糾正與預(yù)防措施-吳軍老師

1、15、CAPA管理管理 吳軍電話：1398087690113980876901郵箱：Q Q :7320504237320504232009.12 2009.12 成都成都2當(dāng)我們出現(xiàn)問(wèn)題是，應(yīng)該做什么？n忽視它？n加裝什么都沒(méi)有發(fā)生過(guò)？n詛咒？n報(bào)告上級(jí)？n走開(kāi)？n責(zé)備其他人？n這是運(yùn)氣不好的緣故？n迅速擺平？n調(diào)查？n調(diào)查+處理？n調(diào)查+處理+文件3實(shí)際工作出的問(wèn)題？n故障n偏差n客戶投訴n檢驗(yàn)失敗n審計(jì)缺陷n校驗(yàn)不合格n程序沒(méi)有被有效執(zhí)行n年度回顧出現(xiàn)惡化趨勢(shì)n穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)不合格n環(huán)境監(jiān)控出現(xiàn)惡化趨勢(shì)n-4什么是糾正與預(yù)防措施（CAPA）？ 為防止已出現(xiàn)的不合格、缺陷或其它不希望情況的再

2、次發(fā)生，消除其直接原因和潛在原因所采取的措施為糾正和預(yù)防措施。 幾個(gè)定義：n 不符合 (Nonconformity)：不滿足規(guī)定的要求或不在預(yù)期范圍內(nèi)；n 糾正措施 (corrective action)：為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合所采取的措施；n 預(yù)防措施 (preventive action)：為消除潛在不符合所采取的措施；5第六節(jié) 糾正和預(yù)防措施(CAPA) 第二百七十七條 企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)采用的方法應(yīng)能改進(jìn)產(chǎn)品和工藝

3、，增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解。 第二百七十八條 企業(yè)應(yīng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的書(shū)面規(guī)程，內(nèi)容包括： (一)對(duì)投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其它來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法。 (二)調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因； (三)確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生： (四)評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性： (五)對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄； (六)確保相關(guān)信息已傳遞到產(chǎn)品放行責(zé)任人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人； (七)確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施

4、已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審。 第二百七十九條 實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。GMP關(guān)于糾正與預(yù)防措施的要求（專家意見(jiàn)稿）關(guān)于糾正與預(yù)防措施的要求（專家意見(jiàn)稿）6 支持保證關(guān)鍵支持生命周期基本要素Q10：制藥質(zhì)量系統(tǒng) PQS7實(shí)施CAPA的意義 采取糾正和預(yù)防措施n消除實(shí)際或潛在的不合格原因；n采取措施，防止類似問(wèn)題的發(fā)生或預(yù)防問(wèn)題的再次發(fā)生；n不斷地進(jìn)行改進(jìn)，提高企業(yè)管理水平，是企業(yè)長(zhǎng)期發(fā)展的必然要求8什么是原因？ 一個(gè)根本的原因是： 造成系統(tǒng)、產(chǎn)品、工藝出現(xiàn)不一致的條件。 采用必要的科學(xué)分析，以確定的根本原因。盡可能找出影響問(wèn)題的根本原因。 當(dāng)你找問(wèn)題的原因，必須要要確

5、保它是真正的原因！9缺陷的原因n生產(chǎn)工藝能力不足n工藝沒(méi)有被有效的驗(yàn)證n沒(méi)有正確的執(zhí)行工藝驗(yàn)證n分析方法不能滿足要求n沒(méi)有正確的執(zhí)行分析方法10CAPA質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)來(lái)源（Q10）環(huán)境監(jiān)測(cè) 維修 校驗(yàn)/維護(hù)投訴/退貨穩(wěn)定性數(shù)據(jù)偏差處理物料平衡/收率 審計(jì) 年度回顧C(jī)APA糾正措施與預(yù)防措施11CAPA提供學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)CAPA來(lái)源：外部審計(jì)內(nèi)部設(shè)計(jì)供應(yīng)商審計(jì)投訴實(shí)驗(yàn)室OOS偏差處理不良反應(yīng)環(huán)境監(jiān)測(cè)不合格處理.經(jīng)理/廠長(zhǎng) 審核趨勢(shì)報(bào)告 審查嚴(yán)重的獨(dú)立事故 明確問(wèn)題廠長(zhǎng)/副總 整改行為 預(yù)防措施 責(zé)任與義務(wù) 明確時(shí)間進(jìn)度 資源管理層定期審查報(bào)告審查和批準(zhǔn)資源分配資金財(cái)務(wù)計(jì)劃協(xié)調(diào)12CAPA管理的范圍13

