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1、 昆明國(guó)防醫(yī)院肝病科昆明國(guó)防醫(yī)院肝病科u代謝功能代謝功能 metabolic function u生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化作用 biotransformation functionu分泌與排泄功能分泌與排泄功能 Uptake and transport function 肝小葉肝小葉 蛋白質(zhì)代謝功能檢查蛋白質(zhì)代謝功能檢查(proteins metabolism tests) 脂類代謝功能檢查脂類代謝功能檢查(lipids metabolism tests) 膽紅素代謝檢查膽紅素代謝檢查(bilirubin metabolism tests) 膽汁酸代謝檢查膽汁酸代謝檢查(bile acid met
2、abolism tests) 攝取、排泄功能檢查攝取、排泄功能檢查(uptake and transport tests) 血清酶及同工酶檢查血清酶及同工酶檢查(enzymes metabolism tests) 其他檢查其他檢查(others) 肝細(xì)胞合成大部分肝細(xì)胞合成大部分血漿蛋白血漿蛋白(白蛋白、糖(白蛋白、糖蛋白、多種凝血因子、抗凝因子、纖溶因子、蛋白、多種凝血因子、抗凝因子、纖溶因子、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)肝細(xì)胞受損轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)肝細(xì)胞受損蛋白合成蛋白合成,尤其,尤其A水腫、腹水和胸水水腫、腹水和胸水 球蛋白球蛋白屬免疫球蛋白,單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)屬免疫球蛋白,單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)B淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞產(chǎn)生淋
3、巴細(xì)胞及漿細(xì)胞產(chǎn)生慢性肝病慢性肝病G 嚴(yán)重肝病嚴(yán)重肝病纖維蛋白原、凝血酶原纖維蛋白原、凝血酶原皮皮膚粘膜出血膚粘膜出血 嚴(yán)重肝病嚴(yán)重肝病體內(nèi)氨基酸及核酸代謝產(chǎn)氨增體內(nèi)氨基酸及核酸代謝產(chǎn)氨增多多尿素合成尿素合成肝性腦病肝性腦病合成原料合成原料不足不足慢性肝病慢性肝病營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)不良胰腺功能不良胰腺功能不良小腸吸收不良小腸吸收不良惡性腫瘤惡性腫瘤結(jié)核結(jié)核腎病腎病甲亢甲亢大面積燒傷大面積燒傷大出血大出血炎癥性腸病炎癥性腸病蛋白質(zhì)的合蛋白質(zhì)的合成場(chǎng)所破壞成場(chǎng)所破壞慢性肝病慢性肝病蛋白質(zhì)丟失蛋白質(zhì)丟失及消耗過(guò)多及消耗過(guò)多TPAPrinciple 利用蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)和分子大小不利用蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)和分子大小
4、不同、在電場(chǎng)中泳動(dòng)速度和方向不同同、在電場(chǎng)中泳動(dòng)速度和方向不同把血清把血清蛋白分為不同的區(qū)帶蛋白分為不同的區(qū)帶 堿性環(huán)境中,堿性環(huán)境中,A帶負(fù)電荷,分子量小,帶負(fù)電荷,分子量小, G分子量大分子量大A快,快,G慢:慢: A、 1G、 2G、 G、 G五個(gè)區(qū)帶五個(gè)區(qū)帶 注:注:1. 醋酸纖維素膜電泳法醋酸纖維素膜電泳法 2. A、-G、-G由肝臟合成由肝臟合成 -G由漿細(xì)胞及由漿細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞合成淋巴細(xì)胞合成 Normal 1-G 41%, 2-G 62% -G 103%, -G 204% Clinical value 1、A:t1/2=1519天;慢性肝病天;慢性肝病 2、 1G:糖蛋白,急
