高壓滅菌鍋驗證方案

1、高壓滅菌鍋驗證方案生效日期：2015年5月22日 第一頁，共13頁頒布部門：設(shè)備部分發(fā)單位：設(shè)備部、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部編碼：SOP-SB-119-06新訂：修訂：替代：起草：XXXQA審核：XXX 批準(zhǔn)：XXX日期：2015年5月18日日期：2015年5月18日日期：2015年5月22日 1 目的 通過驗證試驗提供足夠的數(shù)據(jù)和文件依據(jù)，證明質(zhì)檢中所使用的高壓滅菌鍋以及其滅菌程序?qū)Ω鞣N不同物品滅菌過程的可靠性和重現(xiàn)性。2 范圍 質(zhì)量管理部高壓滅菌鍋（設(shè)備編號：Sbnzk-JQ-02301）。3 驗證小組成員及職責(zé) 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗證的實施及準(zhǔn)備工作；質(zhì)量管理部(QC)負(fù)責(zé)檢測工作；設(shè)備部負(fù)責(zé)

2、設(shè)備的正常運轉(zhuǎn)；質(zhì)量管理部(QA)負(fù)責(zé)組織驗證工作和結(jié)果評價。3.1 驗證委員會：質(zhì)量受權(quán)人、主管副總經(jīng)理、質(zhì)量管理部經(jīng)理、設(shè)備部經(jīng)理。3.2 驗證工作小組：質(zhì)量管理部、設(shè)備部有關(guān)人員為驗證工作小組成員。4 驗證依據(jù)4.1 中華人民共和國藥典。4.2 藥品生產(chǎn)驗證指南。4.3 儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及使用說明書。5 概述 本滅菌器是一種可編程序控制器進行程序控制的新型濕熱滅菌設(shè)備。高壓滅菌鍋采用飽和蒸汽滅菌，工作溫度105135任意設(shè)定，滅菌時間在1250分鐘內(nèi)任意設(shè)定。5.1 設(shè)備基本情況：設(shè)備編號：Sbnzk-JQ-02301 設(shè)備名稱：高壓滅菌鍋型 號：HVE-50型 生產(chǎn)廠家：HIR AYA

3、MA使用部門：質(zhì)量管理部 購貨日期：2000.11 安裝位置：質(zhì)量管理部微生物培養(yǎng)室。6 驗證前準(zhǔn)備6.1 溫度檢測用設(shè)備6.1.1 校準(zhǔn)的無線熱電偶（10個），測量范圍在0135之間。該高壓滅菌鍋的空載熱分布、滿載熱穿透試驗用無線熱電偶進行溫度檢測。6.2 微生物挑戰(zhàn)試驗用菌片該設(shè)備進行滿載熱穿透試驗同時進行微生物挑戰(zhàn)試驗，微生物挑戰(zhàn)試驗所需要的菌片為軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院消毒檢測中心出產(chǎn)的嗜熱脂肪桿菌芽胞，含菌數(shù)量為5×105-5×106 cfu/片。6.3 確認(rèn)相關(guān)規(guī)程和文件序號資 料 名 稱文 件 編 號存 放 處1設(shè)備使用說明書設(shè)備部2設(shè)備開箱驗收單設(shè)備部3設(shè)備安裝調(diào)試記

4、錄設(shè)備部4設(shè)備產(chǎn)品合格證設(shè)備部5備件裝箱單設(shè)備部6壓力容器校驗合格證質(zhì)量管理部7質(zhì)量管理部高壓滅菌鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-A08-047質(zhì)量管理部8蒸汽滅菌鍋滅菌效果檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-A05-001質(zhì)量管理部7 驗證內(nèi)容7.1 預(yù)確認(rèn)：7.1.1 設(shè)備技術(shù)指標(biāo)審核對設(shè)備技術(shù)指標(biāo)的適用性進行審查并作出書面評價。審查時必須依據(jù)工藝技術(shù)要求和公司實際情況進行。7.1.2 供應(yīng)商審核選擇供應(yīng)商時應(yīng)考慮以下因素：7.1.2.1 供應(yīng)此類設(shè)備的經(jīng)驗。7.1.2.2 供應(yīng)商的財政穩(wěn)定程度。7.1.2.3 供應(yīng)商的信譽。7.1.2.4 能否保證在安裝、培訓(xùn)和試車方面給予全面支持。7.1.2.5 供應(yīng)商提供

