全反式維甲酸誘導(dǎo)再分化治療甲狀腺癌的臨床研究

1、全反式維甲酸誘導(dǎo)再分化治療甲狀腺癌的臨床研究         08-05-06 10:09:00     編輯：studa20                   作者：劉勇，賈士銓，張一帆，郝衛(wèi)東【摘要】  目的 評價利用全反式維甲酸（ATRA）誘導(dǎo)再分化甲狀腺癌、提高攝碘功能的作用。方

2、法 32例經(jīng)病理證實的甲狀腺癌病例（24例分化型，8例失分化型）。全反式維甲酸劑量(1.01.5)mg/(kg·d)，治療時間6周。131I口服72小時后進(jìn)行全身顯像。使用美國pho/gamma HP型照相機(jī)，通過ROI半定量方法測定轉(zhuǎn)移灶每像素的放射性計數(shù)，比較ATRA誘導(dǎo)前后轉(zhuǎn)移灶攝取放射性變化；采用超聲、X線或CT判定轉(zhuǎn)移灶大??；放射免疫法測定血清TG。結(jié)果 131I治療后不同部位轉(zhuǎn)移灶平均可測攝碘計數(shù)較治療前明顯降低；32例經(jīng)ATRA誘導(dǎo)后，14例（43.8%）病灶131I攝取增高，7例（20.8%）無明顯變化；6例（25%）131I攝取降低。8/27例誘導(dǎo)后轉(zhuǎn)移灶縮小，12

3、例無變化，7例增大。病灶攝131I的變化與病理類型無關(guān)。誘導(dǎo)后血清TG測定降低 12例（40%），增高11例（36.7%），無變化7例（23.3%）。血清TG水平與攝碘能力改變無關(guān)。具有兩項指標(biāo)（病灶攝碘增高、病灶縮小和血清TG降低）及以上改變12例，占37.5%。結(jié)論 初步表明ATRA治療能夠在誘導(dǎo)分化型甲狀腺癌細(xì)胞再分化以及失分化甲狀腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化中產(chǎn)生作用，可使部分甲狀腺腫瘤細(xì)胞恢復(fù)或增高攝碘功能。 ATRA是誘導(dǎo)治療失分化甲狀腺癌的一項有效方法，而且副作用小。 【關(guān)鍵詞】  甲狀腺腫瘤 藥物療法 維甲酸 放射性核素治療Clinical Study of Alltransret

4、inoic Acid in Redifferentiation Therapy for Thyroid Cancer         Key words：Thyroid cancer; Redifferentiation; Retinoid treatment; Radionuclide treatment由于腫瘤細(xì)胞的失分化，1/3以上復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌病灶失去甲狀腺細(xì)胞固有功能和特性，使臨床原有的有效治療手段喪失1,2，同時，失分化細(xì)胞的侵襲性增加，轉(zhuǎn)移速度快，是影響患者預(yù)后的一個重要原因。通過對失分化的甲狀腺癌細(xì)胞誘

5、導(dǎo)，使其分化程度增加，提高攝131I能力，是提高治療失分化甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶療效的重要手段之一。大量體外試驗表明，維甲酸（RA）能夠誘導(dǎo)部分甲狀腺癌細(xì)胞發(fā)生再分化，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞的攝碘功能，進(jìn)而行131I治療36。全反式維甲酸（ATRA）首先在急性早幼粒白血?。ˋPL）誘導(dǎo)分化治療中取得成功，但目前臨床尚未見有ATRA治療甲狀腺癌的相關(guān)報道。    1  資料和方法    1.1  資料  32例甲狀腺癌患者均經(jīng)病理證實。男14例，女18例，中位年齡45.3歲(1265歲)。其中乳頭狀甲狀腺癌17例，濾泡狀甲狀

6、腺癌12例，混合性甲狀腺癌3例。伴有肺轉(zhuǎn)移17例，骨轉(zhuǎn)移6例。全部病例甲狀腺癌原發(fā)病灶及正常殘留甲狀腺組織均經(jīng)手術(shù)或用131I去除。    24例分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶A(yù)TRA治療前均經(jīng)過131I治療，治療累計劑量7.451.8GBq不等。經(jīng)過131I治療后攝碘能力明顯減低，或部分轉(zhuǎn)移灶無攝碘能力，無法繼續(xù)治療（低攝碘組）。8例失分化型甲狀腺癌病例經(jīng)其他臨床檢查（B超、X線、CT、骨顯像或FDGPET），顯示有頸部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，但無攝131I能力，未行131I治療（無攝碘組）。    1.2  方法  &#