5、性感染、腫瘤:糖蛋白,急性感染、腫瘤 3、 2G、 G:脂肪載體,:脂肪載體,DM、腎病、腎病S 4、 G:免疫球蛋白,慢性肝病和:免疫球蛋白,慢性肝病和SLE 病理性電泳圖型:病理性電泳圖型:肝病型,腎病型,肝病型,腎病型,M蛋白血癥型,炎癥型蛋白血癥型,炎癥型Principle Pre-A肝細(xì)胞合成,分子量肝細(xì)胞合成,分子量6.2萬(wàn),萬(wàn),半衰期半衰期2d,電泳時(shí)較,電泳時(shí)較A快,在快,在A前方可見(jiàn)一前方可見(jiàn)一條染色很淺區(qū)帶。條染色很淺區(qū)帶。 Pre-A:組織修復(fù),載體。甲狀腺素結(jié)合;:組織修復(fù),載體。甲狀腺素結(jié)合;運(yùn)輸運(yùn)輸VitA;早期靈敏反映肝;早期靈敏反映肝C損傷損傷 比清比清蛋白更能
6、早期反映肝細(xì)胞損害蛋白更能早期反映肝細(xì)胞損害Reference 280360mg/L Clinical value 1、PA decrease:營(yíng)養(yǎng)不良、肝臟疾營(yíng)養(yǎng)不良、肝臟疾病病 慢性感染、晚期腫瘤慢性感染、晚期腫瘤 尤其對(duì)早期肝炎、急性重癥肝炎有特尤其對(duì)早期肝炎、急性重癥肝炎有特殊診斷價(jià)值殊診斷價(jià)值 2、PA increase:Hodgkin病病 1、血清結(jié)合珠蛋白(、血清結(jié)合珠蛋白(haptoglobin, HP)臟器分布:肝臟和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)臟器分布:肝臟和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) (結(jié)合游離(結(jié)合游離Hb參與血紅蛋白代謝)參與血紅蛋白代謝)Clinical value Decrease:溶
7、血性貧血、嚴(yán)重肝病、傳單溶血性貧血、嚴(yán)重肝病、傳單 先天性無(wú)結(jié)合珠蛋白血癥先天性無(wú)結(jié)合珠蛋白血癥Increase:各種急性時(shí)相反應(yīng):組織壞死、感染、各種急性時(shí)相反應(yīng):組織壞死、感染、 燒傷、燒傷、AMI和惡性腫瘤等和惡性腫瘤等 2、高鐵血紅蛋白(、高鐵血紅蛋白(methermoglobin, MET Hb) Hb變?yōu)樽優(yōu)镸ET Hb 失去帶氧能力失去帶氧能力 血液中血液中MET Hb30g/L時(shí)時(shí)紫紺紫紺Clinical value increase先天性先天性MET Hb血癥(血癥(MET Hb還原酶缺乏或珠蛋白還原酶缺乏或珠蛋白異常)異常)獲得性獲得性MET Hb血癥(伯氨喹啉類藥物、毒物
8、中毒、血癥(伯氨喹啉類藥物、毒物中毒、產(chǎn)亞硝酸鹽細(xì)菌在腸道作用時(shí))產(chǎn)亞硝酸鹽細(xì)菌在腸道作用時(shí)) 3、高鐵血紅素白蛋白(、高鐵血紅素白蛋白(methermalbumin, MET ALB) 嚴(yán)重血管內(nèi)溶血嚴(yán)重血管內(nèi)溶血血液中游離血液中游離Hb超過(guò)結(jié)合珠超過(guò)結(jié)合珠蛋白蛋白(HP)和特殊血紅素結(jié)合蛋白和特殊血紅素結(jié)合蛋白(HX)結(jié)合量結(jié)合量Hb分解高鐵血紅素分解高鐵血紅素+白蛋白白蛋白MET ALB Clinical value 陽(yáng)性:陽(yáng)性:嚴(yán)重血管內(nèi)溶血嚴(yán)重血管內(nèi)溶血4、血清、血清1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白(1-acid-glycoprotein, 1-AG) 血清血清1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶(1-
9、antitrypsin, 1-AT)臟器分布:臟器分布:1-AG,肝臟和白細(xì)胞。,肝臟和白細(xì)胞。 1-AT,肝臟和血液,肝臟和血液急性時(shí)相蛋白急性時(shí)相蛋白Clinical valueIncrease:各種急性時(shí)相反應(yīng)各種急性時(shí)相反應(yīng)Decrease:嚴(yán)重肝病、營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病、營(yíng)養(yǎng)不良、1-AT缺乏癥缺乏癥 Principle 由肝臟合成,每分子含由肝臟合成,每分子含6-8個(gè)銅原子個(gè)銅原子儲(chǔ)存儲(chǔ)存95%的血清銅;的血清銅;氧化還原反應(yīng)氧化還原反應(yīng)鐵氧化酶作用,即銅氧化酶;鐵氧化酶作用,即銅氧化酶;抑制膜脂質(zhì)氧化作用抑制膜脂質(zhì)氧化作用急性時(shí)相反應(yīng)蛋白急性時(shí)相反應(yīng)蛋白Clinical value
