MDS診斷分型與治療

1、LOGO骨髓增生異常綜合征的骨髓增生異常綜合征的診斷分型與治療診斷分型與治療骨髓增生異常綜合征的診斷分型骨髓增生異常綜合征的診斷分型1骨髓增生異常綜合征的預(yù)后判斷骨髓增生異常綜合征的預(yù)后判斷2骨髓增生異常綜合征的治療骨髓增生異常綜合征的治療3骨髓增生異常綜合征的療效標(biāo)準(zhǔn)骨髓增生異常綜合征的療效標(biāo)準(zhǔn)4 ( (Myelodysplastic Syndrome, MDS)MDS) MDS: MDS: 源于源于造血干細(xì)胞水平損傷造血干細(xì)胞水平損傷的克隆性疾病。的克隆性疾病。 疾病特征：疾病特征：骨髓無(wú)效造血、外周血中血細(xì)胞數(shù)量減少以及功骨髓無(wú)效造血、外周血中血細(xì)胞數(shù)量減少以及功 能異常。能異常。 約有

2、約有50%50% MDS MDS患者存在因干細(xì)胞損傷導(dǎo)致的患者存在因干細(xì)胞損傷導(dǎo)致的染色體結(jié)構(gòu)異常。染色體結(jié)構(gòu)異常。 30%30%的患者會(huì)最終進(jìn)展為的患者會(huì)最終進(jìn)展為AMLAML（急性髓細(xì)胞性白血病）（急性髓細(xì)胞性白血?。?發(fā)病率：且老年男性多見(jiàn)發(fā)病率：且老年男性多見(jiàn)MDSAMLMMNHL發(fā)病率發(fā)病率5/10萬(wàn)萬(wàn)70y 22-45/10萬(wàn)萬(wàn)2.8/10萬(wàn)萬(wàn)3.24.7/10萬(wàn)萬(wàn)9.3/10萬(wàn)萬(wàn)亞太地區(qū)占有全球亞太地區(qū)占有全球50% 50% 以上以上MDSMDS人口！人口！MDS的診斷分型臨床表現(xiàn) MDS一般起病比較緩慢，往往在起病數(shù)周甚至數(shù)月后方始就診?；颊叩陌Y狀和體征主要是各類血細(xì)胞減少的反

3、映。低?；颊咭灶B固性貧血的相關(guān)表現(xiàn)為主，出血與感染并發(fā)癥較為少見(jiàn)。一般無(wú)肝、脾、淋巴結(jié)腫大。高?；颊邉t除貧血表現(xiàn)以外還可有出血和感染并發(fā)癥 MDS的診斷分型病態(tài)造血的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)紅系：計(jì)數(shù)100個(gè)有核紅細(xì)胞,巨幼樣變和(或)核出芽和(或)多核細(xì)胞3%,或核碎裂細(xì)胞5%;粒系:計(jì)數(shù)100個(gè)中性粒細(xì)胞,胞漿內(nèi)無(wú)顆粒和(或)少顆粒和(或)假Pelger-Het異常和(或)假Pelger-Het異常相似的低分葉或高分葉核細(xì)胞3%；巨核系：至少計(jì)數(shù)25個(gè)巨核細(xì)胞，10%的細(xì)胞為小巨核細(xì)胞。也有作者將紅系發(fā)育異常定義為計(jì)數(shù)25個(gè)紅系細(xì)胞,有形態(tài)改變者50%,或?qū)⒘Ｏ蛋l(fā)育異常定義為有形態(tài)改變的細(xì)胞10%。最近

4、WHO分型診斷標(biāo)準(zhǔn)中劃分標(biāo)準(zhǔn)為10%。 MDS的診斷分型病態(tài)造血的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)(1)紅細(xì)胞生成異常（dyserythropoiesis） 外周血中大紅細(xì)胞增多，紅細(xì)胞大小不均，可見(jiàn)到巨大紅細(xì)胞（直徑2個(gè)紅細(xì)胞）、異形紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞，可出現(xiàn)有核紅細(xì)胞。骨髓中幼紅細(xì)胞巨幼樣變，幼紅細(xì)胞多核、核形不規(guī)則、核分葉、核出芽、核碎裂、核間橋、胞漿小突起、Howell-Jolly小體，可出現(xiàn)環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞。成熟紅細(xì)胞形態(tài)改變同外周血。 MDS的診斷分型(2)粒細(xì)胞生成異常（dysgranulopoiesis） 外周血中中性粒細(xì)胞顆粒減少或缺如，胞漿持續(xù)嗜堿，假性Pelger-Het樣核異常。骨髓中出現(xiàn)異型

