免疫應(yīng)答與超敏反應(yīng)

1、第八、九章 免疫應(yīng)答和超敏反應(yīng)【學(xué)習(xí)建議】第八章內(nèi)容介紹了免疫應(yīng)答的基本概念、免疫應(yīng)答的類型、應(yīng)答產(chǎn)生過程及其免疫效應(yīng)。也簡單介紹了免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)。第九章介紹了超敏反應(yīng)的主要類型和常見臨床疾病。學(xué)習(xí)這兩章應(yīng)掌握1.免疫應(yīng)答的基本概念和主要類型，包括超敏反應(yīng)的概念和主要類型；2.免疫應(yīng)答的基本過程，包括（1）TD抗原誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答的過程和抗體產(chǎn)生的規(guī)律。（2）T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答過程和特點。3.各型超敏反應(yīng)的特點及發(fā)生機制。熟悉臨床常見的各型超敏反應(yīng)性疾病及I型超敏反應(yīng)的防治原則；以及免疫耐受的概念和特點。了解免疫應(yīng)答的負反饋調(diào)節(jié)。 【知識結(jié)構(gòu)圖】免疫應(yīng)答正應(yīng)答保護性免疫應(yīng)答

2、 T細胞介導(dǎo)的細胞免疫CD4炎性T細胞（TH1）細胞因子炎癥反應(yīng) CD8致敏T細胞（Tc即CTL）細胞毒效應(yīng)B細胞介導(dǎo)的體液免疫抗體：初次應(yīng)答、再次應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答自身免疫超敏反應(yīng)I型（速發(fā)型）II型（細胞毒型）III型（免疫復(fù)合物型）IV型（遲發(fā)型）負應(yīng)答 天然耐受（自身耐受）失調(diào)自身免疫?。庖吣褪埽┤斯ふT導(dǎo)耐受超敏反應(yīng)、自身免疫病和移植排斥反應(yīng)的防治抗原機體感應(yīng)反應(yīng)效應(yīng)【內(nèi)容提要】一、概述（一）免疫應(yīng)答的基本概念（二）免疫應(yīng)答的類型及發(fā)生場所（三）免疫應(yīng)答的過程1感應(yīng)階段：抗原提呈細胞對抗原的攝取、加工、處理和提呈。2反應(yīng)階段：T、B淋巴細胞接受抗原刺激后的活化、增殖，分化為效應(yīng)淋巴細

3、胞和漿細胞。3效應(yīng)階段：效應(yīng)T細胞產(chǎn)生的細胞免疫效應(yīng)和漿細胞產(chǎn)生抗體介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)。二、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）TD抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（二）TI抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（三）抗體產(chǎn)生的規(guī)律三、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答 （一）TH1細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) （二）Tc細胞介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)四、超敏反應(yīng)（一）I型超敏反應(yīng)（二）II型超敏反應(yīng)（三）III型超敏反應(yīng)（四）IV型超敏反應(yīng)五、免疫耐受六、免疫應(yīng)答的負反饋調(diào)節(jié)（一）抗體的負反饋調(diào)節(jié)（二）免疫細胞的負反饋調(diào)節(jié)【概念簡釋】1免疫應(yīng)答：是機體免疫系統(tǒng)受抗原性異物刺激后所發(fā)生的一系列復(fù)雜變化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)的生理過程。主要包括抗原提呈細胞對抗原的

4、處理和提呈（感應(yīng)階段）、抗原特異性淋巴細胞對抗原識別后的活化、增殖和分化（反應(yīng)階段）、以及最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)以排除抗原性異物或產(chǎn)生耐受（效應(yīng)階段）。免疫應(yīng)答具有特異性和記憶性。正常免疫應(yīng)答可保護機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。異常免疫應(yīng)答（自身免疫和超敏反應(yīng)）也可造成病理性損傷和生理功能紊亂。2初次應(yīng)答：動物第一次接觸某種抗原后所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。其特征是：（1）產(chǎn)生應(yīng)答的潛伏期相對較長。（2）抗體效價低，維持時間短。（3）以IgM類抗體為主，IgG出現(xiàn)較晚。為低親和力抗體。3再次應(yīng)答：機體對曾經(jīng)接觸過的某種抗原后所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。其特征是：（1）產(chǎn)生應(yīng)答的潛伏期明顯縮短。（2）抗體效價高，維持時間長。（3）以

5、IgM和IgG幾乎同時產(chǎn)生，為高親和力抗體。4超敏反應(yīng)：又稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)，是機體對曾經(jīng)接觸過的某種抗原再次接觸時所表現(xiàn)的異常增高的免疫應(yīng)答，可導(dǎo)致機體生理功能紊亂或組織損傷。5免疫耐受：機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原刺激后所產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。對某種抗原產(chǎn)生耐受的個體，再次接受相同抗原刺激時，體內(nèi)不能產(chǎn)生用常規(guī)方法可檢測到的體液或細胞免疫應(yīng)答，但對其他抗原仍保持正常的免疫應(yīng)答能力。6免疫抑制：機體對任何抗原刺激均不產(chǎn)生免疫應(yīng)答或反應(yīng)減弱的非特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。其產(chǎn)生原因主要有先天的遺傳缺陷和后天因疾病、射線、藥物等因素抑制免疫功能。7外源性抗原：來源于細胞外的抗原稱為外源性抗原，如被

6、吞噬的細菌或細胞等。抗原提呈細胞對外源性抗原的加工處理常使其與MHC-II類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物提呈給CD4T細胞。8內(nèi)源性抗原：細胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原，如被病毒感染細胞合成的病毒蛋白或腫瘤細胞內(nèi)合成的蛋白等。內(nèi)源性抗原在細胞內(nèi)合成后與MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC-I類分子復(fù)合物并表達于細胞表面提呈給CD8T細胞。9脫敏療法：針對皮試陽性又必須使用某種抗原（如抗血清）者，可將抗原通過小劑量、短間隔（3050分鐘）、多次注射的方法注入體內(nèi)，使有限數(shù)量的致敏肥大細胞脫顆粒釋放少量生物活性介質(zhì)，不足引起明顯的臨床癥狀，當耗盡致敏肥大細胞后再大量注射抗血清

