第七章 細胞因子 Cytokine

1、 第七章第七章 細胞因子 Cytokine 一、細胞因子概念一、細胞因子概念 是一類由活化的免疫細胞和相關細胞產(chǎn)生是一類由活化的免疫細胞和相關細胞產(chǎn)生的高活性、多功能小分子蛋白質(zhì)的高活性、多功能小分子蛋白質(zhì)。第一節(jié)第一節(jié) 細胞因子的概念和特點細胞因子的概念和特點 二、二、細胞因子的共同特性細胞因子的共同特性（一）結(jié)構(gòu)特點（一）結(jié)構(gòu)特點:* *屬低分子量（屬低分子量（6-606-60kDkD）的多肽或糖蛋白的多肽或糖蛋白* *分型：分泌型和跨膜型（分型：分泌型和跨膜型（TNFTNF；TGF-TGF-；SCFSCF）* *存在形式：單體存在形式：單體( (IL-1,2IL-1,2等等) )；二聚體

2、（；二聚體（IL-5IL-5，1212）；）；三聚體（三聚體（TNF).TNF).（二）產(chǎn)生與分泌特點（二）產(chǎn)生與分泌特點: * * 多細胞來源；多細胞來源； * * 主要由激活的細胞產(chǎn)生；主要由激活的細胞產(chǎn)生； * * 瞬時性：分泌是短暫的自限過程；瞬時性：分泌是短暫的自限過程；* 通過與相應通過與相應CKCK受體結(jié)合發(fā)揮效應，微量高效。受體結(jié)合發(fā)揮效應，微量高效。* 作用方式：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌。作用方式：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌。* 生物學效應的復雜性：生物學效應的復雜性：* * 多效性：多效性： 一種一種CKCK多種靶細胞多種靶細胞多種生物學作用多種生物學作用* * 重疊性：重疊性：

3、 不同不同CKCK同一靶細胞同一靶細胞相同或相似效應相同或相似效應* * 拮抗性：拮抗性： 一種一種CK-CK-抑制抑制-另一種另一種CKCK的某種生物學效應的某種生物學效應* * 協(xié)同性：協(xié)同性： 一種一種CK-CK-增強增強-另一種另一種CKCK的某種生物學的某種生物學* * 網(wǎng)絡性網(wǎng)絡性: : 細胞因子間相互誘生細胞因子間相互誘生, ,生物活性間相互影響。生物活性間相互影響。 （三）生物學作用特點（三）生物學作用特點: :自分泌自分泌 autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)血液循環(huán)遠距離作用遠距離作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比鄰細胞鄰細胞作用于分

4、泌作用于分泌細胞自身細胞自身細胞因子的作用方式細胞因子的作用方式肥大細胞肥大細胞胸腺細胞胸腺細胞BIL-4 多效性多效性活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖IL-2、 IL-4、 IL-5 IL-4 + IL-5B細胞IL-4IFN-g g 拮抗性拮抗性 重疊性重疊性協(xié)同性協(xié)同性均有刺激均有刺激B細胞細胞增殖的功能增殖的功能更有效地誘導更有效地誘導IgE類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換IFN-g g 阻斷阻斷IL-4誘導誘導類別轉(zhuǎn)化類別轉(zhuǎn)化的作用，的作用，IL-4抑制抑制IFN-g g BBB第二節(jié) 細胞因子的種類及其生物學活性（一）按產(chǎn)生（一）按產(chǎn)生CK的細胞類型分類的細胞類型分類1. 淋巴因子

5、（淋巴因子（lymphokine）: IL-26，914，IFN-，TNF-2. 單核因子（單核因子（monokine）: IL-1，6，8，TNF-3. 其他細胞產(chǎn)生的其他細胞產(chǎn)生的CK：EPO，SCF （二）按（二）按CK的傳統(tǒng)命名與功能分類的傳統(tǒng)命名與功能分類. . 白細胞介素白細胞介素（interleukin, IL） 干擾素干擾素（interferon, IFN） 腫瘤壞死因子（腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生長因子生長因子（growth factor,