6、CAPA需要解決的問(wèn)題n認(rèn)識(shí)問(wèn)題n記錄信息n分析信息n數(shù)據(jù)趨勢(shì)n解決問(wèn)題n調(diào)查原因n識(shí)別“根本原因”n執(zhí)行有效的措施n跟蹤完善14何時(shí)啟動(dòng)CAPA管理？n當(dāng)出現(xiàn)以下情況是：n特殊原因引起的不符合缺陷n特殊原因引起的系統(tǒng)缺陷（如投訴、GMP法規(guī)）n共同原因引起的缺陷（如不符合性、投訴）n預(yù)防措施15問(wèn)題的定義(風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估)問(wèn)題調(diào)查(原因分析)CAPA 計(jì)劃執(zhí)行 (確認(rèn)/驗(yàn)證/變更控制)跟蹤確認(rèn)批準(zhǔn)與發(fā)布關(guān)閉CAPA處理流程16步驟1：定義與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估n對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行記錄n發(fā)生了什么事情？n在那里發(fā)生？n何時(shí)發(fā)生的？n怎么發(fā)生的？n誰(shuí)發(fā)現(xiàn)的？n評(píng)估缺陷的嚴(yán)重程度和影響范圍17步驟2：?jiǎn)栴}調(diào)查n原因調(diào)

7、查n質(zhì)量工具運(yùn)用n根本原因識(shí)別、分析和評(píng)價(jià)18質(zhì)量調(diào)查方法 1、分析癥狀n 癥狀的界定n 測(cè)評(píng)癥狀 2、 構(gòu)建設(shè)想n 假設(shè)推理n 排列設(shè)想 n 選擇假設(shè)3.驗(yàn)證設(shè)想 n 驗(yàn)證策略n 信息收集計(jì)劃 n需要信息n 信息來(lái)源n 收集數(shù)據(jù) n查資料 n現(xiàn)場(chǎng)核對(duì) n 分析結(jié)果 n 提問(wèn)：5W，即5個(gè)為什么 ？n 數(shù)理統(tǒng)計(jì) ：定性 確認(rèn) ；數(shù)據(jù)量化。4 識(shí)別根本原因 195W分析法2021偏差調(diào)查示意圖(以實(shí)驗(yàn)室超常）檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)儀器設(shè)備 人員失誤培養(yǎng)基污染環(huán)境條件培訓(xùn)HEPA操作服更換供應(yīng)商滅菌釜失誤疲憊操作泄漏無(wú)合格證破裂試管22案例分析：一、 事 件 的 起 因 在2007年8月1日，某生產(chǎn)線生產(chǎn)人

8、員反映該生產(chǎn)線在生產(chǎn)XXX膠囊 0001和0002批時(shí)，由于水泡板成型不良造成膠囊不能填充，致使膠囊在水泡機(jī)掃描站處被擠出后夾破。為了證實(shí)此情況，生產(chǎn)車間對(duì) 0001批的第11托板和第14托板兩個(gè)托板進(jìn)行人工返檢，在返檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)確實(shí)存在生產(chǎn)線人員反映的質(zhì)量缺陷，隨后按照偏差處理程序（偏差處理單編號(hào)：AN XXX）對(duì)0001和0002兩 批 XXX 膠囊成品進(jìn)行返工。23案例分析：二、調(diào)查的依據(jù) 為全面調(diào)查對(duì)此次質(zhì)量事故， 對(duì)該這兩批生產(chǎn)的生產(chǎn)文件、 庫(kù)存、銷售等生產(chǎn)文件進(jìn)行復(fù)核。主要調(diào)查的依據(jù)有：n 批包裝記 錄；n 操作工作 業(yè) 單；n 庫(kù)存記錄；n 發(fā)貨記錄；n 返工挑選記錄。三、 生產(chǎn)

