產(chǎn)品質(zhì)量回顧操作規(guī)程

1、1目的1.1. 采用一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧性分析,來確認在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其安全性、有效性、持續(xù)性及質(zhì)量符合規(guī)定的水平。1.2. 發(fā)現(xiàn)明顯趨勢,對產(chǎn)品作出正確分析和評價,以利于更好地改進。1.3. 通過向藥品監(jiān)管部門上報產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析,可使藥品監(jiān)管部門掌握企業(yè)的年度產(chǎn)品質(zhì)量動態(tài)及企業(yè)質(zhì)量管理的效果,總結(jié)經(jīng)驗,糾正偏差,提高監(jiān)管效率。1.4. 通過產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析,可以向企業(yè)決策層提供最新產(chǎn)品質(zhì)量信息,還可以成為生產(chǎn)、質(zhì)量、注冊事務(wù)和不良反應(yīng)監(jiān)測之間交流的重要工具,有利于產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進及提高。1.5.尋找改進產(chǎn)品或降低成本的途徑。1.6.評估變更控制系

2、統(tǒng)的有效性。2范圍產(chǎn)品質(zhì)量回顧應(yīng)包括本企業(yè)生產(chǎn)的所有產(chǎn)品,包括委托生產(chǎn)及委托加工的產(chǎn)品。3責任參與產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的職責部門包括:質(zhì)量部(QA、QC、生產(chǎn)技術(shù)部、物資部、研發(fā)部、設(shè)備部等部門。依據(jù)各職能部門的工作職責,分工如下:3.1藥品質(zhì)量受權(quán)人的職責3.1.1督促企業(yè)按計劃開展產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧;3.1.2批準產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告;3.1.3每年將企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品(包括委托生產(chǎn)或委托加工產(chǎn)品的年度質(zhì)量回顧情況,以書面形式報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門;3.2質(zhì)量部QA的職責3.2.1建立企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理程序并負責對相關(guān)人員進行有效地培訓;3.2.2負責制訂產(chǎn)品年度回顧計劃;3.2.3協(xié)調(diào)產(chǎn)品年

3、度回顧數(shù)據(jù)的收集;3.2.4起草年度回顧報告;3.2.5組織相關(guān)部門對報告的討論;3.2.6跟蹤及評價報告中確定的糾正或/及預(yù)防措施的實施情況并報告;3.2.7產(chǎn)品質(zhì)量回顧信息匯總、會議召集、報告的整理、評價、審批、匯報、分發(fā)及歸檔。3.3質(zhì)量部QC的職責3.3.1產(chǎn)品的檢驗質(zhì)量標準執(zhí)行情況;3.3.2產(chǎn)品QC放行/拒絕放行情況;3.3.3產(chǎn)品相關(guān)的超標統(tǒng)計及分析;3.3.4產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況及趨勢分析和評價(包括持續(xù)穩(wěn)定性及加速穩(wěn)定性;3.3.5產(chǎn)品的主要質(zhì)量指標情況及趨勢分析;3.3.6產(chǎn)品及用于產(chǎn)品的主要原輔料、包裝材料檢驗方法變更情況及變更后的評價;3.3.7工藝用水情況及分析:包括檢測

4、結(jié)果與質(zhì)量標準的符合度、與水系統(tǒng)相關(guān)的異常情況及相應(yīng)調(diào)查及采取措施的有效性、水源檢測情況等;3.3.8環(huán)境監(jiān)測情況;3.3.9產(chǎn)品涉及的檢驗用儀器、儀表的校驗情況;3.3.10委托檢驗情況(如適用;3.3.11其他必要的數(shù)據(jù)。3.4生產(chǎn)技術(shù)部的職責3.4.1產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏離情況及應(yīng)對方法、改進和預(yù)防措施;3.4.2產(chǎn)品的中間產(chǎn)品/半成品、成品以及包裝材料的平衡或收率超出規(guī)定范圍的調(diào)查;3.4.3產(chǎn)品的收率、平衡統(tǒng)計及分析;3.4.4產(chǎn)品成型過程控制情況統(tǒng)計及分析;3.4.5產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)用儀器、儀表的校驗情況;3.4.6其他必要的數(shù)據(jù)。3.5物資部的職責3.5.1產(chǎn)品的原料、主要輔料

