質(zhì)量部控制實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1. 概述成都恒瑞制藥有限公司位于成都市高新區(qū)西部園區(qū)百草路18號(hào)。作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，產(chǎn)品質(zhì)量控制至關(guān)重要，實(shí)驗(yàn)室涉及到成品、原料、輔料、化工原料、包裝材料、工藝用水、中間 產(chǎn)品等的質(zhì)量檢驗(yàn)等。質(zhì)量部實(shí)驗(yàn)室分為三個(gè)組，分別為儀器組、化測(cè)組、生測(cè)組。為進(jìn)一 步提高對(duì)實(shí)驗(yàn)室的管理水平，發(fā)現(xiàn)并盡可能消除一些潛在的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成的威脅，質(zhì) 量部組織相關(guān)技術(shù)人員開展了對(duì)實(shí)驗(yàn)室的風(fēng)險(xiǎn)分析。2. 評(píng)估目的消除實(shí)驗(yàn)室存在的風(fēng)險(xiǎn)。3.評(píng)估范圍目前公司口服固體制劑分為片劑和硬膠囊劑，正常生產(chǎn)的片劑有17個(gè)，硬膠囊劑有4個(gè)所以此次主要評(píng)估片劑的工藝4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用失敗模式效果分析，從下述幾

2、個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，并確定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)評(píng)估結(jié)果決定是否采取預(yù)防措施，以減小質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，防止質(zhì)量事故的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 （=P x R）可能性（P）嚴(yán)重性（罕見（1級(jí)）偶爾（2級(jí)）可能（3級(jí)）很可能（4級(jí)）頻繁（5級(jí)）災(zāi)難性（5級(jí)）510152025嚴(yán)重（4級(jí)）48121620中等（3級(jí)）3691215微?。?級(jí)）246810可忽略（1級(jí)）12345風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別：（1）高等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)（1025）:不可接受，此風(fēng)險(xiǎn)必須降低；（2）中等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)（59）:不可接受，根據(jù)優(yōu)先級(jí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，此風(fēng)險(xiǎn)必須適當(dāng)?shù)亟档椭帘M可能低；（3）低等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)（14）:考慮收益和支出，降低至盡可能低，通常為可以接受的風(fēng)險(xiǎn)。優(yōu)先處理級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)級(jí)

3、別風(fēng)險(xiǎn)被發(fā)現(xiàn)的及時(shí)性很遲稍后立即高等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)高優(yōu)先級(jí)高優(yōu)先級(jí)中優(yōu)先級(jí)中等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)高優(yōu)先級(jí)中優(yōu)先級(jí)低優(yōu)先級(jí)低等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)中優(yōu)先級(jí)低優(yōu)先級(jí)低優(yōu)先級(jí)殘余風(fēng)險(xiǎn)水平可接受、不可接受說(shuō)明:可忽略（1級(jí)）無(wú)影響或?qū)ιa(chǎn)線造成很小破壞，對(duì)產(chǎn)品有微小影響，可能會(huì)引起該批或該批 一部分損失或小的返工，很少有顧客發(fā)現(xiàn)缺陷。微?。?級(jí)）對(duì)生產(chǎn)線造成較小破壞，對(duì)產(chǎn)品造成較小影響，可能引起目前批的損失，很多 顧客可能會(huì)發(fā)現(xiàn)缺陷。中等（3級(jí)）造成生產(chǎn)線的較小破壞，對(duì)產(chǎn)品造成中等影響，可能會(huì)造成目前批損失，還會(huì) 影響本班次后續(xù)批次，顧客感覺(jué)不方便。嚴(yán)重（4級(jí)）造成生產(chǎn)線極大破壞，對(duì)產(chǎn)品有高的影響，可能會(huì)持續(xù)一段時(shí)間或造成產(chǎn)品全 部報(bào)

4、廢，且嚴(yán)重影響產(chǎn)品供應(yīng)，可能會(huì)導(dǎo)致顧客不滿意，但無(wú)人員死亡。毀滅性（5級(jí)）影響操作人員和機(jī)器安全或違反有關(guān)法律法規(guī)的極其嚴(yán)重的失敗模式，對(duì)產(chǎn)品有嚴(yán)重影響，可能會(huì)持續(xù)幾周、幾個(gè)月，會(huì)嚴(yán)重影響到整個(gè)連續(xù)生產(chǎn)的所有后 續(xù)批次，需要較高的成本才能消除影響?？赡苄灶l繁（5級(jí)）事故頻頻發(fā)生，幾乎每次都有可能，控制措施不到位很可能（4級(jí)）1年發(fā)生1次或多次，不會(huì)感到意外可能（3級(jí)）：15年發(fā)生1次，事件可能發(fā)生，控制措施可能被破壞偶爾（2級(jí)）510年發(fā)生1次，事件發(fā)生概率非常低，但可預(yù)見罕見（1級(jí)）10年以上發(fā)生1次，事件發(fā)生概率幾乎為0風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目：采用故障模式與影響分析（FMEA對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)

