止吐規(guī)范治療幻燈-專家幻燈

1、 化療相關(guān)性嘔吐的研究進(jìn)展 Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting止吐藥物發(fā)展的里程碑止吐藥物發(fā)展的里程碑關(guān)于關(guān)于CINV 我們了解多少？我們了解多少？CINV的主要病理生理學(xué)2 條關(guān)鍵途徑， 2 種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì) Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):10741080. Illustration by Kirk Moldoff 中樞途徑中樞途徑 經(jīng)P物質(zhì)激活 由腦中高度聚集的神經(jīng)激肽 -1 (NK1) 受體介導(dǎo) 經(jīng)5-羥色胺刺激 由主要位于腸內(nèi)的5-HT3 受體介導(dǎo)外周途徑外周途徑其它神經(jīng)遞質(zhì)與藥物其它神

2、經(jīng)遞質(zhì)與藥物 多巴胺多巴胺 甲氧氯普胺、甲氧氯普胺、氯丙嗪、氯丙嗪、 組胺組胺 苯海拉明、苯海拉明、異丙嗪異丙嗪 乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體 阿片類物質(zhì)阿片類物質(zhì)、受體受體 皮質(zhì)類固醇、苯二氮卓類皮質(zhì)類固醇、苯二氮卓類預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute 遲發(fā)性嘔吐 DelayedCINV類型突破性嘔吐突破性嘔吐難治性嘔吐難治性嘔吐解救性止吐預(yù)防性止吐治療失敗治療失敗阿霉素類阿霉素類（根據(jù)嘔吐時間分類）意大利佩魯賈會議達(dá)成共識意大利佩魯賈會議達(dá)成共識HIGH 高度致吐風(fēng)險高度致吐風(fēng)險90%MODERATE中度致吐風(fēng)險中度致吐風(fēng)險 30-90%LOW 輕度致吐風(fēng)險輕度致吐風(fēng)險10-

3、30%MINIMAL 輕微致吐風(fēng)險輕微致吐風(fēng)險 1500 mg/m2順鉑順鉑 50 mg/m2蒽環(huán)類蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺1500 mg/m2異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺順鉑順鉑 75 mg/m2伊立替康伊立替康紫杉醇紫杉醇多西他賽多西他賽 (iv & 口服口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞培美曲塞VP-16西妥昔單抗西妥昔單抗赫賽汀赫賽汀(曲妥珠單抗曲妥珠單抗)貝伐單抗貝伐單抗吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼希羅達(dá)希羅達(dá)(卡培他濱卡培他濱)PRN推薦推薦(口服抗腫瘤口服抗腫瘤藥藥)MASCC (Multinational A

4、ssociation of Supportive Care in Cancer)高度（90%）AC(ADM/EPI+CTX)阿霉素阿霉素(Doxorubicin,ADM)60 mg/m2表阿霉素（表阿霉素（Epirubicin，EPI）90 mg/m2卡莫司?。就。–armustine，BCNU）250 mg/m2異環(huán)磷酰胺（異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide，IFO）2 g/m2(每劑每劑)順鉑（順鉑（Cisplatin，DDP）環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）1,500 mg/m2氮烯咪胺（達(dá)卡巴嗪）氮烯咪胺（達(dá)卡巴嗪）（Dacarbazine,DTIC）

5、氮芥（氮芥（Mechlorethamine，HN2）鏈脲霉素（鏈脲霉素（Streptozocin，STZ）中中度度（30-90%）地白介素(Aldesleukin)12-15百萬u/ m2氨磷汀(Amifostine)300 mg/m2 三氧化二砷（Arsenic trioxide）阿扎胞苷（Azacitidine）苯達(dá)莫司汀（Bendamustine）白消安（Bulsufan）卡鉑（Carboplatin，CBP）卡莫司?。–armustine，BCNU）250 mg/m2克羅拉濱（Clofarabine）環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）1,500 mg/m2阿糖胞苷（C

6、ytarabine，Ara-C）200 mg/m2放線菌素(Dactinomycin)柔紅霉素（柔紅霉素（Daunorubicin）阿霉素阿霉素(Doxorubicin,ADM)60 mg/m2表阿霉素（表阿霉素（Epirubicin，EPI）90 mg/m2伊達(dá)比星（伊達(dá)比星（Idarubicin）異環(huán)磷酰胺（異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide，IFO）2 g/m2干擾素干擾素（Interferon ，IFN-）1千萬千萬 IU/m2伊立替康（伊立替康（Irinotecan，CPT-11）美法蘭（美法蘭（Melphalan，Mel）甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）250

7、mg/m2奧沙利鉑（奧沙利鉑（Oxaliplatin，OXA）替莫唑胺（替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）、）、靜脈用藥靜脈用藥低度低度（10-30%）氨磷汀氨磷汀(Amifostine) (Amifostine) 300 mg阿地白介素阿地白介素(Aldesleukin)(Aldesleukin)1212百萬百萬u/ mu/ m2 2Brentuximab vedotinBrentuximab vedotin（Adcetris）卡巴他賽卡巴他賽(Cabazitaxel,Jevtana)(Cabazitaxel,Jevtana)Carfilzomib(Kyprolis)Carfilz