6、GF） 趨化因子（趨化因子（chemokine）1 1. .白細胞介素白細胞介素( (IL)IL)： 介導白細胞或其他細胞間介導白細胞或其他細胞間 相互作用的細胞因子（相互作用的細胞因子（IL-1-IL-28IL-1-IL-28）。）。2.2.干擾素干擾素( (IFN)IFN)： 可干擾病毒復制的細胞因子，根據(jù)可干擾病毒復制的細胞因子，根據(jù)其來源和理化性分為其來源和理化性分為、三類三類。 IFN-/IFN-/（I I型型IFNIFN）主要由白細胞、成纖維細胞主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染細胞產(chǎn)生。和病毒感染細胞產(chǎn)生。 IFN-IFN-（IIII型型IFNIFN）主要由活化主要由活化T T細

7、胞、細胞、NKNK細胞產(chǎn)生。細胞產(chǎn)生。3.3.腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子( (TNF):TNF): 對腫瘤細胞具有胞毒活性的對腫瘤細胞具有胞毒活性的 因子，分為因子，分為TNF-TNF-和和TNF-TNF-。4.4.集落刺激因子集落刺激因子( (CSF):CSF): 刺激不同造血干細胞增殖、刺激不同造血干細胞增殖、分化，使之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。分化，使之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。其成員有：其成員有：GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、M-CSFM-CSF、EPOEPO、SCFSCF等。等。5.5.生長因子生長因子( (GF):GF):可刺激細胞生長的因子。包括可刺激

8、細胞生長的因子。包括EGFEGF、 VEGF VEGF、FGFFGF、NGFNGF、PDGF PDGF 、TGF-TGF-等。等。6.6.趨化因子趨化因子( (chemokinechemokine):): 對血細胞具有趨化、激對血細胞具有趨化、激 活作用的因子?？煞譃椋夯钭饔玫囊蜃?。可分為：亞家族（亞家族（C-X-CC-X-C）和和 亞家族（亞家族（C-CC-C）以及以及亞家族（亞家族（C C）。）。第三節(jié)第三節(jié) 細胞因子受體細胞因子受體n細胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨細胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。n細胞因子受體的分類：細胞因子受體的分類

9、：免疫球蛋白基因超家族免疫球蛋白基因超家族 受體的細胞膜外區(qū)有一個受體的細胞膜外區(qū)有一個或多個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域?；蚨鄠€免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。I I型細胞因子受體家族型細胞因子受體家族 其胞膜外區(qū)有兩個不連續(xù)其胞膜外區(qū)有兩個不連續(xù)的半胱氨酸殘基和的半胱氨酸殘基和WSXWSWSXWS基序?；?。IIII型細胞因子受體家族型細胞因子受體家族 其胞膜外區(qū)有四個不連續(xù)其胞膜外區(qū)有四個不連續(xù)的半胱氨酸殘基。的半胱氨酸殘基。 III III型細胞因子受體家族型細胞因子受體家族 有富含半胱氨酸的基序。有富含半胱氨酸的基序。 趨化因子受體家族趨化因子受體家族 G G蛋白偶聯(lián)受體，由蛋白偶聯(lián)受體，由7 7個疏水性

10、個疏水性的跨膜區(qū)組成，和相應的配體結(jié)合后，經(jīng)偶聯(lián)的跨膜區(qū)組成，和相應的配體結(jié)合后，經(jīng)偶聯(lián)GTPGTP結(jié)結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學效應。合蛋白而發(fā)揮生物學效應。-S-S-S-S-S-S-CC C CC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G 蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白超家族受體超家族受體 I類細胞因類細胞因子受體子受體II類細胞因類細胞因子受體子受體TNF-R趨化因子趨化因子受體受體IL-1 M-CSF C-kitIL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSMGM-CSF G-CSF LIF CNTF 生長激素催乳素IFN-a IFN-b IFN-gTNF-a TNF-b CD40 神經(jīng)生長因子（NGF） FASIL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2 細胞因子受體分類細胞因子受體分類 可溶性細胞因子受體(sCKR) 產(chǎn)生方式：產(chǎn)生方式：n大部分為膜受體脫落大部分為膜受體脫落，如如SIL-1R、SIL -2R等。等。n小部分為分泌型小部分為分泌型，如如sIL-4R、sIL- 5R。 生物學活性：生物學活性：n 細胞因子細胞因子“轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運蛋白”n 膜受體相應配體膜受體相應配體“競爭抑