膀胱癌患者細(xì)胞粘附分子水平臨床意義

1、膀胱癌患者細(xì)胞粘附分子水平臨床意義    【摘要】目的探討細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子(VCAM-1)與膀胱癌生物學(xué)行為的關(guān)系。 方法采用ELISA方法檢測(cè)26例膀胱癌與10例正常人的血清ICAM-1、VCAM-1。采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)ICAM-1在膀胱癌組織和正常膀胱粘膜中的表達(dá)。 結(jié)果膀胱癌組術(shù)前血清ICAM-1、VCAM-1分別為304.1g/ml和1 133.6g/ml，明顯高于對(duì)照組188.1g/ml和496.9g/ml，其含量隨腫瘤分級(jí)、臨床分期遞增而升高。膀胱癌組14例術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月隨訪，血清ICAM-1、VCAM-

2、1較術(shù)前明顯降低。初發(fā)與復(fù)發(fā)膀胱癌血清ICAM-1、VCAM-1均升高，但兩者差異無(wú)顯著性。膀胱癌組織10例中ICAM-1陽(yáng)性表達(dá)6例。 結(jié)論血清ICAM-1、VCAM-1水平對(duì)膀胱癌早期診斷，腫瘤分級(jí)，臨床分期，預(yù)后判斷和隨訪有明確的預(yù)示作用。 Serum level of cell adhesion molecule in bladder neoplasms   【Abstract】ObjectiveTo clarify the correlation beween serum intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)、vascular

3、 cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and bladder neoplasm.MethodsSerum ICAM-1 and VCAM-1 were detected by means of ELISA technique in 26 cases of bladder transitional cell carcinoma.10 cases of nontumor urogenital diseases or normal subjects as controls.ResultsThe mean contents of ICAM-1、VCAM-1 were s

4、ignificantly higher in bladder cancer patients (304.1g/ml、1 133.6g/ml) than in the controls (188.1g/ml、496.9g/ml),These were elevated with the advance of tomor grade and tomor stage.Three and six months after operation,both the ICAM-1 and VCAM-1 were significantly&n bsp;reduced,while in the rela

5、pse cases,the ICAM-1 and VCAM-1 would rise again.Immunochemical technique revealed that the rise of serum ICAM-1 content is related to the increased expression of neoplastic tissue.ConclusionsSerum ICAM-1 and VCAM-1 levels were claimed to be valuable markers in the early diagnosis and prognosis of b

6、ladder cancer and is valuable in the follow up study of bladder cancer. 【Key words】Bladder neoplasmsCarcinomaImmunohistochemistry 采用ELISA方法測(cè)定膀胱癌患者及對(duì)照者血清細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子(VCAM-1)的含量，并采用免疫組化技術(shù)測(cè)定ICAM-1在正常膀胱移行上皮及膀胱癌組織中的表達(dá)，試圖了解細(xì)胞粘附分子與膀胱癌生物學(xué)行為的關(guān)系，以探討其在膀胱癌早期診斷和預(yù)后評(píng)估中的臨床意義。 材料與方法 一、材料 膀胱癌組26例。年齡4184歲，

7、平均66歲。男21例，女5例。病程15天2年。初發(fā)者18例，復(fù)發(fā)者8例。病理診斷均為膀胱移行細(xì)胞癌。腫瘤分級(jí)：級(jí)10例，級(jí)9例，級(jí)7例。臨床分期：Ta 12例，T1T2 9例，T3 5例。于術(shù)后3個(gè)月及6個(gè)月隨訪14例。術(shù)中獲得用于本研究的有效膀胱癌組織標(biāo)本10例。 對(duì)照組10例。年齡3876歲，平均63歲。男8例，女2例。對(duì)照組為正常人或無(wú)腫瘤患者，其中2例獲得正常膀胱粘膜標(biāo)本。 所有標(biāo)本包括靜脈血離心后提取的血清、尿液、術(shù)中切取的腫瘤組織和正常膀胱粘膜，均于-20以下保存。 二、主要試劑 人可溶性ICAM-1、VCAM-1試劑盒為R&D Systems產(chǎn)品，鼠抗人ICAM-1單克隆