5、、包裝材料的供應(yīng)質(zhì)量情況統(tǒng)計、分析,原料(藥物活性成分的供應(yīng)商的變更情況和變更后評價;特別是新來源(應(yīng)特別注明制造商的名稱、地址;3.5.2回顧產(chǎn)品涉及的委托生產(chǎn)(或委托加工的執(zhí)行情況,相關(guān)技術(shù)協(xié)議的更新情況(如適用;3.5.3其他有必要的數(shù)據(jù)。3.6研發(fā)部的職責3.6.1產(chǎn)品的處方、工藝規(guī)程及其變更情況、效果分析;3.6.2產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中產(chǎn)品質(zhì)量指標超標后采取的補救、預(yù)防措施及效果評價;3.6.3工藝驗證情況(包括生產(chǎn)工藝及包裝工藝;3.6.4內(nèi)控標準變更后的產(chǎn)品過程情況(如適用;3.6.5產(chǎn)品原料(藥物活性成分供應(yīng)商變更后,新供應(yīng)商供應(yīng)的原料首次生產(chǎn)時的工藝驗證情況總結(jié);3.6.6其他有

6、必要的數(shù)據(jù),如工藝參數(shù)的控制情況及分析。3.6.7產(chǎn)品報批注冊情況;3.6.8新產(chǎn)品監(jiān)測期臨床應(yīng)用安全、有效性或最佳使用情況等補充信息和產(chǎn)品相關(guān)的影響到GMP證書等方面的信息;3.6.9產(chǎn)品的許可變更情況;3.6.10市場上其他企業(yè)生產(chǎn)的相同和/或相似產(chǎn)品的注冊信息及藥監(jiān)管理部門相關(guān)管理措施的信息收集和分析;3.6.11不良反應(yīng)報告/信息(該年度ADR的信息匯總,其中包括已經(jīng)在說明書上體現(xiàn)的已知不良反應(yīng)信息和在該年度發(fā)現(xiàn)、上報和/或處理的新的不良反應(yīng)信息和嚴重不良反應(yīng)的信息;3.6.12其他有必要的數(shù)據(jù)。3.7設(shè)備部的職責3.7.1產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)用關(guān)鍵設(shè)備的變更、運行和驗證情況、關(guān)鍵儀器、儀表

7、的校驗情況;3.7.2產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)區(qū)域的公用系統(tǒng)(包括:空氣凈化處理系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、工藝用氣系統(tǒng)、工藝用水、無菌模擬實驗等的變更、運行、驗證情況;3.7.3其他有必要的數(shù)據(jù)。4內(nèi)容4.1質(zhì)量回顧的時間:4.1.1按年度:一般情況按年度進行質(zhì)量回顧:如2010年01月至2010年12月4.1.2按時間段:如有特殊情況需要按時間段進行質(zhì)量回顧,如2010年07月至2011年07月4.2質(zhì)量回顧的內(nèi)容: 4.2.1 基本情況概述4.2.1.1 產(chǎn)品基本信息:品名、物料代碼、規(guī)格、包裝規(guī)格等 對于按劑型、產(chǎn)品系列分類的多個產(chǎn)品同時進行的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧,應(yīng)當對每個產(chǎn)品情況進行描述。如下圖 對其中包含

8、的停產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)當分別列出,并描述停產(chǎn)原因;對產(chǎn)品年度生產(chǎn)批次少的產(chǎn)品可不列入產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧范圍(如小于3批 ,但應(yīng)該對其基礎(chǔ)信息進行介紹;對產(chǎn)品采用不同生產(chǎn)線生產(chǎn)可在基本情況介紹中對生產(chǎn)線進行描述,或者在產(chǎn)品生產(chǎn)情況列表中注明某一批產(chǎn)品采用的生產(chǎn)線。必要時可以與往年數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。對于單個品種年度質(zhì)量回顧,可在基本情況概述中列入產(chǎn)品注冊質(zhì)量標準變更信息、有效期變更信息等其它產(chǎn)品信息;也可以列表匯總產(chǎn)品主要質(zhì)量狀況,如總偏差率、總投訴率、返工批數(shù)、召回批數(shù)等。必要時可以與往年數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 案例1: 以總產(chǎn)量與往年數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析: 4.2.2 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析評價 4.2.2.1

