拉米夫定優(yōu)化治療方案

1、湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份優(yōu)化治療優(yōu)化治療長治久安長治久安健甘靈健甘靈湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈.慢性乙肝抗病毒治療目標及挑戰(zhàn).拉米夫定優(yōu)化治療方案，能使患者長期獲益.拉米夫定是優(yōu)化治療的首選藥物.健甘靈和賀普丁的生物等效.健甘靈和賀普丁的經(jīng)濟成本比較湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈中國慢性乙型肝炎防治指南中國慢性乙型肝炎防治指南20112011年版年版湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈當前慢性乙肝長期抗病毒治療面臨的挑戰(zhàn)當前慢性乙肝長期抗病毒治療面臨的挑戰(zhàn)1,21,2長期治療的療效問題長期治療的療效問題安全性及長期

2、治療的依從性問題安全性及長期治療的依從性問題診斷及治療的成本問題診斷及治療的成本問題臨床實踐與指南建議脫節(jié)的問題臨床實踐與指南建議脫節(jié)的問題抗病毒治療需要優(yōu)化抗病毒治療需要優(yōu)化1. Lesmana LA,Leung NWY,Mahachai V,Phiet PH,Suh DJ,Yao GB,Zhuang H. Hepatitis B: overview of the burden of disease in the Asia-Pacific region. Liver International 2006:26:3-102. Sorrell MF, Belongia EA, Costa J,

3、et al. National Institutes of Health consensus development conference statement: management of hepatitis B. Hepatology. 2009 May;49(5 Suppl):S4-S12.湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈如何實現(xiàn)優(yōu)化治療，使患者長期獲益？如何實現(xiàn)優(yōu)化治療，使患者長期獲益？湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈拉米夫定的優(yōu)化治療方案基基 線線HBeAg-陽性慢性乙肝陽性慢性乙肝3 HBVDNA109 copies/ml ALT 2ULNHB

4、eAg-陰性慢性乙肝陰性慢性乙肝4 HBVDNA103 copies/ml繼續(xù)繼續(xù)LAM治治療療調(diào)整治療方調(diào)整治療方案案重新獲得病毒學抑制重新獲得病毒學抑制5獲得理想應(yīng)答獲得理想應(yīng)答HBV DNA ALT e抗原血清轉(zhuǎn)換抗原血清轉(zhuǎn)換 （HBeAg陽性患者）陽性患者） 纖維化纖維化 肝硬化肝硬化 HCC24周周2-5年年12周病毒學檢測，排除原發(fā)無應(yīng)答周病毒學檢測，排除原發(fā)無應(yīng)答湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈治療基線ALT高，HBV DNA水平中等的患者遠期療效好組組 1組組 2組組 3HBV DNA 2 X ULNHBV DNA 9 log 拷貝拷貝/mL &AL

5、T 2 X ULNHBV DNA 9 log 拷貝拷貝/mL10080604020012m24m36m48m60mHBeAgHBeAg陽性患者陽性患者HBeAg血清轉(zhuǎn)化患者比例血清轉(zhuǎn)化患者比例Yuen M-F, Fung J, Seto W-K, et al. Combination of baseline HBV DNA and ALT levels with on-treatment HBV DNA response to select HBeAg positive patients for lamivudine therapy. Antivir Ther - accepted for p

6、ublication (May 2009).湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈綜合基線及治療中應(yīng)答能進一步優(yōu)化療效綜合基線及治療中應(yīng)答能進一步優(yōu)化療效Yuen M-F, Fung J, Seto W-K, et al. Combination of baseline HBV DNA and ALT levels with on-treatment HBV DNA response to select HBeAg positive patients for lamivudine therapy. Antivir Ther - accepted for publication (

7、May 2009).湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈LAM治療HBeAg陽性患者通過基線和24周應(yīng)答情況選擇，5年療效好HBV DNA109 copies/ml ALT 2ULN基線HBV DNA103 copies/ml24周 90% HBeAg 血清轉(zhuǎn)換血清轉(zhuǎn)換 100% ALT 復常復常 80% HBV DNA103 copies/ml 10% YMDD 變異變異5年HBeAg陽性患者陽性患者Gane E, Chen Y-C, Thongsawat S. Baseline parameters and early response predict therapeuti

8、c outcomes in HBeAG-negative hepatitis B patients treated with telbivudine or lamivudine. Hepatol Int 2008; 2: S37-S211 (Abstract OL-108).湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈LAM治療治療HBeAgHBeAg陰性患者陰性患者通過基線和通過基線和2424周應(yīng)答情況的選擇，周應(yīng)答情況的選擇，2 2年療效好年療效好HBV DNA107 copies/ml ALT升高升高基線HBV DNA300 copies/ml24周 HBV DNA300 cop

9、ies/ml2年HBeAg陰性患者陰性患者湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈LAM耐藥患者加用阿德福韋酯可以重獲病毒學應(yīng)答治療年 (1)病毒學應(yīng)答12345(n=145)(n=134)(n=125)(n=109)(n=72)HBV DNA 1 log HBV DNA compare to on treatment nadir, tested every 3 months4.rtN236 T and rtA181V by INNOLIPA VA assay湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈阿德福韋酯耐藥患者加用LAM 可以重獲病毒學應(yīng)答1.Mediam fol