8、omib(Kyprolis)阿糖胞苷（阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-C）（低劑量）（低劑量）100-200 mg/m2多西他賽（多西他賽（Docetaxel，TXT）脂質(zhì)體阿霉素（脂質(zhì)體阿霉素（Doxorubicin liposomal，PLD）艾瑞布林艾瑞布林(Eribulin,Halaven)(Eribulin,Halaven)依托泊甙（依托泊甙（Etoposide，VP-16）RomidepsinRomidepsin（Istodax)噻替派（噻替派（Thiotepa，TSPA）拓?fù)涮婵担ㄍ負(fù)涮婵担═opotecan，TPT）氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-

9、Fu）氟尿苷（氟尿苷（Floxuridine，5-DFUR）吉西他濱（吉西他濱（Gemcitabine，GEM）干擾素干擾素（Interferon ，IFN-）5百萬百萬 1千萬千萬 IU/m IU/m2 2伊莎匹?。ㄒ辽ヂ。↖xabepilone）甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）50 mg/m2 250 mg/m2絲裂霉素（絲裂霉素（Mitomycin，MMC）米托蒽醌（米托蒽醌（Mitoxantrone，MIT）紫杉醇（紫杉醇（Paclitaxel,PTX）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（Paclitaxel-albumin）培美曲塞（培美曲塞（Pemetrexed,P

10、MT）噴司他?。▏娝舅。≒entostatin）普拉曲沙（普拉曲沙（Pralatrexate）極低極低度度（10%）阿侖單抗（阿侖單抗（Alemtuzumab）天冬酰胺酶（天冬酰胺酶（Asparaginase）貝伐單抗（貝伐單抗（Bevacizumab，Bev）博萊霉素（博萊霉素（Bleomycin，BLM）硼替佐米硼替佐米(Bortezomib)西妥昔單抗（西妥昔單抗（Cetuximab）克拉屈濱（二氯脫氧腺苷）克拉屈濱（二氯脫氧腺苷）(Cladribine, 2-2-chlorodeoxyadenosine)chlorodeoxyadenosine)阿糖胞苷（阿糖胞苷（Cytarabin

11、e，Ara-C）100 mg/m2地西他濱（地西他濱（Decitabine）白介素白介素-2融合毒素（融合毒素（Denileukin diftitox）右丙亞胺（右丙亞胺（Dexrazoxane）氟達(dá)拉濱（氟達(dá)拉濱（Fludarabine）干擾素干擾素（Interferon ，IFN-）5百萬百萬 IU/m2Ipilimumab(Yervoy)Ipilimumab(Yervoy)甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）50 mg/m2奈拉濱（奈拉濱（Nelarabine）Ofatumumab(Arzerra)Ofatumumab(Arzerra)帕尼單抗（帕尼單抗（Panitum

12、umab）培門冬酶（培門冬酶（Pegaspargase）長效干擾素（長效干擾素（Peginterferon）帕妥珠單抗（帕妥珠單抗（Pertuzumab）利妥昔單抗（利妥昔單抗（Rituximab）替西羅莫司（替西羅莫司（Temsirolimus）曲妥珠單抗（曲妥珠單抗（Trastuzumab）戊柔比星（戊柔比星（Valrubicin）長春花堿（長春花堿（Vinblastine，VLB）長春新堿（長春新堿（Vincristine，VCR）脂質(zhì)體長春新堿（脂質(zhì)體長春新堿（Vincristine liposomalliposomal）長春瑞濱（長春瑞濱（Vinorelbine，VNR）中中-高高致

13、止致止吐吐六甲蜜胺（六甲蜜胺（Altretamine）白消安（白消安（Bulsufan）4 mg/d克唑替尼（克唑替尼（Crizotinib）環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）100 mg/m2/d雌二醇氮芥（雌二醇氮芥（Estramustine）依托泊甙（依托泊甙（Etoposide，VP-16）米托坦（米托坦（Mitotane）洛莫司汀洛莫司汀(Lomustine,CCNU)(Lomustine,CCNU)（單日）（單日）甲基芐肼（丙卡巴嗪）（甲基芐肼（丙卡巴嗪）（Procabazine,PCB或或PCZPCZ）替莫唑胺（替莫唑胺（Temozolomide，TM

14、Z）75 mg/m2/dVismodegibVismodegib極低-低致吐藥阿西替尼（阿西替尼（Axitinib）貝沙羅?。ㄘ惿沉_?。˙exarotene）博舒替尼（博舒替尼（Bosutinib）白消安（白消安（Bulsufan）4 mg/d卡培他濱（卡培他濱（Capecitabine，CAPE）苯丁酸氮芥（苯丁酸氮芥（Chlorambucil，CLB）環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）100 mg/m2/d達(dá)沙替尼（達(dá)沙替尼（Dasatinib）厄洛替尼（厄洛替尼（Erlotinib）依維莫司（依維莫司（Everolimus）氟達(dá)拉濱（氟達(dá)拉濱（Fludarab