5、原粒細(xì)胞（型，型），幼粒細(xì)胞核漿發(fā)育不平行，嗜天青顆粒粗大，消退延遲，中性顆粒減少或缺如，幼粒細(xì)胞巨型變，可見(jiàn)環(huán)形核幼粒細(xì)胞。成熟粒細(xì)胞形態(tài)改變同外周血。 異型原粒細(xì)胞形態(tài)特征如下：型的形態(tài)特征與正常原粒細(xì)胞基本相同，但大小可有較大異常，胞漿中無(wú)顆粒，核仁明顯。型的形態(tài)特征同型，但胞漿中有少數(shù)(20個(gè))嗜天青顆粒。 MDS的診斷分型(3)巨核細(xì)胞生成異常（dysmegakaryocytopoiesis） 外周中可見(jiàn)到巨大血小板。骨髓中出現(xiàn)小巨核細(xì)胞,這類巨核細(xì)胞其直徑25m或面積50%)(50%), ,有助于有助于MDSMDS指導(dǎo)治療和預(yù)后指導(dǎo)治療和預(yù)后Dsseldorf Registry:

6、10801080例例MDSMDS患者染色體異常的發(fā)生率患者染色體異常的發(fā)生率goodintermediatepoor 法、美、英法、美、英MDSMDS分型系統(tǒng)分型系統(tǒng) FAB 1982 FAB 1982 世界衛(wèi)生組織世界衛(wèi)生組織 MDSMDS分型系統(tǒng)分型系統(tǒng) WHO 2001 WHO 2001和和20082008 國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng) IPSS 1997 IPSS 1997 世界衛(wèi)生組織預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)世界衛(wèi)生組織預(yù)后評(píng)分系統(tǒng) WPSS 2005WPSS 2005 MDACCMDACC預(yù)后評(píng)分模型預(yù)后評(píng)分模型 20082008MDS 亞型外周血細(xì)胞中原始細(xì)胞%骨髓中原始細(xì)胞%環(huán)形鐵粒幼

7、細(xì)胞外周血中單核細(xì)胞骨髓中Auer小體 MDS診斷%中位生存中位生存時(shí)間時(shí)間 年年難治性貧血難治性貧血 (RA)1%5%15%無(wú)10-40%4難治性貧血難治性貧血伴伴* *環(huán)鐵粒幼細(xì)環(huán)鐵粒幼細(xì)胞胞增多增多(RARS)1%15%無(wú)10-35%4.5難治性貧血伴難治性貧血伴原始細(xì)胞增多原始細(xì)胞增多 (RAEB)5%21-29%有/無(wú)10-30%6月慢性粒慢性粒- -單核單核細(xì)胞白血病細(xì)胞白血病(CMML)5%1109/L無(wú)10-20%3* *環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞(含有大量鐵沉著物的有核紅細(xì)胞前體，在染色的細(xì)胞片上顯示為核周圍分布的環(huán)形)應(yīng)含鐵粒10個(gè)，繞核周1/3，其百分率為占有核紅細(xì)胞中百分率。亞型亞

8、型外周血外周血骨髓骨髓難治性貧血伴單系異常難治性貧血伴單系異常 (RCUD)*單系或雙系血細(xì)胞減少1個(gè)細(xì)胞系中10%的細(xì)胞發(fā)育不良；原始細(xì)胞 5%難治性貧血伴環(huán)形鐵粒難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多幼細(xì)胞增多(RARS)貧血；無(wú)原始細(xì)胞環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞/紅系前體細(xì)胞15%僅紅系發(fā)育不良；原始細(xì)胞5%難治性貧血伴多系異常難治性貧血伴多系異常（RCMD）血細(xì)胞減少，單核細(xì)胞1x109 /L2個(gè)以上髓細(xì)胞系10%的細(xì)胞發(fā)育不良；環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞 15%；原始細(xì)胞 5%伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多RCMD （RCMD-RS）血細(xì)胞減少，單核細(xì)胞1x109 /L2個(gè)以上髓細(xì)胞系10%的細(xì)胞發(fā)育不良