5、點(diǎn)進(jìn)行識(shí)別、評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目詳見附件1:質(zhì)量控制室風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表。風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施：進(jìn)行回顧性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)實(shí)際情況作出相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制對(duì)策。7.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估回顧以年為單位將風(fēng)險(xiǎn)事件匯總，分析，總結(jié)制定新的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表項(xiàng)目程序子項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)因素可能 性（P）嚴(yán)重 性（S）可檢 測(cè)性（D）RPN (P x SX D)風(fēng) 險(xiǎn) 水 平預(yù)控制措施實(shí)驗(yàn) 室設(shè) 計(jì)區(qū)域劃 分不合理，各種 功能間未嚴(yán) 格分開。設(shè)計(jì)不合理2418低有足夠的場(chǎng)所，以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的需要。實(shí) 驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。無(wú)菌檢查室、微生 物限度檢查室和陽(yáng)性室彼此分開。交叉污 染檢驗(yàn)結(jié)果出 現(xiàn)假陽(yáng)性陽(yáng)性對(duì)照室與其它生 測(cè)檢驗(yàn)

6、室未嚴(yán)格分開。34112低實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用 途，并能夠避免混淆和交叉污染。特殊功 能間紅外室、液相室、理 化室、高溫室、試劑庫(kù)、天 平室等各種功能間 未嚴(yán)格按要 求進(jìn)行配備儀器儀器未按要求放置，防 濕、防震、通風(fēng)等因素 未考慮周全，會(huì)影響檢 驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。25110低應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度咼的儀器 免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干 擾。試劑庫(kù)（易燃易爆、腐蝕等）有相應(yīng)的 通風(fēng)設(shè)施。通風(fēng)櫥通風(fēng)良好。實(shí)驗(yàn) 團(tuán)隊(duì)組織架 構(gòu)分工合理性人員數(shù)量不 足，不能及時(shí)完成檢驗(yàn)工 作。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人 員配置與生產(chǎn)規(guī)模不 相適應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室人員分工不明 確。35115低質(zhì)量控制實(shí)

7、驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與 產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。分析實(shí)驗(yàn)室要 求配置足夠的人員完成相應(yīng)的儀器、理化、 生測(cè)項(xiàng)目的檢驗(yàn)。人員管理者能力、資質(zhì)及 經(jīng)驗(yàn)不足以 管理實(shí)驗(yàn)室招聘時(shí)未審核學(xué)歷職 稱等及工作經(jīng)歷35115低招聘時(shí)仔細(xì)審核學(xué)歷職稱等，并對(duì)工作經(jīng)歷 做調(diào)查。實(shí)驗(yàn)人員知識(shí)、能力及 經(jīng)驗(yàn)不足，未 經(jīng)過(guò)培訓(xùn)即 上崗招聘時(shí)未審核學(xué)歷及 工作經(jīng)歷35115低招聘時(shí)仔細(xì)審核學(xué)歷等，并對(duì)工作經(jīng)歷做調(diào) 查。要求實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐 培訓(xùn)且通過(guò)專業(yè)考核。檢驗(yàn) 標(biāo)準(zhǔn) 及記 錄管質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全，無(wú)法 做到全項(xiàng)檢驗(yàn)未按質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)進(jìn)行物料 及產(chǎn)品的檢 驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果45120低建立所有物料的質(zhì)量