9、原輔料、包裝材料批次、檢驗結(jié)果情況204060802005200620072008萬盒產(chǎn)品3產(chǎn)品2產(chǎn)品14.2.2.1.1 描述主要原輔料、包裝材料的購進情況、質(zhì)量檢驗情況。 4.2.2.1.2 對于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點敘述 4.2.2.1.3可以對物料的缺陷投訴情況進行回顧,匯總投訴描述及處理方法,有無拒收情況,并從供應(yīng)商質(zhì)量管理方面或者該物料是否影響本公司產(chǎn)品質(zhì)量等方面進行綜合分析評價。 4.2.2.2 生產(chǎn)工藝過程控制(中間控制點、中間產(chǎn)品檢驗結(jié)果及統(tǒng)計分析 4.2.2.2.1統(tǒng)計生產(chǎn)過程控制參數(shù)并分析,例混合粉水分、含量,片劑硬度、片厚直徑、片重、脆碎度、崩解時限,膏劑密度,收率等。 4

10、.2.2.2.2可以根據(jù)列表描述每項參數(shù)的范圍,如水分:3.8%-5.2%,并考察其是否在合格限度內(nèi),對不合格情況可進行詳細描述。對于重點項目應(yīng)做趨勢分析,如混合粉水分、含量、收率等。 產(chǎn)品-收率圖(限度:95%100% 案例2:某公司在對某新產(chǎn)品收率的回顧分析 分析:90.0%91.0%92.0%93.0%94.0%95.0%96.0%97.0%98.0%99.0%0510152025由于該產(chǎn)品為新產(chǎn)品,可以根據(jù)該產(chǎn)品全年收率的情況,重新評估其制定的收率限度的合理性。從圖中發(fā)現(xiàn)雖然該產(chǎn)品年度平均收率在規(guī)定限度內(nèi)(95%100%, 但是其中有7批產(chǎn)品的收率低于規(guī)定限度。調(diào)查發(fā)現(xiàn)整個過程無異常,

11、但由于產(chǎn)品本身的外觀質(zhì)量要求較高,設(shè)備運行過程中的偏移導(dǎo)致外觀廢品量較大,而產(chǎn)品又不能進行二次包裝,造成產(chǎn)品收率低?？紤]改進設(shè)備,適當調(diào)整收率可接受范圍。 4.2.2.3 成品檢驗:結(jié)果、趨勢分析: 4.2.2.3.1統(tǒng)計成品質(zhì)量控制指標,例如成品雜質(zhì)檢查、含量、溶出度、含量均勻度、崩解時限、酸堿度、微生物限度等。 可以分別描述每項控制指標的情況,如含量:95.0%-97.2%,并考察其是否在合格限度內(nèi),是否有不良趨勢,對不合格情況可進行詳細描述。4.2.2.3.2 以放行質(zhì)量標準為依據(jù),考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況,對主要質(zhì)量指標進行趨勢分析。如,活性成分測試結(jié)果評估,評估方法應(yīng)給出數(shù)據(jù)的最高點和最

12、低點,計算所有數(shù)據(jù)點的平均值、極差和標準偏差,繪制控制圖,當至少7個連續(xù)數(shù)據(jù)點顯示出一種趨勢或變化時,應(yīng)對結(jié)果進行討論。必要時可以將相關(guān)測試的數(shù)據(jù)結(jié)果與上一年相應(yīng)的數(shù)據(jù)進行比較。對于被確認為OOS 結(jié)果的檢驗數(shù)據(jù)應(yīng)獨立分析。 案例3: 趨勢分析圖分析 0.10.20.30.40.50.60.70.80.911.11.21.311111222223批 雜質(zhì)A 年度批-含量均勻度RSD 值分析圖分析:雜質(zhì)A 圖,回顧年度所有批次雜質(zhì)A 均小于放行標準(1.2%,且均在3倍標準偏差范圍內(nèi)波動(上限1.2%,下限0.1%,所有值在平均值左右波動,分析該項指標穩(wěn)定。含量均勻度圖,所有批次含量均勻度RSD

