VU003注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案

1、編號(hào)：V-U-003注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案珠 海 億 邦 制 藥 有 限 公 司注射用水系統(tǒng)目錄1、驗(yàn)證方案及審批2、驗(yàn)證方案中涉及的SOP及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、設(shè)備調(diào)研4、設(shè)計(jì)確認(rèn)4.1設(shè)計(jì)要求參數(shù)4.2 設(shè)計(jì)原理4.3設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)論4.4驗(yàn)證時(shí)間進(jìn)展5、設(shè)備概述5.1名稱及型號(hào)5.2各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)（基本情況）5.3工作原理5.4驗(yàn)證目的5.5驗(yàn)證培訓(xùn)6、安裝確認(rèn)7、運(yùn)行確認(rèn)8、性能確認(rèn)9、結(jié)果評(píng)價(jià)9.1評(píng)價(jià)內(nèi)容9.2驗(yàn)證小組會(huì)簽9.3結(jié)果10、再驗(yàn)證周期1. 驗(yàn)證方案審批 1.1 驗(yàn)證方案起草設(shè)備名稱： 注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案設(shè)備編號(hào)：U-41-002、 U-41-003驗(yàn)證方案編號(hào)：V-U-003 起草

2、部門 起草人 日 期制造部工程設(shè)備QAQC 1.2驗(yàn)證方案審核 審核部門 審核人 日 期制造部工程設(shè)備QAQC1.3 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) 批準(zhǔn)部門 簽 名 日 期質(zhì)量副總生產(chǎn)副總1.4驗(yàn)證小組成員及職責(zé):姓名所在部門職務(wù)本驗(yàn)證工作中職責(zé)2、驗(yàn)證報(bào)告中涉及的SOP及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)SOP名稱SOP編號(hào)備注3.設(shè)備調(diào)研注射用水廠家有上海九州、上海遠(yuǎn)東寶應(yīng)華東、湖南千山、廣東萬冠等生產(chǎn)廠家，其中九州在國(guó)內(nèi)使用廠家多，其報(bào)價(jià)與其它廠家相比，相對(duì)較高，而廣州萬冠的注射用水、純蒸器發(fā)生器在國(guó)內(nèi)也有一定的質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)，價(jià)格也相對(duì)便宜，所以我廠選擇了廣州萬冠的注射用水和純蒸汽發(fā)生器。4設(shè)計(jì)確認(rèn)4.1設(shè)計(jì)要求參數(shù)產(chǎn)水量3噸/h蒸

3、餾水出水溫度大于80純蒸汽耗水量500L蒸汽溫度大于120循環(huán)水溫度85冷卻水用水點(diǎn)溫度204.2工作原理注射用水系統(tǒng)使用純化水作為原料水，用鍋爐蒸汽作為熱源，通過多效蒸餾水機(jī)蒸餾制備注射用水。通過純蒸汽發(fā)生器制取純蒸汽。主要作為無菌制劑配料工藝用水、清洗用水、容器具滅菌用蒸汽等。4.3驗(yàn)證時(shí)間進(jìn)展 內(nèi)容時(shí)間驗(yàn)證培訓(xùn)安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)計(jì)劃時(shí)間范圍5.設(shè)備概述:5.1名稱及型號(hào)5.1.1名稱:多效蒸餾水機(jī)5.1.2型號(hào): LD3000-6B-005.2工作原理待驗(yàn)證注射用水系統(tǒng)使用純化水作為原料水，用鍋爐蒸汽作為熱源，通過多效蒸餾水機(jī)蒸餾制備注射用水。通過純蒸汽發(fā)生器制取純蒸汽。主要作為無