15、ine）吉非替尼（吉非替尼（Gefitinib）羥基脲（羥基脲（Hydroxyurea，HU）伊馬替尼（伊馬替尼（Imatinib）拉帕替尼（拉帕替尼（Lapatinib）來那度胺來那度胺(Lenalidomide)美法蘭（美法蘭（Melphalan，Mel）巰嘌呤（巰嘌呤（Mercaptopurine，6-MP）甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）尼洛替尼（尼洛替尼（Nilotinib）帕唑帕尼（帕唑帕尼（Pazopanib）瑞戈非尼（瑞戈非尼（Regorafenib）Ruxolitinib（Jakafi）索拉非尼（索拉非尼（Sorafenib）舒尼替尼（舒尼替尼（Suni

16、tinib）替莫唑胺（替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）75 mg/m2/d沙利度胺（沙利度胺（Thalidomide）硫鳥嘌呤（硫鳥嘌呤（Thioguanine，6-TG）拓?fù)涮婵担ㄍ負(fù)涮婵担═opotacan，TPT）維甲酸（維甲酸（Tretinoin）范德他尼（范德他尼（Vandetanib）威羅非尼（威羅非尼（Vemurafenib，Zelboraf）伏立諾他（伏立諾他（Vorinostat）口服用藥口服用藥11惡心和嘔吐的分級分級分級1234惡心惡心食欲缺乏，不伴有飲食習(xí)慣改變口服吸收下降，不伴有體重顯著下降、 脫水或營養(yǎng)不良； 需要靜脈補液（24小時）口服熱量或液體攝入不

17、足； 需要靜脈補液、 管飼或TPN （24小時）危及生命的后果嘔吐嘔吐24小時發(fā)作1-2次（間隔5分鐘）24小時發(fā)作3-5次（間隔5分鐘）； 需要靜脈補液（50 mg/m2)引起的嘔吐引起的嘔吐為為1類證據(jù)，其他均為類證據(jù)，其他均為2A類證據(jù)。類證據(jù)。聯(lián)合用藥1類推薦高致吐化療止吐治療高致吐化療止吐治療（NCCN）第第2-32-3天天(如第1天應(yīng)用1代5HTRA） 5-HT3受體拮抗劑 昂丹司瓊 格拉司瓊 多拉司瓊 + +地塞米松 + +阿瑞匹坦 80 mg PO + +地塞米松 8 mg PO or IV daily 勞拉西泮 H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防卡鉑預(yù)防卡鉑 300mg/m2、

18、環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺 60-1000mg/m2、阿霉素阿霉素50mg/m2引起的嘔吐為引起的嘔吐為1類證據(jù)。類證據(jù)?；熐敖o藥化療前給藥5-HT3受體拮抗劑 帕洛諾司瓊 (1類優(yōu)先推薦) 昂丹司瓊 (1類推薦) 格拉司瓊 (1類推薦) 多拉司瓊 (1類推薦)地塞米松 阿瑞匹坦125 mg / 福沙匹坦 勞拉西泮H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑第第2-32-3天天(如第1天應(yīng)用1代5HTRA） 5-HT3受體拮抗劑 昂丹司瓊 格拉司瓊 多拉司瓊 地塞米松 阿瑞匹坦 80 mg PO 地塞米松 8 mg PO or IV daily (如第1天應(yīng)用阿瑞匹坦） 勞拉西泮 H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑中致吐

19、化療止吐治療（中致吐化療止吐治療（NCCN）地塞米松 12 mg PO or IV daily甲氧氯普胺 10-40 mg PO or IV 必要時4h or 6h/次丙氯拉嗪10 mg PO or IV 必要時6h/次（ max40mg/d ）勞拉西泮 0.5-2 mg PO or IV 必要時4h or 6h/次H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑化療前給藥（多日化療方案每日重復(fù)用藥）輕度輕度/輕微致吐化療止吐治療輕微致吐化療止吐治療輕度輕度輕微輕微無需預(yù)防用止吐藥口服化療藥物預(yù)防性止吐中國止吐指南2022-2-2543全球全球CINV 指南綜述指南綜述HECMECMultiday chemoth

20、erapyAcute PhaseDelayed PhaseAcute PhaseDelayed PhaseNCCN 2014 5-HT3 RA + Dex + APR/Fos Lorazepam H2 blocker or proton pump inhibitorDex + APR Lorazepam H2 blocker or proton pump inhibitor5-HT3 RA + Dex APR/Fos Lorazepam H2 blocker or proton pump inhibitor5-HT3 RA / Dex / Dex APR (if used in Day1) L

21、orazepam H2 blocker or proton pump inhibitor ASCO 2014 5-HT3 RA + Dex + APR/Fos Dex + APRPALO + Dexor if PALO is not available 5-HT3 + Dex APR/Fos Dex APR 5-day cisplatin: 5-HT3 RA + Dex + APR/Fos HECMECRefractory nausea and vomitingAcute PhaseDelayed PhaseAcute PhaseDelayed PhaseHECACHECACMASCC/ESMO 20115-HT3 RA + Dex + APR5-HT3 RA + Dex + APRDex + APRAPRPALO + DexDex ESMO 2009 5-HT