常見抗真菌藥物比較

1、常見抗真菌藥物比較121.03. 11創(chuàng)作：I念珠菌屬曲霉菌雙相真菌藥物名稱白 色 念 珠 菌杜 氏 念 珠 菌光 ?!? 念 珠 菌熱帶念 珠 菌近 平 滑 念 珠 菌克 柔 念 珠 菌季 也 蒙 念 珠 菌葡 萄 牙 念 珠 菌新 型 隱 球菌煙 曲 霉黃 曲 霉土 曲 霉鏈 刀 菌尖端賽 多 抱 子 菌多 產(chǎn) 賽 多 抱 子 菌毛抱 子 菌 屬接合 菌暗 色菌皮 炎 芽生 菌粗 球 鞄 子 菌莢膜 組 織 胞 漿 菌申 克 抱 子 幺幺 菌氟康哇+±+-+-+-+伊曲康哇+±+-+伏立康哇+±+-+-棘白菌素：米卡芬凈、卡泊芬 凈+-+-+-+-多烯類：兩性

2、監(jiān)素B、兩性監(jiān)素B脂質(zhì)體+-+脂質(zhì)體+脂 質(zhì) 體/+咪康哇咪康哇對芽生菌屬、組織漿胞菌屬對其呈現(xiàn)髙度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬.球抱子菌屬等亦對本品敏感丙烯胺類：特比蔡芬對于皮膚、發(fā)和甲的致病性真菌包括皮膚癬菌，如毛癬菌（如紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌）、小 抱子菌（如犬小抱子菌）、絮狀表皮癬菌以及念珠菌屬（如白念珠菌）和糠枇癬菌屬的酵母菌均有廣泛的抗真菌活性表1,常見抗真菌藥物抗菌譜比較1、氟康吐、伊曲康哩、伏立康哩、棘白菌素、多烯類抗菌譜摘自于第39版桑福德抗微生 物治療指南，咪康哩、丙烯胺類抗菌譜搞自于產(chǎn)品說明書；2、-無活性；土可能有活性；+有活性，三線治療

3、（至少臨床有效）；+有活性，二線用藥（臨床作用稍差）；+有活性，一線用藥（臨床常常有效）；3、棘白菌素類、伏立康哇、多烯類尿中濃度很低；表2,真菌藥物不良反應比較通用名不良反應肝功能指標增加槪率肝腎血液靜脈滴 注后電解質(zhì)素亂常見不良反應兩性霉素B膽紅素 11.1-18.1%： ALT 14.6%；AST 12.8%： ALP 7.1-22%+寒顫、高熱；幾乎所有患者在療程中均可岀現(xiàn)不同程度的腎功能損雀 品靜滴時易發(fā)生血栓性靜脈炎。兩性廉素B 脂質(zhì)體膽紅素 11.1-18.1%： ALT 14.6%；AST 12.8%： ALP 7.1-22%+不良反應與兩性儘素B類似，但發(fā)生率較低伏立康卩坐膽

4、紅素 4.3-19.4% : ALT10-18.9%； AST 11.7-20.3%； ALP10.2-16%：+-/-+皮疹，一過性視力模糊，肝酶升髙，惡心、腹瀉氟康陞AST/ALP： 1%+-/-消化道反應：惡心、嘔吐、腹瀉伊曲康卩坐膽紅素 4-6%： ALT 2-3%； AST1-2%： ALP 1-2%：+-/-+充血性心力衰竭，肝酶升高，胃腸道反應卡泊芬凈ALT 10.8-13%;+-+肝酶升高：靜脈炎/血栓性靜脈炎；皮疹、瘙癢癥咪康哇未査詢到相關數(shù)據(jù)未査詢到相關數(shù)據(jù)靜脈炎、搔癢、藥熱、皮疹：發(fā)生惡心、嘔葉、腹瀉和食欲減退等米卡芬凈AST 10.5-10.8%;+-+/肝臟和腎功能改

5、變，皮疹、騷癢、而部腫脹、血管擴張和注射部 應特比奈芬AST/ALT4%未査詢到相關數(shù)據(jù)胃腸道癥狀（脹滿感，食欲降低，消化不良，惡心，輕微腹痛，腹瀉: 微的皮膚反應（皮疹,尋麻疹），骨骼肌反應（關節(jié)痛,肌痛）。資料出處1. CurrentOpinioninInvestigational Drugs 2005 6(2):170-177:2. ANTIMICROBIALAGENTSAND CHEMOTHERAPY June 2010, p. 2409-2419侵襲性真菌感染的診治現(xiàn)狀（中國感染 與化療雜志2007年12月20日第7卷 第6期）各產(chǎn)品說明書抗真菌藥物嚴重不良反應匯總（不良反應分系統(tǒng)排

