依雜質(zhì)理化性質(zhì)分類：信號(hào)雜質(zhì)信號(hào)雜質(zhì)毒性雜質(zhì)毒性雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì)殘留溶劑殘留溶劑10大家好11藥物檢查需要解決以下四個(gè)問題？1、什么是雜質(zhì)？、什么是雜質(zhì)？2、藥物中雜質(zhì)從哪里來？、藥物中雜質(zhì)從哪里來？3、雜質(zhì)如何分類？雜質(zhì)如何分類？4、雜質(zhì)的檢查方法有哪些？如何計(jì)算雜質(zhì)的檢查方法有哪些？如何計(jì)算?11大家好12雜質(zhì)限量：指藥物中所含雜質(zhì)

6、的最大允許量，雜質(zhì)限量：指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾或百萬分之幾（通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示）來表示12大家好1313藥物的雜質(zhì)檢查法藥物的雜質(zhì)檢查法1. 1.限量檢查法限量檢查法 （Limit TestLimit Test） 對(duì)照法對(duì)照法2.2.定量檢查法定量檢查法大家好14雜質(zhì)限量的計(jì)算雜質(zhì)限量的計(jì)算100%(%)供試品量雜質(zhì)的最大允許量雜質(zhì)限量100%(%)供試品量標(biāo)準(zhǔn)溶液體積標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度雜質(zhì)限量%100(%)ScVL14大家好15練習(xí)題：練習(xí)題：1. 1.臨臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是度的主要區(qū)別是A.

7、 A. 所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同B. B. 所含有效成分的量不同所含有效成分的量不同 C. C. 所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同所含雜質(zhì)的絕對(duì)量不同D. D. 化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E. E. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同所含有效成分的生理效應(yīng)不同15大家好162 2在藥物生在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為 A. A. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成 B. B. 合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 C. C. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成

8、混晶等需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成造成 D. D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì) E. E. 由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì)的雜質(zhì) 討論討論16大家好173.檢查維生素C中的重金屬時(shí)，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml0.01mg的Pb）多少ml？A. 0.2ml B. 0.4ml C2mlD. 1ml E. 20ml17大家好18ml 110100 . 1101066cSLV18大家好194.4.谷氨酸鈉中重金屬的檢查谷氨酸鈉中重金屬的檢查取本

9、品取本品1.0g1.0g，加水，加水23ml23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖溶解后，加醋酸鹽緩沖液（液（pH3.5pH3.5）2ml2ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10(10g Pb/ml)g Pb/ml)所呈顏色相比較，不得更深，重所呈顏色相比較，不得更深，重金屬限量為百萬分之十，求取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少金屬限量為百萬分之十，求取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少毫升？毫升？CSLV)(0 . 110100 . 1101066ml19大家好20討論討論5.5.藥物純度藥物純度符符合規(guī)定系指（）。合規(guī)定系指（）。A.A.含量符合藥典的規(guī)定含量符合藥典的規(guī)定B.B.純度符合優(yōu)級(jí)純?cè)噭┑囊?guī)定純度符合優(yōu)級(jí)

10、純?cè)噭┑囊?guī)定C.C.絕對(duì)不存在的雜質(zhì)絕對(duì)不存在的雜質(zhì)D.D.對(duì)患者無不良反應(yīng)對(duì)患者無不良反應(yīng)E. E.雜質(zhì)含量不超過限度規(guī)定雜質(zhì)含量不超過限度規(guī)定20大家好21阿司匹林的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)阿司匹林的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)n阿司匹林阿司匹林nAsipilinAsipilinnAspirinAspirinnC9H8O4 180.16C9H8O4 180.16大家好22n本品為本品為2-(2-(乙酰氧基乙酰氧基) )苯甲酸。含苯甲酸。含C9H8O4C9H8O4不得少于不得少于99.599.5。n【性狀性狀】 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕

11、氣即緩緩水解。氣即緩緩水解。n本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解。解。O HOOOC H3大家好23【鑒別鑒別】 （1 1）取本品約）取本品約0.1g0.1g，加水，加水10ml10ml，煮沸，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液放冷，加三氯化鐵試液1 1滴，即顯紫堇滴，即顯紫堇色。色。（2 2）取本品約）取本品約0.5g0.5g，加碳酸鈉試液，加碳酸鈉試液10ml10ml，煮沸煮沸2 2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，分鐘后，放冷，加

12、過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。（3)3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜譜( (光譜集光譜集209209圖圖) )一致一致。大家好24n【檢查檢查】溶液的澄清度溶液的澄清度 取本品取本品0.50g0.50g，加溫?zé)嶂良s加溫?zé)嶂良s4545的碳酸鈉試液的碳酸鈉試液10ml10ml溶解溶解后，溶液應(yīng)澄清。后，溶液應(yīng)澄清。 大家好25n游離水楊酸游離水楊酸 取本品取本品0.10g0.10g，加乙醇，加乙醇lmllml溶溶解后，加冷水適量使成解后，加冷水適量使成50ml50ml，立即加新制，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液的

13、稀硫酸鐵銨溶液 取鹽酸溶液取鹽酸溶液(9100)1ml(9100)1ml，加硫酸鐵銨指示液，加硫酸鐵銨指示液2ml2ml后，后，再加水適量使成再加水適量使成100m11ml100m11ml，搖勻；，搖勻；3030秒鐘秒鐘內(nèi)如顯色；與對(duì)照液內(nèi)如顯色；與對(duì)照液( (精密稱取水楊酸精密稱取水楊酸0.1g0.1g，加水溶解后，加冰醋酸加水溶解后，加冰醋酸1ml1ml，搖勻，再加水，搖勻，再加水使成使成1000ml1000ml，搖勻；精密量取，搖勻；精密量取lmllml，加乙醇，加乙醇lmllml、水、水48ml48ml與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml1ml，搖勻，搖勻) )比

14、較，不得更深比較，不得更深(0.1(0.1) )。 大家好26n易炭化物易炭化物 取本品取本品0.5g0.5g，依法檢查，依法檢查( (附錄附錄 K)K)，與對(duì)照液，與對(duì)照液( (取比色用氯化鈷液取比色用氯化鈷液0.25ml0.25ml、比、比色用重鉻酸鉀液色用重鉻酸鉀液0.25ml0.25ml、比色用硫酸銅液、比色用硫酸銅液0.40ml0.40ml，加水使成，加水使成5m1)5m1)比較，不得更深。比較，不得更深。n熾灼殘?jiān)鼰胱茪堅(jiān)?不得過不得過0.10.1( (附錄附錄 N) N)。n重金屬重金屬 取本品取本品1.0g1.0g，加乙醇，加乙醇23ml23ml溶解后，溶解后，加醋酸鹽緩沖液加

