元胡止痛片制劑工藝規(guī)程

1、四川梓橦宮藥業(yè) 1108·002-00 頁數(shù)：14/14起 草： 日 期：審 核： 日 期：批 準(zhǔn)： 日 期：生效日期： 簽 字：變更記載： Copy ：制定（變更）原因及目的：規(guī)范管理，新建文件。修訂號(hào)批準(zhǔn)日期生效日期0001分發(fā)部門(檔案室存檔1份)生 技 部 份供 應(yīng) 室 份質(zhì)量部QA 份生 產(chǎn) 車 間 份倉(cāng) 儲(chǔ) 室 份質(zhì)量部QC 份工 程 部 份營(yíng) 銷 部 份行 政 部 份元胡止痛片制劑工藝規(guī)程目錄1.產(chǎn)品名稱及劑型22.產(chǎn)品概述23.處方和依據(jù)24.工藝流程圖35.操作過程及工藝條件56.質(zhì)量監(jiān)控77.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)88.技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算及原料、輔料、包裝材料消耗定額 8 9.

2、物料平衡 910.主要設(shè)備一覽表911.工藝衛(wèi)生1012.技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)1113.勞動(dòng)組織定員定崗、生產(chǎn)周期1114.綜合利用及環(huán)境保護(hù)1215.附錄131 產(chǎn)品名稱及劑型1.l產(chǎn)品名稱: 元胡止痛片1.2產(chǎn)品劑型: 片劑2 產(chǎn)品概述2.l產(chǎn)品名稱： 元胡止痛片漢語拼音名 :Yuanhu Zhitong pian2.2產(chǎn)品特點(diǎn)l 性狀 本品為糖衣片,除去包衣后,顯棕褐色；氣香,味苦。l 類別 活血止痛類藥。l 用法與用量 口服,一次46 片,一日3次,或遵醫(yī)囑。l 貯藏 密封保存。l 有效期 兩年。l 批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z510223313 處方和依據(jù)3.l 處方延胡索 (醋制) 445g

3、 白芷 223g制成 1000 片3.2依據(jù)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn): 中國(guó)藥典2000年版一部3.3 制法 以上二味,取白芷166g,粉碎成細(xì)粉,剩余的白芷與延胡索粉碎成粗粉,用三倍量的60%乙醇浸泡24小時(shí),加熱回流3小時(shí),收集提取液,再加二倍量的60%乙醇加熱回流2小時(shí),收集提取液,合并二次提取液,濾過,濾液濃縮成稠膏狀,加入上述細(xì)粉,制成l000片,包糖衣,即得。3.4 生產(chǎn)配方實(shí)際生產(chǎn)按此處方擴(kuò)大 200 倍（20萬片）投料如下：物料編號(hào)原輔料名稱批配料量 (20萬片)備注Z-005元胡止痛片浸膏20萬片批量所得浸膏Z-002白芷粉33.2kgF-005硬脂酸鎂130gF-004滑石粉13kgF-0

4、03蔗糖10kgF-010明膠80gF-007檸檬黃15gF-011蟲白蠟50g4 工藝流程圖 物料 物料加工 檢驗(yàn) 入庫(kù) 中間站暫存 流程稠膏混合、制粒白芷藥粉硬脂酸鎂總 混壓 片包衣輔料包 衣內(nèi)包裝材料內(nèi)包裝外包裝材料外包裝入庫(kù)30萬級(jí)潔凈區(qū)5 操作過程及工藝條件5.1 備料5.1.1. 物料必須經(jīng)質(zhì)量管理部檢驗(yàn)合格,并出具檢驗(yàn)合格報(bào)告書。5.1.2. 車間管理員按生產(chǎn)指令從倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取物料,送入車間。5.2 配料 按生產(chǎn)指令逐一復(fù)核物料品名、性狀應(yīng)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致:按以下工藝處方配料、稱量,計(jì)算物料平衡,并嚴(yán)格復(fù)核。經(jīng)處理合格的物料裝入密閉容器中，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量后轉(zhuǎn)入中間站配料區(qū)。