5、的技術(shù)培訓(xùn)水平。7.1.2.6 能否在供應(yīng)商處進行設(shè)備性能測試。7.1.2.7 供應(yīng)商能否提供試車資料及測試保障。7.1.2.8 確認(rèn)設(shè)備生產(chǎn)環(huán)境。7.1.2.9 從擁有同種設(shè)備的廠家了解此類設(shè)備運行情況。7.1.2.10 供應(yīng)商能否保證執(zhí)行交貨期。7.1.2.11 對供應(yīng)商成本進行分析。7.1.2.12 是否熟知GMP。7.1.3 預(yù)確認(rèn)結(jié)論及評價7.1.3.1 設(shè)備部專業(yè)技術(shù)人員、設(shè)備使用人員、公司QA等相關(guān)人員通過考察對所得結(jié)果做出評價填寫預(yù)確認(rèn)記錄、預(yù)確認(rèn)結(jié)論及評價（調(diào)研報告）。7.1.3.2 驗證小組組長、生產(chǎn)總監(jiān)、設(shè)備部經(jīng)理對預(yù)確認(rèn)結(jié)論及評價（調(diào)研報告）進行審核并出具預(yù)確認(rèn)批準(zhǔn)書。

6、7.2 安裝確認(rèn)7.2.1 安裝確認(rèn)所需文件資料確認(rèn)記錄（SOP-A05-040R01）。7.2.2 關(guān)鍵性儀表及備品核對記錄，對關(guān)鍵性儀表及消耗備品開箱核對并登記記錄(MS-03-002R02)。7.2.3 關(guān)鍵性儀器儀表校正。7.2.3.1 設(shè)備自身校驗：確認(rèn)設(shè)備自身的數(shù)顯溫度控制器合格。7.2.3.2 檢測用儀器的校驗：確認(rèn)用于驗證的留點溫度計校驗合格。7.2.3.3 檢查上述設(shè)備器具及關(guān)鍵性儀表的檢定/校準(zhǔn)證書，并將檢查結(jié)果填入關(guān)鍵性儀器儀表校正記錄（MS-03-009R01）。7.2.4 設(shè)備的安裝確認(rèn)：7.2.4.1 電力供應(yīng)情況檢查：確認(rèn)配置三相四線，220V，50Hz，安裝配電

7、柜，容量大于3.0KW，絕緣電阻1M并有接地保護。7.2.4.2 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：確認(rèn)質(zhì)量管理部高壓滅菌鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程為最新正在使用的版本。7.2.5 安裝確認(rèn)結(jié)論及評價：確認(rèn)高壓滅菌鍋安裝是否正常，是否符合設(shè)計要求并填寫安裝確認(rèn)結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R06）。7.3 運行確認(rèn)7.3.1 目的檢查高壓鍋在運行過程中是否有蒸汽或液體泄漏，是否按照設(shè)定的溫度和時間運行。檢查安全系統(tǒng)是否可靠：即在高壓鍋運行過程中或滅菌后保溫狀態(tài)下蜂鳴器未響之前上蓋能否打開。冷空氣排放口儲水瓶未完全推入是否有蜂鳴聲提示。7.3.2 運行確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn)：高壓滅菌鍋應(yīng)無蒸汽或液體泄露、應(yīng)能按照設(shè)定的溫

8、度和時間運行、安全系統(tǒng)可靠：高壓鍋在運行過程中或滅菌后保溫狀態(tài)下蜂鳴器未響之前上蓋不能打開。冷空氣排放口儲水瓶未完全推入應(yīng)有蜂鳴聲提示。結(jié)果記錄填入設(shè)備運行確認(rèn)記錄（SOP-A05-040R07）。7.3.3 運行確認(rèn)結(jié)論及評價7.3.3.1 確認(rèn)設(shè)備運行狀態(tài)并填寫運行確認(rèn)結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R08）。7.4 性能確認(rèn)7.4.1 目的確認(rèn)高壓滅菌鍋經(jīng)過空載熱分布試驗、負(fù)載熱穿透試驗、微生物挑戰(zhàn)試驗后能否達(dá)到生產(chǎn)要求。7.4.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.4.2.1 空載熱分布試驗（1） 目的：用無線熱電偶檢測空載狀態(tài)下，腔室內(nèi)的溫度分布情況。（2） 測試步驟：將十個經(jīng)校準(zhǔn)的無線熱電