15、醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml(pH3.5)2ml，依法檢查，依法檢查( (附附錄錄 H H第一法第一法) )，含重金屬不得過百萬分之十。，含重金屬不得過百萬分之十。大家好27n【含量測(cè)定含量測(cè)定】取本品約取本品約0.4g0.4g，精密稱定，加中，精密稱定，加中性乙醇性乙醇( (對(duì)酚酞指示液顯中性對(duì)酚酞指示液顯中性)20ml)20ml溶解后，加溶解后，加酚酞指示液酚酞指示液3 3滴，用氫氧化鈉滴定液滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol(0.1molL)L)滴定。每滴定。每lmllml氫氧化鈉滴定液氫氧化鈉滴定液(0.1mol(0.1molL)L)相相當(dāng)于當(dāng)于18.02mg18.02mg的的C9

16、H8O4C9H8O4。n【類別類別】 解熱、消炎鎮(zhèn)痛藥解熱、消炎鎮(zhèn)痛藥。n【貯藏貯藏】 密封，在干燥處保存密封，在干燥處保存。n【制劑制劑】（1 1）阿司匹林片）阿司匹林片n （2 2）阿司匹林腸溶片）阿司匹林腸溶片n （3 3）阿司匹林栓）阿司匹林栓大家好28取樣的基本原則？取樣的基本原則？ 均勻、合理。均勻、合理。藥物藥物鑒別鑒別的目的？的目的？ 判斷藥物及其制劑的真?zhèn)闻袛嗨幬锛捌渲苿┑恼鎮(zhèn)巍Ｋ幬锼幬餀z查檢查的目的？的目的？ 純度純度藥物含量測(cè)定？藥物含量測(cè)定？ 主要有效成分的含量。主要有效成分的含量。 28大家好29藥物的含量測(cè)定藥物的含量測(cè)定大家好30基本內(nèi)容基本內(nèi)容一、概述一、概述二

17、、容量分析法二、容量分析法三、光譜分析法三、光譜分析法四、色譜分析法四、色譜分析法 練習(xí)與思考練習(xí)與思考大家好31 藥品的含量測(cè)定藥品的含量測(cè)定是指 含量測(cè)定含量測(cè)定大家好32測(cè)定藥物含量的方法(1)容量分析法： 儀器設(shè)備簡(jiǎn)單、易于操作、不需要使用化學(xué)對(duì)照品，成本低、速度較快，其準(zhǔn)確度和精密度都較高。(2)儀器分析法： 當(dāng)組分復(fù)雜、干擾成分較多難于用容量分析法測(cè)定含量時(shí)，選用專屬性較高的儀器分析方法。大家好33二、容量分析法（滴定分析法）（一）概念及特點(diǎn)（一）概念及特點(diǎn)n將已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液由滴定管滴加到被將已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液由滴定管滴加到被測(cè)藥物的溶液中，至與被測(cè)藥物反應(yīng)完全測(cè)藥物的溶液中，

18、至與被測(cè)藥物反應(yīng)完全（通過適當(dāng)方法指示），然后根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)溶液（通過適當(dāng)方法指示），然后根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度和被消耗的體積，按的濃度和被消耗的體積，按化學(xué)計(jì)量關(guān)系化學(xué)計(jì)量關(guān)系計(jì)計(jì)算出被測(cè)藥物的含量算出被測(cè)藥物的含量 大家好34指示劑顯示指示劑顯示終點(diǎn)到達(dá)終點(diǎn)到達(dá)C滴定滴定B+ B（標(biāo)準(zhǔn)物）（標(biāo)準(zhǔn)物） A（被測(cè)物）（被測(cè)物）A傳統(tǒng)分析方法；傳統(tǒng)分析方法；主要用于主成分含量較高的試樣主要用于主成分含量較高的試樣分析分析；特點(diǎn)：簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、費(fèi)用低。特點(diǎn)：簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確、費(fèi)用低。大家好35幾個(gè)基本術(shù)語幾個(gè)基本術(shù)語n滴定液滴定液(標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液)：已知準(zhǔn)確濃度的試劑：已知準(zhǔn)確濃度的試劑n化學(xué)計(jì)量點(diǎn)：被測(cè)物與標(biāo)準(zhǔn)

19、物按化學(xué)計(jì)化學(xué)計(jì)量點(diǎn)：被測(cè)物與標(biāo)準(zhǔn)物按化學(xué)計(jì)量關(guān)系完全反應(yīng)的點(diǎn)。量關(guān)系完全反應(yīng)的點(diǎn)。n指示劑：用以指示滴定終點(diǎn)的試劑指示劑：用以指示滴定終點(diǎn)的試劑 n滴定終點(diǎn)：指示劑顏色變化的點(diǎn)。滴定終點(diǎn)：指示劑顏色變化的點(diǎn)。n終點(diǎn)誤差：由于滴定終點(diǎn)和化學(xué)計(jì)量點(diǎn)終點(diǎn)誤差：由于滴定終點(diǎn)和化學(xué)計(jì)量點(diǎn)的差異所引起的相對(duì)誤差的差異所引起的相對(duì)誤差.大家好36按藥典規(guī)定，精密標(biāo)定的滴定液（如鹽酸按藥典規(guī)定，精密標(biāo)定的滴定液（如鹽酸及其及其濃度）正確表示為濃度）正確表示為nA.鹽酸滴定液（鹽酸滴定液（0.152mol/L）nB.鹽酸滴定液（鹽酸滴定液（0.1524mol/L）nC.鹽酸滴定液（鹽酸滴定液（0.152M/L

20、）nD.0.1524M/L鹽酸滴定液鹽酸滴定液nE.0.152mol/L鹽酸滴定液鹽酸滴定液 答案：答案：B大家好37例題：滴定分析中，一般利用指示劑的突變來判例題：滴定分析中，一般利用指示劑的突變來判斷化斷化學(xué)計(jì)量點(diǎn)的到達(dá)，在指示劑變色時(shí)停止滴定，這學(xué)計(jì)量點(diǎn)的到達(dá)，在指示劑變色時(shí)停止滴定，這一點(diǎn)一點(diǎn)為：為：nA.化學(xué)計(jì)量點(diǎn)化學(xué)計(jì)量點(diǎn)nB.滴定分析滴定分析nC.滴定等當(dāng)點(diǎn)滴定等當(dāng)點(diǎn)nD.滴定終點(diǎn)滴定終點(diǎn)nE.滴定誤差滴定誤差 答案：答案：D大家好38（二）容量分析法的分類按化學(xué)反應(yīng)類型分類按化學(xué)反應(yīng)類型分類n1.酸堿滴定法酸堿滴定法:測(cè)定物質(zhì)酸堿度計(jì)算酸堿測(cè)定物質(zhì)酸堿度計(jì)算酸堿的含量。的含量。