8、標(biāo)準(zhǔn)并按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn) 行檢驗(yàn)理無(wú)從追溯。批檢驗(yàn) 記錄、各 種輔助 記錄可控性不強(qiáng)， 無(wú)法保證記 錄原始性、真實(shí)性、及時(shí)性、永久性謄抄記錄、熱敏記錄紙 使用不當(dāng)；假記錄、杜 撰記錄、未實(shí)施連碼設(shè)計(jì)；未裝 訂成冊(cè)管理等。45120低原始性、完整性、真實(shí)性及時(shí)性、順序性、 永久性、復(fù)核制度。電子數(shù)據(jù)：是由分析員和儀器產(chǎn)生的原始數(shù) 據(jù)，對(duì)計(jì)算打的表格進(jìn)行密碼管理。發(fā)放：記錄受控發(fā)放。 修改：正確記錄與修改。歸檔：受控管理，批記錄。標(biāo)準(zhǔn)操 作規(guī)程 和表格操作性不強(qiáng)無(wú)法按標(biāo)準(zhǔn)SOP進(jìn)行 正確操作，表格內(nèi)容設(shè) 計(jì)不全面2418低建立所有物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 并按操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，表格設(shè)計(jì)考慮周 全，避

9、免遺漏。儀器 管理儀器 驗(yàn)證主要儀器驗(yàn)證管理無(wú)法保證檢 驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn) 確性主要儀器設(shè)備未進(jìn)行 驗(yàn)證，或未在驗(yàn)證有效 期內(nèi)。34112低儀器設(shè)備及時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證，定期檢定與校準(zhǔn)， 始終保證檢驗(yàn)設(shè)備及儀器保持持續(xù)穩(wěn)定的 驗(yàn)證狀態(tài)。儀器 校準(zhǔn)定期檢定和校準(zhǔn)儀器未定期 檢定或校準(zhǔn)，造成檢驗(yàn)結(jié) 果不準(zhǔn)確計(jì)量器具、儀器未經(jīng)檢 定或定期校準(zhǔn)。34112低計(jì)量器具、儀器每年經(jīng)計(jì)量局檢定，同時(shí)定 期進(jìn)行內(nèi)部校準(zhǔn)，始終保持其處于合格狀 態(tài)。檢驗(yàn) 物料 管理試劑試 液管理定期配制試劑、試液過(guò) 期或保管不 當(dāng)，影響檢驗(yàn) 結(jié)果的準(zhǔn)確 性。未從可靠的供應(yīng)商處 采購(gòu)，未及時(shí)更換試 劑、試液。35115低試劑從可靠的供應(yīng)商處購(gòu)買。

10、記錄接受日期、有效期等。試液的配制應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、 配制日期和 配制人員姓名，并有配制記錄。不穩(wěn)定的試 劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯 存條件。標(biāo)準(zhǔn)品 對(duì)照品管理來(lái)源、檢測(cè)、管理、制備標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照 品溶液配制 不正確，導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不 正確未從法定機(jī)構(gòu)購(gòu)入標(biāo) 準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，未按?guī) 定進(jìn)行管理，未及時(shí)登 記使用與發(fā)放記錄。35115低保證標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品來(lái)自法定機(jī)構(gòu)；標(biāo)準(zhǔn)品、 對(duì)照品現(xiàn)場(chǎng)管理：存放符合要求、專人管理、 標(biāo)示（啟用標(biāo)示）等及時(shí)記錄。建立工作品SOP等。拉傘甘 培養(yǎng)基貯藏條件 火菌驗(yàn)證 適用性檢查培養(yǎng)基未進(jìn)行適用性檢 查，導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不止確未對(duì)新購(gòu)進(jìn)的培養(yǎng)基 進(jìn)行適用性檢查或培

11、養(yǎng)基貯存不當(dāng)、未及時(shí) 火菌等。35115低已配制的培養(yǎng)基及時(shí)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日 期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌） 記錄，并對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行適用性檢查。不穩(wěn)定培養(yǎng)基標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。菌種接受、傳代、保存方 法、銷毀方式未按照要求 進(jìn)行傳代、保 存、銷毀。導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果 不正確未對(duì)菌種正確傳代、保 存、銷毀。35115低保證有檢驗(yàn)所需的各種檢疋困，并建立檢疋 菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相 應(yīng)記錄。檢定菌有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名 稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人； 檢定菌按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和 時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影 響。滴定液管理定期標(biāo)化滴定

12、液未定 期標(biāo)化，導(dǎo)致 F值不正確， 影響檢驗(yàn)結(jié) 果的準(zhǔn)確性。未及時(shí)對(duì)滴定液進(jìn)行 標(biāo)化，對(duì)滴定液管理不 善。35115低標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注每次標(biāo)化的日期 和校正因子，并有配制、標(biāo)化、發(fā)放記錄。實(shí)驗(yàn) 過(guò)程 管理取樣取樣人、取樣區(qū)域和 工具、取樣計(jì)劃、取 樣技術(shù)、樣品標(biāo)示、取樣記錄取樣不具備 代表性，影響 分析檢驗(yàn)結(jié) 果的可信度，取樣有可能 對(duì)物料產(chǎn)生 污染。未能按取樣操作規(guī)程 進(jìn)行操作。35115低對(duì)取樣人員（QA QC經(jīng)授權(quán)的取樣人）培訓(xùn) 合格后上崗。無(wú)菌取樣工具應(yīng)進(jìn)行火菌或者除去熱源物 質(zhì)。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)取樣：火菌后待包裝樣品取樣應(yīng)包 括最冷點(diǎn)取樣。同一時(shí)間來(lái)的不同批號(hào)的物料應(yīng)分別取樣 檢驗(yàn)。