13、 值合格,但其中一批超過3倍標準偏差限度(上限4.1%,下限-0.9%,有3批產(chǎn)品含量均勻度平均值結(jié)果波動較大,分析中應(yīng)關(guān)注。案例4:某公司在對某產(chǎn)品含量的回顧分析 產(chǎn)品-含量(限度:95%105% 分析:連續(xù)11批產(chǎn)品含量值在平均值或平均值以下,且其中有兩批處于下限,應(yīng)重點關(guān)0.950.960.970.980.990510152012345135791113151719212325272931批含量均勻度注產(chǎn)品含量的變化?？梢詮囊韵路矫嬲归_調(diào)查:生產(chǎn)過程中采用的活性成分、投料、水分、所用設(shè)備、生產(chǎn)操作等對產(chǎn)品含量有影響的各種因素。尋找含量低的原因及采取何種預(yù)防糾正措施,必要時修改生產(chǎn)工藝。分

14、析:通過對數(shù)據(jù)制作控制圖分析發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品受濕度影響比較大,夏季產(chǎn)品水分含量基本在全年水分含量平均值以上,明顯高于其它季節(jié),且有偏離控制上限(3倍標準偏差的趨勢。通過含量、水分2張圖對比發(fā)現(xiàn),產(chǎn)品含量與產(chǎn)品水分有成反比的趨勢,夏季水分含量高時產(chǎn)品含量低。綜合考慮,該產(chǎn)品極易吸潮,生產(chǎn)中應(yīng)當嚴格控制環(huán)境濕度及生產(chǎn)時間,采取防止吸潮的措施。所有不符合質(zhì)量標準的批次及其調(diào)查4.2.2.4.1包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標準情況。4.2.2.4.2回顧OOS產(chǎn)生原因,調(diào)查結(jié)果,所采取的措施及預(yù)防矯正措施。 4.2.2.4.3每一個超標結(jié)果都應(yīng)該有一個明確的原因,應(yīng)調(diào)查原因,采取適當措施,評估措

15、施效果。例如選擇內(nèi)包裝材料供應(yīng)商穩(wěn)定性試驗中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品水分超標,確定是由于內(nèi)包裝材料不符合要求,而拒絕使用;某一注射劑產(chǎn)品一批含量明顯低于標準,啟動OOS調(diào)查程序,確定操作人員稱量物料過程操作錯誤,少投料。但有時一個OOS出現(xiàn)可能很難發(fā)現(xiàn)直接原因,可能需要考察歷年OOS結(jié)果,并結(jié)合產(chǎn)品控制指標綜合分析。例如某一注射劑產(chǎn)品一次檢驗中發(fā)現(xiàn)含量結(jié)果低于放行標準,啟動調(diào)查程序,未發(fā)現(xiàn)異常,調(diào)查該產(chǎn)品其它OOS,發(fā)現(xiàn)類似情況曾經(jīng)出現(xiàn),對年度含量結(jié)果進行控制圖分析,發(fā)現(xiàn)其含量平均值接近放行標準限度,雖然每一點不低于3倍標準偏差,但有較大波動時含量可能低于放行標準,通過分析評價,應(yīng)當變更生產(chǎn)工藝投料量。4.2

16、.2.4所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性;4.2.2.5.1包括所有重大偏差以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施。 4.2.2.5.2可以根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因進行分類,比如設(shè)備原因、環(huán)境原因、物料原因、操作原因、工藝原因等,或?qū)ζ町a(chǎn)生的過程進行分類,如稱量過程、充填過程、鋁塑過程、包裝過程等,或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(如重大、次要偏差。對重大偏差應(yīng)重點關(guān)注,也可以將其糾正預(yù)防措施列入下一年度的質(zhì)量考察項目。4.2.2.5.3可以將偏差的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進行對比,對發(fā)生偏差的趨勢及重復(fù)發(fā)生的偏差產(chǎn)生原因進行分析,評價糾正預(yù)防措施的有效性。4.2.2.6返工、重