21、n2.沉淀滴定法沉淀滴定法:主要測(cè)定鹵素及銀的含量。主要測(cè)定鹵素及銀的含量。n3.配位滴定法（絡(luò)合滴定法）配位滴定法（絡(luò)合滴定法）:測(cè)定金屬測(cè)定金屬離子的含量。離子的含量。n4.氧化還原滴定法：測(cè)定氧化還原性物質(zhì)氧化還原滴定法：測(cè)定氧化還原性物質(zhì)的含量。的含量。n 非水滴定法非水滴定法大家好391.1.直接滴定直接滴定: :2.2.返滴定法：返滴定法：3.3.置換滴定法：置換滴定法：4.4.間接滴定法：間接滴定法：大家好402.2.返滴定法返滴定法： 待測(cè)物質(zhì)與滴定劑反應(yīng)很慢，或待測(cè)物是固待測(cè)物質(zhì)與滴定劑反應(yīng)很慢，或待測(cè)物是固體時(shí)，反應(yīng)不能立刻完成?？梢韵葴?zhǔn)確加入過量體時(shí)，反應(yīng)不能立刻完成?？?/p>

22、以先準(zhǔn)確加入過量的標(biāo)準(zhǔn)溶液，使之與待測(cè)物質(zhì)反應(yīng)完全后，再用的標(biāo)準(zhǔn)溶液，使之與待測(cè)物質(zhì)反應(yīng)完全后，再用另一種標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定剩余的標(biāo)準(zhǔn)溶液。另一種標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定剩余的標(biāo)準(zhǔn)溶液。例：例：Al3+ 過量過量EDTA Zn2+或或Cu 2+標(biāo)液返滴定。標(biāo)液返滴定。例：例：CaCO3 過量過量HCl NaOH標(biāo)液返滴定。標(biāo)液返滴定。大家好413.3.置換滴定法置換滴定法： 沒有定量關(guān)系或有副反應(yīng)時(shí)，可以先用適當(dāng)沒有定量關(guān)系或有副反應(yīng)時(shí)，可以先用適當(dāng)試劑與待測(cè)物反應(yīng)，使其定量地置換為另一種物試劑與待測(cè)物反應(yīng)，使其定量地置換為另一種物質(zhì)，再用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)溶液滴定這種物質(zhì)。質(zhì)，再用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)溶液滴定這種物質(zhì)。例：例：

23、K2Cr2O7 滴定滴定NaS2O3K2Cr2O3 過量過量KI I2 NaS2O3 滴定。滴定。大家好424.4.間接滴定法間接滴定法： 不能與滴定劑反應(yīng)，可以通過另外的化學(xué)反不能與滴定劑反應(yīng)，可以通過另外的化學(xué)反應(yīng)以滴定法間接完成。應(yīng)以滴定法間接完成。例：例：Ca2+ 的測(cè)定。的測(cè)定。 Ca2+ CaC2O4 H2SO4溶解溶解 C2O42- 用用KMnO4滴定滴定大家好43例：例：TVc/I2=8.806mg/mL即：中國(guó)藥典規(guī)定，每即：中國(guó)藥典規(guī)定，每1mL碘滴定液（碘滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)）相當(dāng)于于8.806 mg的維生素的維生素C。（四）容量分析法的計(jì)算問題（四）容量分

24、析法的計(jì)算問題 1. 1.滴定度滴定度（T T）：）： 每每1 1mlml規(guī)定濃度的滴定液相當(dāng)于被測(cè)物規(guī)定濃度的滴定液相當(dāng)于被測(cè)物質(zhì)的質(zhì)量質(zhì)的質(zhì)量( (mg)mg)大家好44 2. 2.滴定度的計(jì)算滴定度的計(jì)算 aAaA（待測(cè)物）（待測(cè)物） + + bB bB（滴定液）（滴定液） cC cC + + dD dD a ba b T/MT/M 1 1c cT = ca/bMc：滴定液濃度：滴定液濃度 (mol/L)M：被測(cè)物分子量：被測(cè)物分子量大家好45例：用碘量法測(cè)定維生素例：用碘量法測(cè)定維生素CM(CCM(C6 6H H8 8OO6 6) )176.13176.13的含量時(shí)，碘滴定液的摩爾濃度

25、為的含量時(shí)，碘滴定液的摩爾濃度為0.05mol/L0.05mol/L（以（以I I2 2為單元），化學(xué)反應(yīng)式為單元），化學(xué)反應(yīng)式如下：如下：滴定度滴定度( (T T )=?)=? T T = 8.806 8.806mg/mLmg/mL C C6 6H H8 8OO6 6I I2 2C C6 6H H6 6OO6 6+2HI+2HI大家好463.3.百分含量的計(jì)算百分含量的計(jì)算 WW：供試品取樣量供試品取樣量 設(shè)至終點(diǎn)時(shí)，消耗滴定液體積為設(shè)至終點(diǎn)時(shí)，消耗滴定液體積為V mlV ml則藥物理論質(zhì)量為則藥物理論質(zhì)量為V VT T供試品取樣量實(shí)測(cè)藥物質(zhì)量含量100WTFV100%濃度校正因數(shù)濃度校正因

26、數(shù)規(guī)定規(guī)定實(shí)際實(shí)際CCF（1 1）直接滴定法（用滴定液直接滴定被測(cè)藥物）直接滴定法（用滴定液直接滴定被測(cè)藥物）大家好47例題：非那西丁含量測(cè)定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽 酸 回 流 1 小 時(shí) 后 ， 放 冷 ， 用 亞 硝 酸 鈉 液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的C10H13O2N。計(jì)算非那西丁的含量為？%72.99%10010003630. 01 . 01010. 000.2092.17%非那西丁大家好48例：精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規(guī)定用剩余堿量法測(cè)定含量。先加入氫氧化鈉液(0.

