RMR-CF-006-R灌裝封口間風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告

1、多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RMR-CF-006-R1文件名稱多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告依據(jù)案編號(hào)RMP-CF-006-P1案的審批人員部門簽名日期起草人一車間年月日制造部年月日工程部年月日審核人質(zhì)管部年月日質(zhì)管部年月日批準(zhǔn)人質(zhì)量受權(quán)人年月日發(fā)布日期年月日實(shí)施日期年月日第1頁共13頁多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RMR-CF-006-R11323334353647.48 11第2頁共13頁多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RMR-CF-006-R11 目的本案的目的是描述為多產(chǎn)品共用廠房（灌裝封口）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所使用的法；本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所

2、獲得的結(jié)果將用來確保使用多產(chǎn)品共用廠房（灌裝封口） 時(shí)所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施能最大限度的降低風(fēng)險(xiǎn)，使風(fēng)險(xiǎn)最終能達(dá)到可接受的圍。2 適用圍本案適用于公司多產(chǎn)品共用廠房（灌裝封口）的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。3 編制依據(jù)藥品 GMP 指南（ 2011 版）；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)（2010 年修訂）；公司部多產(chǎn)品共用廠房（灌裝封口）的清潔規(guī)程。4 責(zé)任部門及責(zé)任人部門職責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估案的審核和批準(zhǔn)、評(píng)估過程的監(jiān)控和評(píng)田華（組長）質(zhì)管部估結(jié)果的評(píng)價(jià)制造部工程部風(fēng)險(xiǎn)案的審核、評(píng)估過程的實(shí)施質(zhì)管部一車間評(píng)估案的制定一車間評(píng)估案的實(shí)施質(zhì)管部5 概述我公司制劑西區(qū)液體制造班灌裝封口間（房間號(hào) 21112 ），置酒劑灌封生產(chǎn)線 （設(shè)第

3、3頁共13頁多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RMR-CF-006-R1備編號(hào) 0201102 ） 1 臺(tái)，用于灌裝至寶三鞭酒、三鞭補(bǔ)酒、至寶靈芝酒、一柱天酒、鹿茸參鞭酒。 DGZ8A 口服液灌軋機(jī)（設(shè)備編號(hào)0201101 ） 1 臺(tái)，用于灌裝益心口服液、銀黃口服液、產(chǎn)婦安口服液、至寶三鞭精。為保證藥品質(zhì)量， 現(xiàn)對(duì)共用廠房的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，確保不同產(chǎn)品共用同一廠房的安全性。6 相關(guān)文件文件名編號(hào)至寶靈芝酒工藝規(guī)程STP-SC-001-D三鞭補(bǔ)酒工藝規(guī)程STP-SC-002-D鹿茸參鞭酒工藝規(guī)程STP-SC-003-D一柱天酒工藝規(guī)程STP-SC-015-D至寶三鞭酒工藝規(guī)程STP-SC

4、-050-D酒劑灌封生產(chǎn)線清潔規(guī)程SOP-SB-228-D益心口服液工藝規(guī)程STP-SC-006-D至寶三鞭精工藝規(guī)程STP-SC-019-D銀黃口服液工藝規(guī)程STP-SC-039-D產(chǎn)婦安口服液工藝規(guī)程STP-SC-DDGZ8A 口服液灌軋機(jī)清潔規(guī)程SOP-SB-227-D潔凈區(qū)清潔規(guī)程SOP-WS-001-D潔凈區(qū)地漏清潔規(guī)程SOP-WS-008-D7 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第4頁共13頁多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RMR-CF-006-R1為確保產(chǎn)品在共用廠房（灌裝封口）時(shí)不發(fā)生交叉污染和混藥，保證藥品質(zhì)量，確保工藝設(shè)計(jì)和設(shè)備布局的科學(xué)性及有效性，擬采用故障模式與影響分析（ FMEA