6、序）胃腸道反應：特比奈芬咪康哩兩性霉素B 兩性霉素B脂質(zhì)體伊曲康哩伏立康哩、氟康哩米卡芬 凈、卡泊芬凈肝功能不良反應：兩性霉素B兩性霉素B脂質(zhì)體卡泊芬凈、米卡芬凈伊曲康哩伏立康哩氟康吐 米卡芬凈說明書中黑框警告：有嚴重肝損害的報道，有導致肝臟腫瘤的潛在風險。腎功能不良反應：兩性霉素B 兩性霉素B脂質(zhì)體伊曲康吐伏立康哇氟康哩卡泊芬凈、米卡芬凈 表3,真菌藥代動力學比較品種 數(shù)通用名藥代動力學1兩性躍素B半衰期約為24小時蛋白結(jié)合率為91%95%：本品在腎組織中濃度最高，依次為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰腺等' 在體內(nèi)經(jīng)腎臟緩慢排泄，每日約有給藥量的2%5%以原型排出，7日內(nèi)

7、自尿排出給藥量的40%。停藥后自尿中排泄至少持續(xù)7周，在彳 液中藥物排泄增多。本品不易為透析淸除。兩性霍素B2伏立康卩坐 伏立康卩坐 伏立康卩坐 伏立康卩坐 伏立康卩坐氟康哇口服后絕對生物利用度約為96%o胃液pH值改變對本品吸收無影響。穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康哇的分布容枳為4.6 l/kg,提示本品在組織中廣泛 血漿蛋白結(jié)合率約為58%。體外試驗表明伏立康呼通過肝臟細胞色素P450同工酶。伏立康哇主要通過肝臟代謝，僅有少于2%的藥物以J 尿排出。3氟康哇靜脈注射與口服的藥代動力學特性相似。生物利用度達90%.半衰期接近30小時：血漿蛋白結(jié)合率為11-12%，研究顯示，氟康匸 很好地滲透到各種體液中，

8、在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在貞菌性腦膜炎想者的腦脊液中，氟康哇濃度約為同時間血漿濃度滋 氟康卩坐的主要排泄途徑為腎臟，接近80%的藥物在尿中以原形排出，僅11.4%在肝臟中代謝。氟康哇氟康瞠氟康哇4伊曲康卩坐口服生物利用度為55%a Ifll漿蛋白結(jié)合率為99.8%,在富含角蛋白的組織中，尤其是皮膚中的濃度比血漿濃度髙4倍，主要在肝臟中通定 酶系統(tǒng)代謝。產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物，經(jīng)糞排泄的原型藥約為所用劑量的318%,經(jīng)腎排泄的原型藥則低于所用藥劑量的0.03%,大約35%1 物形式在一周內(nèi)隨尿液排泄。伊曲康卩坐伊曲康卩坐伊曲康哇5卡泊芬凈蛋白結(jié)合率約97%,分布進入紅細胞的疑甚微，半衰期不

9、明（復雜），代謝以肝臟分布為主，通過水解和N-乙?；饔每ú捶覂舯痪徛?有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出（大約為給藥劑量的1.4%）o原型藥的腎臟淸除率低?？ú捶覂?咪康陞1血淸蛋白結(jié)合率為90%, 口服吸收差，口服lg后血藥郵濃度僅為lmg/L,消除半衰期約為2.1小時，可滲入炎癥的關節(jié)、眼球的玻璃體/ 中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低，對血腦屏障的穿透性亦差。本品主要經(jīng)肝臟代謝?？诜康?422%自尿排岀，主要為無 代謝物，其中不到1%為原形物。7米卡芬凈鈉蛋白結(jié)合率為99%,腦脊液穿透性5%,消除半衰期為15小時，本品主要經(jīng)肝臟代謝。8特比蔡芬藥物與血漿蛋白的結(jié)合率為99%,

10、并能迅速經(jīng)真皮層彌散并集中在親脂的角質(zhì)層。消除半衰期為17小時，但肝、腎功能不全者的鹽酸耳 芬消除率可能降低，從而導致血藥濃度升高。特比蔡芬備注：該表格數(shù)據(jù)來源于各產(chǎn)品說明書與細菌感染性比較，侵襲性真菌感染發(fā)病隱匿、不易診斷，抗真菌治療目標性差，合理使 用抗真菌藥物已經(jīng)成為臨床嚴峻的挑戰(zhàn)。臨床醫(yī)師需要加強對侵襲性真菌感染的關注，掌 握不同類別抗真菌藥物特點，合理使用。臨床可供使用的治療侵襲性真菌感染的藥物有如下幾類，各自特點不同，需要注意選擇。兩性霉素B及其脂類制劑兩性霉素B是最早應用于臨床的治療侵襲性新型真菌感染藥物，其普通制劑為去氧膽 酸鹽，不良反應明顯。近年來開發(fā)的兩性霉素B脂制劑安全性

11、明顯提高，成為臨床重要的 侵襲性真菌感染治療藥物。這些制劑包括兩性霉素B脂質(zhì)復合體、兩性霉素B膠質(zhì)分散體、 兩性霉素B脂質(zhì)體。該類制劑特點為：藥物易分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮組織，肝、脾和肺組織中，減少腎組織濃 度，低血鉀少見，腎毒性均低于普通制劑。臨床可應用較高劑量，一般36嘩/（跑.d）, 滴速相對快。長程用于艾滋病病人，對曲霉菌、隱球菌、念珠菌的耐受性好。脂類制 劑的劑量為常規(guī)制劑的35倍時,治療念珠菌菌血癥和隱球菌腦膜炎的療效與常規(guī)制劑相 仿。三吐類抗真菌藥物此類藥物包括氟康哩、伊曲康哩、伏立康哩、泊沙康哩等，氟康哩已在臨床應用多年, 主要對酵母樣菌具有抗菌活性，對曲霉缺乏抗菌作用。由于長期應用，