27、1mol/L)25.00ml，回滴時(shí)消耗0.1015mol/l的鹽酸液14.20ml，空白試驗(yàn)消耗0.1015mol/l的鹽酸液24.68ml。求供試品的含量，每1ml氫氧化鈉液(0.1mol/L)相當(dāng)于37.25mg的青霉素鉀。 %54.98%10010004021. 01 . 01015. 020.1468.2425.37%）（青霉素鉀大家好49（2 2）間接滴定法）間接滴定法1 1）生成物滴定法）生成物滴定法 藥物藥物 + A B 滴定滴定滴定劑滴定劑）（含量含量100WFTVV0 2 2）剩余滴定法（回滴法）剩余滴定法（回滴法） 藥物藥物 + A（定、過量）（定、過量） 剩余的剩余的

28、A + B （回滴）（回滴）V 空白試空白試驗(yàn)驗(yàn)V0大家好50WW司可巴比妥鈉司可巴比妥鈉=0.1022g=0.1022g，cBr2=0.05mol/LcBr2=0.05mol/L，cNa2S2O3cNa2S2O30.1mol/L0.1mol/L；V1=15.73mlV1=15.73ml，V0=23.21mlV0=23.21ml；MMC12H17N2NaO3C12H17N2NaO3=260.27=260.27，F(xiàn)Na2S2O3FNa2S2O31.0381.038。司可巴比妥鈉的含量測(cè)定司可巴比妥鈉的含量測(cè)定1.1.計(jì)算滴定度；計(jì)算滴定度；2.2.計(jì)算百分含量。計(jì)算百分含量。大家好51大家好52

29、光譜分析法光譜分析法 紫外紫外可見分光光可見分光光度法度法 UVVis 原子吸收分光光原子吸收分光光度法度法 AAS 熒光分析法熒光分析法 二、光譜分析法二、光譜分析法大家好53（一）紫外（一）紫外- -可見分光光度法可見分光光度法 靈敏度高，可達(dá)靈敏度高，可達(dá)10-4g/ml 10-7g/ml 1. 特點(diǎn)特點(diǎn) 準(zhǔn)確度高，準(zhǔn)確度高，RSD（%）為為2% 5%5% 儀器價(jià)格低廉，操作簡(jiǎn)單，易普及，應(yīng)用廣泛儀器價(jià)格低廉，操作簡(jiǎn)單，易普及，應(yīng)用廣泛 2. 2. 朗伯朗伯- -比耳定律比耳定律 A = ECLA = ECL 吸收系數(shù)：摩爾吸收系數(shù)吸收系數(shù)：摩爾吸收系數(shù) 研究分子結(jié)構(gòu)研究分子結(jié)構(gòu) 百分吸

30、收系數(shù)百分吸收系數(shù) 含量測(cè)定含量測(cè)定%11cmE吸收光譜范圍：紫外：吸收光譜范圍：紫外：200200400nm400nm 可見：可見：400400760nm760nm 大家好543.3.儀器的校正和檢定儀器的校正和檢定 吸收度準(zhǔn)確性的檢定：吸收度準(zhǔn)確性的檢定：重鉻酸鉀的硫酸溶液，規(guī)定波重鉻酸鉀的硫酸溶液，規(guī)定波 長(zhǎng)處測(cè)定長(zhǎng)處測(cè)定 ，應(yīng)符合，應(yīng)符合P P9191表表1 1中規(guī)定中規(guī)定 %11cmE 波長(zhǎng)的校正：波長(zhǎng)的校正：汞燈中的幾根較強(qiáng)的譜線或用儀器自身汞燈中的幾根較強(qiáng)的譜線或用儀器自身 所帶的氘燈的特定譜線為參照進(jìn)行校正所帶的氘燈的特定譜線為參照進(jìn)行校正雜散光的檢查：雜散光的檢查：一定濃度的

31、碘化鈉和亞硝酸鈉溶液，一定濃度的碘化鈉和亞硝酸鈉溶液， 規(guī)定波長(zhǎng)處測(cè)定規(guī)定波長(zhǎng)處測(cè)定透光率透光率，應(yīng)符合應(yīng)符合P91表表2 中規(guī)定中規(guī)定大家好554. 4. 對(duì)溶劑的要求對(duì)溶劑的要求: : 含雜原子的有機(jī)溶劑通常具有很強(qiáng)的含雜原子的有機(jī)溶劑通常具有很強(qiáng)的末端吸收末端吸收它們的使用范圍均不能小于截止使用波長(zhǎng)它們的使用范圍均不能小于截止使用波長(zhǎng) 石英石英吸收池、吸收池、空氣空氣為空白為空白 (nm) (nm) 溶劑溶劑 + 吸收池吸收池A 220 220240 240 0.40 0.40 241 241250 250 0.20 0.20 251 251300 300 0.10 0.10 300 3

32、00以上以上 0.050.05大家好565. 5. 測(cè)定方法測(cè)定方法確定波長(zhǎng)確定波長(zhǎng) 要求供試品溶液的要求供試品溶液的A A應(yīng)在應(yīng)在0.30.30.70.7 狹縫調(diào)整狹縫調(diào)整 大家好57 RXRXRXRXAACCCCAALCELCEAARXRX%1cm1%1cm1供試品溶液的吸光度供試品溶液的吸光度對(duì)照品溶液的吸光度對(duì)照品溶液的吸光度供試品溶液的濃度供試品溶液的濃度對(duì)照品溶液的濃度對(duì)照品溶液的濃度LCEALCEARcmRXcmX%11%115. 5. 測(cè)定方法測(cè)定方法1 1）對(duì)照品比較法：）對(duì)照品比較法：條件：條件：A. A. 待測(cè)物與對(duì)照品在相同條件下測(cè)定待測(cè)物與對(duì)照品在相同條件下測(cè)定B.