7、160; 1.2.1  維甲酸治療方法  全反式維甲酸膠囊 （上海東海制藥廠生產(chǎn)），規(guī)格:10mg/粒。每天口服劑量(1.01.5)mg/kg。平均劑量為(1.08±0.19)mg/kg。持續(xù)治療時間6周或8周。l例ATRA連續(xù)治療3次，每次8周。    1.2.2  131I治療方法  （1）嚴(yán)格禁碘，忌食含碘食物及藥物45d；（2）停服甲狀腺素片46周后，改服T3 24周，131I治療前10d停服T3；(3) 口服131I 3.77.4GBq， 同一病人每次治療的劑量相同，且治療間隔時間相同，通常間隔36個月。

8、    1.2.3  儀器及顯像方法  Picker放射性活度儀。美國產(chǎn)pho/gamma HP型照相機(jī)和清華大學(xué)研制的GCCS89照相機(jī)采集、處理及分析系統(tǒng)?？诜?31I治療72h后進(jìn)行全身顯像。采集條件：高能準(zhǔn)直器，能峰360Kev，窗寬25%。采用128×128矩陣,每幅采集100秒。每隔24h顯像一次，部分病人照相延遲至16d。    1.2.4  圖像處理  通過半定量方法，勾畫轉(zhuǎn)移灶內(nèi)ROI，扣除相同ROI本底計數(shù)（前臂），求出轉(zhuǎn)移灶每像素的放射性計數(shù)(counts/pix

9、el)，比較ATRA誘導(dǎo)前后轉(zhuǎn)移灶的放射性變化。    1.2.5  轉(zhuǎn)移灶大小及血清TG測定  （1）轉(zhuǎn)移灶大小采用超聲、X線或CT判定；（2） 血清TG測定采用放射免疫法測定。    2  結(jié)果    2.1  ATRA治療前甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶攝碘狀態(tài)    24例甲狀腺癌病人ATRA治療前進(jìn)行了131I攝碘測定，顯像發(fā)現(xiàn)不同部位轉(zhuǎn)移灶平均可測攝碘計數(shù)19.22±15.65 （counts/pixel），部分轉(zhuǎn)移灶部位無法測及

10、，轉(zhuǎn)移灶顯影均欠清晰。較可治療攝碘計數(shù)236.24±95.23（counts/pixel）已明顯降低。    2.2  ATRA誘導(dǎo)后轉(zhuǎn)移灶攝碘變化    24例經(jīng)ATRA誘導(dǎo)后，11例（45.8%）表現(xiàn)為病灶的131I攝取增高（治療有效組）。7例（20.8%）ATRA誘導(dǎo)后表現(xiàn)為病灶131I攝取，但較治療前無明顯變化（<20%）；6例（25%）ATRA誘導(dǎo)后病灶的131I攝取降低，后兩組歸為治療無效組。8例無攝131I組病例中，有3例頸部轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)輕度攝碘，5例沒有變化。   

11、 結(jié)合病理類型分布可見，ATRA誘導(dǎo)治療后病灶攝131I的變化與病理類型無關(guān)，見表1。2.3  ATRA誘導(dǎo)后病灶大小及血清TG的變化    27例可測病灶大小變化病例中（23個月），8例（29.6%）表現(xiàn)為誘導(dǎo)治療后轉(zhuǎn)移灶縮小，12例（44.4%）無變化，上述20例中11例為乳頭狀甲狀腺癌患者。7例（25.9%）轉(zhuǎn)移灶增大。30例進(jìn)行了ATRA誘導(dǎo)前后TG測定對比，誘導(dǎo)后血清TG降低 12例（40%），增高11例（36.7%），無變化7例（23.3%）。    2.4  ATRA誘導(dǎo)后攝碘與病灶大小及血清TG變化的關(guān)系    14例攝碘增加的病例中，7例（50%）病灶縮小，1例病灶增大；而13例攝碘不變或降低病例中僅1例（7.7%）病灶縮小，4例病灶增大。ATRA誘導(dǎo)攝碘有效組較攝碘無效組平均TG數(shù)值低，但兩組差值無顯著意義（P>0.05），血清TG水平與攝碘能力改變無關(guān)。分析病灶大小變化與血清TG的關(guān)系，可見