5、）的法對(duì)共用廠房（灌裝封口）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析， 確保目前的控制操作能達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)控制的預(yù)期目標(biāo)。7.1 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分重性（ S）1指較小的：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量基本無影響。2比較重的：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，但有措施能恢復(fù)質(zhì)量。3很重的：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有顯著影響。4災(zāi)難性的：產(chǎn)品或項(xiàng)目徹底失敗，不可能恢復(fù)。概率（ P）1表示發(fā)生的可能性很?。褐话l(fā)生過一兩次失敗。表示偶爾可能發(fā)生：已注意到潛在的危害（失敗一般每年出現(xiàn)一次），2如果遵守規(guī)程，失敗的潛在性很小。表示很可能發(fā)生：已注意到潛在危害（失敗一般每季度出現(xiàn)一次）。需3要額外的工藝控制以避免失敗。4表示經(jīng)常發(fā)生：失敗基本每月出現(xiàn)一次或更多?？蓹z測(cè)性（ D ）1已采取的措施

6、確保總能發(fā)現(xiàn)失敗。2有相關(guān)措施來發(fā)現(xiàn)失敗 ,但有一種或少數(shù)幾種不能被檢測(cè)到。第5頁共13頁多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RMR-CF-006-R13失敗的原因能被檢測(cè)到，但比較困難。4失敗的原因不可能被檢測(cè)到。RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）：是重度（ S）、概率（ P）和可檢測(cè)性（ D）的乘積。RPN = （ S）×（ P）×（ D ）在單一FMEA 圍，此值（ 1-64 ）可用于設(shè)計(jì)中風(fēng)險(xiǎn)事項(xiàng)的排序。風(fēng)險(xiǎn)水平控制要求此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)，必須盡快采取控制措施，通過提高可檢測(cè)性及高風(fēng)險(xiǎn)水平降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證中應(yīng)確認(rèn)已采用RPN9控制措施并且持續(xù)執(zhí)

7、行。重程度為 4 時(shí)，導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN 8。中等風(fēng)險(xiǎn)水平此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測(cè)性或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可4 RPN8能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。低風(fēng)險(xiǎn)水平此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，采用有效的控制措施可降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能RPN4性或后果的重性。7.2 人員、設(shè)備、物料、文件、環(huán)境分析評(píng)估根據(jù)評(píng)估小組的討論結(jié)果填寫下表：第6頁共13頁多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RMR-CF-006-R1可能的失敗可能的失敗影發(fā)生幾率現(xiàn)在的控制項(xiàng)目重程度 S可能的原因P模式響措施4人員未經(jīng)過培1實(shí)施培訓(xùn)并訓(xùn)記錄操作不當(dāng)及沒有徹底清培訓(xùn)不合格后檢查培訓(xùn)檔人員差錯(cuò)場(chǎng)，造成混藥、41

8、上崗案污染。4培訓(xùn)考核式不1筆試、現(xiàn)場(chǎng)測(cè)完善試上批產(chǎn)品完工生產(chǎn)完工后，4后，沒有清潔設(shè)1立即清場(chǎng)， 并設(shè)備殘留上批產(chǎn)殘留的產(chǎn)品能備。由QA 復(fù)核品污染廠房簽字。清場(chǎng)記清潔設(shè)備不徹22錄附本要放底。在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)?？蓹z測(cè)性 DRPN風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可14接受不接受14接受不接受14接受不接受接受14不接受接受14不接受第7頁共13頁多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RMR-CF-006-R1產(chǎn)品中物料每批產(chǎn)品生接受遺留物料混入產(chǎn)完成后， 立不接受物料遺留至下一下批產(chǎn)品4清場(chǎng)不徹底2即清場(chǎng)，且經(jīng)18批產(chǎn)品QA 復(fù)核清潔規(guī)程容由于清潔規(guī)程清潔規(guī)程考慮文件格審核接受不完整、有錯(cuò)的不合格，導(dǎo)審批，確保容不接