10、1、Cp:肝豆?fàn)詈俗冃裕ǜ味範(fàn)詈俗冃裕╓ilson?。?、嚴(yán)重肝病、?。?、嚴(yán)重肝病、 低蛋白血癥低蛋白血癥2、Cp:急性時(shí)相反應(yīng)、膽管梗阻等急性時(shí)相反應(yīng)、膽管梗阻等一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)變性為主的腦部疾病臨床上:進(jìn)行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜K-F環(huán) Principle 正常人體含少量游離氨(正常人體含少量游離氨(NH3) 來(lái)源:腸道未吸收氨基酸;未消化的蛋白質(zhì); 血液中滲入的尿素;大腸桿菌脫氨基生成氨; 蛋白質(zhì)代謝生成氨 解毒途徑:肝內(nèi):鳥氨酸循環(huán)尿素腎臟排出(主要) NH3+谷氨酸谷氨酰胺 ; 腎臟:泌氨中和腎小管中的H+ 銨鹽排出 Refe
11、rence 11-35mol/L(140-490g/L)(不穩(wěn)定快檢) Clinical value1、病理性病理性:嚴(yán)重肝?。ǜ涡阅X病、嚴(yán)重肝?。ǜ涡阅X病、LC、HCC、重癥、重癥 肝炎);尿毒癥;上消化道大出血;門脈分流肝炎);尿毒癥;上消化道大出血;門脈分流 生理性生理性:過(guò)多高蛋白飲食,運(yùn)動(dòng)過(guò)多高蛋白飲食,運(yùn)動(dòng)2、減低:減低:低蛋白飲食,嚴(yán)重貧血等低蛋白飲食,嚴(yán)重貧血等 Principle 除組織因子和除組織因子和V因子外,均肝臟合成因子外,均肝臟合成 t1/2較較A短,短,V只有只有1.56小時(shí),早期肝損標(biāo)志小時(shí),早期肝損標(biāo)志 Vit K依賴因子依賴因子(.)顯著降低顯著降低 (維生
12、素(維生素K、脂溶性,吸收依賴于膽汁酸)、脂溶性,吸收依賴于膽汁酸) 血漿凝血因子:血漿凝血因子:敏感反映肝臟蛋白合成敏感反映肝臟蛋白合成/儲(chǔ)備功能儲(chǔ)備功能 晚期晚期肝病肝病血小板數(shù)量減少和功能障礙、凝血因子合成血小板數(shù)量減少和功能障礙、凝血因子合成 膽汁淤積膽汁淤積VitK吸收吸收VitK依賴因子不能激活依賴因子不能激活 凝血障礙凝血障礙PT延長(zhǎng),但可被延長(zhǎng),但可被VitK糾正糾正 肝病時(shí),常用過(guò)篩試驗(yàn)(肝病時(shí),常用過(guò)篩試驗(yàn)(screen test) 1、凝血酶原時(shí)間(、凝血酶原時(shí)間(PT): 反映反映、V、 PT延長(zhǎng)延長(zhǎng)3sec:重肝、肝硬化失代償特征:重肝、肝硬化失代償特征 2、活化部分
13、凝血活酶時(shí)間(、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT):): 、 合成合成 3、凝血酶凝固時(shí)間(、凝血酶凝固時(shí)間(TT):): TT延長(zhǎng)延長(zhǎng)10sec:纖維蛋白原:纖維蛋白原,F(xiàn)DP存在存在 4、肝促凝血酶原激酶試驗(yàn)(、肝促凝血酶原激酶試驗(yàn)(HPT):): 、 、 5、抗凝血酶、抗凝血酶(AT-):): AT- 凝血酶原時(shí)間(凝血酶原時(shí)間(PT):): 反映血漿因子反映血漿因子、含量含量(VitK依賴因子),靈敏度稍差;判斷依賴因子),靈敏度稍差;判斷肝病預(yù)后;肝病預(yù)后;PT延長(zhǎng)是肝硬化失代償特征延長(zhǎng)是肝硬化失代償特征 膽汁淤積膽汁淤積PT延長(zhǎng)延長(zhǎng) 暴發(fā)性肝炎,如暴發(fā)性肝炎,如PT延長(zhǎng)延長(zhǎng)+纖維蛋白
14、原纖維蛋白原 +血小板血小板DIC 活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定(活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定(APTT): 嚴(yán)重肝病嚴(yán)重肝病凝血因子凝血因子、合成減少合成減少APTT延長(zhǎng)延長(zhǎng) Vit-K缺乏缺乏凝血因子凝血因子、不能激活不能激活 APTT延長(zhǎng)延長(zhǎng) 凝血酶凝固時(shí)間(凝血酶凝固時(shí)間(TT): TT延長(zhǎng):血漿纖維蛋白原延長(zhǎng):血漿纖維蛋白原或結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)異常、存在異常、存在FDP時(shí)時(shí)因子因子、對(duì)對(duì)TT也有影響也有影響 肝硬化或急性暴發(fā)性肝衰竭合并肝硬化或急性暴發(fā)性肝衰竭合并DIC時(shí)時(shí)TT延長(zhǎng)延長(zhǎng) 血液系統(tǒng):血液系統(tǒng):衰老紅細(xì)胞破壞生成的膽紅素占衰老紅細(xì)胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素總膽紅素80-85% 非血液系
