自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)的介紹

1、LOGO自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)的介紹自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)的介紹無(wú)錫市第五人民醫(yī)院目前現(xiàn)狀目前現(xiàn)狀 自身免疫性肝炎（自身免疫性肝炎（AIH）是一種累及肝臟實(shí)體的特發(fā)性疾病，以血）是一種累及肝臟實(shí)體的特發(fā)性疾病，以血清轉(zhuǎn)氨酶升高、高清轉(zhuǎn)氨酶升高、高-球蛋白血癥、循環(huán)中存在自身抗體、女性易患、肝球蛋白血癥、循環(huán)中存在自身抗體、女性易患、肝組織學(xué)特征改變（界面性肝炎和匯管區(qū)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)）和對(duì)糖皮質(zhì)激素組織學(xué)特征改變（界面性肝炎和匯管區(qū)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)）和對(duì)糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)答為特點(diǎn)。然而，由于治療應(yīng)答為特點(diǎn)。然而，由于AIH缺乏特異性的臨床表現(xiàn)及生化指標(biāo)，缺乏特異性的臨床表現(xiàn)及生化指標(biāo)，故在臨床工

2、作中診斷該病仍存在一定的困難。故在臨床工作中診斷該病仍存在一定的困難。 國(guó)際自身免疫性肝炎小組分別于國(guó)際自身免疫性肝炎小組分別于1993及及1999年制定并更新了年制定并更新了AIH診斷積分系統(tǒng)。其中臨床特征診斷積分系統(tǒng)。其中臨床特征7分，實(shí)驗(yàn)室檢查分，實(shí)驗(yàn)室檢查14分，組織病理學(xué)分，組織病理學(xué)5分，分，確診需要大于確診需要大于15分。分。目前現(xiàn)狀目前現(xiàn)狀 該系統(tǒng)主要適用于具有復(fù)雜表現(xiàn)的患者的診斷，提供了不同人群中評(píng)該系統(tǒng)主要適用于具有復(fù)雜表現(xiàn)的患者的診斷，提供了不同人群中評(píng)估診斷力度的機(jī)制，對(duì)包括估診斷力度的機(jī)制，對(duì)包括983例患者的例患者的6項(xiàng)研究資料進(jìn)行匯總，計(jì)算項(xiàng)研究資料進(jìn)行匯總，計(jì)算

3、出該積分系統(tǒng)的診斷準(zhǔn)確性為出該積分系統(tǒng)的診斷準(zhǔn)確性為89.9%。 雖然上述積分系統(tǒng)對(duì)于診斷雖然上述積分系統(tǒng)對(duì)于診斷AIH有良好的敏感性和特異性，但由于太有良好的敏感性和特異性，但由于太過(guò)復(fù)雜，難以在臨床實(shí)踐中全面推廣。最近過(guò)復(fù)雜，難以在臨床實(shí)踐中全面推廣。最近Hennes等提出了等提出了AIH簡(jiǎn)化簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)，其初衷是制定一個(gè)更為適合日常臨床工作的積分系統(tǒng)，從而診斷標(biāo)準(zhǔn)，其初衷是制定一個(gè)更為適合日常臨床工作的積分系統(tǒng)，從而區(qū)別于主要用于科研的前區(qū)別于主要用于科研的前AIH診斷積分系統(tǒng)。診斷積分系統(tǒng)。v研究方法：分為研究方法：分為“實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組”和和“驗(yàn)證組驗(yàn)證組”實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組250例對(duì)糖皮質(zhì)激

4、素治療有反應(yīng)的AIH確診病例和193例已明確為其他肝病的對(duì)照病例。驗(yàn)證組驗(yàn)證組Hennes等通過(guò)在實(shí)驗(yàn)組中的一系列研究提出簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)后又將其在另外的109例AIH和284例對(duì)照組組成的驗(yàn)證組。實(shí)驗(yàn)組中包括10例AIH重疊綜合征（8例重疊原發(fā)性膽汁性肝硬化，2例重疊原發(fā)性硬化性膽管炎），而驗(yàn)證組中則不包含重疊綜合征病例。之所以將其歸入AIH病例是因?yàn)檠芯空哒J(rèn)為簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)可將重疊綜合征中的AIH部分區(qū)別出來(lái)。隨后，研究者發(fā)型即使將上述病例從AIH組轉(zhuǎn)入對(duì)照組，也無(wú)影響。研究結(jié)果：研究結(jié)果： Hennes等運(yùn)用等運(yùn)用logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，ANA和和SMA效價(jià)、效價(jià)、

5、IgG水平和肝臟組織學(xué)對(duì)于提示水平和肝臟組織學(xué)對(duì)于提示AIH有價(jià)值。有價(jià)值。 受試者工作特征曲線受試者工作特征曲線(ROC)下面積為下面積為0.99，準(zhǔn)確性之高。，準(zhǔn)確性之高。 自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)vANA或或SMA效價(jià)效價(jià)1:40和和IgG水平高于正常上限水平高于正常上限(ULN)者可各得者可各得1分分;vANA或或SMA效價(jià)效價(jià)1:80，或抗肝腎微粒體，或抗肝腎微粒體I型抗體（型抗體（LKM-1)效價(jià)效價(jià)1:40，或抗可溶性肝抗原，或抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（肝胰抗原抗體（SLA/LP)陽(yáng)性以及陽(yáng)性以及