5、物料編號(hào)原輔料名稱批配料量 (20萬片)Z-005元胡止痛片浸膏20萬片批量所得浸膏Z-002白芷細(xì)粉33.2kgF-005硬脂酸鎂130gF-004滑石粉13kgF-003庶糖10kgF-010明膠80gF-007檸檬黃15gF-011蟲白蠟50g5.3 混合、制粒、干燥、整粒5.3.1將全部浸膏和己滅菌的白芷細(xì)粉（33.2kg）轉(zhuǎn)入槽型混合機(jī),攪拌15分鐘，制備軟材,再用搖擺制粒機(jī)制粒（篩網(wǎng)目數(shù)14目）,用沸騰干燥器在蒸汽壓力為0.55-0.60MPa，水分3.0%。將干燥后的顆粒加入粉碎整粒機(jī)中,用16目不銹鋼篩網(wǎng)整粒。轉(zhuǎn)入下工序。5.3.2制粒和整粒前后檢查篩網(wǎng)目數(shù)和完好性，如有異常情

6、況，按偏差處理程序處理。5.4 總混將整粒后的顆粒轉(zhuǎn)入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，加入硬脂酸鎂，開啟總混機(jī)混合10分鐘至顆粒均勻后，將顆粒裝入藥用包裝塑料袋中，貼上桶簽，轉(zhuǎn)入中間站待檢。5.5 壓片5.5.1片重計(jì)算：顆粒檢驗(yàn)合格后，根據(jù)顆粒主藥含量確定素片的應(yīng)壓片重。應(yīng)壓片重= 5.5.2開機(jī)壓片選用5.5mm深弧沖模壓片，片重差異限度為±7%。壓片機(jī)轉(zhuǎn)速30±5轉(zhuǎn)/分，壓力2025KN。每30分鐘抽查一次片重。5.5.3 篩片：用篩片機(jī)除去細(xì)粉、殘片，將加工好的素片裝入雙層藥用包裝塑料袋中，轉(zhuǎn)入中轉(zhuǎn)站待驗(yàn)。5.6 包衣5.6.1. 配料l 單糖漿 將10蔗糖加入煮沸的5.5純化水

7、中，攪拌使溶解，加熱至100，使之溶解30分鐘，200目過濾，配制成濃度為85%（g/ml）的單糖漿。 l 膠糖漿 將80g明膠加入純化水540ml，使溶脹并加熱溶化，加入單糖漿1.2L攪勻，配成隔離層液。l 粉漿 將13滑石粉加入9L單糖漿中，攪勻，配成70%的粉漿。l 有色糖漿 將檸檬黃用少量單糖漿分散,再加入單糖漿至 960ml, 配制成含食用色素0.3% 的有色糖漿。l 蟲蠟粉 將蟲蠟用不銹鋼片刨制，過80目篩備用。5.6.2. 包衣 將檢驗(yàn)合格的素片投入到高效包衣機(jī)內(nèi) , 按照高效包衣機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)SOP進(jìn)行包衣、打光。5.6.3. 晾片 將包衣片從高效包衣機(jī)內(nèi)移至涼片間，晾24小

8、時(shí)，然后裝入雙層無毒塑料袋內(nèi),附上桶簽,轉(zhuǎn)入中間站內(nèi)。5.7. 包裝5.7.1. 規(guī)格 12 片× 2 板×300 盒5.7.2. 內(nèi)包裝l 鋁塑包裝 按鋁塑包裝機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng) SOP 操作 , 用鋁塑包裝機(jī)分裝成 12 片/板。參數(shù)設(shè)定為沖切次數(shù)1525次/分、壓縮空氣壓力0.50.8Mpa、上加熱板溫度145150 、下加熱板溫度140145、熱壓溫度160175，要求鋁箔與硬片之間粘合嚴(yán)密，成型好，沖切端正、無漏裝、無空板、無破囊，產(chǎn)品批號(hào)、有效期清晰、正確、端正；板面清潔，無污物。l 內(nèi)包裝好的待包裝片,轉(zhuǎn)入中轉(zhuǎn)站待驗(yàn),掛上狀態(tài)標(biāo)示牌。合格后,經(jīng)緩沖間送入外包裝間