9、；環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞 15%；原始細(xì)胞 5%難治性貧血伴原始細(xì)胞難治性貧血伴原始細(xì)胞增多增多-1 (RAEB-1)血細(xì)胞減少；原始細(xì)胞2-4%；單核細(xì)胞1x109 /L單系或多系發(fā)育不良；原始細(xì)胞5%-9%；無(wú)Auer小體難治性貧血伴原始細(xì)胞難治性貧血伴原始細(xì)胞增多增多-2 (RAEB-2)血細(xì)胞減少；原始細(xì)胞5-19%；單核細(xì)胞1x109/L單系或多系發(fā)育不良；原始細(xì)胞10%-19%；Auer小體（）骨髓增生異常綜合癥，骨髓增生異常綜合癥，未分類（未分類（MDS-U）血細(xì)胞減少單系發(fā)育不良或發(fā)育正常，但是符合MDS細(xì)胞遺傳學(xué)特征，原始細(xì)胞5%#MDS伴單純伴單純del(5q)貧血；血小板正?；蛏?/p>

10、高紅系單系發(fā)育不良；單純del(5q)，原始細(xì)胞1x109/L，原始細(xì)胞5%1種造血細(xì)胞系發(fā)育不良，原始細(xì)胞1x109/L，原始細(xì)胞5-19%或有Auer小體1種造血細(xì)胞系發(fā)育不良，原始細(xì)胞10-19%或有Auer小體非典型慢性髓細(xì)胞白非典型慢性髓細(xì)胞白血?。ㄑ。–ML），），Bcr-Abl 1陰性陰性WBC 13x109/L，中性粒細(xì)胞前體10%，原始細(xì)胞20%細(xì)胞過(guò)多，原始細(xì)胞1x109/L，原始細(xì)胞1x109/L，原始細(xì)胞20%lMDS/MPN，未分類，未分類（重疊綜合癥）（重疊綜合癥）發(fā)育異常+骨髓增殖性特征m。無(wú)MDS或MPN病史（no prior MDS or MPN）發(fā)育異常+

11、骨髓增殖性特征 危險(xiǎn)度評(píng)分危險(xiǎn)度評(píng)分危險(xiǎn)度分組評(píng)分進(jìn)展為AML比率25%轉(zhuǎn)化為AML的中位時(shí)間,年中位生存時(shí)間，年低危低危019%9.45.7中危中危-1-10.5 1.030%3.33.5中危中危-2-21.5 2.033%1.11.2高危高危2.545%0.20.4預(yù)后參數(shù)預(yù)后參數(shù)00.51.01.52.0骨髓原始細(xì)胞骨髓原始細(xì)胞 （% %）5%5-10%11-20%21-30%染色體核型染色體核型* *良好良好中間中間不良不良血細(xì)胞減少血細(xì)胞減少# #0 1 系系2 3 系系 注: * 預(yù)后良好核型: 正常核型, - Y, 5q -， 20q - ;* 預(yù)后不良核型:復(fù)雜核型異常( 3種

12、異常) , 7號(hào)染色體異常; * 預(yù)后中間核型: 除上述2類以外的其他核型異常# 血細(xì)胞減少：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1,800/mcL，血小板 100,000/mcL，血紅蛋白30.4793PLTS300.418330-4950-1990.2700.18421Hgb20.2672WBC200.2582% BM blasts5-100.222111-290.2602Age60-64650.1790.33612Prior Transf.Yes0.1071Kantarjian. Cancer 2008 Sep 15;113(6):1351-61 1993-2005年 MDACC，1915名MDS-CMML;