17、新加工、重檢及拒絕放行情況4.2.2.6.1返工是所有或部分規(guī)定的生產(chǎn)步驟的重復(fù);4.2.2.6.2重新加工是應(yīng)用與規(guī)定生產(chǎn)程序不同的生產(chǎn)過程步驟,包括使用不同的溶劑、處理設(shè)備或程序條件大的變更,使產(chǎn)品質(zhì)量成為可接受的(如,片劑粉碎后再壓片。4.2.2.6.3重檢過程是指挑出有物理缺陷的(例如片子表面有微小瑕疵產(chǎn)品過程。4.2.2.6.4拒收(拒絕放行指成品不符合放行標準,而拒絕出廠過程。4.2.2.6.5可回顧批次,數(shù)量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容(此部分內(nèi)容和偏差內(nèi)容有重復(fù)時,可選擇其一進行重點介紹4.2.2.6.6可依據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況出現(xiàn)的原因、頻次、趨勢進行分

18、析;對返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)品質(zhì)量情況進行跟蹤,如果對返工后產(chǎn)品進行了穩(wěn)定性考察,可以對考察結(jié)果進行分析,評估處理方法是否影響產(chǎn)品質(zhì)量;并對采取的糾正預(yù)防措施的效果進行評價。 4.2.2.5變更情況4.2.2.7.1變更的內(nèi)容:4.2.2.7.1.1產(chǎn)品所用原輔料的所有變更,尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料4.2.2.7.1.2生產(chǎn)工藝或檢驗方法、質(zhì)量標準等的所有變更4.2.2.7.1.3已批準或備案的藥品注冊所有變更4.2.2.7.1.4新獲批準和有變更的藥品,按照注冊要求上市后應(yīng)當完成的工作情況4.2.2.7.1.5廠房設(shè)備的變更情況:包括升級設(shè)備軟件、變更和產(chǎn)品相關(guān)的設(shè)備部件,取消和增加設(shè)

19、備功能。評價變更是否適當,變更后對產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量的影響?？刹扇×斜韺ψ兏闆r描述。 4.2.2.7.1.6按變更管理程序規(guī)定的其他變更情況4.2.2.7.2可根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍,對產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗證狀態(tài)的潛在影響進行變更分類。4.2.2.7.3變更匯總原則:回顧年度提出的變更回顧年度完成的變更4.2.2.7.4對變更內(nèi)容進行描述,說明變更是否注冊。4.2.2.7.5對完成的變更結(jié)果可進行評價,分析變更的適當性。4.2.2.7.6檢驗方法、生產(chǎn)工藝變更可提供前后對比,評價變更后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 4.2.2.6穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢4.2.2.8.1包括加速穩(wěn)定性及持續(xù)穩(wěn)定性4.2.

20、2.8.2回顧原則:回顧年度開始批次的穩(wěn)定性回顧年度完成批次的穩(wěn)定性4.2.2.8.3回顧穩(wěn)定性考察批次、貯藏條件、考察目的、結(jié)果,對有未結(jié)束的穩(wěn)定性考察可匯總已完成考察的月份 4.2.2.8.4 統(tǒng)計穩(wěn)定性考察結(jié)果 4.2.2.8.5對結(jié)果趨勢情況進行分析可進行單批產(chǎn)品不同月份穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的分析,進行縱向的統(tǒng)計,利用趨勢圖分析趨勢變化,評價產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性?？蛇M行一個產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析,橫向?qū)Ρ刃誀?、有關(guān)物質(zhì)檢查、含量等指標變化,評價產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。4.2.2.8.6結(jié)論,說明產(chǎn)品在效期內(nèi)是否穩(wěn)定。 案例7: 某產(chǎn)品穩(wěn)定性分析 月份-溶出曲線圖 批間,月份-雜質(zhì)A 量圖1020

21、304050607080901001104h8h12h16h24hH o u r 溶出0.020.040.060.080.10.120月6月12月24月4.2.2.7藥品注冊情況4.2.2.9.1藥品注冊所有變更的申報、批準或退審情況4.2.2.9.2現(xiàn)行放行/效期標準和方法與注冊文件比較,確認有效性。可采用圖表對照分析 4.2.2.9.3現(xiàn)行工藝與注冊工藝對比分析工藝,確認生產(chǎn)工藝有效性?？刹捎脠D表進行工藝對比 4.2.2.8廠房、設(shè)施、設(shè)備情況:包括設(shè)備的校驗、使用、維修、監(jiān)測等4.2.2.9驗證情況:(特別是相關(guān)設(shè)備和設(shè)施,如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài);4.2.2.11.