9、受不夠全面、未經(jīng)誤或讓人誤致無法徹底清41準(zhǔn)確無誤14過審核、表達(dá)不解信息潔廠房，造成清晰文件混藥、污染。即使按照清潔檢查該設(shè)備接受清潔規(guī)程沒規(guī)程執(zhí)行，也驗(yàn)證過程中遺是否有清潔不接受有經(jīng)過驗(yàn)證無法保證廠房4漏該設(shè)備1驗(yàn)證報(bào)告14清潔徹底。第8頁共13頁多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RMR-CF-006-R1即使按照清潔清潔驗(yàn)證報(bào)告檢查該設(shè)備接受清潔驗(yàn)證報(bào)清潔驗(yàn)證報(bào)不接受規(guī)程執(zhí)行，也4未經(jīng)過批準(zhǔn)、未114告不合格或告結(jié)果是否無法保證廠房及時(shí)在驗(yàn)證期超過驗(yàn)證期合格，是否在清潔徹底。進(jìn)行再驗(yàn)證驗(yàn)證期操作人員按接受生產(chǎn)操作間的照 SOP執(zhí)不接受空間、墻壁上行，且完工后生產(chǎn)環(huán)境殘4上批操作

10、不當(dāng)，114環(huán)境的藥品殘留能對(duì)生產(chǎn)操作留上批產(chǎn)品重污染環(huán)境污染下一批產(chǎn)間進(jìn)行清潔，品空間進(jìn)行滅菌。結(jié)論： 1人員的風(fēng)險(xiǎn)主要表現(xiàn)為沒有經(jīng)過培訓(xùn)或培訓(xùn)不合格就上崗，或者考核式不完善，針對(duì)以上風(fēng)險(xiǎn)，公司按要求對(duì)人員進(jìn)行培訓(xùn)，針對(duì)培訓(xùn)結(jié)果有完善的考核式，培訓(xùn)考核合格后可上崗，并且有QA隨機(jī)抽查，目前采取以上的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，使因人員第9頁共13頁多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RMR-CF-006-R1的風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致驗(yàn)證失敗的可能性極小。2 廠房的風(fēng)險(xiǎn)主要體現(xiàn)在沒有清潔或者清潔不徹底，公司目前要求生產(chǎn)完工后立即清場(chǎng)，并經(jīng)QA 現(xiàn)場(chǎng)檢查復(fù)核后簽字確認(rèn)合格。所以沒有清潔廠房的風(fēng)險(xiǎn)可能性很小，但是若清

11、潔不夠徹底時(shí)，需要進(jìn)一步采取控制措施降低風(fēng)險(xiǎn)。3 物料的風(fēng)險(xiǎn)主要體現(xiàn)在有特殊物料時(shí)，若清潔不徹底，對(duì)下一批產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)很大。4 文件的風(fēng)險(xiǎn)主要存在廠房清潔規(guī)程的容不完整、有錯(cuò)誤或讓人誤解信息等風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)過采取現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)控制（各級(jí)審核、培訓(xùn)）措施能極大的減少風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)，文件的風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致驗(yàn)證失敗的可能性極小。5 環(huán)境的污染主要體現(xiàn)在生產(chǎn)操作間的空間、墻壁上的藥品殘留，目前的控制措施可將此風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受圍。7.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組的要對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目采取新的措施，整改完成后情況再重新評(píng)估?？赡艿恼目赡艿目赡艿陌l(fā)生可檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目失敗模前整改措施失敗影重程度 S幾率 P現(xiàn)在的控制措施性 DRPN認(rèn)可式RPN響原因產(chǎn)品中物廠房清潔時(shí)遺留物料每批產(chǎn)品生產(chǎn)完成接受清場(chǎng)不徹物料料遺留至8班長監(jiān)控，確混入下批41后，立即清場(chǎng)，班長14不接受底監(jiān)控，且經(jīng) QA 復(fù)核下一批產(chǎn)保按照廠房產(chǎn)品第10頁共13頁多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RMR-CF-006-R1品清潔 SOP 徹簽字。底清潔。結(jié)論：通過改進(jìn)措施后,再次對(duì)其重程度S、發(fā)生幾率P 和可檢測(cè)性D 進(jìn)行重新評(píng)估，整改后的RPN 值降低至可接受圍，即通過全面的失效模式影響分析后，針對(duì)關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)進(jìn)行了相應(yīng)的控制，從而減低了多產(chǎn)品共用設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)程度。第11頁共13頁多產(chǎn)品共用廠房設(shè)施（灌裝封口間）風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告RM