9、偶（詳細(xì)見記錄SOP-A05-040R表中示意圖）在上次驗證最冷點處（首次認(rèn)為在冷凝水排放口）放置至少2個溫度探頭，在高壓鍋自身溫度探頭處放置一個溫度探頭，其余探頭均勻放置在高壓滅菌鍋腔室內(nèi)的不同部位，注意安放時探頭不要與腔室內(nèi)金屬接觸（如內(nèi)壁、架子等）。然后按設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行一個滅菌程序的運行。（3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：用無線熱電偶檢測要求實際溫度均大于121，但不確認(rèn)設(shè)備的溫度冷點和最高點位置。多點溫度巡檢儀檢測實際溫度均大于121且最高與最低溫度的差值4。結(jié)果填入濕熱高壓滅菌鍋熱分布試驗記錄（SOP-A05-040R09）。檢測用溫度探頭擺放示意圖：其中型符號為溫度探頭（生物指示劑）擺放處

10、。溫度探頭冷凝水出口冷凝水出口7.4.2.2 滿載熱穿透試驗（1） 目的：用無線熱電偶檢查最大負(fù)載狀態(tài)下腔室內(nèi)的溫度分布情況。（2） 測試步驟：采用滿載，即按（滅菌柜滅菌總體積的80%）裝載滿各類待滅菌物品。將十支經(jīng)校準(zhǔn)的無線熱電偶先在待滅菌物品中經(jīng)空載熱分布試驗確定的冷點和溫度探頭附近各放置一支，其余的熱電阻或留點溫度計均勻的分布在其他的待滅菌物品中，注意安放時無線熱電偶的探頭不要與腔室內(nèi)金屬接觸（如內(nèi)壁、架子等）。然后按設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行一個滅菌程序的運行。（3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：用無線熱電偶要求實際溫度均大于121，但不確認(rèn)設(shè)備的溫度冷點和最高點位置。多點溫度巡檢儀檢測實際溫度均大于121

11、且最高與最低溫度的差值4。結(jié)果填入濕熱高壓滅菌鍋熱分布試驗記錄（SOP-A05-040R09）。7.4.2.3 微生物挑戰(zhàn)試驗（1） 目的：確認(rèn)滅菌程序能使待滅菌物品的滅菌效果達(dá)到工藝要求。（2） 測試步驟：按負(fù)載最大量將待滅菌物品放在高壓滅菌鍋內(nèi)不同的位置，同時將嗜熱脂肪桿菌芽孢菌片根據(jù)示意圖放置，然后按設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進行一個滅菌程序的運行，滅菌完畢后，取出進行嗜熱脂肪桿菌芽孢菌片檢測（參見蒸汽滅菌鍋滅菌效果檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）并填寫記錄。（3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：滅菌程序可完全殺滅微生物。結(jié)果填入微生物挑戰(zhàn)試驗原始記錄（SOP-A05-001R02）。7.4.3 性能確認(rèn)結(jié)論及評價7.4.3.1

12、 確認(rèn)設(shè)備性能滅菌符合工藝要求并填寫運行確認(rèn)結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R11）。7.5 異常情況處理程序：若出現(xiàn)個別檢測項目不合格，應(yīng)重新進行檢測并分析原因。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報驗證委員會調(diào)整設(shè)備運行參數(shù)或?qū)ζ溥M行處理。7.6 驗證結(jié)果評價與結(jié)論：驗證小組根據(jù)設(shè)備確認(rèn)情況，作出相應(yīng)評定及結(jié)論。8 再驗證周期 每年一次。8.1 再驗證時，只進行運行確認(rèn)和性能確認(rèn)。高壓滅菌鍋的性能評價包括：空載熱分布試驗、負(fù)載熱穿透試驗、生物指示劑挑戰(zhàn)試驗，各項試驗進行三次，以確認(rèn)其設(shè)備性能的重現(xiàn)性。 8.2 再驗證時不進行預(yù)確認(rèn)和安裝確認(rèn)。要求設(shè)備處于校驗有效期內(nèi)：由具有計量資格的機構(gòu)