8、抗體為Boehringer Mannheim公司產(chǎn)品，工作濃度110；酶標(biāo)抗鼠Ig抗體為DAKO公司產(chǎn)品。 三、方法 血清標(biāo)本稀釋20倍、尿液樣本不稀釋，采用ELISA方法檢測(cè)ICAM-1、VCAM-1含量。病理標(biāo)本制成45m厚冰凍切片，采用免疫組化方法染色檢測(cè)ICAM-1在組織中的表達(dá)。 四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用樣本均數(shù)t檢驗(yàn)、配對(duì)t檢驗(yàn)和方差分析。 結(jié)果 膀胱癌組術(shù)前血清ICAM-1為304.1g/ml，VCAM-1為1 133.6g/ml，對(duì)照血清ICAM-1為188.1g/ml，VCAM-1為496.9g/ml，膀胱癌組明顯高于對(duì)照組，差異有極顯著性(P0.01)。 膀胱癌組中14例術(shù)后隨

9、訪3個(gè)月和6個(gè)月，血清ICAM- 1分別為213.0g/ml，213.6g/ml，與術(shù)前312.1g/ml比較明顯降低，差異有顯著性(P0.05)。血清VCAM-1術(shù)后3個(gè)月為750.6g/ml，與術(shù)前924.5g/ml比較明顯降低，差異有顯著性(P0.05)。而術(shù)后6個(gè)月為686.0g/ml，與術(shù)前比較明顯降低，差異有極顯著性(P0.01)。 腫瘤分級(jí)：級(jí)10例，級(jí)9例，級(jí)7例，其血清ICAM-1依次為235.5g/ml、291.4g/ml、418.6g/ml。方差分析差異有顯著性(P0.05)或有極顯著性(P0.01)。血清VCAM-1依次為836.5g/ml、1 017.4g/ml、1

10、554.6g/ml，方差分析差異有顯著性(P0.05)。 臨床分期：Ta 12例，T1T2 9例，T3 5例，其血清ICAM-1依次為242.3g/ml、315.6g/ml、431.6g/ml，方差分析差異有顯著性(P0.05)或差異有極顯著性(P0.01)；血清VCAM-1依次為795.7g/ml、1 052.1g/ml、1 877.4g/ml，方差分析差異有顯著性(P0.05)或差異有極顯著性(P0.01)。因此，膀胱癌組血清ICAM-1、VCAM-1與腫瘤分級(jí)、臨床分期相關(guān)，并隨腫瘤分級(jí)、臨床分期遞增而有升高趨勢(shì)。 初發(fā)膀胱癌18例，復(fù)發(fā)膀胱癌8例。前者血清ICAM-1、VCAM-1分別

11、為274.4g/ml、1 074.6g/ml，而后者分別為315.9g/ml、1 226.5g/ml，初發(fā)者和復(fù)發(fā)者血清ICAM-1、VCAM-1均高于對(duì)照組，但兩者差異無(wú)顯著性(P0.05)。 討論 細(xì)胞粘附分子介導(dǎo)的同型、異型細(xì)胞間相互作用與腫瘤的病程進(jìn)展和預(yù)后有關(guān)1，2。有作者報(bào)道膀胱癌患者血清ICAM-1、VCAM-1均較正常人升高，但未研究腫瘤病理分級(jí)臨床分期與血清ICAM-1、VCAM-1的關(guān)系2。 細(xì)胞粘附分子ICAM-1(CD54)和VCAM-1(CD106)均屬免疫球蛋白超家族的細(xì)胞表面糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量分別為95 000和90 000。ICAM-1可在內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及