10、lowUp，42 month（range 1776）2.中華醫(yī)學會肝病學分會 中華醫(yī)學會感染病分會 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定，對于阿德福韋酯耐藥的慢性阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定，對于阿德福韋酯耐藥的慢性乙型肝炎能有效抑制乙型肝炎能有效抑制HBV DNA、促進、促進ALT復常，且聯(lián)合復常，且聯(lián)合用藥者對阿德福韋酯的耐藥發(fā)生率更低用藥者對阿德福韋酯的耐藥發(fā)生率更低1。多項研究結(jié)果顯。多項研究結(jié)果顯示，對阿德福韋酯發(fā)生耐藥的代償期和失代償期肝硬化患示，對阿德福韋酯發(fā)生耐藥的代償期和失代償期肝硬化患者，聯(lián)合拉米夫定治療均有效者，聯(lián)合拉米夫定治療均有效2 湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈L

11、AM唯一被證實通過長期治療能降低肝癌發(fā)生率3年內(nèi)LAM組僅3.9%(17/436)的患者發(fā)生肝細胞肝癌，安慰劑組則7.4%(16/215)(P=0.047)的患者發(fā)生肝細胞肝癌，LAM治療使發(fā)生肝細胞肝癌的風險概率降低了51 (Hazard Ratio 為0.49)。Liaw Y-F, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489.LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈LAM長期治療安全性良好長期治

12、療安全性良好 對998例接受拉米夫定治療最長達6年（中位數(shù)為4年）和200例接受安慰劑治療1年的HBeAg陽性的代償期慢性乙型肝炎患者進行安全性的比較顯示：拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者1至至5年的不良事件發(fā)生率與安慰劑第年的不良事件發(fā)生率與安慰劑第1年相似年相似1 拉米夫定有良好的耐受性，少有嚴重不良事件，即使在失代償肝硬化病人亦安全21. Liaw Y-F, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489.2. Lok AS, Lai CL, Leung N, et al. Gastroenterology. 2003 Dec;125

13、(6):1714-22湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈LAMLAM與其他核苷類似物比較，安全性好與其他核苷類似物比較，安全性好主要指標主要指標拉米夫定拉米夫定阿德福韋阿德福韋恩替卡韋恩替卡韋替比夫定替比夫定致癌性無無嚙齒類動物有致癌現(xiàn)象無嚴重CK升高少見少見少見常見妊娠級別BCCB兒童使用經(jīng)驗證無無無湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈 藥物的價格與患者的藥物的價格與患者的依從性依從性和和生活質(zhì)量生活質(zhì)量密切相關(guān)密切相關(guān)(nonghe)LAM與其他核苷類似物比較，治療費用低湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份LAM臨床研究適用人群廣泛臨床研究適用人群廣泛

14、HBeAg陽性慢性乙肝患者1 HBeAg陰性慢性乙肝患者2進展性肝病患者3肝硬化患者4肝移植患者5HBV-HIV合并感染患者6應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者71.Chang TT, et al. Four years of lamivudine treatment in Chinese patients with chronic hepatitis B. J Gastroenterol Hepatol, 2004, 19: 1276-1282.2.Hadziyannis SJ.,et al. Efficacy of long-term lamivudine monotherapy in pat

15、ients with hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B. Hepatol 2000;32:847-851.3.Liaw YF, et al. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med, 2004, 351:1521-1531.4.Yao FY.Bass NM Lamivudine treatment in patients with severely decompensated cirrho

16、sis due to replicating hepatitis B infection. J Hepatol 2000;33:301-307.5.Perrillo RP, Wright T, Rakela J, et al. A multicenter United States-Canadian trial to assess lamivudine monotherapy before and after liver transplantation for chronic hepatitis B. Hepatology, 2001, 33:424-432.6.Puoti M, et al,

17、 Impact of lamivudine on the risk of liver-related death in 2041 HBsAg- and HIV-positive individuals: results from an inter-cohort analysis.Antivir Ther 2006;11:567-574.7.Jonas MM, et al.International Pediatric Lamivudine Investigator Group. Clinical trial of lamivudine in children with chronic hepa

18、titis B. N Engl J Med, 2002,346(22):1706-1713.湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈LAM已證實安全性好、服用方便已證實安全性好、服用方便超過超過10年的良好安全性紀錄年的良好安全性紀錄1每天一次，服藥簡單方便，飯前或飯后服用均可每天一次，服藥簡單方便，飯前或飯后服用均可2全球慢性乙肝患者處方中最常用的口服抗病毒藥全球慢性乙肝患者處方中最常用的口服抗病毒藥3全國超過全國超過200萬患者使用萬患者使用4湖南千金湘江藥業(yè)股份湖南千金湘江藥業(yè)股份健甘靈健甘靈圖圖: 200名健康受試者平均血藥濃度名健康受試者平均血藥濃度-時間曲線時間曲線健甘靈健甘靈的相對生物利用度和生物等效性研究的相對生物利用度和生物等效性研究 參比試劑（參比試劑（R）：）： 拉米夫定片，葛蘭素史克制藥有限公司拉米夫定片，葛蘭素史克制藥有限公司 規(guī)格：規(guī)格：100 mg；批號：；批號：08100006 受試試劑受試試劑(A)： 拉米夫定片，湖南千金股份有限公司研制拉米夫定片，湖南千金股份有限公司