4、菌制劑配料工藝用水、清洗用水、容器具滅菌用蒸汽等。系統(tǒng)具有的特征a、 整套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、制造和所用材質(zhì)均符合GMP要求；b、 分配管路采用316L不銹鋼及隔膜閥，用TIG自動(dòng)軌跡焊接連接，注射用水系統(tǒng)整個(gè)管路采用循環(huán)布置，純蒸汽系統(tǒng)每個(gè)使用點(diǎn)處加有316L不銹鋼疏水閥，管道外壁包有保溫材料，保溫材料的外表覆蓋有金屬保護(hù)層，不銹鋼循環(huán)管路用純蒸汽高溫滅菌。c、 貯藏采用316L不銹鋼制作，外用巖棉保溫，保溫層的外表覆蓋有保護(hù)層，循環(huán)泵采用衛(wèi)生級(jí)316L不銹鋼耐高溫泵，里面電拋光并做鈍化處理。5.4驗(yàn)證目的1、檢查并確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備所用材質(zhì)、設(shè)計(jì)、制造符合生產(chǎn)工藝GMP要求；2、檢查并確認(rèn)管路分配系統(tǒng)

5、的安裝符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；3、檢查該系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；4、檢查并確認(rèn)設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計(jì)要求；5、確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備的各種儀器、儀表均經(jīng)過校正而且合格；6、確認(rèn)該系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計(jì)要求；7、確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定的運(yùn)行，并且能夠達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；8、確認(rèn)該系統(tǒng)生產(chǎn)的水質(zhì)能達(dá)到預(yù)先規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使其水質(zhì)符合中國(guó)藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)；9、能夠?yàn)樵O(shè)備維修、改造和再驗(yàn)證提供數(shù)據(jù)資料；附表：注射用水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的水性狀本品為無色澄明液體，無臭無味。檢查 項(xiàng) 目 內(nèi) 控 限 度

6、pH值氨 %氯化物硫酸鹽鈣鹽硝酸鹽 %亞硝酸鹽%二氧化碳易氧化物不揮發(fā)物重金屬電導(dǎo)率 s/cm不溶性微粒（個(gè)/ml）微生物限度CFU/100ml細(xì)菌內(nèi)毒素 5.07.0 0.00002 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 0.000006 0.000002 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 1 mg/100ml 0.00005% 2.0 10m 20粒ml 25m 2粒ml 10 0.25EU/ml5.5驗(yàn)證培訓(xùn)由驗(yàn)證小組對(duì)該設(shè)備的安裝、運(yùn)行、性能驗(yàn)證后進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)。6.安裝確認(rèn)6.1注射用水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件 由質(zhì)量部門或技術(shù)部門認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)。 水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄 儀器

7、儀表的檢定記錄 設(shè)備操作手冊(cè)及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)格SOP 注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)工藝管道流程圖，注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)設(shè)備平面布置圖。6.2注射用水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容注射用水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)工作是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。6.2.1注射用水制備裝置的安裝確認(rèn)注射用水制備裝置的安裝確認(rèn)是指機(jī)器設(shè)備安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范。6.2.2管道分配系統(tǒng)安裝確認(rèn)（1） 管道及閥門的材料管道選用316L型不銹鋼、閥門應(yīng)采用隔膜閥。（2） 管道的連接與試壓（3） 管道的清洗、鈍化、消毒（4

8、） 完整性試驗(yàn) 貯水罐上安裝的各種通氣過濾器必須做完整性試驗(yàn)。6.3文件資料，確認(rèn)從表1所列文件資料齊全，并且符合GMP文件管理的要求。 表1 注射用水系統(tǒng)文件資料表 文件/資料存放地點(diǎn)調(diào)研報(bào)告采購(gòu)定單（合同）設(shè)備開箱驗(yàn)收記錄系統(tǒng)設(shè)備的合格證書管路材料質(zhì)量認(rèn)證書工藝流程圖設(shè)備平面布局圖設(shè)備安裝調(diào)試記錄設(shè)備試運(yùn)行記錄系統(tǒng)控制原理圖注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）注射用水管路清洗、滅菌規(guī)程注射用水、純蒸汽系統(tǒng)管理規(guī)程注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)維修、保養(yǎng)規(guī)程偏差處理：檢查人及日期復(fù)核人及日期6.4主要設(shè)備安裝確認(rèn)6.4.1檢查注射用水系統(tǒng)中所有設(shè)備的材質(zhì)和制造方式（表2）均符合生產(chǎn)工