15、統(tǒng):非血液系統(tǒng):骨髓中無(wú)效造血的血紅蛋白骨髓中無(wú)效造血的血紅蛋白+含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白(過(guò)氧化氫含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白(過(guò)氧化氫酶、細(xì)胞色素酶與肌紅蛋白等)約占總膽酶、細(xì)胞色素酶與肌紅蛋白等)約占總膽紅素紅素 15-20%。即。即 旁路膽紅素旁路膽紅素(shunt bilirubin)單核單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)巨噬細(xì)胞系統(tǒng) 血紅蛋白血紅蛋白 血紅素血紅素 膽綠素膽綠素 膽紅素(游離)膽紅素(游離) 肝臟肝臟 游離膽紅素與葡萄糖醛酸作用游離膽紅素與葡萄糖醛酸作用 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 (腸道)(腸道) 結(jié)合膽紅素經(jīng)細(xì)菌作用結(jié)合膽紅素經(jīng)細(xì)菌作用 尿膽原、尿膽素尿膽原、尿膽素 隨糞便排出隨糞便
16、排出 ( 膽紅素腸肝循環(huán))膽紅素腸肝循環(huán))(20%腸道吸收)腸道吸收)Principle 血清標(biāo)本血清標(biāo)本+偶氮試劑偶氮試劑 1minCB 紫紅色紫紅色 + 加速劑加速劑UCB顯色顯色OD值值(STB) STB - CB = UCBReference STB 3.417.1mol/L CB 06.8 mol/L UCB 1.710.2 mol/L Clinical value 有無(wú)黃疸、黃疸程度及演變有無(wú)黃疸、黃疸程度及演變 隱性黃疸或亞臨床黃疸:隱性黃疸或亞臨床黃疸:STB 17.134.2 mol/L 輕度黃疸:輕度黃疸:34.2171 mol/L 中度黃疸:中度黃疸:171342 mol
17、/L 重度黃疸:重度黃疸:342 mol/LClinical value 黃疸病因黃疸病因(pathogenetic of jaundice) 溶血性黃疸溶血性黃疸 STB 85.5 mol/L,UCB CB/STB342 mol/L,CB CB/STB50%Principle SCB為水溶性為水溶性腎腎尿中排出尿中排出Reference 正常為陰性正常為陰性Clinical value 溶黃:溶黃:BIL陰性陰性 肝黃:肝黃:BIL陽(yáng)性陽(yáng)性(病毒病毒,藥物藥物,中毒中毒,酒精酒精) 阻黃(肝內(nèi)外):阻黃(肝內(nèi)外):BIL陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性 堿中毒:堿中毒:BIL陽(yáng)性陽(yáng)性(分泌分泌) 注
18、:尿BIL陽(yáng)性常在血STB升高之前 Principle 尿膽原尿膽原+苯甲醛苯甲醛紫紅色化合物紫紅色化合物Reference 定量定量 0.844.2 mol/24h 定性定性 陰性或弱陽(yáng)性陰性或弱陽(yáng)性Clinical value 溶血性黃疸:溶血性黃疸:URO強(qiáng)陽(yáng)性強(qiáng)陽(yáng)性 肝細(xì)胞黃疸:肝細(xì)胞黃疸:URO陽(yáng)性陽(yáng)性 梗阻性黃疸:梗阻性黃疸:URO減少、消失減少、消失 Clinical value URO increase: 肝細(xì)胞受損(病毒、藥物、中毒性肝炎)肝細(xì)胞受損(病毒、藥物、中毒性肝炎) 外周紅細(xì)胞破壞外周紅細(xì)胞破壞SCBURO 消化道出血、充血性心衰肝淤血、腸梗阻消化道出血、充血性心衰
19、肝淤血、腸梗阻UROURO decrease or absence 膽道梗阻:膽石癥等,完全梗阻膽道梗阻:膽石癥等,完全梗阻URO、缺失、缺失 新生兒、長(zhǎng)期服用廣譜抗生素:新生兒、長(zhǎng)期服用廣譜抗生素: 腸道細(xì)菌缺乏或受藥物抑制腸道細(xì)菌缺乏或受藥物抑制URO 黃疸的鑒別診斷黃疸的鑒別診斷正常人及三種黃疸的膽紅素代謝結(jié)果正常人及三種黃疸的膽紅素代謝結(jié)果Principle 膽汁主要成分膽汁主要成分 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid) 結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid) 在肝細(xì)胞內(nèi)與甘氨酸或在肝細(xì)胞內(nèi)與甘氨酸或 膽汁酸的膽汁酸的“腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)”:結(jié)合