7、也不會發(fā)生超敏反應(yīng)，并可發(fā)揮其中和毒素的作用。10減敏療法：針對難以避免接觸的抗原(如花粉、塵螨)引起的呼吸道超敏反應(yīng)（如過敏性鼻炎或哮喘），經(jīng)皮試確定變應(yīng)原后，可采用小劑量、長間隔（610天）、多次皮下注射的方法，通過改變變應(yīng)原進入機體的途徑，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性IgG，與IgE競爭性結(jié)合進入體內(nèi)的變應(yīng)原，達到減輕I型超敏反應(yīng)的一種治療方法。11血清?。褐笝C體初次接受大量異種動物免疫血清（如破傷風(fēng)抗毒素）后的12周，出現(xiàn)局部紅腫、關(guān)節(jié)腫痛、全身淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、甚至一過性蛋白尿等癥狀。本病為一過性表現(xiàn)，停用免疫血清后可自行恢復(fù)。12過敏性休克樣反應(yīng)：屬III型超敏反應(yīng)引起的一種類似I型超敏反

8、應(yīng)過敏性休克的表現(xiàn)。其產(chǎn)生原因是血流中形成的大量免疫復(fù)合物通過傳統(tǒng)途徑激活補體，產(chǎn)生大量過敏毒素（C3a、C5a）與嗜堿性粒細胞和肥大細胞結(jié)合，引發(fā)細胞脫顆粒，釋放大量血管活性介質(zhì)，導(dǎo)致過敏性休克。13新生兒溶血癥：因母子間Rh血型不合或ABO血型不合引起的新生兒溶血。血型Rh母親由于接受Rh輸血、懷有Rh胎兒流產(chǎn)或分娩時胎兒紅細胞通過胎盤進入母體，均可刺激母親產(chǎn)生IgG類血型抗體。當體內(nèi)產(chǎn)生Rh抗體的母親妊娠或再次妊娠懷有Rh胎兒時，此類抗體可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，與其紅細胞結(jié)合，激活補體，使紅細胞破壞、溶解，引起流產(chǎn)或新生兒溶血。14Arthus反應(yīng)：是一種實驗性局部III型超敏反應(yīng)。Ar

9、thus發(fā)現(xiàn)用馬血清經(jīng)皮下反復(fù)免疫家兔數(shù)周后，當再次注射馬血清時，可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。此種現(xiàn)象稱為Arthus反應(yīng)?！局攸c難點內(nèi)容】一、概述（一）免疫應(yīng)答的基本概念（二）免疫應(yīng)答的類型及發(fā)生場所 1免疫應(yīng)答類型：包括正應(yīng)答和負應(yīng)答。正應(yīng)答又分為B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答。負應(yīng)答為免疫耐受。 2免疫應(yīng)答發(fā)生場所：外周免疫器官，主要包括淋巴結(jié)和脾臟。（三）免疫應(yīng)答的過程1感應(yīng)階段：是抗原提呈細胞（APC）對抗原的攝取、加工、處理和提呈過程。（1）抗原提呈細胞種類：類型巨噬細胞樹突狀細胞B細胞并指細胞朗罕細胞體內(nèi)分布全身組織器官 血液中單核細胞 肝

10、臟中枯否細胞 皮膚朗罕細胞 肺泡塵細胞 神經(jīng)組織小膠質(zhì)細胞 破骨細胞胸腺，脾臟和淋巴結(jié)內(nèi)的胸腺依賴區(qū)皮膚表皮，淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)外周血，淋巴結(jié)（2）外源性抗原的加工處理和提呈抗原肽-MHC-II類分子 外源性抗原APC吞噬體內(nèi)體（吞噬溶酶體）蛋白酶降解抗原肽 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成MHC-II類分子高爾基體與內(nèi)體融合（3）內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈抗原肽-MHC-I類分子病毒細胞合成病毒蛋白（胞漿內(nèi)）被蛋白酶降解抗原肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成MHC-I類分子體內(nèi)所有可表達MHC-I類分子的細胞都具有將抗原肽結(jié)合到MHC-I類分子并表達于細胞表面的作用。當這些細胞感染病毒后產(chǎn)生了病毒蛋白或基因突變產(chǎn)生突變蛋白后，均有可

11、能被CD8T細胞識別和殺傷。因此病毒感染細胞和突變細胞也可提呈抗原。2反應(yīng)階段：T、B淋巴細胞接受抗原刺激后活化、增殖，及分化為效應(yīng)淋巴細胞和漿細胞的過程。（1）T細胞對抗原的識別和應(yīng)答 AT細胞表面抗原受體（TCR）只能識別APC表面特定的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，不能識別未經(jīng)加工處理的游離抗原。BT細胞活化需雙信號刺激。第一信號來源于T細胞表面TCR與相應(yīng)抗原肽-MHC復(fù)合物的結(jié)合，并由CD3分子將刺激信號傳遞到細胞內(nèi)。第二信號來自協(xié)同刺激分子，即APC表面的協(xié)同刺激分子和T細胞表面相應(yīng)受體的結(jié)合。T細胞活化的雙信號、主要的APC表面協(xié)同刺激分子及其T細胞表面相應(yīng)受體見下表：APC T細胞

12、效應(yīng)MHC-抗原肽TCR-CD3 CD4/CD8TCR識別并結(jié)合抗原肽-MHC分子，產(chǎn)生第一信號CD4/CD8識別MHC-II / I類分子，MHC限制CD3向細胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號B7CD28 CD28與B7結(jié)合，發(fā)出第二信號，增強T細胞對抗原的應(yīng)答,增強細胞因子基因的轉(zhuǎn)錄。LFA-3（淋巴細胞功能相關(guān)抗原3）LFA-2（CD2）ICAM-1（細胞間黏附分子1）LFA-1CT細胞與APC之間的相互作用受MHC限制。DT細胞活化后通過分泌細胞因子促使細胞分裂增殖，即特異性T細胞克隆擴增，并在不同細胞因子的作用下分化為具有不同功能的效應(yīng)T細胞：CD4TH1細胞和CD8Tc細胞。（2）B細胞對抗原的識

13、別和應(yīng)答AB細胞表面抗原識別受體SmIg與抗原的特異性結(jié)合產(chǎn)生B細胞活化的第一信號。BB細胞對TD抗原的識別和活化必須有TH細胞的輔助。B細胞活化的第二信號來自協(xié)同刺激分子，即B細胞表面的協(xié)同刺激分子CD40和T細胞表面相應(yīng)受體CD40L（配體）的結(jié)合（其他協(xié)同刺激分子見上表）。B細胞和TH細胞之間的作用受MHC限制。B細胞對TI抗原的應(yīng)答不需T細胞輔助。CB細胞既是抗原提呈細胞，也是體液免疫效應(yīng)細胞。在雙信號刺激下，活化的B細胞表面可表達多種細胞因子受體，接受來自活化TH細胞分泌的細胞因子的輔助作用，增殖、分化為可分泌抗體的漿細胞。 3效應(yīng)階段：（1）效應(yīng)T細胞：產(chǎn)生細胞免疫效應(yīng)，發(fā)揮抗病毒