9、藝和GMP的要求； 表2 主要設(shè)備材料的設(shè)計(jì)要求和實(shí)際情況檢查項(xiàng)目主要材質(zhì)要求實(shí)際安裝情況供水泵316L不銹鋼蒸餾塔、冷凝器316L不銹鋼注射用水貯罐316L不銹鋼貯罐支架304不銹鋼水位控制器及探頭316L不銹鋼衛(wèi)生型壓力表316L不銹鋼球狀噴頭316L不銹鋼呼吸器316L不銹鋼、PP循環(huán)泵316L不銹鋼回水交換器/冷凝器316L不銹鋼注射用水管路316L不銹鋼純蒸汽管路316L不銹鋼使用點(diǎn)隔膜閥316L不銹鋼、聚四氟乙烯偏差處理：檢查人及日期復(fù)核人及日期6.4.2檢查并確認(rèn)所有的單體設(shè)備無外觀缺陷和損壞；6.4.3檢查并確認(rèn)所有設(shè)備的安裝穩(wěn)固，各單體設(shè)備的安裝都符合設(shè)計(jì)要求，表3； 表3系

10、統(tǒng)中單體設(shè)備配套安裝表設(shè)備名稱制造廠商安裝情況交換器/蒸發(fā)器蒸發(fā)柱/冷凝器貯罐供水泵疏水泵減壓泵循環(huán)泵氣動(dòng)閥調(diào)節(jié)閥偏差處理：檢查人及日期復(fù)核人及日期6.4.4檢查并確認(rèn)蒸餾水機(jī)、純蒸汽發(fā)生器、貯罐做過電拋光及鈍化處理：6.4.5檢查并確認(rèn)輸送泵浸水部分做過電拋光及鈍化處理，且潤(rùn)滑劑采用注射用水本身；6.4.6檢查并確認(rèn)法蘭連接、衛(wèi)生夾頭連接之間采用EPDM（三元乙丙橡膠）墊圈；6.4.7檢查并確認(rèn)蒸餾水機(jī)冷凝器上的排汽口裝有孔徑為0.22m的無菌過濾器，此過濾器在使用前已做過起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)；檢查并確認(rèn)原料水罐、純蒸汽發(fā)生器、貯罐上安裝有孔徑為0.22m疏水性的通氣過濾器，可加熱消毒并做過完整性測(cè)試

11、；6.4.8檢查并確認(rèn)各氣動(dòng)調(diào)節(jié)閥連接在對(duì)應(yīng)的穩(wěn)壓開關(guān)或連接調(diào)節(jié)的開關(guān)上；6.4.9檢查并確認(rèn)可拆卸的工作部件易于拆卸和裝配；6.4.10檢查并確認(rèn)電控柜與兩分控柜、儀表、探頭等連接正確6.5管路分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)6.5.1檢查并確認(rèn)循環(huán)布置管道材質(zhì)、安裝符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；6.5.2檢查并確認(rèn)水平布置管路安裝坡度符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；6.5.3檢查并確認(rèn)管道的試壓符合國(guó)家有關(guān)規(guī)范要求；6.5.4檢查并確認(rèn)循環(huán)布置的管道經(jīng)過清洗、鈍化防腐蝕處理；6.5.5檢查并確認(rèn)各使用點(diǎn)的閥材質(zhì)、安裝符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；6.6公用工程安裝確認(rèn)6.6.1檢查并確認(rèn)電源與設(shè)備連接正確并符合電氣規(guī)

12、范要求；檢查項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)：電壓 380V，頻率50Hz，電源線規(guī)格3×10，PLC電源電壓（標(biāo)準(zhǔn)）24VDC6.6.2檢查并確認(rèn)馬達(dá)旋轉(zhuǎn)方向正確；6.6.3檢查純化水系統(tǒng)使用的壓縮空氣，按照生產(chǎn)工藝規(guī)定，符合表4各項(xiàng)指標(biāo)要求；表4 壓縮空氣技術(shù)要求項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求實(shí)際安裝空氣質(zhì)量無水、無油壓力0.5Mpa減壓閥00.6Mpa管道材質(zhì)304L不銹鋼偏差處理：檢查人及日期復(fù)核人及日期6.6.4檢查并確認(rèn)壓縮空氣與設(shè)備連接正確并符合規(guī)范要求；6.6.5檢查冷凝水是否符合各項(xiàng)要求，見表5 表5 冷凝水指標(biāo)項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求實(shí)際安裝進(jìn)水水壓0.20.4 Mpa進(jìn)水溫度1520最大進(jìn)水硬度100F連接管道直