9、和發(fā)貨的基本情況 四、 返工情況24案例分析：五、 原因分析n水泡成型不良，膠囊擠破n膠囊漏粉n水泡板在傳輸過(guò)程中被拔叉拔壞 25步驟3：CAPA措施制定nCAPA措施建議n要確定缺陷項(xiàng)目事實(shí)；n糾正已經(jīng)發(fā)生的缺陷；n找出其他類似的缺陷項(xiàng)目，能夠舉一反三；n對(duì)缺陷項(xiàng)目產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查和分析；n提出有效的消除該原因的措施。 26步驟3：CAPA措施制定n糾正與預(yù)防措施的主要手段：n設(shè)備設(shè)施n化學(xué)與微生物檢驗(yàn)檢驗(yàn)nSOP修訂n工藝規(guī)程或PBR修訂n質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂n穩(wěn)定性試驗(yàn)n校驗(yàn)n驗(yàn)證n供應(yīng)商控制n培訓(xùn)n其它27步驟4：CAPA計(jì)劃批準(zhǔn)與發(fā)布nCAPA計(jì)劃的認(rèn)可目的：nCAPA措施制定出后，一般由

10、質(zhì)量管理部門和相關(guān)職能部門進(jìn)行認(rèn)可，目的是確保糾正措施實(shí)施的有效性。 n認(rèn)可的原則：n制定的CAPA措施是否具有針對(duì)性、可操作性？責(zé)任人和完成期限是否明確？nCAPA措施得到執(zhí)行后，是否可有效地解決問(wèn)題？是否會(huì)產(chǎn)生其他負(fù)面影響。nCAPA措施是否有較強(qiáng)的系統(tǒng)性？是否能較好的防止不合格項(xiàng)再次發(fā)生？28步驟4：CAPA計(jì)劃批準(zhǔn)與發(fā)布nCAPA措施的批準(zhǔn)：nCAPA措施經(jīng)過(guò)認(rèn)可后，還需對(duì)CAPA措施進(jìn)行批準(zhǔn)，其目的是為CAPA措施實(shí)施創(chuàng)造有效條件，確保CAPA措施能夠有效實(shí)施。nCAPA措施一般由企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，如果CAPA措施涉及到幾個(gè)部門，企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人需要加以協(xié)調(diào)，必要時(shí)報(bào)請(qǐng)企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人

11、批準(zhǔn)。經(jīng)批準(zhǔn)后的的CAPA措施，可由相關(guān)部門和人員付諸實(shí)施。 29步驟5：CAPA措施的執(zhí)行nCAPA措施實(shí)施期限： 對(duì)CAPA措施完成期限根據(jù)糾正措施的內(nèi)容和難易程度而定，一般CAPA措施完成期限規(guī)定如下：n嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目一般為三個(gè)月；n一般缺陷項(xiàng)目正常為一個(gè)月；n性質(zhì)輕微的缺陷項(xiàng)目可在現(xiàn)場(chǎng)立即糾正。 30步驟5：CAPA措施的執(zhí)行nCAPA措施實(shí)施計(jì)劃的更改nCAPA措施在執(zhí)行過(guò)程中如遇到客觀原因不能按期完成時(shí)，糾正措施執(zhí)行部門須向企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理部門說(shuō)明原因，請(qǐng)求延期，得到質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，修改CAPA措施實(shí)施計(jì)劃。 31步驟6：CAPA跟蹤確認(rèn)nCAPA措施的跟蹤確認(rèn)目的：n

12、促使相關(guān)部門采取和實(shí)施有效的CAPA措施，防止缺陷項(xiàng)目的再次發(fā)生；n確認(rèn)CAPA措施的有效性；n確保消除存在的嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目。 32步驟6：CAPA跟蹤確認(rèn)n糾正措施跟蹤實(shí)施：n跟蹤確認(rèn)一般由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)，通常有質(zhì)量保證（QA）負(fù)責(zé)管理并應(yīng)建立相關(guān)管理程序，以確保跟蹤確認(rèn)正常有序的實(shí)施；n根據(jù)缺陷項(xiàng)目的性質(zhì)，可采取不同的CAPA措施跟蹤確認(rèn)方式；主要有文件檢查、現(xiàn)場(chǎng)復(fù)查、提交糾正措施實(shí)施方案在下一次自檢中復(fù)查等確認(rèn)方式。33步驟6：CAPA跟蹤確認(rèn)nCAPA措施確認(rèn)的內(nèi)容：n原因的分析， 相關(guān)部門針對(duì)缺陷項(xiàng)目的原因的分析是否全面和系統(tǒng)？是否流于形式？n措施制度的方面，針對(duì)缺陷項(xiàng)目的原因所采取