13、對設(shè)備的溫度控制進行校準(zhǔn)。驗證用儀器的校驗：確認(rèn)用于驗證的無線熱電偶經(jīng)校驗，將設(shè)備器具及關(guān)鍵性儀表的檢定/校準(zhǔn)證書編號和有效期填入關(guān)鍵性儀器儀表校正記錄（MS-03-009R01）。8.3 高壓滅菌鍋使用無線熱電偶進行溫度檢測的時候，根據(jù)各項目相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定。高壓滅菌鍋的驗證結(jié)論以無線熱電偶檢測結(jié)果為驗證合格的參考判定依據(jù)，以微生物挑戰(zhàn)試驗結(jié)果為驗證合格的主要判定依據(jù)。8.4 若出現(xiàn)以下情況必須及時進行再驗證：8.4.1 使用程序改變；8.4.2 設(shè)備的設(shè)計發(fā)生改變；8.4.3 相關(guān)部門提出驗證要求。9 相關(guān)記錄9.1 安裝確認(rèn)所需文件資料確認(rèn)記錄（SOP-A05-040R01）。9.2 關(guān)鍵性

14、儀表及消耗性備品登記記錄（MS-03-002R02）。9.3 設(shè)備儀器預(yù)確認(rèn)記錄（SOP-A05-040R02）。9.4 預(yù)確認(rèn)結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R03）。9.5 預(yù)確認(rèn)（調(diào)研報告）批準(zhǔn)書（SOP-A05-040R04）。9.6 關(guān)鍵性儀器儀表校正記錄（MS-03-009R01）。9.7 高壓滅菌鍋安裝確認(rèn)記錄（SOP-A05-040R05）。9.8 安裝確認(rèn)結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R06）。9.9 設(shè)備運行確認(rèn)記錄（SOP-A05-040R07）。9.10 運行確認(rèn)結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R08）。9.11 高壓滅菌鍋熱

15、分布（多點溫度巡檢儀）試驗記錄（SOP-A05-040R09）。9.12 微生物挑戰(zhàn)性試驗原始記錄（SOP-A05-001R02）。9.13 無線熱電偶校正確認(rèn)記錄（SOP-A05-040R10）。9.14 性能確認(rèn)結(jié)論及評價（調(diào)研報告）（SOP-A05-040R11）。9.15 高壓滅菌鍋驗證總報告書（SOP-A05-040R12）。9.16 高壓滅菌鍋熱分布（無線熱電偶）試驗記錄（SOP-A05-040R13）。9.17 文件確認(rèn)記錄（SOP-A05-040R14）。9.18 驗證參與人員簽名表（SOP-A05-040R15）。安裝確認(rèn)所需文件資料確認(rèn)記錄 記錄編號：SOP-SB-001-

16、00設(shè)備名稱: 高壓滅菌鍋設(shè)備型號：HVE-50型生產(chǎn)廠家：HIR AYAMA設(shè)備編號：Sbnzk-JQ-02301 責(zé) 任 人：陳詩華安放地點：02微生物室設(shè)備儀器預(yù)確認(rèn)記錄記錄編號：SOP-A05-040R03設(shè)備名稱高壓滅菌鍋型 號HVE-50型負(fù)責(zé)人陳詩華生產(chǎn)廠家HIR AYAMA供 應(yīng) 商 確 認(rèn) 項 目結(jié) 果是否有供應(yīng)此類設(shè)備的經(jīng)驗。 是 否供應(yīng)商的財政是否穩(wěn)定。 是 否供應(yīng)商的信譽如何。 好 壞是否能保證在安裝、培訓(xùn)和試車方面給予全面支持。 是 否供應(yīng)商是否能提供技術(shù)水平培訓(xùn)。 是 否是否能在供應(yīng)商處進行設(shè)備性能測試。 是 否供應(yīng)商是否能提供試車資料及測試保障。 是 否確認(rèn)設(shè)備生