20、膽汁酸,在腸道細(xì)菌作用水解:結(jié)合膽汁酸,在腸道細(xì)菌作用水解成游離膽汁酸,回腸末端成游離膽汁酸,回腸末端95%膽汁酸重吸收膽汁酸重吸收門脈入肝門脈入肝 膽汁酸功能:乳化脂肪、促進(jìn)脂溶性膽汁酸功能:乳化脂肪、促進(jìn)脂溶性Vit吸收、利膽、吸收、利膽、 抑制膽固醇析出。抑制膽固醇析出。Reference 總膽汁酸總膽汁酸(BA)(酶法)(酶法) 010mol/LClinical value increase 1、肝細(xì)胞損害。、肝細(xì)胞損害。2、膽道阻塞。、膽道阻塞。3、門脈分流。、門脈分流。 4、進(jìn)食后生理性增高、進(jìn)食后生理性增高 血清膽固醇測(cè)定血清膽固醇測(cè)定 血清甘油三酯血清甘油三酯(TG)測(cè)定測(cè)定
21、血清脂蛋白血清脂蛋白(a)測(cè)定測(cè)定LP(a) 低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定(LDL-C) 高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定(HDL-C) 血清載脂蛋白測(cè)定血清載脂蛋白測(cè)定(A和和B) 阻塞性脂蛋白阻塞性脂蛋白X測(cè)定測(cè)定(lipoprotein-X, Lp-X)血清血清TC:15%來(lái)自食物,余均來(lái)自肝臟、腎上腺來(lái)自食物,余均來(lái)自肝臟、腎上腺 TC功能:合成類固醇激素、構(gòu)成細(xì)胞膜功能:合成類固醇激素、構(gòu)成細(xì)胞膜Normal TC: 2.96.0mmol/LClinical value physiologic increase: 高膽固醇飲食、妊娠后期、高膽固醇飲食、妊娠
22、后期、 口服避孕藥口服避孕藥 pathologic increase: 1. 膽道梗阻:膽道梗阻: PHC、胰頭癌、膽石癥、胰頭癌、膽石癥 2. 肝外疾病:高脂血癥、腎病綜合征肝外疾?。焊咧Y、腎病綜合征 內(nèi)分泌疾?。簝?nèi)分泌疾?。篋M、甲減、肥胖病等、甲減、肥胖病等 心血管疾病:冠心、心血管疾病:冠心、AS pathologic decrease:嚴(yán)重肝病、甲亢、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良:嚴(yán)重肝病、甲亢、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良 Principle 膽道阻塞膽道阻塞膽汁淤積膽汁淤積膽汁內(nèi)磷脂逆流入血膽汁內(nèi)磷脂逆流入血大顆粒阻塞性脂蛋白大顆粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X) Referrence Lp-X陰性陰性Cli
23、nical value 1、膽汁淤積性黃疸:、膽汁淤積性黃疸:Lp-X陽(yáng)性。陽(yáng)性。 敏感性、特異性敏感性、特異性STB、ALP、GGT 2、鑒別肝內(nèi)外阻塞:、鑒別肝內(nèi)外阻塞:Lp-X定量與淤膽程度相關(guān)定量與淤膽程度相關(guān) 肝外阻塞肝外阻塞肝內(nèi)梗阻;惡性梗阻肝內(nèi)梗阻;惡性梗阻良性梗阻良性梗阻 肝細(xì)胞肝細(xì)胞代謝和排泄膽汁、藥物、染料、毒物等。代謝和排泄膽汁、藥物、染料、毒物等。肝功能受損或肝血流量肝功能受損或肝血流量外源性人工染料、藥物外源性人工染料、藥物排泄排泄檢測(cè)肝臟排泄功能檢測(cè)肝臟排泄功能靛氰綠滯留率試驗(yàn)(靛氰綠滯留率試驗(yàn)(indocyanine green, ICG)Principle IC
24、G是感光染料;入血后是感光染料;入血后+ A和和1脂蛋白結(jié)脂蛋白結(jié)合,合,90%肝細(xì)胞攝取肝細(xì)胞攝取原形從膽道排出原形從膽道排出。 清除率與肝血流量、肝細(xì)胞數(shù)量和膽道通暢度有關(guān)清除率與肝血流量、肝細(xì)胞數(shù)量和膽道通暢度有關(guān)皮試陰性皮試陰性0.5mg/kg, iv, 30sec、15min對(duì)側(cè)肘靜脈對(duì)側(cè)肘靜脈采血采血OD值值Reference 15min內(nèi)內(nèi)ICG滯留率滯留率010%Clinical value1、ICG增加:增加: 肝損害肝損害(CH 1520%;LC 35%左右)左右) 膽道阻塞膽道阻塞2、先天性黃疸鑒別:、先天性黃疸鑒別: Dubin-Johnson和和Gilbert可正常可