22、1包括廠房、設(shè)備設(shè)施、工藝、水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、壓縮空氣、檢驗方法等。4.2.2.11.2可列表對驗證情況進行敘述,驗證項目、目的、時間、驗證結(jié)果。4.2.2.11.3可以將驗證完成情況與驗證母計劃進行對比,考察完成情況及完成效果。4.2.2.11.4可單獨進行回顧4.2.2.10與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果;4.2.2.11委托生產(chǎn)或檢驗情況及技術(shù)合同履行情況4.2.2.13.1對技術(shù)協(xié)議的回顧分析,以確保內(nèi)容更新4.2.2.13.2對于委托生產(chǎn)可以由受委托生產(chǎn)企業(yè)進行產(chǎn)品回顧4.2.2.13.3對于委托檢驗,可以在產(chǎn)品原輔料、內(nèi)包裝、產(chǎn)品質(zhì)量部分介紹4.2.3自檢情況、

23、接受監(jiān)督檢查和抽檢情況4.2.3.1次數(shù)4.2.3.2關(guān)鍵問題的整改措施概述4.2.3.3產(chǎn)品質(zhì)量抽檢情況:不合格情況、原因分析、處理情況4.2.3.4可單獨回顧4.2.4產(chǎn)品不良反應(yīng)情況概述4.2.4.1不良反應(yīng)數(shù)量、類別,包括已存在的和新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)4.2.4.2處理結(jié)果4.2.4.3上報情況4.2.4.4可統(tǒng)計說明書中已存在的不良反應(yīng)發(fā)生率,分析趨勢,必要時和往年ADR 數(shù)據(jù)進行對比。4.2.4.5說明書中未規(guī)定的不良反應(yīng),可分別匯總,分析ADR與應(yīng)用產(chǎn)品的關(guān)系,是直接影響或者存在藥物相互作用,計算ADR發(fā)生率,評估ADR風險,評估是否需要對說明書中不良反應(yīng)項目進行修訂。4.2.4.6

24、可單獨回顧4.2.5因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查;4.2.5.1缺陷產(chǎn)品投訴4.2.5.1.1應(yīng)涉及所有因質(zhì)量原因造成的投訴和相關(guān)調(diào)查4.2.5.1.2處理結(jié)果 4.2.5.2產(chǎn)品退貨和召回4.2.5.2.1應(yīng)涉及所有因質(zhì)量原因造成的產(chǎn)品退貨和召回和相關(guān)調(diào)查4.2.5.2.2處理結(jié)果4.2.5.2.3采取的預(yù)防糾正措施 4.2.6結(jié)論4.2.6.1對產(chǎn)品質(zhì)量總的評價4.2.6.2對上年度回顧中所建議的整改和預(yù)防措施的實施情況4.2.6.2.1建議的整改和預(yù)防措施的實施情況4.2.6.2.2實施后產(chǎn)生的效果4.2.6.2.3未實施原因4.2.6.2.4處理意見等4.2.6.3總結(jié)本年度

25、回顧中需要采取的整改措施或預(yù)防措施并給出評估意見。4.3質(zhì)量回顧的流程4.3.1質(zhì)量回顧計劃的編制及分發(fā)4.3.1.1QA負責制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧(PQR管理程序,并進行相關(guān)培訓。4.3.1.2確定各產(chǎn)品等的回顧協(xié)調(diào)員4.3.1.3QA制定年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃,按計劃任務(wù)分派到各職能部門,并規(guī)定時限。4.3.2信息收集與報告編制4.3.2.1各職能部門按要求收集產(chǎn)品相關(guān)信息/數(shù)據(jù),按時交至QA4.3.2.2Q A按4.2內(nèi)容收集產(chǎn)品相關(guān)信息/數(shù)據(jù),按一定格式進行匯總及整理,并進行趨勢分析4.3.2.3QA召集專門會議,組織相關(guān)人員對產(chǎn)品的相關(guān)信息/數(shù)據(jù)進行分析、討論和評價,并對重大事項進行風險評估4.3.2.4QA記錄匯總會議的分析討論結(jié)果及產(chǎn)品質(zhì)量回顧年度的質(zhì)量狀態(tài)總