12、某些腫瘤株細(xì)胞上表達(dá)，并通過(guò)配體LFA-1(CD11a)和Mac(CD116)參與白細(xì)胞粘附3-5；VCAM-1可在內(nèi)皮細(xì)胞特別是在細(xì)胞激動(dòng)素刺激下在血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)，并通過(guò)配體VLA-4參與白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附6。正常人血清中可測(cè)得可溶性ICAM-1、VCAM-17，在某些病理狀態(tài)下其含量可明顯升高9，10。本研究證實(shí)膀胱癌患者術(shù)前血清ICAM-1、VCAM-1含量較對(duì)照組明顯升高，而手術(shù)切除腫瘤后則明顯降低，因此認(rèn)為膀胱癌患者血清ICAM-1、VCAM-1含量升高可能與腫瘤細(xì)胞能夠釋放或刺激釋放細(xì)胞粘附分子有關(guān)。我們用免疫組化方法研究10例膀胱癌標(biāo)本及2例正常膀胱粘膜標(biāo)本ICAM-

13、1表達(dá)，6例膀胱癌標(biāo)本表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性顆粒主要分布于癌細(xì)胞的細(xì)胞膜，2例正常膀胱粘膜標(biāo)本均為陰性。提示ICAM-1在膀胱癌患者血清中含量升高與腫瘤組織表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)。由于未能獲得鼠抗人VCAM-1單克隆抗體，本研究未能進(jìn)行VCAM-1在組織細(xì)胞中表達(dá)的研究。我們?cè)鴻z測(cè)尿液中ICAM-1、VCAM-1含量以提高其作為尿路上皮性腫瘤診斷方法的特異性，但發(fā)現(xiàn)尿液在未稀釋情況下均未測(cè)得ICAM-1、VCAM-1，可能與其在血循環(huán)中被代謝或原形未經(jīng)腎臟排泄有關(guān)。 血液循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞釋放的細(xì)胞粘附分子可能使腫瘤細(xì)胞逃脫細(xì)胞毒T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的免疫監(jiān)視作用，從而提高轉(zhuǎn)移的成功率；相反，被激活的血管內(nèi)皮細(xì)胞

14、所釋放的細(xì)胞粘附分子卻可防止腫瘤細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附而起到減少轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)的作用2，在腫瘤病程中，這類細(xì)胞粘附分子的表達(dá)隨著體內(nèi)對(duì)腫瘤免疫作用的激發(fā)而增加。另外，細(xì)胞粘附分子還可通過(guò)介導(dǎo)白細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的粘附導(dǎo)致原發(fā)腫瘤組織壞死和細(xì)胞分離，增加轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)的機(jī)會(huì)1。本研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌患者血清ICAM-1、VCAM-1含量隨著腫瘤病理分級(jí)和臨床分期的升高而有升高的趨勢(shì)。隨著腫瘤細(xì)胞病理分級(jí)的升高，其惡性程度增加，表現(xiàn)在細(xì)胞粘附分子方面可能使其釋放和誘導(dǎo)釋放增加，并進(jìn)一步 影響其生物學(xué)行為，增加浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，在臨床上表現(xiàn)為不同的分期；因而可以通過(guò)檢測(cè)患者血清ICAM-1、VCAM-1含量的變化，判斷腫

15、瘤細(xì)胞的惡性程度，并進(jìn)一步判定患者的預(yù)后。 本組初發(fā)與復(fù)發(fā)患者血清ICAM-1、VCAM-1含量均升高，且兩者差異無(wú)顯著性，而術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)者血清ICAM-1、VCAM-1可明顯降低，這說(shuō)明膀胱癌復(fù)發(fā)時(shí)血清ICAM-1、VCAM-1含量可明顯升高，在隨訪中具有監(jiān)測(cè)意義。 此外，術(shù)后2周患者血清ICAM-1、VCAM-1含量反較術(shù)前升高，但在術(shù)后3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)則較術(shù)前明顯降低，可能與手術(shù)創(chuàng)傷和術(shù)后炎癥反應(yīng)有關(guān)。 本研究顯示，血清細(xì)胞粘附分子ICAM-1、VCAM-1水平的測(cè)定對(duì)膀胱癌早期診斷、病理分級(jí)、臨床分期、預(yù)后判斷和隨訪有明確的預(yù)示作用。  參考文獻(xiàn) 1Giavazzi R,Chi

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