25、正常 Rotor患者患者ICG50% 酶酶(enzyme)活細(xì)胞產(chǎn)生、體內(nèi)外催化作用活細(xì)胞產(chǎn)生、體內(nèi)外催化作用特殊蛋白質(zhì)特殊蛋白質(zhì) 肝臟肝臟:人體含酶最豐富的器官:人體含酶最豐富的器官 許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān)許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān) 血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài)血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài)同工酶同工酶(isoenzyme)相同催化活性,但分子結(jié)構(gòu)、相同催化活性,但分子結(jié)構(gòu)、 理化性質(zhì)及免疫學(xué)反應(yīng)均不同的一組酶理化性質(zhì)及免疫學(xué)反應(yīng)均不同的一組酶(同工異構(gòu)酶同工異構(gòu)酶)人體不同組織、或同一組織、同一細(xì)胞的不同細(xì)胞器中 檢測(cè)同工酶對(duì)肝膽疾病的鑒別能力酶學(xué)分類酶學(xué)分類酶在不同肝病中的
26、表現(xiàn)和臨床應(yīng)用分酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應(yīng)用分類類q 診斷肝實(shí)質(zhì)損害的酶類診斷肝實(shí)質(zhì)損害的酶類q 診斷膽汁淤積的酶類診斷膽汁淤積的酶類qq 診斷肝纖維化的酶類診斷肝纖維化的酶類qq 診斷肝腫瘤的酶類診斷肝腫瘤的酶類血清酶活性的測(cè)定血清酶活性的測(cè)定 測(cè)定有二種方法:含量、活性測(cè)定有二種方法:含量、活性 每分鐘催化每分鐘催化1umol底物產(chǎn)生反應(yīng)的酶量,底物產(chǎn)生反應(yīng)的酶量, 即一個(gè)國(guó)際單位(即一個(gè)國(guó)際單位(IU) 酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、PHC: ALT、AST或正常、或正常、ALT/AST1 酒精酒精線粒體毒性線粒體毒性AST肝硬化、膽汁淤滯:肝硬化、膽汁淤滯:
27、ALT、AST或正常或正常AMI:AST 68h后后、1824h高峰、高峰、45天恢復(fù)天恢復(fù) (與心肌壞死范圍及程度有關(guān))(與心肌壞死范圍及程度有關(guān))其他:其他:如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等 Clinical value1、乙酰膽堿酯酶、乙酰膽堿酯酶(AchE), 分布:紅細(xì)胞、腦灰質(zhì)分布:紅細(xì)胞、腦灰質(zhì)2、?;憠A?;饷?、酰基膽堿?;饷?SchE), 分布:肝、腦白質(zhì)、血清分布:肝、腦白質(zhì)、血清Clinical valueDecrease:1、有機(jī)磷中毒:輕、中、重度中毒,亞急性和慢性中毒、有機(jī)磷中毒:輕、中、重度中毒,亞急性和慢性中毒
28、2、肝損害:各種原因、肝損害:各種原因ChE合成合成3、慢性消耗性疾?。耗[瘤、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性貧血等、慢性消耗性疾?。耗[瘤、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性貧血等Increase:腎臟疾病,脂肪肝,肥胖,甲亢等腎臟疾病,脂肪肝,肥胖,甲亢等 細(xì)胞分布:存在于細(xì)胞膜、微粒體上細(xì)胞分布:存在于細(xì)胞膜、微粒體上 參與谷胱甘肽代謝參與谷胱甘肽代謝 臟器臟器分布:腎臟、肝臟、胰腺中分布:腎臟、肝臟、胰腺中 血清中血清中GGT主要來(lái)自肝膽主要來(lái)自肝膽 GGT分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng) 肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí)肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí)GGT Reference 良性肝外