33、B. 待測(cè)物與對(duì)照品濃度相近待測(cè)物與對(duì)照品濃度相近大家好58標(biāo)標(biāo)示示量量片片標(biāo)標(biāo)示示含含量量片片實(shí)實(shí)測(cè)測(cè)含含量量標(biāo)標(biāo)示示量量供供100WWD/ C供試品取樣量供試品取樣量實(shí)測(cè)藥物質(zhì)量實(shí)測(cè)藥物質(zhì)量含量含量供供100WDC 片數(shù)總片重制劑：制劑：原料藥：原料藥：稀釋倍數(shù)取樣量取樣量平均片重平均片重片粉量片粉量大家好59100g/ml g/100ml %11%11%11LEACLEACCLEAcmcmcm）（）（2 2）吸收系數(shù)法（絕對(duì)法）吸收系數(shù)法（絕對(duì)法）吸光度吸光度百分吸收系數(shù)百分吸收系數(shù)液層厚度，液層厚度，cmcm，如無特，如無特別注明，別注明，L L=1cm=1cm可在手冊(cè)或文獻(xiàn)中查到可在

34、手冊(cè)或文獻(xiàn)中查到大家好60鹽酸氯丙嗪（規(guī)格鹽酸氯丙嗪（規(guī)格1ml:10mg1ml:10mg，E E1%1%1cm1cm915)915)的含的含量測(cè)定：精密量取本品量測(cè)定：精密量取本品5ml5ml，置，置200ml200ml量瓶中，量瓶中，用鹽酸溶液（用鹽酸溶液（9100091000）稀釋至刻度，搖勻；）稀釋至刻度，搖勻；精密量取精密量取2ml2ml，置，置100ml100ml量瓶中，用鹽酸溶液量瓶中，用鹽酸溶液（9100091000）稀釋至刻度，搖勻，在）稀釋至刻度，搖勻，在254nm254nm波波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0.4690.469。計(jì)算其百分含量。計(jì)算其百分含量。大家好61

35、3 3）計(jì)算分光光度法：）計(jì)算分光光度法： 多種，具體按每種藥物規(guī)定的方法進(jìn)行多種，具體按每種藥物規(guī)定的方法進(jìn)行 如：如：V VA A的三點(diǎn)校正法的三點(diǎn)校正法4 4）比色法）比色法 加入顯色劑后，按照對(duì)照品比較法測(cè)定。加入顯色劑后，按照對(duì)照品比較法測(cè)定。 影響顯色因素很多，故需注意平行操作。影響顯色因素很多，故需注意平行操作。 空白溶劑：溶劑空白溶劑：溶劑+ +顯色劑，同法處理顯色劑，同法處理大家好62三、色譜分析法三、色譜分析法 特點(diǎn)：高靈敏度、特點(diǎn)：高靈敏度、 高效能、高速度、應(yīng)用廣泛高效能、高速度、應(yīng)用廣泛 按分離原理：吸附；分配；離子交換；排阻色譜按分離原理：吸附；分配；離子交換；排阻

36、色譜分類分類 按分離方法：按分離方法：PCPC；TLCTLC；柱色譜；柱色譜；GCGC；HPLCHPLC 根據(jù)混合物中各組分的根據(jù)混合物中各組分的色譜行為差異色譜行為差異，先，先行分離后再在線或離線對(duì)各組分逐一進(jìn)行分析的行分離后再在線或離線對(duì)各組分逐一進(jìn)行分析的方法，方法，是分離分析混合物的最有力手段是分離分析混合物的最有力手段。大家好63 1. 1. 對(duì)儀器一般要求對(duì)儀器一般要求 固定相種類、流動(dòng)相組分、檢測(cè)器類型不得任意改變固定相種類、流動(dòng)相組分、檢測(cè)器類型不得任意改變 其他均可適當(dāng)改變其他均可適當(dāng)改變 色譜圖色譜圖2020分鐘分鐘內(nèi)記錄完畢內(nèi)記錄完畢 2. 2. 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)系統(tǒng)適用性

37、試驗(yàn) 色譜柱的色譜柱的理論板數(shù)理論板數(shù)：n n = 5.54( = 5.54(t tR R / /WWh/2h/2) )2 2 分離度分離度：R R = 2 = 2（t tR2R2 t tR1R1)/()/(WW1 1 + + WW2 2); ); 應(yīng)大于應(yīng)大于1.51.5 重復(fù)性重復(fù)性：對(duì)照液連續(xù)進(jìn)樣：對(duì)照液連續(xù)進(jìn)樣5 5次，峰面積次，峰面積RSDRSD2.02.0 拖尾因子拖尾因子：T T = = WW0.05h0.05h/2/2 應(yīng)在應(yīng)在0.9 0.9 5 5 1.05 1.05 流出方向流出方向（一）（一）HPLCHPLC法法大家好64（1 1）內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中主成分含量）

38、內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中主成分含量對(duì)照品對(duì)照品+ +內(nèi)標(biāo)物內(nèi)標(biāo)物對(duì)照溶液，進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算校正因子對(duì)照溶液，進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算校正因子 3. 3. 在含量測(cè)定中的應(yīng)用在含量測(cè)定中的應(yīng)用ssRRAcAcf ）校正因子（供試品供試品+ +內(nèi)標(biāo)內(nèi)標(biāo)供試品溶液，進(jìn)樣，測(cè)定供試品和內(nèi)供試品溶液，進(jìn)樣，測(cè)定供試品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積或峰高，計(jì)算含量標(biāo)物質(zhì)的峰面積或峰高，計(jì)算含量%100%WVDCX含量sSXXCAAfC）含量（大家好65 （2 2）外標(biāo)法測(cè)定供試品主成分含量）外標(biāo)法測(cè)定供試品主成分含量供試品供試品供試品溶液供試品溶液對(duì)照品對(duì)照品對(duì)照品溶液對(duì)照品溶液RXRXAACC）含量（進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算含

39、量進(jìn)樣，測(cè)定，計(jì)算含量 %100 %100%WDAACWDCRXRX含量缺點(diǎn)：不易準(zhǔn)確控缺點(diǎn)：不易準(zhǔn)確控制進(jìn)樣量，宜用定制進(jìn)樣量，宜用定量環(huán)進(jìn)樣量環(huán)進(jìn)樣大家好661. 1. 對(duì)對(duì)GCGC儀器一般要求儀器一般要求 載載 氣：氣：氮?dú)獾獨(dú)?色譜柱：色譜柱：填充柱或毛細(xì)管柱填充柱或毛細(xì)管柱 填充柱：內(nèi)徑填充柱：內(nèi)徑2 24mm4mm，長(zhǎng)，長(zhǎng)1 110m10m，內(nèi)裝吸附劑，內(nèi)裝吸附劑 高分子多孔小球或涂漬固定液的載體高分子多孔小球或涂漬固定液的載體 毛細(xì)管柱：內(nèi)徑毛細(xì)管柱：內(nèi)徑0.20.20.5mm0.5mm，長(zhǎng)，長(zhǎng)1010100m100m，一，一 般為空心柱，內(nèi)壁或載體經(jīng)涂漬或交聯(lián)般為空心柱，內(nèi)壁或