14、和胞內(nèi)寄生菌、抗腫瘤、移植排斥等功效。ACD4TH1細胞：分泌細胞因子經(jīng)活化巨噬細胞而誘生炎癥性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。BCD8Tc細胞：分泌細胞毒素殺傷帶特異性抗原的靶細胞。（2）效應(yīng)B細胞：由漿細胞分泌抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，發(fā)揮抗胞外細菌感染、中和毒素等功能。二、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TD抗原和TI抗原均可誘導(dǎo)B細胞活化，產(chǎn)生各種特異性抗體。由于抗體存在于各種體液中，因此由抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。（一）TD抗原和TI抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的簡要過程及區(qū)別：體液免疫應(yīng)答可分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答在感應(yīng)階段，抗原提呈細胞或B細胞必須將吞噬的抗原加工處理成抗原肽

15、并和MHC-II類分子結(jié)合成復(fù)合物，才能由CD4Th細胞識別，產(chǎn)生激活Th細胞的第一信號。APC或B細胞表面的黏附分子與CD4T細胞表面協(xié)同刺激分子受體之間的相互作用誘導(dǎo)產(chǎn)生T細胞活化第二信號。至此，CD4Th細胞被活化?；罨腡h細胞又可分泌一系列細胞因子，反過來作用于巨噬細胞和B細胞，使巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子如IL-1、IL-12，進一步促進T、B淋巴細胞的活化?；罨疊細胞表面也可表達多種細胞因子受體，接受來自Th細胞、巨噬細胞的細胞因子的輔助作用，進入分化、增殖階段，即反應(yīng)階段。在反應(yīng)階段，CD4Th細胞在細胞因子IL-4的作用下分化為CD4Th2細胞，產(chǎn)生大量IL-4、5、6、10，作用

16、于B細胞，使B細胞分化成熟為漿細胞，合成分泌各種特異性抗體，發(fā)揮各種體液免疫效應(yīng)。而TI抗原誘導(dǎo)B細胞激活不需Th細胞輔助，一般也不需巨噬細胞參與。這類抗原通常只能激活B1細胞。B1細胞產(chǎn)生于個體發(fā)育早期，只能產(chǎn)生IgM類抗體，因此沒有免疫記憶，也不能引起再次應(yīng)答。抗原種類TD抗原： 如細菌毒素、病毒血凝素等TI抗原TI-1抗原：又稱B細胞絲裂原如細菌脂多糖TI-2抗原：如莢膜多糖、聚合鞭毛素等抗原提呈形式加工成MHC-II-抗原肽無需加工無需加工感應(yīng)階段活化信號1BCR（mIg）與TD抗原結(jié)合2Th細胞與B細胞表面協(xié)同刺激分子的相互作用1BCR（mIg）與抗原特異性決定簇結(jié)合2B細胞表面絲裂

17、原受體與TI抗原表面絲裂原位點結(jié)合1BCR（mIg）與眾多重復(fù)呈線性排列的抗原交聯(lián)結(jié)合反應(yīng)階段參與細胞成熟B細胞、巨噬細胞、Th細胞B1細胞效應(yīng)階段免疫應(yīng)答類型體液免疫細胞免疫體液免疫產(chǎn)生抗體種類五類均可產(chǎn)生IgM免疫記憶有無再次應(yīng)答有無（二）抗體產(chǎn)生的規(guī)律：初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的比較機體初次接受抗原刺激后，一般需經(jīng)23周才能在血清中檢測到相應(yīng)抗體，而且抗體含量較低，持續(xù)時間短，類型以IgM為主，IgG出現(xiàn)較晚。這些抗體與抗原的結(jié)合強度較低，為低親和力抗體。該現(xiàn)象稱為初次應(yīng)答。經(jīng)過初次應(yīng)答后，當抗體下降恢復(fù)正常時，再用同樣抗原刺激，機體可迅速產(chǎn)生大量抗體，抗體含量高，持續(xù)時間長，類型以IgG為主

18、，與抗原的結(jié)合強度高，為高親和力抗體。此現(xiàn)象稱為再次應(yīng)答，也稱回憶應(yīng)答。再次應(yīng)答時仍然是先產(chǎn)生IgM類抗體，且持續(xù)時間不長，但IgG類抗體也很快產(chǎn)生，且能在體內(nèi)維持很長時間。免疫應(yīng)答的這一特點已廣泛用于傳染病的人工免疫預(yù)防和臨床傳染病的診斷。如預(yù)防接種通常采用多次接種的方法達到強化免疫的效果，即在初次免疫后隔一段時間，再次接種，使機體產(chǎn)生再次應(yīng)答，從而獲得對某種傳染病更強、更持久的免疫力。而在臨床通過檢測抗體診斷傳染病時，通常要取雙份血清，即發(fā)病早期和間隔兩周后再取一份血清。兩份血清抗體效價比較，若后一份血清抗體效價比前一份升高4倍以上才有診斷意義。三、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答 T細胞介導(dǎo)的細

19、胞免疫應(yīng)答通常由TD抗原引起，由多種免疫細胞協(xié)同作用完成。整個過程也可分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。在感應(yīng)階段，抗原提呈細胞與CD4Th細胞的相互作用及CD4T細胞的活化與體液免疫應(yīng)答相同。病毒感染細胞、腫瘤細胞和同種異體移植的組織細胞也可作為抗原提呈細胞，通過內(nèi)源性抗原提呈的方式激活CD8Tc細胞。在反應(yīng)階段，由于受到不同細胞因子的作用，活化的CD4T細胞可分化成為具有不同功能的CD4Th1細胞和CD4Th2細胞，CD8Tc細胞可分化增殖為致敏Tc細胞。CD4Th1細胞和致敏Tc細胞即細胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)T細胞。前者經(jīng)活化巨噬細胞誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥，在抗胞內(nèi)病原感染中起重要作用；后者分泌細胞毒素殺傷表達

20、抗原的靶細胞。（一）TH1細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在感應(yīng)階段活化的CD4Th細胞可分泌一系列細胞因子并在細胞表面表達IL-2、4、12受體。巨噬細胞受到抗原刺激及活化CD4Th細胞分泌的細胞因子的作用，可分泌IL-1、IL-12?；罨疌D4Th細胞接受以IL-12為主的細胞因子作用后分化為CD4Th1細胞，又稱炎性T細胞，可產(chǎn)生大量IL-2和IFN-、TNF-等細胞因子，激活巨噬細胞，引起局部以淋巴細胞和單核吞噬細胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。經(jīng)過激活的巨噬細胞其吞噬殺傷能力得到極大增強，可吞噬殺傷卡氏肺囊蟲、結(jié)核桿菌等胞內(nèi)寄生物。Th1細胞激活巨噬細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在抗胞內(nèi)病原體的感染