9、。5.7.3. 外包裝l 外包裝材料按生產(chǎn)指令和領(lǐng)料單,必須專人領(lǐng)取,計(jì)數(shù)發(fā)放。l 打碼 按要求在盒、紙箱上打印產(chǎn)品批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期l 裝盒 將己裝好的鋁塑板,分裝成每盒2板,放入說明書一張。l 裝箱 將墊板裝入成品紙箱,再將中盒裝入,中盒正面標(biāo)志朝向一致,每件裝300中盒,滿箱后,放入裝箱單,用不干膠帶封箱后用塑料捆扎帶捆扎。l 入庫(kù)： 包裝合格的成品送入庫(kù)房待檢區(qū)寄庫(kù),按品種、批次碼放整齊并掛上待檢牌,合格后轉(zhuǎn)入合格品區(qū),辦理入庫(kù)手續(xù),箱體外貼產(chǎn)品合格證。6 質(zhì)量監(jiān)控工序控制點(diǎn)控制項(xiàng)目檢查頻次配料稱量核對(duì)物料、合格證每批車間管理員操作工、QA配料數(shù)量、品種每批混合制粒中間產(chǎn)品均勻度隨

10、時(shí)/班操作工、QA粒度、色澤、溫度、篩網(wǎng)、含量、水份每批操作工、QA整粒過篩篩網(wǎng)隨時(shí)/班操作工、QA總混顆粒均勻度隨時(shí)/班操作工、QA壓片片子平均片重定時(shí)/班操作工、QA片重差異隨時(shí)/班操作工、QA崩解限時(shí)每批QC包衣包衣外觀隨時(shí)/班操作工、QA崩解時(shí)限定時(shí)/班QC包裝在包裝品裝量、封口、填充物隨時(shí)/班操作工、QA裝盒數(shù)量、說明書、產(chǎn)品批號(hào)等裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容7 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)類 別品 名文件名稱（標(biāo)準(zhǔn)來源）文件編碼中間產(chǎn)品元胡止痛片浸膏元胡止痛中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1104·007-00元胡止痛片顆粒元胡止痛中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1104·007-00 輔料硬脂酸鎂硬脂酸鎂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

11、1102·005-00滑石粉滑石粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1102·004-00蔗糖蔗糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1102.003-00明膠明膠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1102.003-00檸檬黃檸檬黃質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1102.010-00蟲白蠟蟲白蠟質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1102.011-00成品元胡止痛片元胡止痛片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1106·001-00包材鋁箔鋁箔質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1103·002-00PVC硬片PVC硬片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1103·008-00說明書說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1103·005-00紙盒紙盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1103·004-00紙箱紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1103·006-008. 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算及原料、

12、輔料、包裝材料消耗定額8.1.技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算實(shí)際領(lǐng)用量-本批余量8.1.1單耗 本批實(shí)際產(chǎn)量8.2 計(jì)算單位：萬片。8.3. 原輔包材的消耗定額及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)原輔包材料的消耗定額以20萬片元胡止痛片相應(yīng)規(guī)格的單耗為基準(zhǔn)；若消耗出現(xiàn)異常，應(yīng)分析找出具體原因所在，作好記錄以便為以后修訂提供依據(jù)。8.3.1. 原輔料消耗定額物料編號(hào)原輔料單位單耗(萬片)Y-084延胡索(醋制)kg4.55Y-022白芷kg2.43F-011蔗糖kg0.376F-012硬脂酸鎂g6.5F-014明膠g3.76F-002滑石粉g0.107F-007檸檬黃g0.078F-Ol5蟲白蠟g0.68.3.2.元胡止痛片包裝