40、載體經(jīng)涂漬或交聯(lián) 固定液固定液檢測(cè)器：檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器氫火焰離子化檢測(cè)器色譜圖：色譜圖：3030分鐘內(nèi)記錄完畢分鐘內(nèi)記錄完畢 （二）（二）GCGC法法色譜適用性實(shí)驗(yàn)、色譜適用性實(shí)驗(yàn)、測(cè)定法：同測(cè)定法：同HPLCHPLC大家好67 第二節(jié)第二節(jié) 樣品分析的前處理方法樣品分析的前處理方法 第一節(jié)第一節(jié) 定量分析樣品的前處理方法定量分析樣品的前處理方法 一、概述一、概述 1. 1.結(jié)構(gòu)特征與分析方法之間的關(guān)系結(jié)構(gòu)特征與分析方法之間的關(guān)系(2)(2)含金屬有機(jī)藥物含金屬有機(jī)藥物 (1)(1)含鹵素有機(jī)藥物含鹵素有機(jī)藥物 R-X R-X （F F，Cl, Br, I Cl, Br, I ）鹵素

41、與脂肪鏈相連鹵素與脂肪鏈相連 R-X 結(jié)合較不牢固，不需有機(jī)破壞結(jié)合較不牢固，不需有機(jī)破壞含金屬有機(jī)藥物含金屬有機(jī)藥物 R-O-Me，有機(jī)酸或酚的金屬鹽，有機(jī)酸或酚的金屬鹽/配位化合物；配位化合物； 結(jié)合不牢固，可直接測(cè)定結(jié)合不牢固，可直接測(cè)定 有機(jī)金屬藥物有機(jī)金屬藥物 R-Me ，結(jié)合牢固，適當(dāng)處理后測(cè)定結(jié)合牢固，適當(dāng)處理后測(cè)定 鹵素與芳環(huán)相連鹵素與芳環(huán)相連 Ar-X 結(jié)合牢固，結(jié)合牢固， 需需/不需有機(jī)破壞不需有機(jī)破壞泛影酸泛影酸三氯叔丁醇三氯叔丁醇富馬酸亞鐵富馬酸亞鐵硬脂酸鎂硬脂酸鎂醋酸苯汞醋酸苯汞大家好682. 2. 藥物分析中常用的分析方法藥物分析中常用的分析方法經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法

42、經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法大家好69二、不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方二、不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法法 終點(diǎn)：終點(diǎn)： 鄰二氮菲鄰二氮菲(+Fe3+)溶于熱稀礦酸溶于熱稀礦酸Fe2+鈰量法鈰量法Ce4+Fe3+指示劑指示劑:鄰二氮菲鄰二氮菲 (+Fe2+)紅色紅色淡藍(lán)色淡藍(lán)色（一）直接測(cè)定法（一）直接測(cè)定法 例如：富馬酸亞鐵的含量測(cè)定例如：富馬酸亞鐵的含量測(cè)定大家好70（二）經(jīng)水解后測(cè)定法（二）經(jīng)水解后測(cè)定法 CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O NaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3 A

43、gNO3 + NH4SCN AgSCN + NH4NO3 Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 MgSO4 + 2C17H35COOH H2SO4 + 2NaOH Na2SO4 + 2H2O 1. 1. 堿水解后測(cè)定法堿水解后測(cè)定法適用于適用于X X與脂肪鏈相連的鹵代烷烴與脂肪鏈相連的鹵代烷烴例如：三氯叔丁醇的含量測(cè)定例如：三氯叔丁醇的含量測(cè)定 2. 2. 酸水解后測(cè)定法酸水解后測(cè)定法 例如：硬脂酸鎂的含量測(cè)定例如：硬脂酸鎂的含量測(cè)定 大家好71（三（三）經(jīng)還原分解后測(cè)定法經(jīng)還原分解后測(cè)定法 COOHIIINHCOCH3CH3CONHCOOHH2NNH2+ 11NaOH + 3Zn+

44、3NaI + 2CH3COONa + 3NaZnO2 + 3H2O NaI + AgNO3 AgI + NaNO3 指示劑：曙紅鈉指示劑：曙紅鈉終點(diǎn)：黃終點(diǎn)：黃紅紅適用于適用于Ar-IAr-I的藥物的藥物 例如：泛影酸的含量測(cè)定例如：泛影酸的含量測(cè)定大家好72三、經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法三、經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法凱氏定氮法凱氏定氮法34244442)(SOHN42NHSONHHSONHNaOHSOH 藥藥物物含含堿堿滴滴定定酸酸吸吸收收液液吸吸收收/ 金屬原子、鹵素等與金屬原子、鹵素等與C C結(jié)合牢固者，必須有機(jī)破壞結(jié)合牢固者，必須有機(jī)破壞藥物分析中常用的有機(jī)破壞的方法有藥物分析中常用的有機(jī)破壞的方

45、法有 干法破壞干法破壞濕法破壞濕法破壞 ( (一一) )濕法破壞濕法破壞H H2 2SOSO4 4-HNO-HNO3 3法法H H2 2SOSO4 4-HClO-HClO4 4法法H H2 2SOSO4 4- -硫酸鹽法硫酸鹽法H H2 2SOSO4 4-H-H2 2O O2 2,HNO,HNO3 3-KMnO-KMnO4 4法等法等大家好73（二）干法破壞（二）干法破壞 2.2.氧瓶燃燒法氧瓶燃燒法測(cè)測(cè)定定吸吸收收無無機(jī)機(jī)離離子子有有機(jī)機(jī)藥藥物物、含含吸吸收收液液、燃燃燒燒 2OSePSX適用于含鹵素、適用于含鹵素、S S、P P等有機(jī)藥物分析的前處理，也等有機(jī)藥物分析的前處理，也用于某些藥

46、物中用于某些藥物中SeSe及砷鹽的檢查及砷鹽的檢查1. 1. 高溫?zé)胱品ǜ邷責(zé)胱品?加加無水無水Na2CO3、硝酸鎂、氫氧化鈣、硝酸鎂、氫氧化鈣或或ZnO以助灰化以助灰化大家好74 1） 儀器裝置儀器裝置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬質(zhì)磨口、硬質(zhì) 玻璃錐形瓶玻璃錐形瓶 2 2）稱樣）稱樣 固體樣；液體樣；固體樣；液體樣；軟膏類樣品軟膏類樣品要求要求3） 燃燒分解操作法燃燒分解操作法 4） 吸收液的選擇吸收液的選擇 用于用于X、S、Se等的鑒別、檢查、等的鑒別、檢查、含量測(cè)定時(shí)多數(shù)是含量測(cè)定時(shí)多數(shù)是H2O或或H2O-NaOH；少數(shù)為少數(shù)為H2O-NaOH-H2O2.大家