13、徑DN32管道材質(zhì)304不銹鋼偏差處理：檢查人及日期復(fù)核人及日期6.6.6檢查并確認(rèn)設(shè)備與源水連接正確并符合規(guī)范要求6.6.7檢查鍋爐蒸汽是否符合以下各項(xiàng)要求，見表6 表6 工業(yè)蒸汽指標(biāo)項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求實(shí)際安裝蒸汽壓力 大于0.35 Mpa蒸汽溫度140150減壓閥00.6Mpa 連接管道直徑DN32管道材質(zhì)304L不銹鋼止逆閥304L不銹鋼安全閥開啟壓力0.55Mpa安全閥關(guān)閉壓力0.50Mpa偏差處理：檢查人及日期復(fù)核人及日期6.6.8檢查并確認(rèn)設(shè)備與蒸汽連接正確并符合安裝規(guī)范要求；6.6.9檢查排水及排污是否符合以下各項(xiàng)要求，見表7 表7 排水系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求和安裝情況地漏碳鋼連接管道直徑80管

14、道材質(zhì)304不銹鋼偏差處理：檢查人及日期復(fù)核人及日期6.7儀器儀表的校正 檢查并確認(rèn)所有的儀器、儀表經(jīng)過校正且合格（表8） 表8 儀器校驗(yàn)表儀表名稱制造廠家型號(hào)校正文件或證書壓力表流量計(jì)液位計(jì)電導(dǎo)儀溫度表偏差處理：檢查人及日期復(fù)核人及日期6.8安裝確認(rèn)結(jié)論結(jié)論：備注：驗(yàn)證小組組長(zhǎng)及日期7運(yùn)行確認(rèn)注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為了證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行的實(shí)際試驗(yàn)，所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開動(dòng)，運(yùn)行主要工作為：1、系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)（包括檢查注射用水處理設(shè)備的運(yùn)行情況；測(cè)定設(shè)備的參數(shù)；檢查管路的情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈；檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)；檢查閥門和控制裝置

15、工作是否正常；檢查貯水罐的加熱保溫情況，注射用水應(yīng)在80以上貯藏）2、注射用水水質(zhì)的預(yù)先測(cè)試分析 在正式開始注射用水監(jiān)測(cè)（驗(yàn)證）之前，先對(duì)注射用水水質(zhì)進(jìn)行測(cè)試，以便在測(cè)試時(shí)發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。這里說的測(cè)試是不對(duì)處理過程或單臺(tái)設(shè)備而言，而是對(duì)最終生產(chǎn)出來的“注射用水”進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試項(xiàng)目主要是內(nèi)毒素，測(cè)點(diǎn)可選擇在蒸餾水機(jī)或清潔蒸汽發(fā)生器出口處。7.1運(yùn)行確認(rèn)的目的 在通水加壓、通工業(yè)蒸汽的情況下，檢查所有的工藝管線與控制點(diǎn)是否與工藝流程圖相符合，檢查各容器、管線、管件的密封情況及各類泵的運(yùn)行工況是否符合設(shè)計(jì)要求，并無泄漏現(xiàn)象。7.2可接受的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 系統(tǒng)的各項(xiàng)功能均能達(dá)到設(shè)計(jì)要求7.2.1可實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)