21、中發(fā)揮重要作用，也參與臨床傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)等病理損傷。（二）Tc細胞介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng) 1殺傷T細胞（Tc，或CTL）的激活：CTL前體細胞通過其表面TCR識別APC或靶細胞（病毒感染細胞、腫瘤細胞）表面與MHC-I類分子結(jié)合的抗原肽，獲得活化的第一信號。在Th細胞分泌的IL-2和IFN-的輔助作用下被激活。激活的CTL可表達IL-12受體，在IL-12的作用下可增殖分化為致敏Tc細胞，即效應(yīng)細胞毒T細胞。2Tc細胞對靶細胞的殺傷：激活的CTL可釋放一系列細胞毒素，引起靶細胞的損傷。這種細胞毒作用與巨噬細胞和NK細胞對靶細胞的吞噬殺傷不同，是抗原特異性的，并且受MHC-I

22、類分子限制。CTL與靶細胞上的抗原肽-MHC-I類分子結(jié)合后，與靶細胞密切接觸，釋放穿孔素、蛋白酶等細胞毒素。穿孔素可在靶細胞的膜上打孔，蛋白酶隨之進入靶細胞激活胞內(nèi)的核酸內(nèi)切酶，降解靶細胞核酸，使靶細胞溶解破壞。CTL還可迅速誘導(dǎo)靶細胞發(fā)生細胞凋亡。致敏CTL細胞殺傷溶解靶細胞后本身不受損傷，并可連續(xù)作戰(zhàn)，攻擊其他表達相應(yīng)抗原的靶細胞。這在抗病毒感染、同種移植排斥反應(yīng)和抗腫瘤免疫中具有重要意義。四、超敏反應(yīng) 超敏反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)，是指已被某種抗原致敏的機體再次受到相同抗原刺激時發(fā)生的超常的或病理性免疫應(yīng)答。其表現(xiàn)為生理功能紊亂或組織細胞損傷。超敏反應(yīng)是一種過強的免疫應(yīng)答，因此具有免

23、疫應(yīng)答的特點，即特異性和記憶性。引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原，可以是完全抗原，如微生物、異種動物血清等；也可是半抗原，如藥物、化學(xué)制劑等；還可是自身抗原如變性的自身組織細胞等。根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生機制，通常分為IV型。前III型由抗體介導(dǎo)，第IV型為細胞免疫介導(dǎo)。臨床上發(fā)生的超敏反應(yīng)常見兩型或三型并存，以一種為主。而一種抗原在不同條件下可引起不同類型的超敏反應(yīng)。（一）I型超敏反應(yīng)-速發(fā)型超敏反應(yīng)致敏機體再次接觸相應(yīng)變應(yīng)原時所發(fā)生的急性超敏反應(yīng)。如臨床常見的過敏性哮喘、青霉素引起的過敏性休克等均屬I型超敏反應(yīng)。其基本特點是：發(fā)生快，消失快，有明顯的個體差異和遺傳背景。其發(fā)生機制是由結(jié)合在肥大細胞、

24、嗜堿性粒細胞上的IgE與再次接觸的變應(yīng)原結(jié)合后導(dǎo)致肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放一系列生物活性物質(zhì)，導(dǎo)致機體生理功能紊亂，通常無組織細胞損傷。1變應(yīng)原種類：(1）吸入性：植物花粉、真菌、塵螨、昆蟲、動物皮毛等。(2)食入性：奶、蛋、海產(chǎn)品、菌類食物、食品添加劑、防腐劑等。(3)其它：藥物、化工原料、污染空氣顆粒等。2參與的免疫細胞：(1)效應(yīng)細胞：肥大細胞、嗜堿性粒細胞。這兩種細胞表面均具有IgE Fc受體，可與IgE的Fc段結(jié)合。同時這兩種細胞的胞漿內(nèi)均含有大量嗜堿性顆粒，其內(nèi)含有豐富的生物活性物質(zhì)，如組胺。 (2)負反饋調(diào)節(jié)細胞：嗜酸性粒細胞。嗜酸性粒細胞可直接吞噬、清除肥大細胞和嗜堿

25、性粒細胞釋放的顆粒，釋放一系列酶滅活生物活性介質(zhì)。3參與的免疫分子抗體：IgE為主，IgG4也可參與。IgE由變應(yīng)原入侵部位粘膜固有層中漿細胞產(chǎn)生，對同種組織細胞具有親嗜性，其Fc段可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE Fc受體結(jié)合。4參與的生物活性介質(zhì)及生物效應(yīng)： 介質(zhì)種類生物學(xué)效應(yīng)顆粒內(nèi)儲存的介質(zhì)組胺毛細血管擴張、增加其通透性，平滑肌痙攣，腺體分泌增加，引起癢感。激肽原酶使血漿中激肽原變?yōu)榫徏る模瑪U張毛細血管，增加其通透性，平滑肌收縮，引起痛感。嗜酸性粒細胞趨化因子吸引嗜酸性粒細胞在反應(yīng)局部聚集。新合成介質(zhì)白三烯支氣管平滑肌強烈持久收縮導(dǎo)致痙攣，且其作用不能被抗組胺藥物阻斷。前列腺素E支

26、氣管平滑肌收縮，毛細血管擴張，雙向調(diào)節(jié)組胺釋放：低濃度促進，高濃度抑制。血小板活化因子凝聚、活化血小板，使其釋放組胺和5羥色胺，引起毛細血管擴張，通透性增強。5反應(yīng)過程：（1）機體致敏階段：變應(yīng)原通常經(jīng)呼吸道、消化道粘膜和皮膚初次入侵過敏體質(zhì)機體，刺激機體產(chǎn)生針對變應(yīng)原的特異性IgE。該抗體Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上Fc受體（FcR）結(jié)合，形成致敏的肥大細胞和嗜堿性粒細胞細胞，使機體處于對該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。此狀態(tài)可維持半年至數(shù)年不等。（2）發(fā)敏階段：致敏機體再次接觸同一變應(yīng)原，則變應(yīng)原與體內(nèi)早已存在的致敏肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面兩個相鄰的特異性IgE分子交聯(lián)結(jié)合，使胞膜發(fā)生一系列生化