17、產(chǎn)環(huán)境。 好 壞從擁有同種設(shè)備的廠家了解此類設(shè)備運行情況。 好 壞供應(yīng)商是否能保證執(zhí)行交貨期。 是 否對供應(yīng)商成本進行分析。 好 壞是否熟知GMP。 是 否確認(rèn)結(jié)論：合格確認(rèn)小組組長： 陳詩華 復(fù)核人：周惠君日 期： 2015 年 05 月 18 日高壓滅菌鍋安裝確認(rèn)記錄 記錄編號：SOP-SB-001-00設(shè)備名稱高壓滅菌鍋設(shè)備編號Sbnzk-JQ-02301 型 號HVE-50型生產(chǎn)廠家HIR AYAMA負(fù) 責(zé) 人陳詩華安放地點02微生物室技術(shù)特性認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)能滿足現(xiàn)行滅菌程序范圍（105-135、1-250分鐘）的要求。檢查結(jié)果：符合規(guī)定。項目結(jié)論：合格。安裝確認(rèn)電力電源認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：要求排

18、水確認(rèn)配置三相四線，、220V，50HZ,供應(yīng)功率大于3.0KW并絕緣電阻大于1M并有接地保護。進氣排氣等各管路安裝正確。檢查結(jié)果：符合規(guī)定。項目結(jié)論：合格。蒸汽源認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：壓力應(yīng)符合0.30.8MPa。檢查結(jié)果：符合規(guī)定。項目結(jié)論：合格。結(jié) 論：合格。確 認(rèn) 人： 陳詩華 復(fù) 核 人：周惠君確認(rèn)日期： 2015 年 05 月 18 日設(shè)備運行確認(rèn)記錄記錄編號：SOP-SB-001-00設(shè)備名稱高壓滅菌鍋設(shè)備編號Sbnzk-JQ-02301型 號HVE-50型生產(chǎn)廠家HIR AYAMA負(fù) 責(zé) 人林金娜安放地點02微生物室項 目驗證標(biāo)準(zhǔn)驗證結(jié)果項目結(jié)論滅菌程序_121_,_15_min溫度時間控

19、制器應(yīng)能根據(jù)設(shè)定的時間和溫度運行系統(tǒng)安全性高壓鍋在運行過程中或滅菌后保溫狀態(tài)下蜂鳴器未響之前上蓋不能打開。冷空氣排放口儲水瓶未完全推入有蜂鳴聲提示。蒸汽或液體泄露情況應(yīng)無蒸汽或液體泄露認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：高壓滅菌鍋按照預(yù)先設(shè)定的程序正常運行，符合說明書的描寫。結(jié) 論：合格。檢 查 人： 陳詩華 復(fù) 核 人：周惠君檢查日期： 2015 年 05 月 18 日高壓滅菌鍋驗證總報告書 報告書編號：SOP-SB-001-00設(shè)備名稱：高壓滅菌鍋設(shè)備編號：Sbnzk-JQ-02301設(shè)備型號：HVE-50型生產(chǎn)廠家：HIR AYAMA責(zé) 任 人：陳詩華安放地點：02微生物室驗證依據(jù)濕熱滅菌設(shè)備驗證方案驗證人員林金娜驗證項目記錄編號驗證標(biāo)準(zhǔn)項目結(jié)論預(yù)確認(rèn)記錄01應(yīng)符合規(guī)定合格預(yù)確認(rèn)結(jié)論評價02應(yīng)符合規(guī)定合格安裝確認(rèn)記錄03應(yīng)完好、正常合格安裝確認(rèn)結(jié)論評價04應(yīng)符合規(guī)定合格設(shè)備運行確認(rèn)記錄05應(yīng)運行正常合格運行確認(rèn)結(jié)論評價06應(yīng)符合規(guī)定合格關(guān)鍵性儀表檢定/校準(zhǔn)