13、 研究組 vs 對(duì)照組: 958 vs 957例 包括初治、之前接受過(guò)治療、繼發(fā)性MDS, 以及CMML生存率生存率評(píng)分評(píng)分No. (%)中位值中位值 (月月)3-y 生存率生存率 %0-4157(16)54635-6227(24)25347-8233(24)14169341(36)64Kantarjian. Cancer 2008 Sep 15;113(6):1351-61評(píng)分與生存評(píng)分與生存IPSS評(píng)分的局限性： 未考慮年齡，輸血依賴的因素 低估細(xì)胞遺傳學(xué)以及血小板減少癥的影響 IPSS主要適用于原發(fā)性MDS, 未經(jīng)治療的MDS患者，不包括CMMLMDS的診斷分型MDS的WHO診斷分型的爭(zhēng)

14、議： 存在無(wú)法分類的現(xiàn)象？ 是以骨髓異常為主，還是以外周血血細(xì)胞減少為主？ 形態(tài)學(xué)異常的探討？MDS的診斷分型MDSMDS最低診斷標(biāo)準(zhǔn)最低診斷標(biāo)準(zhǔn) A 必備條件（下面兩個(gè)條件必須同時(shí)具備，缺一不可） 下列細(xì)胞系別中一系或多系持續(xù)性減少（6個(gè)月）b 紅細(xì)胞（HGB110g/L）；中性粒細(xì)胞（ANC1.5109/L）；巨核細(xì)胞系（PLT100109/L） 排除可以成為血細(xì)胞減少/發(fā)育異常原發(fā)原因的所有其他造血組織或非造血組織疾患C B 確定條件 骨髓涂片中紅細(xì)胞系、中性粒細(xì)胞系或巨核細(xì)胞系任何一系細(xì)胞中至少 10有發(fā)育異常表現(xiàn)，或環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞15 骨髓涂片中原始細(xì)胞占到519 典型的染色體異常（

15、常規(guī)核型分析法或FISH）d C 輔助條件e(指符合“A”而不符合“B”的患者，而且表現(xiàn)其他方面的典型臨床特征，如輸血依賴性大細(xì)胞貧血) 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)骨髓細(xì)胞表型，明確顯示有單克隆紅系和（或）髓系細(xì)胞祖群 HUMARA分析、基因芯片譜型或基因點(diǎn)突變分析（如RAS突變）有單克隆細(xì)胞祖群的明確分子征象 CFU檢測(cè)骨髓和（或）循環(huán)中祖細(xì)胞集落（集叢）形成顯著而持久性減少M(fèi)DS的診斷分型MDSMDS最低診斷標(biāo)準(zhǔn)最低診斷標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明：a 符合所有兩個(gè)“必備條件”和至少一個(gè)“確定條件”時(shí)，可確診為MDS；若不符合任何“確定條件”，但患者顯示有髓系疾患，則需參考“輔助條件”，以幫助確定患者是患有MDS，或是存

16、在“高度疑似(highly suspective,HS)MDS”b 如果同時(shí)有染色體核型異常，可6個(gè)月c 由于較多患者被診斷為有兩個(gè)髓系腫瘤并存，在很少數(shù)患者即使查出可能引起血細(xì)胞減少的另一個(gè)共存疾病，MDS的診斷仍能成立。對(duì)于這類情況須加以說(shuō)明d 典型的染色體異常是指在MDS中常常出現(xiàn)的+8，-7，5q-，20q-等；若只有核型異常這一個(gè)“確定條件”，則應(yīng)認(rèn)為是“HS-MDS”e “輔助條件”無(wú)需在所有診療中心的常規(guī)檢測(cè)工作中都用為標(biāo)準(zhǔn)，如果沒(méi)有這些條件，對(duì)可疑患者應(yīng)予隨診并反復(fù)定期監(jiān)測(cè)，以便確立MDS的診斷MDS的診斷分型MDSMDS最低診斷標(biāo)準(zhǔn)最低診斷標(biāo)準(zhǔn) 2006年維也納MDS工作會(huì)議