27、反應(yīng)，使致敏細胞脫顆粒，釋放儲存的介質(zhì)，同時合成新的介質(zhì)。這些生物活性介質(zhì)作用于抗原入侵部位組織器官，使毛細血管通透性增加，平滑肌收縮、痙攣，腺體分泌增加，產(chǎn)生一系列癥狀。如呼吸道過敏反應(yīng)可表現(xiàn)為過敏性哮喘、過敏性鼻炎；消化道過敏反應(yīng)表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉；皮膚過敏反應(yīng)可表現(xiàn)為蕁麻疹、血管性水腫；如全身毛細血管擴張，引起血壓下降，則表現(xiàn)為急性的過敏性休克，如不及時搶救則有生命危險。6I型超敏反應(yīng)的負反饋調(diào)節(jié)：主要依靠嗜酸性粒細胞。其作用有兩方面：（1）直接吞噬、降解肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的顆粒。（2）釋放一系列酶破壞生物活性介質(zhì)：包括組胺酶滅活組胺、芳基硫酸酯酶滅活白三烯、磷脂酶D滅活血小

28、板活化因子等。7常見I型超敏反應(yīng)性疾病及預(yù)防： （1）過敏性休克：藥物過敏性休克：以青霉素引起的多見, 碘劑、麻醉劑等也可引起。青霉素降解產(chǎn)物青霉烯酸和青霉噻唑作為半抗原與體內(nèi)組織蛋白結(jié)合構(gòu)成變應(yīng)原。預(yù)防措施包括提高青霉素質(zhì)量、使用前新鮮配制、注射前皮試等。血清過敏性休克：由再次使用免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素血清引起。純化免疫血清、使用前皮試可避免這類反應(yīng)發(fā)生。若皮試陽性者仍需應(yīng)用則應(yīng)采取脫敏注射。 （2）過敏性哮喘、過敏性鼻炎：常由花粉、塵螨、動物皮屑、霉菌孢子等引起。盡量避免接觸變應(yīng)原。如無法避免，可采用減敏療法。 （3）過敏性胃腸炎：某些過敏體質(zhì)的小兒食入動物蛋白如魚、蝦、牛奶、

29、雞蛋等出現(xiàn)嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀。 （4）蕁麻疹：可由藥物、食物、花粉、腸道寄生蟲、甚至冷、熱刺激引起。（二）II型超敏反應(yīng)-細胞毒型超敏反應(yīng) 自身組織細胞表面抗原與相應(yīng)抗體（IgG、IgM）結(jié)合后，在補體、巨噬細胞和NK細胞參與下引起細胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)答。1變應(yīng)原：（1）自身組織細胞表面抗原：如血型抗原、自身細胞變性抗原、暴露的隱蔽抗原、與病原微生物之間的共同抗原等。（2）吸附在組織細胞上的外來抗原或半抗原：如藥物（青霉素、甲基多巴）、細菌成分、病毒蛋白等。2靶細胞/組織：血細胞、腎小球基底膜、心瓣膜、心肌細胞等。3參與的免疫分子：（1）抗體IgG、IgM。（2）補體。4靶

30、細胞損傷機制：當體內(nèi)相應(yīng)抗體與細胞表面的抗原結(jié)合后，可通過以下三條途徑殺傷帶有抗原的靶細胞：（1）激活補體：靶細胞上的抗原和體內(nèi)相應(yīng)抗體IgG、IgM結(jié)合后，通過經(jīng)典途徑激活補體，最終在靶細胞膜表面形成膜攻擊復(fù)合物，造成靶細胞因膜損傷而裂解。（2）調(diào)理吞噬作用：抗體IgG結(jié)合靶細胞表面抗原后，其Fc段與巨噬細胞、NK、中性粒細胞表面的Fc受體結(jié)合，增強它們的吞噬作用。IgM與靶抗原結(jié)合后可通過激活補體，再以補體C3b與巨噬細胞表面C3b受體結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用。（3）ADCC效應(yīng)：對固定的組織細胞，在抗體IgG 和IgM介導(dǎo)下，與具有IgG Fc受體和補體C3b受體的巨噬細胞、NK細胞、等結(jié)合，釋

31、放蛋白水解酶、溶酶體酶等，使固定組織溶解破壞。5常見的II型超敏反應(yīng)性疾病和預(yù)防：（1）輸血反應(yīng)：可由ABO血型不合和Rh血型不合的輸血引起紅細胞溶解。HLA型別不同的輸血可使體內(nèi)產(chǎn)生抗白細胞、血小板抗體，產(chǎn)生非溶血性輸血反應(yīng)。通過血型鑒定選擇同型血輸入可避免ABO血型不合的輸血反應(yīng)。（2）新生兒溶血癥：主要見于母子間Rh血型不合的第二胎妊娠。血型為Rh陰性的母親因流產(chǎn)或分娩過Rh陽性的胎兒時，Rh陽性RBC進入體內(nèi)產(chǎn)生了抗Rh抗體（IgG類），當她再次妊娠Rh陽性的胎兒時，母體內(nèi)的抗Rh抗體可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh陽性RBC結(jié)合，通過激活補體和調(diào)理吞噬，使胎兒RBC溶解破壞，引起流

32、產(chǎn)或新生兒溶血。若該母親曾接受過輸血則第一胎胎兒也可發(fā)生溶血。預(yù)防：分娩Rh陽性胎兒72小時內(nèi)給母體注射Rh抗體（抗D抗體），預(yù)防再次妊娠Rh陽性胎兒發(fā)生新生兒溶血癥。母子ABO血型不符也可引起新生兒溶血癥，見于O型血母親生A、B、AB型胎兒。目前無有效預(yù)防措施。（3）自身免疫性溶血性貧血：由于感染或某些藥物引起的紅細胞表面抗原改變，導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生抗紅細胞抗體，與紅細胞表面抗原結(jié)合后激活補體或巨噬細胞引起紅細胞溶解。（4）藥物過敏性血細胞減少癥：外來藥物半抗原結(jié)合在血細胞上成為完全抗原后刺激體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，與血細胞表面抗原結(jié)合后激活補體或巨噬細胞造成血細胞損傷，可表現(xiàn)為溶血性貧血、粒細胞減少、