47、好75應(yīng)用示例：碘苯酯的測(cè)定應(yīng)用示例：碘苯酯的測(cè)定大家好76第三節(jié)第三節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證均需對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證均需對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證內(nèi)容：準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測(cè)限、：準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性定量限、線性、范圍和耐用性目的：證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)要求。目的：證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)要求。起草藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝變更生產(chǎn)工藝變更制劑組分改變制劑組分改變?cè)治龇椒ㄐ抻喸治龇椒ㄐ抻喆蠹液?7一、準(zhǔn)確度一、準(zhǔn)確度加加入入量量測(cè)測(cè)得得量量回回收收率率100 是指用該方法是指用該方法測(cè)定結(jié)果與真

48、實(shí)值接近的程度測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值接近的程度，用用回收率回收率表示表示（一）含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度（一）含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度 1. 1. 原料藥：可用已知純度對(duì)照品或供試品進(jìn)行測(cè)原料藥：可用已知純度對(duì)照品或供試品進(jìn)行測(cè)定；或與已知準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行定；或與已知準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較比較大家好782. 2. 制劑：考察制劑：考察其他組分和輔料對(duì)回收率的影響其他組分和輔料對(duì)回收率的影響用用含已知量被測(cè)物含已知量被測(cè)物的的制劑各組分混合物（包括制劑各組分混合物（包括制劑輔料）制劑輔料）進(jìn)行測(cè)定，回收率計(jì)算同原料藥進(jìn)行測(cè)定，回收率計(jì)算同原料藥向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定向制劑中

49、加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定與已知準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較與已知準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較大家好79（二）具體做法：測(cè)定高、中、低三個(gè)濃度，（二）具體做法：測(cè)定高、中、低三個(gè)濃度，n=3, n=3, 共共9 9個(gè)個(gè)數(shù)據(jù)來評(píng)價(jià)回收率數(shù)據(jù)來評(píng)價(jià)回收率；用用UVUV和和HPLCHPLC法時(shí)，一般回收率可達(dá)法時(shí)，一般回收率可達(dá)9898.0%.0%102102.0%.0%；容量；容量法可達(dá)法可達(dá)99.7%99.7%100.3%100.3%大家好80回收率試驗(yàn)回收率試驗(yàn)精密稱取鹽酸小檗堿約精密稱取鹽酸小檗堿約40mg 40mg ，按處方比例加入，按處方比例加入其它組分和輔料，其它組分和輔料

50、，用適量沸騰的用適量沸騰的 0. 05mol/L H0. 05mol/L H2 2SOSO4 4 溶解。放冷溶解。放冷置室溫，定量轉(zhuǎn)移至置室溫，定量轉(zhuǎn)移至250ml 250ml 量瓶中，并稀釋至刻度。過濾，棄量瓶中，并稀釋至刻度。過濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液去初濾液，取續(xù)濾液 5.00ml 5.00ml 于于100ml 100ml 量瓶中并稀釋至刻度，量瓶中并稀釋至刻度，按所選定的方法計(jì)算回收率按所選定的方法計(jì)算回收率。測(cè)定結(jié)果見下表。測(cè)定結(jié)果見下表。三波長(zhǎng)分光光度法測(cè)定連蒲雙清片中鹽酸小檗堿的含量三波長(zhǎng)分光光度法測(cè)定連蒲雙清片中鹽酸小檗堿的含量 100%(%)純品加入量加入純品后的測(cè)得量回收率

51、大家好81回收率試驗(yàn)回收率試驗(yàn)取連蒲雙清片粉適量（約相當(dāng)于鹽酸小檗堿取連蒲雙清片粉適量（約相當(dāng)于鹽酸小檗堿40mg)40mg)，精密稱取，精密加入鹽酸小檗堿約，精密稱取，精密加入鹽酸小檗堿約40mg40mg ，用，用0.05mol/L 0.05mol/L H H2 2SOSO4 4 溶解。放冷置室溫，定量轉(zhuǎn)移至溶解。放冷置室溫，定量轉(zhuǎn)移至250ml 250ml 量瓶中，并稀釋量瓶中，并稀釋至刻度。過濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液至刻度。過濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液 5.00ml 5.00ml 于于100ml 100ml 量瓶量瓶中定容，中定容，按所選定的方法計(jì)算回收率按所選定的方法計(jì)算回收率。測(cè)定結(jié)果

52、見下表。測(cè)定結(jié)果見下表。三波長(zhǎng)分光光度法測(cè)定連蒲雙清片中鹽酸小檗堿的含量三波長(zhǎng)分光光度法測(cè)定連蒲雙清片中鹽酸小檗堿的含量 100%-(%)純品加入量加入前的測(cè)得量加入純品后的測(cè)得量回收率大家好822.2. 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差( (RSDRSD) ) 1. 1. 標(biāo)準(zhǔn)偏差標(biāo)準(zhǔn)偏差（SDSD或或S S） 112nxxSnii%100 xSRSDx二、精密度二、精密度（一）精密度表示方法（一）精密度表示方法大家好83（二）驗(yàn)證內(nèi)容（二）驗(yàn)證內(nèi)容 1. 1. 重復(fù)性重復(fù)性 在相同條件下在相同條件下, ,由由一個(gè)分析人員一個(gè)分析人員測(cè)定所測(cè)定所得結(jié)果的精密度得結(jié)果的精密度. . 2.2. 中間精密

53、度中間精密度 在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不不同時(shí)間由不同分析同分析 人員用不同設(shè)備人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果的精密度測(cè)定結(jié)果的精密度。 3.3. 重現(xiàn)性重現(xiàn)性 在在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)測(cè)定結(jié)果的精果的精 密度。密度。（三）數(shù)據(jù)要求（三）數(shù)據(jù)要求均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限大家好84三、專屬性三、專屬性指在其他成分指在其他成分( (如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等) )可可能存在下，采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性能存在下，采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性 鑒別、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定鑒