16、的總控；7.2.2出水指標(biāo)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；7.2.3各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求；7.2.4按照廠商提供的操作說明書，每步操作均運(yùn)行正常。7.3運(yùn)行確認(rèn)程序7.3.1清洗干凈所有的貯罐、管路，檢查并確認(rèn)無泄漏處；7.3.2檢查并確認(rèn)供水管路循環(huán)有水且原料水罐加滿水；7.3.3檢查并確認(rèn)所有的水泵按規(guī)定的方向運(yùn)轉(zhuǎn)；7.3.4檢查并確認(rèn)純蒸汽發(fā)生器、蒸餾水塔中液位達(dá)到設(shè)定值；7.3.5檢查并確認(rèn)工業(yè)蒸汽的壓力達(dá)到設(shè)定值7.3.6檢查并確認(rèn)純蒸汽發(fā)生器運(yùn)行正常；7.3.7檢查并確認(rèn)多效蒸餾水機(jī)運(yùn)行正常；7.3.8檢查并確認(rèn)循環(huán)管路系統(tǒng)水溫始終不低于65；7.3.9檢查并確認(rèn)管路滅菌系統(tǒng)符合生產(chǎn)工藝

17、和GMP要求。表10運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果記錄表序號(hào)運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)項(xiàng)目檢查結(jié)果是否×1貯罐、管路無泄露2水泵按規(guī)定方向旋轉(zhuǎn)3工業(yè)蒸汽壓力達(dá)到設(shè)定值4純蒸汽發(fā)生器運(yùn)轉(zhuǎn)正常5多效蒸餾水機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常6循環(huán)管路水溫高于65偏離說明及結(jié)論:確認(rèn)人/日期: 復(fù)核人/日期:7.4注射用水水質(zhì)的預(yù)先測(cè)試分析上述檢查確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)行正常后，對(duì)注射用水管道進(jìn)行清洗、鈍化；鈍化結(jié)果合格后再對(duì)設(shè)備做7天試運(yùn)行，質(zhì)量部取樣分析，測(cè)試該系統(tǒng)生產(chǎn)的注射用水水質(zhì)，并記錄。7.4.1清洗鈍化輸水管道與貯罐在進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)前應(yīng)進(jìn)行清洗鈍化處理。7.4.1.1試液的配制1g分析試驗(yàn)級(jí)鐵氰化鉀溶于70ml蒸餾水中和30ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70%比重在1

18、.4151.42的試劑級(jí)硝酸配制而成。7.4.1.2檢查方法用一個(gè)棉花簽把新鮮配制的試驗(yàn)溶液涂抹在已鈍化好的不銹鋼貯罐內(nèi)表面上，涂揩幾次后觀察試驗(yàn)區(qū)域的表面有無出現(xiàn)深蘭色的斑點(diǎn)。7.4.1.3結(jié)果判斷在不銹鋼表面涂抹“蘭點(diǎn)法”試驗(yàn)液后，被涂抹的不銹鋼金屬表面在30秒之內(nèi)不應(yīng)出現(xiàn)明顯的深蘭色，為鈍化處理合格。表9清洗鈍化表序號(hào)程序名稱使用物料濃度清洗或鈍化時(shí)間操作人復(fù)核人1純化水循環(huán)預(yù)沖洗2堿液清洗3純化水沖洗4硝酸鈍化5純化水沖洗6鈍化結(jié)果判斷偏差處理：檢查人及日期復(fù)核人及日期7.4.2注射用水系統(tǒng)運(yùn)行七天，取總出水點(diǎn)水樣作全檢，其它各用水點(diǎn)取樣檢測(cè)PH值與電導(dǎo)率。附檢測(cè)報(bào)告。7.5運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論備注:評(píng)價(jià)人/日期8性能確認(rèn)8.1確認(rèn)目的 在IQ/OQ完成并合格的前提下，通過化驗(yàn)每個(gè)單體設(shè)備進(jìn)出口的水質(zhì)，確定該設(shè)備生產(chǎn)的水質(zhì)及質(zhì)量符合工藝設(shè)計(jì)要求。8.2性能確認(rèn)程序8.2.1檢查并確認(rèn)各單體設(shè)備參數(shù)符合GMP要求。8.2.2檢測(cè)注射用水的水質(zhì)符合工藝設(shè)計(jì)要求；注射用水系統(tǒng)運(yùn)行21天，取各用水點(diǎn)檢測(cè)水質(zhì)應(yīng)附合中國(guó)藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，附檢測(cè)報(bào)告