臨床藥理學(xué)--第35章抗炎免疫藥物的臨床應(yīng)用

1、Steps of Inflammatory-immunity ResponseGeneral reference: Richard A. Goldsby et al., Immunology 6th edition, W. H. Freeman,NY, 2006Overview細(xì)胞膜磷脂花生四烯酸白三烯LTS環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物PGG2 PGH2PGF12血栓素TXA2磷脂酶A25-脂氧化酶NSAIDsCOX合成酶合成酶抑制血小板凝集 舒張血管促進(jìn)血小板凝集 血管收縮PGE2 PGF2支氣管平滑肌舒張維持腎臟、血小板的正常功能抑制胃酸分泌、維護(hù)胃黏膜使支氣管平滑肌收縮發(fā)炎、疼痛美洛昔康、尼美舒利、萘丁

2、美酮COX-1和和 COX-2 的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)COX-2COX-1C-端活性片斷疏水【通道】N端523位有結(jié)構(gòu)較大的異亮氨酸(isoleucine)將親水的側(cè)袋封閉120位置的精氨酸(Arginine)C-端活性片斷120位置的精氨酸(Arginine)疏水【通道】523位有結(jié)構(gòu)較小的 氨酸(valine)讓親水的側(cè)袋可以形成親水的側(cè)袋N端頡Adapted from Kurumball et al, 1996NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性生理性PGs合合成減少成減少致炎性致炎性PGs合合成減少成減少結(jié)構(gòu)酶結(jié)構(gòu)酶生理作用生理作用誘導(dǎo)酶，誘導(dǎo)酶，致炎作用致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、解熱、鎮(zhèn)

3、痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)前列腺素前列腺素PGs生物合生物合成減少成減少花生四烯酸花生四烯酸AA白 三 烯白 三 烯LTs 的 生的 生成增多成增多COXLOXNSAIDs制作用炎癥反應(yīng)當(dāng)環(huán)氧酶通路抑制后當(dāng)環(huán)氧酶通路抑制后, , 脂氧酶通路將被加強(qiáng)，脂氧酶通路將被加強(qiáng)，其產(chǎn)物白三烯等作用相應(yīng)增加其產(chǎn)物白三烯等作用相應(yīng)增加。血小板膜磷脂血小板膜磷脂PLA2A ACOXNSAIDs大大劑量劑量TXA2PGI2 擴(kuò)張擴(kuò)張血管血管 抑制血小板聚集抑制血小板聚集收縮收縮血管血管 促進(jìn)血小板聚集促進(jìn)血小板聚集 NSAIDs小小劑量劑量100mg/dCOX 胃上皮組織PH 7胃小凹粘液層HCO

4、3-HCO3-HCO3-HCO3-HCLHCL酸和胃蛋白酶 胃內(nèi)PH 1-2粘液層的厚度PH梯度碳酸氫鹽分泌粘膜血流PG提供的保護(hù)作用提供的保護(hù)作用正常胃腸道的保護(hù)機(jī)制正常胃腸道的保護(hù)機(jī)制皮質(zhì)激素作用機(jī)制示意圖皮質(zhì)激素作用機(jī)制示意圖/WebPath/jpeg4/ENDO003.jpgAdrenal AnatomyWeakness, fatigueUnintended weight lossHyperpigmentationHypotensionSalt cravingHypoglycemiaNausea, emesis, diarrheaIrritabilityDepressionFrom: Bramwell, 1892Atlas of Clinical MedicineAddisons Diseasebmb.leeds.ac.uk/teaching/icu3/ lecture/21/Image82.gifCushings SyndromeHypo- &a