54、別、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定方法，均應(yīng)考察方法，均應(yīng)考察其專屬性其專屬性 （一）鑒別反應(yīng)（一）鑒別反應(yīng) 應(yīng)能與其它共存的物質(zhì)或相似化合物區(qū)分，應(yīng)能與其它共存的物質(zhì)或相似化合物區(qū)分，不含被測(cè)組分的樣品均應(yīng)呈現(xiàn)負(fù)反應(yīng)。不含被測(cè)組分的樣品均應(yīng)呈現(xiàn)負(fù)反應(yīng)。大家好85（二）含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定（二）含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定 色譜法和其他分離法，應(yīng)附代表性的圖譜，色譜法和其他分離法，應(yīng)附代表性的圖譜，以說明專屬性。以說明專屬性。 圖中應(yīng)注明各組分的位置，色譜法中分離度應(yīng)圖中應(yīng)注明各組分的位置，色譜法中分離度應(yīng)符合要求。符合要求。 在能獲得雜質(zhì)的情況下，可加到試樣中，考察對(duì)在能獲得雜質(zhì)的情況下，可加到試樣中，考察對(duì)結(jié)果的

55、干擾。結(jié)果的干擾。 在雜質(zhì)和降解物不能獲得的情況下，可用已驗(yàn)證在雜質(zhì)和降解物不能獲得的情況下，可用已驗(yàn)證方法或藥典方法進(jìn)行對(duì)照；也可用對(duì)試樣加速破壞方法或藥典方法進(jìn)行對(duì)照；也可用對(duì)試樣加速破壞的方法，比較兩種方法。的方法，比較兩種方法。大家好86 四、檢測(cè)限（四、檢測(cè)限（LODLOD) ) 是指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的是指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低濃度或最低濃度或量量，是限度檢驗(yàn)指標(biāo)。它無需準(zhǔn)確定量，只要指，是限度檢驗(yàn)指標(biāo)。它無需準(zhǔn)確定量，只要指出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可。出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可。1. 1.目視法目視法 用含已知濃度被測(cè)物的試樣進(jìn)行分用含已知濃度被測(cè)物的試樣進(jìn)

56、行分析，目視確定能被可靠地檢測(cè)出的被測(cè)物的最析，目視確定能被可靠地檢測(cè)出的被測(cè)物的最低濃度或量，常用于顯色鑒別法，低濃度或量，常用于顯色鑒別法，TLC TLC 2.2.當(dāng)用當(dāng)用GCGC和和HPLCHPLC法時(shí)，一般以法時(shí)，一般以S/NS/N2 2或或3 3時(shí)的時(shí)的相應(yīng)濃度來確定檢測(cè)限。相應(yīng)濃度來確定檢測(cè)限。大家好87 五、定量限（五、定量限（LOQLOQ) ) 是指樣品中是指樣品中被測(cè)物能被被測(cè)物能被定量測(cè)定定量測(cè)定的最低量的最低量，其其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精密度。測(cè)定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精密度。 雜質(zhì)和降解產(chǎn)物進(jìn)行定量測(cè)定時(shí)，要求雜質(zhì)和降解產(chǎn)物進(jìn)行定量測(cè)定時(shí)，要求LOQLOQ。常用信噪比

57、法確定定量限，一般以常用信噪比法確定定量限，一般以S/N=10S/N=10時(shí)相應(yīng)時(shí)相應(yīng)的濃度進(jìn)行測(cè)定。的濃度進(jìn)行測(cè)定。大家好88 六、線性六、線性是指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)是指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度或量直接呈物濃度或量直接呈正比正比關(guān)系的關(guān)系的程度程度。 回歸方程的回歸方程的相關(guān)系數(shù)（相關(guān)系數(shù)（r r）越接近越接近1 1，表明線性越，表明線性越好好 可用一貯備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣，制可用一貯備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣，制備一系列（至少備一系列（至少5 5份）供試液進(jìn)行測(cè)定，以響應(yīng)值份）供試液進(jìn)行測(cè)定，以響應(yīng)值對(duì)濃度作圖，建立回歸方程，求出對(duì)濃度作圖

58、，建立回歸方程，求出r r。 如如UVUV：制備一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)系列，濃度點(diǎn)：制備一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)系列，濃度點(diǎn)n =5n =5 A=0.3-0.7 A=0.3-0.7 建立回歸方程建立回歸方程C = aA + bC = aA + b， r r0.99990.9999大家好89七、范圍七、范圍 如如原料藥和制劑含量測(cè)定原料藥和制劑含量測(cè)定：應(yīng)為測(cè)試濃度的：應(yīng)為測(cè)試濃度的80%80%1 120%20%制劑含量均勻度檢查制劑含量均勻度檢查：應(yīng)為測(cè)試濃度的：應(yīng)為測(cè)試濃度的70%70%130%130%。溶出度或釋放度中的溶出量測(cè)定溶出度或釋放度中的溶出量測(cè)定：應(yīng)為限度的：應(yīng)為限度的20%20%。是指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確

59、度和線性、測(cè)是指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性、測(cè)試方法適用的高低限度或量的區(qū)間。試方法適用的高低限度或量的區(qū)間。大家好90 八、耐用性八、耐用性是指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，是指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度不受影響的承受程度。典型典型的變動(dòng)因素有：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性、樣品的變動(dòng)因素有：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性、樣品提取次數(shù)、時(shí)間等。提取次數(shù)、時(shí)間等。HPLCHPLC變動(dòng)因素有：流動(dòng)相組成與變動(dòng)因素有：流動(dòng)相組成與pHpH，色譜柱，色譜柱，柱溫，流速等。柱溫，流速等。GCGC變動(dòng)因素有：色譜柱，固定相，擔(dān)體、柱溫、變動(dòng)因素有：色譜柱，固定相，擔(dān)體、柱溫、進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。進(jìn)

60、樣口和檢測(cè)器溫度等。 大家好91 分析方法效能指標(biāo)的具體應(yīng)用分析方法效能指標(biāo)的具體應(yīng)用：1. 1. 用于鑒別試驗(yàn)：只要求專屬性、耐用性用于鑒別試驗(yàn)：只要求專屬性、耐用性2. 2. 用于原料藥中雜質(zhì)測(cè)定和制劑中降解產(chǎn)物測(cè)定的方法：用于原料藥中雜質(zhì)測(cè)定和制劑中降解產(chǎn)物測(cè)定的方法： 用于定量：除檢測(cè)限不要求外，其余指標(biāo)均要求。用于定量：除檢測(cè)限不要求外，其余指標(biāo)均要求。 限度檢查：只要求檢測(cè)限、專屬性、耐用性限度檢查：只要求檢測(cè)限、專屬性、耐用性3. 3. 原料、制劑的含量測(cè)定及溶出度測(cè)定：不要求檢測(cè)限和原料、制劑的含量測(cè)定及溶出度測(cè)定：不要求檢測(cè)限和 定量限，其余均要求。定量限，其余均要求。大家好