29、淤膽良性肝外淤膽肝內(nèi)淤膽和各種肝病肝內(nèi)淤膽和各種肝病 診斷淤膽比診斷淤膽比GGT更好更好GGT2:存在于肝臟疾病中。對(duì)存在于肝臟疾病中。對(duì)PHC敏感性和特異性較高,敏感性和特異性較高,在在AFP(-)時(shí),)時(shí),GGT2陽(yáng)性率陽(yáng)性率86.4% 檢測(cè)檢測(cè)PHC 正正確率確率94.4%GGT3:低分子復(fù)合物,無(wú)意義低分子復(fù)合物,無(wú)意義Clinical value1、肝臟、肝臟:肝細(xì)胞壞死,肝細(xì)胞壞死,LDH5+ LDH5LDH4 阻塞性黃疸,阻塞性黃疸,LDH4LDH52、心臟、心臟:AMI,LDH1和和LDH2,LDH1LDH23、腫瘤、腫瘤:肝癌:肝癌:LDH4和和LDH5 白血?。喊籽。篖D
30、H3和和LDH44、惡性貧血、惡性貧血:LDH1+LDH1LDH25、其他、其他:骨骼肌損傷:骨骼肌損傷LDH5,肺梗死,肺梗死LDH3 胰腺炎胰腺炎LDH3和和LDH11、單胺氧化酶單胺氧化酶 (monoamine oxidase, MAO) 血清血清MAO活性增高,與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關(guān)活性增高,與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關(guān)2、脯氨酰羥化酶脯氨酰羥化酶 (prolyl hydroxylase, PH) 膠原纖維合成酶膠原纖維合成酶3、透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶 (hyaluronic acid, HA)細(xì)胞外間質(zhì)成分細(xì)胞外間質(zhì)成分4、型前膠原氨基末端肽型前膠原氨基末端肽 (amino terminal
31、 procollagen type peptide, N-P P) 是纖維形成的活動(dòng)性指標(biāo)是纖維形成的活動(dòng)性指標(biāo) 臟器分布:肝、腎、腦、胰、心臟臟器分布:肝、腎、腦、胰、心臟 細(xì)胞分布:線粒體細(xì)胞分布:線粒體血清血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān)活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān) 肝臟纖維化程度肝臟纖維化程度Clinical value increase 1、肝病:、肝?。捍蠖鄶?shù)重癥肝硬化(或伴肝癌)大多數(shù)重癥肝硬化(或伴肝癌)MAO 2、肝外疾病:、肝外疾?。郝孕乃?、糖尿病、甲亢等慢性心衰、糖尿病、甲亢等膠原纖維合成酶膠原纖維合成酶臟器纖維化臟器纖維化PH活性活性釋放入血釋放入血肝纖維化
32、肝纖維化肝臟膠原纖維合成肝臟膠原纖維合成血清血清PH Clinical value increase 1、肝纖維化、肝纖維化 :PH明顯明顯 ;HCC(多伴(多伴L(zhǎng)C)明顯明顯 2、肝病隨訪及預(yù)后判斷:、肝病隨訪及預(yù)后判斷:CH、LC時(shí)時(shí)PH進(jìn)行性進(jìn)行性 肝細(xì)胞肝細(xì)胞壞死及纖維化加重;反之病情好轉(zhuǎn),治療有效壞死及纖維化加重;反之病情好轉(zhuǎn),治療有效HA由組織間質(zhì)細(xì)胞合成、肝星狀細(xì)胞合成,由組織間質(zhì)細(xì)胞合成、肝星狀細(xì)胞合成,是細(xì)胞外間質(zhì)成分是細(xì)胞外間質(zhì)成分(ECM)血清血清HA能反映其合成能力能反映其合成能力+肝竇內(nèi)皮細(xì)胞功能肝竇內(nèi)皮細(xì)胞功能Clinical value increase1、肝纖維
33、化:、肝纖維化:慢性肝病慢性肝病肝內(nèi)肝內(nèi)HA合成合成 +對(duì)對(duì)HA清除清除2、肝實(shí)質(zhì)受損:、肝實(shí)質(zhì)受損: AHCH靜止期靜止期CH活動(dòng)期活動(dòng)期LCPHC酒精性酒精性LC 與肝臟受損修復(fù)時(shí)纖維組織的生物合成有關(guān)與肝臟受損修復(fù)時(shí)纖維組織的生物合成有關(guān)早期肝纖維化的指標(biāo)早期肝纖維化的指標(biāo)+炎癥壞死指標(biāo)炎癥壞死指標(biāo)與肝臟纖維化成正比與肝臟纖維化成正比 Clinical value increase 1、肝炎:、肝炎:AH、CH持續(xù)持續(xù)、酒精性肝炎、酒精性肝炎 2、肝硬化:、肝硬化:明顯明顯,伴,伴HCC時(shí)明顯時(shí)明顯 3、用藥監(jiān)護(hù)及預(yù)后判斷:、用藥監(jiān)護(hù)及預(yù)后判斷:CH用免疫制劑的療效檢測(cè),用免疫制劑的療效