13、的CAPA措施是否具備可操作性及有效性？n采取CAPA措施與缺陷項(xiàng)目所帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否相符合？nCAPA措施是否能否舉一反三，避免類似問(wèn)題的發(fā)生？nCAPA措施的制定是否及時(shí)？ 34步驟6：CAPA跟蹤確認(rèn)n糾正措施確認(rèn)的內(nèi)容：n實(shí)施及效果方面n計(jì)劃是否按規(guī)定時(shí)間完成？n計(jì)劃中的各項(xiàng)措施是否全部完成？n完成后的效果是否達(dá)到預(yù)期要求？n措施完成情況是否有記錄可查？n措施執(zhí)行引起的程序更改，程序更改的內(nèi)容是否有效？更改后的文件是否按文件控制規(guī)定進(jìn)行起草、批準(zhǔn)和發(fā)放？更改的程序是否已被執(zhí)行？n措施執(zhí)行引起的相關(guān)文件資料是否完成？如驗(yàn)證文件、變更申請(qǐng)、培訓(xùn)記錄等相關(guān)資料是否完整？35步驟7：CAPA措

14、施關(guān)閉nCAPA措施關(guān)閉 質(zhì)量管理部門針對(duì)缺陷項(xiàng)目進(jìn)行了跟蹤驗(yàn)證以后，確認(rèn)其有效性，在CAPA措施確認(rèn)記錄中填寫確認(rèn)結(jié)論并簽字確認(rèn)，這項(xiàng)缺陷項(xiàng)目就可宣布關(guān)閉。 36CAPA的回顧n回顧的信息n完整性與準(zhǔn)確性n嚴(yán)重性的分布n區(qū)域與系統(tǒng)分布nCAPA的適宜性評(píng)估nCAPA的執(zhí)行有效性評(píng)估n回顧周期n每月37案例：n缺陷項(xiàng)目描述： SOP:M003:01庫(kù)房?jī)?chǔ)存條件規(guī)定庫(kù)房的溫度要求為：1530，但檢查庫(kù)房事物，發(fā)現(xiàn)庫(kù)房存放的產(chǎn)品膠囊存儲(chǔ)條件要求為：25。SOP規(guī)定與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不符。 38案例：n原因分析：n新產(chǎn)品引入時(shí)，物料部沒(méi)有產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件進(jìn)行評(píng)價(jià)。n新的物料在入庫(kù)存放前，沒(méi)有有效的核實(shí)物料

15、貯存條件。 n糾正、預(yù)防措施：n會(huì)同工藝技術(shù)部制定新產(chǎn)品引入相關(guān)程序規(guī)定，加強(qiáng)事前控制。n何時(shí)現(xiàn)存庫(kù)房所有物料的儲(chǔ)存條件。nSOP:M003:01庫(kù)房?jī)?chǔ)存條件并培訓(xùn)。 39案例：n缺陷事實(shí)陳述： 檢查發(fā)現(xiàn)制劑一車間一更衣室外，編號(hào)：Z02的紫外燈損壞，無(wú)法使用，檢查發(fā)現(xiàn)維修部門不能提供對(duì)“紫外燈”進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)的預(yù)防維修計(jì)劃和記錄，自檢組另外發(fā)現(xiàn)原輔料庫(kù)門口編號(hào)：Z23的紫外燈也不能正常使用。40案例：n原因分析：n 沒(méi)有明確“紫外燈”設(shè)備維護(hù)責(zé)任部門；n 對(duì)“紫外燈”的維護(hù)的頻率、內(nèi)容缺少明確的規(guī)定；n糾正措施計(jì)劃：n 明確對(duì)“紫外燈”等衛(wèi)生輔助裝置維護(hù)的責(zé)任部門，并修訂相關(guān)崗位職責(zé)；n 制定“紫外燈”等衛(wèi)生輔