6、IgG水平高于水平高于1.1ULN者可各得者可各得2分。分。v必須指出，多項(xiàng)自身抗體同時(shí)出現(xiàn)時(shí)最多必須指出，多項(xiàng)自身抗體同時(shí)出現(xiàn)時(shí)最多2分，簡(jiǎn)化診斷積分系統(tǒng)總分，簡(jiǎn)化診斷積分系統(tǒng)總分分8分。分。自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)中將肝組織學(xué)變化歸納為三類：診斷標(biāo)準(zhǔn)中將肝組織學(xué)變化歸納為三類：典型、符合及不典型。典型、符合及不典型。v“典型典型”AIH表現(xiàn)包括界面性肝炎、匯管區(qū)和小葉內(nèi)淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)及表現(xiàn)包括界面性肝炎、匯管區(qū)和小葉內(nèi)淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)及肝細(xì)胞玫瑰樣花結(jié)，若肝細(xì)胞玫瑰樣花結(jié)，若3項(xiàng)同時(shí)存在得項(xiàng)同時(shí)存在得2分；分；v“符合符合”AIH指存在淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的慢性

7、肝炎表現(xiàn)，但缺乏典型指存在淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的慢性肝炎表現(xiàn)，但缺乏典型AIH的的3項(xiàng)特征，得項(xiàng)特征，得1分分;v“不典型不典型”者則有支持其他診斷的組織學(xué)依據(jù)，得者則有支持其他診斷的組織學(xué)依據(jù)，得0分。分。自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)v之前的積分系統(tǒng)中若肝組織學(xué)中出現(xiàn)脂肪變性、鐵沉積或膽管改變時(shí)之前的積分系統(tǒng)中若肝組織學(xué)中出現(xiàn)脂肪變性、鐵沉積或膽管改變時(shí)予減分。予減分。v簡(jiǎn)化系統(tǒng)中則無(wú)減分項(xiàng)目，且每類指標(biāo)最多簡(jiǎn)化系統(tǒng)中則無(wú)減分項(xiàng)目，且每類指標(biāo)最多2分。最后，為強(qiáng)調(diào)排除分。最后，為強(qiáng)調(diào)排除病毒性肝炎的重要性，符合者得病毒性肝炎的重要性，符合者得2分。分。v研究者將總分研究者將總

8、分6分者定為分者定為AIH“可能可能”，7分者為分者為“確診確診”AIH。v但如何界定但如何界定“可能可能”與與“確診確診”間的截?cái)帱c(diǎn)，目前尚未知。在驗(yàn)證組中，間的截?cái)帱c(diǎn)，目前尚未知。在驗(yàn)證組中，當(dāng)截?cái)帱c(diǎn)定為當(dāng)截?cái)帱c(diǎn)定為6分時(shí)，該評(píng)分系統(tǒng)的敏感性為分時(shí)，該評(píng)分系統(tǒng)的敏感性為88%，特異性為，特異性為97%;當(dāng)截?cái)帱c(diǎn)當(dāng)截?cái)帱c(diǎn)7分時(shí)，敏感性分時(shí)，敏感性81%，特異性則高達(dá)，特異性則高達(dá)99%?？偨Y(jié)總結(jié)v由于目前自身抗體檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一，因此對(duì)評(píng)分會(huì)有所影響。由于目前自身抗體檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一，因此對(duì)評(píng)分會(huì)有所影響。IAIHG已建議應(yīng)將自身抗體檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化。即便是本簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)建立已建議應(yīng)將自身

9、抗體檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化。即便是本簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)建立的過(guò)程中，各中心測(cè)定的過(guò)程中，各中心測(cè)定ANA和和SMA的酶聯(lián)免疫吸附法（的酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA)仍仍未完全標(biāo)準(zhǔn)化。未完全標(biāo)準(zhǔn)化?？偨Y(jié)v抗抗F肌動(dòng)蛋白型肌動(dòng)蛋白型SMA是診斷是診斷AIH的高靈敏性及特異性抗體，通過(guò)免疫的高靈敏性及特異性抗體，通過(guò)免疫熒光法或熒光法或ELISA檢測(cè)檢測(cè)IgG型抗型抗F肌動(dòng)蛋白自身抗體可提高診斷準(zhǔn)確性。肌動(dòng)蛋白自身抗體可提高診斷準(zhǔn)確性。普通免疫熒光法無(wú)法檢測(cè)抗普通免疫熒光法無(wú)法檢測(cè)抗SLA/LP抗體，而必須通過(guò)抗體，而必須通過(guò)EUSA、免疫、免疫斑點(diǎn)法或免疫沉淀法檢測(cè)。斑點(diǎn)法或免疫沉淀法檢測(cè)。v雖然雖然SLA/LP出現(xiàn)率較低，但特異性很高，幾乎僅見于出現(xiàn)率較低，但特異性很高，幾乎僅見于AIH，故具有，故具有確診意義。由于某些確診意義。由于某些AIH患者中患者中SLA/LP可以是唯一出現(xiàn)的自身抗體，可以是唯一出現(xiàn)的自身抗體，且診斷特異性高，因此將其納入簡(jiǎn)化積分系統(tǒng)。且診斷特異性高，因此將其納