34、檢測(cè), 判斷預(yù)后指標(biāo)判斷預(yù)后指標(biāo) Tumor marker (TM) 是腫瘤細(xì)胞合成、釋放或是是腫瘤細(xì)胞合成、釋放或是 機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì) 存在于血液、組織或體液中存在于血液、組織或體液中 蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等 反映惡變細(xì)胞各階段表型和基因特征反映惡變細(xì)胞各階段表型和基因特征腫瘤普查、腫瘤普查、輔助診斷、療效觀察、預(yù)后判斷輔助診斷、療效觀察、預(yù)后判斷兩大類:兩大類:腫瘤特異抗原腫瘤特異抗原腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原甲胎蛋白甲胎蛋白(-巖藻糖苷酶巖藻糖苷酶() -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶谷氨酰轉(zhuǎn)移酶( GGT2)異常凝血酶原異常凝血
35、酶原()Principle AFP是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白,出是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白,出生后很快消失。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織生后很快消失。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織惡變惡變已喪失合成已喪失合成AFP能力的細(xì)胞重新合成能力的細(xì)胞重新合成血中血中AFP 血清中血清中AFP濃度與癌細(xì)胞分化程度、數(shù)量相關(guān)濃度與癌細(xì)胞分化程度、數(shù)量相關(guān) 肝癌重要標(biāo)志物肝癌重要標(biāo)志物Reference RIA或或ELISA法法300 g/L,陽(yáng)性率陽(yáng)性率7580% 注意:注意:18%為為AFP陰性的陰性的HCC 2、生殖腺胚胎癌:、生殖腺胚胎癌:睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤 3、活動(dòng)性肝病(、活動(dòng)性
36、肝?。ˋH,CH,LC):): 均可升高(均可升高(20200 g/L) 4、孕婦:、孕婦: 300 g/L,分娩后分娩后3周即恢復(fù)周即恢復(fù) 5、其他:、其他:胃癌、胰腺癌;胃癌、胰腺癌;先天性膽總管閉鎖;先天性膽總管閉鎖; 注射馬血清制劑等注射馬血清制劑等臟器分布:肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞、纖維組織臟器分布:肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞、纖維組織細(xì)胞分布:細(xì)胞溶酶體中。細(xì)胞分布:細(xì)胞溶酶體中。 人體組織細(xì)胞、血液、體液人體組織細(xì)胞、血液、體液參與糖蛋白、糖脂和參與糖蛋白、糖脂和 寡糖代謝寡糖代謝HCC血血( (腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原) )Clinical value increase 1.
37、 HCC血清中血清中AFU+AFP聯(lián)合檢測(cè)聯(lián)合檢測(cè)HCC診斷診斷 動(dòng)態(tài)觀察動(dòng)態(tài)觀察判斷療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)判斷療效、預(yù)后、復(fù)發(fā) 2. 轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宮癌輕轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宮癌輕 3. LC、CH、GI出血輕出血輕VitK缺乏缺乏正常肝細(xì)胞無(wú)法合成正常肝細(xì)胞無(wú)法合成VitK依賴因子依賴因子(、),而是無(wú)凝血功能的而是無(wú)凝血功能的APTHCC凝血酶原前體合成障礙凝血酶原前體合成障礙APT( (腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原) )Clinical value increase1. 90%的的HCC(900g/L)。)。4050%轉(zhuǎn)移性肝癌轉(zhuǎn)移性肝癌2. AFP不增高的不增高的HCC+APT低低AFP的的HCC診斷診斷 即:即:AFP+APT+AFUHCC診斷率診斷率3. CH、VitK缺乏缺乏APT輕度輕度,補(bǔ)充,補(bǔ)充VitK可糾正可糾正可溶性糖蛋白可溶性糖蛋白分布:胎兒消化管、胰腺、肝臟,出生后極
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