33、血小板減少。（5）鏈球菌感染后腎小球腎炎：由A族鏈球菌與腎小球基底膜存在的共同抗原或因鏈球菌感染改變腎小球基底膜，產(chǎn)生自身抗原引起。（6）急性風(fēng)濕熱：鏈球菌感染后，體內(nèi)抗鏈球菌胞壁蛋白抗體與心肌細胞上的共同抗原結(jié)合，引起心肌炎。 （三）III型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型、血管炎型超敏反應(yīng) 可溶性抗原與相應(yīng)抗體（主要IgG、IgM）結(jié)合形成中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體系統(tǒng)，吸引白細胞和血小板聚集，引起以充血水腫、中性粒細胞浸潤、組織壞死為主要特征的病理性免疫應(yīng)答。1中等大小的可溶性免疫復(fù)合物的形成和沉積：顆粒性抗原與抗體形成的大分子免疫復(fù)合物可被吞噬細胞吞噬

34、清除?？扇苄孕》肿用庖邚?fù)合物在通過腎臟時可被濾過清除。只有中等大小的可溶性免疫復(fù)合物可在血流中長期存在，并在一定條件下沉積。引起沉積的原因主要有：（1）血管活性胺等物質(zhì)的作用：免疫復(fù)合物可直接吸附血小板，使之活化釋放血管活性胺；或通過激活補體，產(chǎn)生C3a、C5a片段，使嗜堿性粒細胞脫顆粒釋放血管活性胺，造成毛細血管通透性增加。（2）局部解剖和血流動力學(xué)因素：免疫復(fù)合物在血流中循環(huán)，遇到血流緩慢、易產(chǎn)生渦流、毛細血管內(nèi)壓較高的區(qū)域如腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜，則易于沉積并嵌入血管內(nèi)皮細胞間隙之中。2免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷：主要由補體、中性粒細胞和血小板引起。 （1）補體作用：免疫復(fù)合物經(jīng)過經(jīng)

35、典途徑激活補體，產(chǎn)生C3a、C5a，C567等過敏毒素和趨化因子，使嗜堿性粒細胞和肥大細胞脫顆粒，釋放組胺等炎癥介質(zhì)，造成毛細血管通透性增加，導(dǎo)致滲出和水腫；并吸引中性粒細胞在炎癥部位聚集、浸潤。膜攻擊復(fù)合物可加劇細胞損傷。 （2）中性粒細胞作用：中性粒細胞浸潤是III型超敏反應(yīng)的主要病理特征。局部聚集的中性粒細胞在吞噬免疫復(fù)合物的過程中，釋放蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶和堿性蛋白等，使血管基底膜和周圍組織損傷。 （3）血小板作用：免疫復(fù)合物和補體C3b可使血小板活化，釋放血管活性胺，導(dǎo)致血管擴張、通透性增加，引起充血和水腫；同時血小板聚集，激活凝血機制，可在局部形成微血栓，造成局部組織缺血

36、，進而出血，加重局部組織細胞的損傷。3常見的III型超敏反應(yīng)性疾?。?）局部免疫復(fù)合物?。喝鏏rthus反應(yīng)及類Arthus反應(yīng)。前者見于實驗性局部III型超敏反應(yīng)；后者見于胰島素依賴型糖尿病患者局部反復(fù)注射胰島素后刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)IgG抗體，再次注射胰島素即可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等類似Arthus反應(yīng)的現(xiàn)象。（2）全身免疫復(fù)合物病：A血清?。和ǔＴ诔醮谓邮艽髣┝靠苟舅兀R血清）12周后，出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛，全身淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹等癥狀。主要是體內(nèi)馬血清尚未清除就產(chǎn)生了相應(yīng)抗體，兩者結(jié)合形成中等大小的可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物所致。該病為自限性疾病，停用抗毒素后可自然恢復(fù)。B鏈球菌感

37、染后腎小球腎炎：一般發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后23周，由體內(nèi)產(chǎn)生的相應(yīng)抗體與鏈球菌可溶性抗原如M蛋白結(jié)合后沉積在腎小球基底膜所致。其他病原體如乙肝病毒、瘧原蟲等感染也可引起免疫復(fù)合物型腎炎。C慢性免疫復(fù)合物?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由于患者體內(nèi)持續(xù)存在變性DNA及抗DNA抗體形成的免疫復(fù)合物，沉積在腎小球、肝臟、關(guān)節(jié)、皮膚等部位血管壁，激活補體和中性粒細胞引起的多臟器損傷。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是由自身變性的IgG分子作為自身抗原，刺激機體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體（IgM類為主，臨床上稱類風(fēng)濕因子），兩者結(jié)合形成免疫復(fù)合物，反復(fù)沉積在小關(guān)節(jié)滑膜，引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。（

38、3）過敏性休克樣反應(yīng)：見于臨床上用大劑量青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病時出現(xiàn)的與過敏性休克相同的臨床表現(xiàn)。但兩者發(fā)生機制不同。過敏性休克樣反應(yīng)無IgE參與，是由于梅毒螺旋體和鉤端螺旋體被大量殺死后，其可溶性抗原與抗體形成大量的循環(huán)免疫復(fù)合物激活補體，產(chǎn)生大量過敏毒素，激發(fā)肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放血管活性胺類物質(zhì)，引起血管通透性增高，血壓下降，導(dǎo)致過敏性休克。（四）IV型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 由效應(yīng)T細胞與相應(yīng)致敏原作用引起的以單個核細胞（巨噬細胞、淋巴細胞）浸潤和組織細胞變性壞死為主的炎癥反應(yīng)。其主要特點是（1）發(fā)生慢，接觸變應(yīng)原后2472小時發(fā)生，故稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)；（2）IV型超

39、敏反應(yīng)的發(fā)生與抗體、補體無關(guān)，而與效應(yīng)T細胞和吞噬細胞及其產(chǎn)生的細胞因子和細胞毒性介質(zhì)有關(guān)；（3）IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生和過程基本同細胞免疫應(yīng)答，無明顯個體差異，在抗感染免疫清除抗原的同時損傷組織。由于是針對胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌）、真菌和病毒等產(chǎn)生的細胞免疫同時伴隨的細胞損傷，所以也稱為傳染性超敏反應(yīng)。1變應(yīng)原：胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲、化學(xué)物質(zhì)如染料、油漆、農(nóng)藥、二硝基氯/氟苯、化妝品等、某些藥物如磺胺、青霉素等。2參與細胞：效應(yīng)性CD4Th1細胞和效應(yīng)性CD8Tc細胞。另外NK細胞、巨噬細胞也參與炎癥反應(yīng)。3發(fā)生機制（1）T細胞致敏：抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽-

