腫瘤分子靶向治療面臨的若干問題及其應(yīng)對策略

1、.1.2南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心3.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心4.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心5.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心6.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心7.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心8.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心9.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心10.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心11.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心12.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心13.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心14.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心15.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心16.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心17.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心18

2、.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心19.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心20.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心21.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心22.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心23.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心24.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心25.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心26.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心27.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心28.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心29.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心30.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心31.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心32.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心33.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤

3、中心34.外顯子 9 (11%)外顯子 11 (67.5%)外顯子 13 (0.9%)外顯子 17 (0.5%)KITPDGFR總突變率: 87.4%外顯子 12 (0.9%)外顯子 14 (0.3%)細胞膜細胞質(zhì)外顯子 18 (6.3%)南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心Heinrich et al. Hum Pathol. 2002;33:484.Corless et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2003;44. Abstract R4447.35.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心36.(years)012340102030405060708090100ONN

4、umber of patients at risk :Treatment67 11894531168 1301136722400 mg800 mgProgression free survivalPatients harboring Kit exon 11 mutations(months)048121620242832360102030405060708090100ONNumber of patients at risk :Treatment2627141096431021312621201814986400 mg800 mgProgression free survivalPatients

5、 harboring KIT exon 9 mutations總體上：總體上：400mg仍是治療初治的轉(zhuǎn)移性仍是治療初治的轉(zhuǎn)移性GIST患者的標準劑量，患者的標準劑量， 出現(xiàn)疾病進展時可加量。出現(xiàn)疾病進展時可加量。檢測突變有助于選擇治療劑量。檢測突變有助于選擇治療劑量。南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心37.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心38.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心39.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心40.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心41.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心42.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心43.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心44.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫

6、瘤中心 Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2008;26 (Suppl. abstract 2)45.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心46.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心587 例患者進行例患者進行K-ras表達狀態(tài)檢測表達狀態(tài)檢測540 (45%) 例患者例患者: K-ras檢測可評估檢測可評估348 (64.4%) K-ras野生型野生型192 (35.6%) K-ras突變型突變型Group A: 105 (54.7%)Group B: 87 (45.3%)1198 例患者例患者(ITT)Group A: 172 (49.4%)Group B: 176

7、 (50.6%)FOLFIRIERBITUX + FOLFIRI47.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心48.K-ras野生型野生型 (n=348)PK-ras突變型突變型 (n=192)P=0.46南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心49.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心50.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心51.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心52. Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2008;26 (Suppl. abstract 4000)南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心53.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心54.233 (69%) subjects: K-r

8、as可評估患者可評估患者134 (58%) K-ras 野生型野生型99 (42%) K-ras突變型突變型Group A: 52 (53%)Group B: 47 (47%)337 subjects (ITT)Group A: 61 (46%)Group B: 73 (54%)FOLFOXERBITUX + FOLFOX南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心55.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心56.K-ras野生型：野生型：n=134（58%）P11南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心57.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心58.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心59.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心

9、Van Cutsem E, et al. Ann Oncol,2009,20 (4)49-50.60.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心61.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心62.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心63.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心64.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心65.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心66.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心67.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心68.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心69.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心70.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心71.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心72.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心73.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心74.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心75.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心76.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心77.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心78.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心79.南方醫(yī)院腫瘤中心南方醫(yī)院腫瘤中心80.