13、材料消耗定額物料編號(hào)包材單位單耗B-003鋁箔Kg0.742B-071PVC硬片Kg2.54B-002紙盒個(gè)8333B-004說明書張8333B-001紙箱個(gè)289 物料平衡9.1. 計(jì)算公式 ：實(shí)際產(chǎn)量 物料平衡率= ×100%理論產(chǎn)量(理論用量)理論產(chǎn)量(理論用量):為按照所用的原輔料(包裝材料)量在生產(chǎn)中無任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的最大數(shù)量或所用的原輔料(包裝材料)量。實(shí)際產(chǎn)量:為生產(chǎn)過程實(shí)際產(chǎn)量。包括:本工序產(chǎn)出量、生產(chǎn)中取樣品量、余料、不合格物料、收集的廢品量等。9.2. 物料平衡率計(jì)算工序總混壓片內(nèi)包裝外包裝外包裝(包材)范圍99100%97%101%99%100%99

14、%100%100%10 主要設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備編碼型號(hào)技術(shù)規(guī)格數(shù)量材質(zhì)生產(chǎn)廠家1.粉碎機(jī)30B30-200kg/h1不銹鋼成都永泰2.漩渦式振蕩篩ZS-514100-1400kg/h1不銹鋼江陰瑰寶3.電子臺(tái)稱CTSL5Okg1不銹鋼成都新科4.槽型混合機(jī)CH-200200L1不銹鋼成都永泰5.搖擺制粒機(jī)YK-160120kg/次1不銹鋼中南藥機(jī)6.沸騰干燥機(jī)FG-23060-l00kg/h1不銹鋼廣州醫(yī)藥機(jī)械7.粉碎整粒機(jī)FZD45O45-450kg/h1環(huán)銹鋼溫州制藥設(shè)備廠8.多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)HDA-400200kg/次1不銹鋼溫州制藥設(shè)備廠9.壓片機(jī)ZP-25A15萬片/h1不銹鋼

15、上海天祥健臺(tái)10.高效包衣機(jī)BGB-75B40kg/次1不銹鋼溫州制藥設(shè)備廠11.鋁塑包裝機(jī)DPP-2501000-3000粒/分1不銹鋼浙江瑞安飛云12.紙盒批號(hào)印字機(jī)K-420D1鐵制上海華音13.全自動(dòng)打包機(jī)SK-1A型1鐵制溫州包裝機(jī)械總廠11 工藝衛(wèi)生11.1從領(lǐng)料到成品入庫(kù)，要單向流，防止交叉污染；11.2物凈程序：前處理消毒潔凈區(qū)；11.3空氣凈化：潔凈區(qū)利用中央空調(diào)凈化，恒溫恒濕，換氣次數(shù)12次/小時(shí);11.4具有粉塵的崗位,要設(shè)置除塵器,干燥間應(yīng)具有除濕設(shè)施;11.5人凈程序：更鞋(一次)更衣洗手(二次)更衣洗手、消毒、烘干潔凈區(qū)，潔凈區(qū)無塵粒粘附，同時(shí)要定期清潔，干燥、滅菌

16、。工人每周應(yīng)2次或2次以上進(jìn)行身體沐浴，一般控制區(qū)按常規(guī)即可。人凈標(biāo)準(zhǔn)：區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位潔凈區(qū)無塵粒、無污垢更衣、褲、帽、鞋戴口罩、手套一般區(qū)常規(guī)常規(guī)工衣標(biāo)準(zhǔn)：區(qū)域衣、褲、帽鞋手套處理方法潔凈區(qū)白色或藍(lán)色白色或藍(lán)色白色清洗、烘干、消毒一般區(qū)白色或藍(lán)色白色或藍(lán)色無清潔11.6工人有傳染病、皮膚病、表面有傷口，不能直接接觸藥品生產(chǎn)每年要定期一次體檢，生產(chǎn)工人不得涂指甲、擦粉化妝，留長(zhǎng)發(fā)，不得留長(zhǎng)指甲及胡須，不得配戴手飾、手表；11.7潔凈區(qū)空間利用臭氧滅菌、甲酚皂、新潔爾滅、對(duì)地面、清潔間、更衣室、不直接接觸藥品的機(jī)械表面、物體表面進(jìn)行消毒；利用75%的酒精對(duì)直接接觸藥品機(jī)械表面消毒；廁所利用