40、MHC-II類或I類分子復(fù)合物的形式提呈給具有相應(yīng)抗原識別受體的Th細胞和Tc細胞，使之活化、增殖、分化、成熟為效應(yīng)T細胞，即炎性T細胞（Th1細胞）和致敏Tc細胞。（2）致敏T細胞產(chǎn)生效應(yīng)：當致敏T細胞再次遇到相應(yīng)抗原刺激后，炎性T細胞可通過釋放TNF-、IFN-和IL-2等細胞因子，激活巨噬細胞和NK細胞，引起單個核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。致敏Tc細胞則通過釋放穿孔素和蛋白酶，直接破壞抗原特異性的靶細胞，引起組織壞死。4常見IV型超敏反應(yīng)性疾病 （1）傳染性超敏反應(yīng)：由胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等）、病毒、真菌等引起的感染，可使機體在產(chǎn)生細胞免疫的同時產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，如結(jié)核病人肺部

41、空洞的形成、干酪樣壞死、麻風(fēng)病人皮膚的肉芽腫形成、以及結(jié)核菌素反應(yīng)等均是由IV型超敏反應(yīng)引起的組織壞死和單核細胞浸潤性炎癥。（2）接觸性皮炎：某些過敏體質(zhì)的人經(jīng)皮膚接觸某些化學(xué)制劑如等而致敏。當再次接觸這些變應(yīng)原時，24小時后接觸部位的局部皮膚可出現(xiàn)紅腫、皮疹、水泡，嚴重者甚至出現(xiàn)剝脫性皮炎。五、免疫耐受（一）基本概念：是機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原刺激后所產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。對某種抗原產(chǎn)生耐受的個體，再次接受相同抗原刺激時，體內(nèi)不能產(chǎn)生用常規(guī)方法可檢測到的體液或細胞免疫應(yīng)答，但對其他抗原仍保持正常的免疫應(yīng)答能力。自身抗原和外來抗原都可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫耐受。自身抗原誘導(dǎo)的免疫耐受稱為天然耐

42、受或自身耐受。外來抗原誘導(dǎo)的免疫耐受稱為獲得性免疫耐受或人工誘導(dǎo)的免疫耐受。自身耐受對機體維持自身穩(wěn)定具有重要意義。該項功能失調(diào)，可導(dǎo)致自身免疫病。（二）影響免疫耐受形成的因素 1抗原因素（1）抗原性質(zhì)：小分子、可溶性、非聚合單體物質(zhì)如人丙種球蛋白、多糖和脂多糖多為耐受原，因其不易被吞噬細胞吞噬加工成抗原肽引起免疫應(yīng)答。（2）抗原劑量：TD抗原無論劑量高低均可誘導(dǎo)T細胞產(chǎn)生耐受，而誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生耐受必須高劑量TD抗原和TI抗原。（3）抗原注射途徑：一般靜脈注射最易產(chǎn)生耐受，其次為腹腔注射。皮下和肌肉注射最難產(chǎn)生耐受。因此免疫接種一般采用皮下接種，以避免產(chǎn)生耐受。2機體因素：未成熟免疫細胞接觸抗

43、原刺激易于形成耐受，成熟免疫細胞接觸抗原刺激則不易產(chǎn)生免疫耐受。因此在胚胎期易于形成耐受，新生期次之，成年期最難。（三）T、B細胞免疫耐受的特點：T細胞易于產(chǎn)生免疫耐受，誘導(dǎo)時間短（1天），且持續(xù)時間長（150天）。而B細胞相對不易產(chǎn)生耐受，誘導(dǎo)時間長（12周），且持續(xù)時間短（50天）。（四）免疫耐受的意義 機體如何識別“自身”和“非己”是免疫學(xué)理論研究的核心問題之一。對免疫耐受現(xiàn)象的認識和深入研究，將有助于理解免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)的機制。臨床許多疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸也都與免疫耐受的誘導(dǎo)、維持和破壞有關(guān)。在胚胎期，機體可識別自身抗原的免疫細胞克隆就通過陰性選擇被抑制或清除，產(chǎn)生了自身耐受。如果

44、這種自身耐受狀態(tài)受到破壞，就會產(chǎn)生自身免疫病。反之，通過人工誘導(dǎo)免疫耐受，可防治超敏反應(yīng)、自身免疫病和器官抑制排斥反應(yīng)。對某些傳染病和腫瘤，可人工解除免疫耐受，激發(fā)免疫應(yīng)答，清除病原和腫瘤。六、免疫應(yīng)答的負反饋調(diào)節(jié) 免疫應(yīng)答的負調(diào)節(jié)可使免疫應(yīng)答控制在適度范圍，防止超敏反應(yīng)和自身免疫等有害免疫應(yīng)答。（一）抗體的負反饋調(diào)節(jié)抗體的負反饋調(diào)節(jié)表現(xiàn)在高濃度抗體封閉抗原、低濃度IgG抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合成小分子免疫復(fù)合物引起B(yǎng)細胞抗原受體和Fc受體之間的橋聯(lián)、以及高濃度抗獨特型抗體對B細胞抗原受體的封閉，均可抑制對B細胞的刺激，抑制抗體產(chǎn)生。1高濃度抗體對抗原的封閉：在機體接受抗原之前、同時或之后24小時，

45、注射高濃度相應(yīng)抗體，可阻斷機體對該抗原的應(yīng)答及抗體產(chǎn)生。其原因在于注入的大量抗體與抗原表面決定簇結(jié)合后，使抗原無法再與體內(nèi)具有同樣受體的B細胞結(jié)合，B細胞便不能被激活。這在臨床已成功用于防止因Rh抗原不合引起的新生兒溶血癥。Rh母親分娩Rh胎兒后，72小時內(nèi)給母親注射高濃度的抗Rh抗體（也稱抗D抗體）可阻斷胎兒Rh紅細胞刺激母體產(chǎn)生抗體，防止再次妊娠時發(fā)生新生兒溶血癥。2低濃度IgG抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合成小分子免疫復(fù)合物對B細胞的抑制：小分子免疫復(fù)合物可通過多價抗原決定簇與B細胞表面的抗原受體（SmIg）結(jié)合，同時又可通過IgGFc段與同一B細胞表面的Fc受體結(jié)合，使B細胞表面的抗原受體和Fc受