17、提出一個(gè)“意義未定的特發(fā)性血細(xì)胞減少，Idiopathic cytopenia of uncertain (undetermined) significance, ICUS”的術(shù)語(yǔ)。髓系細(xì)胞中一系或多系血細(xì)胞減少，持續(xù)6個(gè)月：HGB110g/L；ANC1.5109/L和（或）PLT100109/L；經(jīng)全面檢查，不能達(dá)到MDS最低診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除一切能引起血細(xì)胞減少的原因。MDSMDS如何如何診斷診斷？血細(xì)胞血細(xì)胞減少，減少， 疑似疑似MDS?* EPO：促紅細(xì)胞生成素，機(jī)體組織含氧量低時(shí)腎臟中產(chǎn)生的一種蛋白，可以刺激骨髓中紅細(xì)胞的產(chǎn)生。初始評(píng)估檢查初始評(píng)估檢查： 病史和體格檢查 全血細(xì)胞計(jì)數(shù),網(wǎng)

18、織 紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 外周血涂片檢查 EPO*（RBC輸注前） 紅細(xì)胞葉酸和B12 血清鐵蛋白鐵，總鐵結(jié)合力（TIBC） 骨髓穿刺:涂片+活檢+細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 輸血史詳細(xì)記錄 可選擇檢查可選擇檢查： HSCT候選者，須行HLA配型提示PLT支持治療，須行HLA配型HLA-DR15配型臨床需要可行HIV檢測(cè)評(píng)價(jià)CMML患者是否存在5q31-33易位和/或PDGFR基因重組 對(duì)伴有PLT增多的患者行JAK2突變的分子檢測(cè) 應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)評(píng)價(jià)是否存在PNH克隆或大顆粒淋巴細(xì)胞(LGL)疾病 對(duì)家族性血細(xì)胞減少患者附加遺傳學(xué)檢查根據(jù)形態(tài)根據(jù)形態(tài)學(xué)和臨床學(xué)和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診確診MDSMDSMDS預(yù)后判

19、斷預(yù)后判斷輸血抗生素目標(biāo)支持治療1990之前 支持治療 低甲基化藥物 移植 免疫抑制劑目標(biāo)改變疾病的自然進(jìn)程延緩疾病進(jìn)展促進(jìn)總生存期低甲基化藥物組蛋白乙?；种苿┓峄D(zhuǎn)移酶抑制劑血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子拮抗劑聯(lián)合治療目標(biāo)改善生活質(zhì)量促進(jìn)總生存期終止疾病進(jìn)展?治愈?生長(zhǎng)因子: Epo, G-CSF低劑量化療目標(biāo)解除癥狀1995之后2004至今未來(lái)MDS的治療MDS的治療策略： 是以國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）危變分組（表1）為依據(jù)，總的說(shuō)來(lái)，對(duì)于低危和中?；颊?，主要是刺激殘存正常造血干/祖細(xì)胞的造血能力和/或改善MDS異常造血克隆的造血效率，從而改善患者的生活質(zhì)量，對(duì)于中危和高?；颊撸瑒t是根除MDS異

20、常造血克隆恢復(fù)正常造血。MDS的治療推薦等級(jí)分類推薦等級(jí)分類A A級(jí)級(jí): :基于至少一個(gè)高質(zhì)量而且結(jié)果一致的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)所作出的基于至少一個(gè)高質(zhì)量而且結(jié)果一致的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)所作出的特別推薦意見(jiàn)特別推薦意見(jiàn)B B級(jí)級(jí): :基于對(duì)列研究和病例基于對(duì)列研究和病例- -對(duì)照研究但沒(méi)有關(guān)于推薦意見(jiàn)的隨機(jī)對(duì)對(duì)照研究但沒(méi)有關(guān)于推薦意見(jiàn)的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的推薦意見(jiàn)照實(shí)驗(yàn)的推薦意見(jiàn)C C級(jí)級(jí): :基于設(shè)計(jì)良好的非實(shí)驗(yàn)性描述研究中獲得的證據(jù)基于設(shè)計(jì)良好的非實(shí)驗(yàn)性描述研究中獲得的證據(jù)D D級(jí)級(jí): :基于專家委員會(huì)的報(bào)告和基于專家委員會(huì)的報(bào)告和( (或或) ) 權(quán)威的臨床經(jīng)驗(yàn)的證據(jù)權(quán)威的臨床經(jīng)驗(yàn)的證據(jù)MDS的治療 支持治