17、清潔劑除垢，甲酚除臭、消毒。12 技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)12.l 技術(shù)安全12.1.l 車間一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)應(yīng)有應(yīng)急燈及緊急出口。12.1.2 生產(chǎn)區(qū)的人行道和車行道必須平坦、暢通,夜間要有足夠的照明設(shè)施。12.1.3 勞動(dòng)場(chǎng)所必須符合防火要求,并配備符合規(guī)定的消防設(shè)施和器材。12.1.4 生產(chǎn)設(shè)備不準(zhǔn)超溫、超壓、超負(fù)荷和帶故障運(yùn)行。12.1.5 為防止和消除生產(chǎn)過程中的傷亡事故；應(yīng)采取相應(yīng)安全措施,進(jìn)行安全培訓(xùn)。12.2 勞動(dòng)保護(hù)12.2.1 根據(jù)工種需要,應(yīng)供給產(chǎn)塵崗位人員工作衣、帽、鞋、手套、口罩、肥皂等勞動(dòng)保護(hù)品,并適當(dāng)配置防塵設(shè)施。12.2.2 機(jī)器和工作臺(tái)等設(shè)備、設(shè)施的布置應(yīng)便于工人

18、安全操作,通道寬度不應(yīng)小于1米。12.2.3 操作間溫、濕度應(yīng)適宜,通風(fēng)設(shè)備良好。12.2.4 潔凈室內(nèi)主要工作室照度不低于3001ax。12.2.5 保證潔凈室內(nèi)每人每小時(shí)新鮮空氣量不少于 40m3。13 勞動(dòng)組織定員定崗、生產(chǎn)周期13.l 勞動(dòng)組織定員定崗崗位名稱人數(shù)(人)配料、過篩崗位2制粒、總混崗位4壓片、包衣崗位2內(nèi)包裝崗位3外包裝崗位513.2 生產(chǎn)周期工序名稱配料制粒、總混壓片包衣包裝工序生產(chǎn)周期(小時(shí))8881216檢驗(yàn)周期(小時(shí))192產(chǎn)品批生產(chǎn)周期(小時(shí))244注:1、工序生產(chǎn)周期以在崗人員完成一批料(50萬片)所需的時(shí)間計(jì)。工序生產(chǎn)周期=工序?qū)嶋H生產(chǎn)一批料所需的時(shí)間(小時(shí)

19、)2、產(chǎn)品批生產(chǎn)周期：指從原料投入到成品合格入庫(kù)所需的時(shí)間。即和工序生產(chǎn)周期總和加上檢驗(yàn)周期。14 環(huán)境保護(hù)l4.l 廢水的管理和處理 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水經(jīng)污水處理系統(tǒng)處理符合國(guó)家排放標(biāo)準(zhǔn)后,排放入下水道。14.2 廢渣的管理和處理 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢料轉(zhuǎn)運(yùn)到規(guī)定垃圾站傾倒。14.3 鍋爐房及生產(chǎn)中產(chǎn)出的廢氣經(jīng)處理符合國(guó)家排放標(biāo)準(zhǔn)后,排入大氣。14.4 對(duì)于粉塵較大的工序,車間應(yīng)備有相應(yīng)捕吸塵設(shè)施。15 附錄常用理化常數(shù)、換算表A. 名詞解釋：密閉：系指將容器密閉,防止塵土及異物進(jìn)入。密封:系指將容器密封,以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入。遮光:系指用不透光的容器包裝。熔封或嚴(yán)封:系指將容器熔封或用適宜材料封嚴(yán),以防止空氣與水份的侵入并防止污染。B.法定計(jì)量單位,國(guó)際符號(hào)含義a) A2.l 長(zhǎng)度:以m(米)表示,或以其分?jǐn)?shù)單位表示米 m 分米 dm厘米 cm 毫米 mm微米 m 納米 nmlm=10dm