12、部分真菌已產(chǎn)生耐 藥性，臨床必須加以關注。伊曲康哩對深部真菌與淺表真菌都有抗菌作用，對皮膚癬菌、酵母菌、曲霉菌屬、組 織胞漿菌屬、巴西副球孑包子菌、申克孑包子絲菌、著色真菌屬、枝胞霉屬、皮炎芽生菌以及 各種其他的酵母菌和真菌感染有效。目前已有膠囊、口服液和靜脈注射三種劑型。膠囊吸 收較差，以至丙基環(huán)糊精為助溶劑的口服液，生物利用度可達55%o伊曲康哩脂溶性強， 在肺、腎臟、肝臟、骨骼、胃、脾臟和肌肉中的藥物濃度比血漿濃度高23倍。主要在肝 臟中代謝，主要代謝產(chǎn)物為有活性的輕基伊曲康哩，平均終末半衰期為33h?？诜号c注 射液可應用于侵襲性真菌感染，如曲霉病、芽生菌病、組織胞漿菌病、球胞子菌病，

13、亦用 于AIDS患者隱球菌病的長程治療和中性粒細胞減少癥患者真菌感染的預防與治療。常見 不良反應為胃腸道不適，如厭食、惡心、腹痛和便秘。較少見的副作用包括頭痛、可逆性 肝酶升高、月經(jīng)紊亂、頭暈和過敏反應。伏立康哩是從氟康哩衍生的三哩類抗真菌藥，抗菌譜廣、抗菌作用強。對念珠菌屬、 新型隱球菌和毛砲子菌均有良好的抑制活性；對一些霉菌，以及莢膜組織胞漿菌等都有抑 制作用，對足放線病菌屬、鐮刀菌屬也具有抗菌活性。本品口服后迅速吸收，血漿達峰時 間為12h,生物利用度高達96%,蛋白結(jié)合率58%,食物可影響本品的吸收，因此應在 進食后12h服用。給予負荷劑量后，24h內(nèi)其血藥濃度接近穩(wěn)態(tài)濃度。在組織內(nèi)分

14、布廣 泛，組織內(nèi)藥物濃度高于血濃度，可通過血腦屏障分布到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。本品消除半衰期 為6h,可在肝臟內(nèi)廣泛代謝，&)%90%的藥物以無活性的代謝產(chǎn)物從尿液排出。伏立康哩主要用于治療隱球菌屬、曲霉屬及念珠菌屬、對伊曲康哩和兩性霉素B無效 的曲霉菌感染和對兩性霉素B耐藥的土霉菌感染及由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴 重真菌感染等。最常見的不良反應為可逆性視覺障礙(12%30%),也可見發(fā)熱、皮疹(6%)、 惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、腹痛、外周水腫、轉(zhuǎn)氨酶升高(13.4%)等。使用時應注意監(jiān) 測視覺功能，監(jiān)測肝腎功能。其他新型三哩類抗真菌藥物包括拉夫康吐、泊沙康哩，尚未在我國上市。棘白霉素類

15、這是一類全新的抗真菌藥，通過非競爭性抑制p(1,3)D糖昔合成酶，破壞真菌細胞壁糖 昔的合成，在我國已上市的產(chǎn)品包括卡泊芬凈和米卡芬凈?？ú捶覂魹闅⒕鷦?，在體外具有廣譜抗真菌活性。卡泊芬凈對白念珠菌具有良好的抗真 菌活性，對其他念珠菌,如熱帶念珠菌、光滑念珠菌等的最低抑菌濃度(MIC)也多數(shù)在lmg/L 以下，作用明顯優(yōu)于三哩類抗真菌藥，與兩性霉素B相似；對煙曲霉、黃曲霉、土曲霉和 黑曲霉等曲霉屬也具有良好的抗真菌活性。由于新型隱球菌不含p(1,3)D糖昔合成酶，故對 卡泊芬凈天然耐藥?？ú捶覂糁荒莒o脈滴注給藥，單劑靜脈滴注卡泊芬凈7()mg后，平均血藥濃度為 12.4mg/L,消除半衰期9.29 h , 35%的藥物與代謝物從糞便中排出,41%從尿液排出。臨床 可用于念珠菌菌血癥及其他念珠菌引起的深部真菌感染、食道念珠菌病、經(jīng)其他抗真菌藥 治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉病。不良反應包括發(fā)熱、惡心、嘔吐以及與靜脈注射相 關的并發(fā)癥、蛋白尿、嗜酸性粒細胞升高、轉(zhuǎn)氨酶升高等。米卡芬凈與卡泊芬凈類似，但抗菌活性較后者稍強，對臨