21、療支持治療1 紅細(xì)胞輸注和祛鐵治療 現(xiàn)今尚無(wú)確定是否需要紅細(xì)胞輸注的血紅蛋白值界定值，主要根據(jù)貧血相關(guān)癥狀的臨床判斷，一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)血紅蛋白80g/L時(shí)應(yīng)考慮紅細(xì)胞輸注，（推薦等級(jí)D）。當(dāng)患者接受的鐵超過(guò)5g(約25單位紅細(xì)胞)而需繼續(xù)紅細(xì)胞輸注患者應(yīng)考慮采用祛鐵治療，祛鐵胺（desferrioxamine）,20-40mg/kg, 皮下輸注12小時(shí)，或1g/d,皮下注射，5-7天/周，至鐵蛋白濃度1000ug/L,當(dāng)鐵蛋白濃度1109/L(推薦等級(jí)B)。有明確感染灶時(shí)采用靜脈抗生素治療。MDS的治療造血生長(zhǎng)因子造血生長(zhǎng)因子 有貧血癥狀、不需或紅細(xì)胞輸注量每月少于2單位及血清EPO水平200U/

22、L的RA、RAEB患者應(yīng)首先單獨(dú)用rHuEpo，10000U/d, 連用6周，無(wú)效者可再用6周或加用G-CSF（推薦等級(jí)A/B）。rHuEpo+ G-CSF可作為有貧血癥狀、紅細(xì)胞輸注量每月少于2單位及血清EPO水平500U/L的RAS患者的首選治療(推薦等級(jí)A/B)。G-CSF用量按從75g/d150g/d300g/d每周遞增，使白細(xì)胞計(jì)數(shù)維持在（610）109/L。有效患者，在達(dá)到最佳療效后，G-CSF用量減為每周三次，rHuEpo間隔4周調(diào)整一次用量，改為每周5-4-3天至維持最佳療效的最低用量。MDS的治療免疫抑制劑治療免疫抑制劑治療 需進(jìn)行治療的低?；蛑形；颊?，如果不適合進(jìn)行化療或造

23、血干細(xì)胞移植(SCT)，應(yīng)接受一療程ATG 或Cy-A治療（推薦等級(jí)B）,特別是那些骨髓低增生或HLA-DRB1-15單倍體患者（推薦等級(jí)A）。MDS的治療小劑量單藥化療小劑量單藥化療 高危（中危），特別是有克隆性染色體異常患者，年齡75歲但不適合SCT或AML樣化療者，應(yīng)接受一療程decitabine或azacytidine（推薦等級(jí)B）。建議采用小劑量治療方案（decitabine不要超過(guò)130mg/m2, azacytidine不要超過(guò)335mg/m2）（推薦等級(jí)C）。MDS的治療AML方案化療方案化療 年齡55歲的中?；蚋呶；颊?，如不適合SCT應(yīng)采用AML方案化療（推薦等級(jí)A）。屬中危

24、或高危組的年齡在55歲至65歲患者，如果體能狀況好（ECOG 0-1）,也可以采用AML方案化療（推薦等級(jí)D）。建議采用標(biāo)準(zhǔn)或大劑量Ara-C聯(lián)合蒽環(huán)類或氟糖胞苷（fludarabine）方案（推薦等級(jí)B）。 MDS的治療異基因造血干細(xì)胞移植（異基因造血干細(xì)胞移植（allo-SCT） 年齡55歲的中危、中?；蚋呶＝M患者建議采用HLA匹配的同胞供體allo-SCT（推薦等級(jí)B）。年齡 5%, 或轉(zhuǎn)變?yōu)檩^治療前更輕的FAB亞型 不考慮細(xì)胞增生程度和形態(tài)學(xué)。 (療效須維持4 周)MDS的療效標(biāo)準(zhǔn)改變疾病自然病史改變疾病自然病史骨髓完全緩解 骨髓: 原始粒細(xì)胞5% , 且較治療前減少50%。 外周血: 如果達(dá)血液學(xué)進(jìn)步(H I) ,