46、體發(fā)生橋聯(lián)，導(dǎo)致B細胞產(chǎn)生抑制信號而不能活化，抑制抗體的產(chǎn)生。3高濃度抗獨特型抗體對B細胞的封閉：當抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體(抗體1)時，該抗體的獨特型抗原決定簇（位于抗原結(jié)合部位的可變區(qū)）可刺激機體產(chǎn)生抗獨特型抗體（抗體2）?？贵w2與最初的抗原構(gòu)象是相同的，因此不但可結(jié)合抗體1，也同抗原一樣，可結(jié)合產(chǎn)生抗體1的B細胞表面的抗原受體，因此封閉了B細胞的抗原受體，使之不能再結(jié)合相應(yīng)抗原，從而抑制了相應(yīng)抗體（抗體1）的產(chǎn)生。（二）免疫細胞的負反饋調(diào)節(jié) 具有免疫抑制作用的免疫細胞主要是抑制性T（Ts）細胞。Ts細胞被抗原激活后，可通過分泌抑制性T細胞因子（TsF）抑制活化的CD4Th細胞。由于CD4T

47、h細胞在免疫應(yīng)答中的關(guān)鍵作用，因此TsF既可抑制體液免疫應(yīng)答，也可抑制細胞免疫應(yīng)答；同時TsF的作用既有抗原特異性，又受MHC限制，與一般細胞因子的作用特點不同。【本章小結(jié)】 1免疫應(yīng)答的過程和類型 TI抗原B細胞漿細胞抗體 （體液免疫） IL-2/4/5/6 CD4Th2 抗原肽-MHC-IICD4ThCD4Th1IL-2,IFN-,TNF-活化巨噬細胞、NK細胞TD抗原APC 細胞免疫抗原肽-MHC-ICD8T致敏Tc穿孔素、絲氨酸蛋白酶靶細胞損傷 2各型超敏反應(yīng)要點類型變應(yīng)原靶組織和靶細胞參與的免疫分子參與的免疫細胞參與的生物活性介質(zhì)效應(yīng)常見臨床疾病I速發(fā)型花粉、塵屑、真菌、食物、藥物等

48、皮膚及呼吸道、消化道粘膜，全身毛細血管抗體IgE，IgG4肥大細胞，嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞（負反饋調(diào)節(jié)）組胺、激肽原酶、白三烯、前列腺素，血小板活化因子等血管擴張、通透性增強，平滑肌收縮，腺體分泌增加過敏性休克、過敏性鼻炎、支氣管哮喘、食物過敏、蕁麻疹等II細胞毒型自身變性抗原、外來藥物半抗原等血細胞、腎小球基底膜、心瓣膜、心肌細胞等抗體IgG，IgM補體巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞溶酶體酶膜攻擊復(fù)合物細胞、組織損傷輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、溶血性貧血、鏈球菌感染后腎小球腎炎III免疫復(fù)合物型可溶性抗原血管基底膜關(guān)節(jié)滑膜腎小球基底膜抗體IgG，IgM補體中性粒細胞，血小板，嗜堿性粒細胞C3a

49、, C5a,C567溶酶體酶血管活性胺等嗜中性粒細胞浸潤為主的血管炎癥血清病，鏈球菌感染后腎小球腎炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等IV遲發(fā)型胞內(nèi)寄生菌和病毒、化學(xué)制劑（染料、油漆、藥物等）病原菌感染細胞移植的異體器官皮膚Tc細胞，CD4Th1細胞穿孔素，絲氨酸蛋白酶，IL-2、IFN-、TNF-等單核吞噬細胞浸潤性炎癥反應(yīng)傳染性超敏反應(yīng)，接觸性皮炎，移植排斥反應(yīng)等【同步練習(xí)】一、名詞解釋 1免疫應(yīng)答 2. 超敏反應(yīng) 3.免疫耐受 4. 再次應(yīng)答 5. 初次應(yīng)答二、填空1免疫應(yīng)答分為B細胞介導(dǎo)的_和T細胞介導(dǎo)的_。2體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)細胞是_；細胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)細胞是_和_。3免疫應(yīng)答的基本

50、過程分為_、_和_三個階段。4抗原提呈細胞和Th細胞之間的相互作用受_限制。5巨噬細胞在免疫應(yīng)答中的作用包括_、_、_和_，刺激T細胞增殖。6既可引起體液免疫應(yīng)答，也可引起細胞免疫應(yīng)答的抗原屬于_抗原。7不能引起細胞免疫應(yīng)答的抗原屬于_抗原，該類抗原只能刺激B細胞產(chǎn)生_類抗體，而且無_。8CD4Th1細胞釋放的細胞因子主要包括_、_和_等。9致敏Tc細胞對靶細胞的殺傷特點與NK細胞_，前者是_的，并受_限制。10致敏Tc細胞產(chǎn)生的細胞毒性物質(zhì)主要包括_和_等。11血清病屬于_型超敏反應(yīng)；血清過敏性休克屬于_型超敏反應(yīng)。12鏈球菌感染后腎小球腎炎可由_型超敏反應(yīng)和_型超敏反應(yīng)引起。13肥大細胞和

51、嗜堿性粒細胞釋放的生物活性介質(zhì)主要包括_、_、_和_。14類風(fēng)濕因子是針對自身_而產(chǎn)生的以_類抗體為主的自身抗體。15超敏反應(yīng)分為IV型。根據(jù)其特點，I型超敏反應(yīng)又稱為_；II型又稱為_；III型又稱為_；IV型又稱為_。16II型超敏反應(yīng)和III型超敏反應(yīng)的相同點是兩者都由_和_介導(dǎo)。不同點是前者的抗原存在于_, 后者的抗原存在于_。17I型超敏反應(yīng)和其他型超敏反應(yīng)在效應(yīng)上的顯著區(qū)別是前者_, 一般僅有一過性的_。18減敏療法可用于治療_，脫敏療法用于預(yù)防_。19體液免疫應(yīng)答過強可導(dǎo)致_、_、_型超敏反應(yīng)，其中IgE類抗體介導(dǎo)_，其他兩個型別的超敏反應(yīng)由_ 和_類抗體介導(dǎo)。20細胞免疫應(yīng)答常和_共存。兩者針對的抗原主要是_、_、_和_。三、A型選擇題1抗原提呈細胞中不包括（ ）A朗罕細胞 B巨噬細胞 C樹突狀細胞 D并指狀細胞 E中性粒細胞2不受MHC限制的細胞間相互作用是（ ）ATh細胞和B細胞 B巨噬細胞和Th細胞 C樹突細胞和Th細胞 DNK細胞和腫瘤細胞 ETc細胞和腫瘤細胞 3再次應(yīng)答時抗體產(chǎn)生的特點是（ ） AIgM抗體顯著升高 B產(chǎn)生快，維持時間長 C潛伏期長 D濃度低 E親和力低4屬于III型超敏反應(yīng)性疾病的是（ ） A血清過敏性休克 B接觸性皮炎 C類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