13、過(guò)濾樣品取樣：過(guò)濾終點(diǎn)取樣。 避免將不冋部位抽取的樣本進(jìn)行合并檢驗(yàn)。 取樣后恢復(fù)原包裝。取樣后取樣室的清潔管理。樣品 管理樣品接收、貯存、分 發(fā)與剩余樣品的處 理樣品分發(fā)不 正確或貯存 條件不止確 導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)不能及時(shí)安排檢驗(yàn)時(shí)， 樣品的存放條件不合 適：導(dǎo)致樣品變質(zhì)或被 污染。35115低按產(chǎn)品相應(yīng)的貯藏條件貯存。貯藏時(shí)間不宜 過(guò)長(zhǎng)。需認(rèn)真核對(duì)標(biāo)簽，確疋無(wú)誤后發(fā)放。 剩余樣品留樣做相應(yīng)處理。果不正確樣品分發(fā)錯(cuò)誤：直接導(dǎo) 致結(jié)果錯(cuò)誤。檢驗(yàn)依法操作 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) 實(shí)驗(yàn)確認(rèn) 復(fù)核實(shí)驗(yàn)清潔未掌握檢驗(yàn) 規(guī)程及檢驗(yàn) 方法，檢驗(yàn)技 術(shù)不熟練，檢驗(yàn)結(jié)果不完 全、不止確。未對(duì)實(shí)驗(yàn)器材、試劑試 藥、實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行確 認(rèn)

14、。未按照檢驗(yàn)操作規(guī)程 依法操作；未對(duì)檢驗(yàn)結(jié) 果進(jìn)行獨(dú)立復(fù)核。未對(duì)物料及產(chǎn)品進(jìn)行 全項(xiàng)檢驗(yàn)。35115低應(yīng)當(dāng)確保藥品按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或注冊(cè)批準(zhǔn)的 方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證 的檢驗(yàn)方法一致。對(duì)人員進(jìn)行檢驗(yàn)方法及檢驗(yàn)操作規(guī)程的培 訓(xùn)，保證檢驗(yàn)結(jié)果的及時(shí)、真實(shí)、可靠、準(zhǔn) 確。留樣代表性、留樣量、留 樣樣品包裝、保存條 件、保存時(shí)間、定期 觀察留樣不具有 代表性，留樣 量不夠不足 無(wú)法完成必 要的檢驗(yàn)。留樣不具有代表性，留 樣數(shù)量不足，留樣包裝 與實(shí)物包裝不一致；未 按照樣品貯存條件進(jìn) 行貯存，未定期觀察。34112低保證樣品留樣代表性：成品留樣每次、每條 線、隨機(jī)取留樣。樣品

15、留樣量每批藥品的留樣數(shù)量一般至少 應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完 成兩次全檢，物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒 別的需要。需要考慮 00S羊品量。嚴(yán)格按 留樣條件貯存樣品。連續(xù)監(jiān)測(cè)留樣室溫度。定期進(jìn)行留樣觀察。持續(xù)穩(wěn) 定性考 察考察批次、檢驗(yàn)方 法、合格標(biāo)準(zhǔn)、時(shí)間 測(cè)試點(diǎn)、貯存條件、 檢驗(yàn)項(xiàng)目、異常情況 分析、調(diào)查報(bào)告實(shí)驗(yàn)設(shè)備溫 濕度記錄不 準(zhǔn)確實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目缺少時(shí)間點(diǎn)或 時(shí)間點(diǎn)不正 確，缺少報(bào)告及異常趨勢(shì) 調(diào)查。未及時(shí)記錄實(shí)驗(yàn)設(shè)備 的溫、濕度；時(shí)間點(diǎn)確定不及時(shí)不 準(zhǔn)確。未及時(shí)形成穩(wěn)定性考 察報(bào)告。缺少異常趨勢(shì)數(shù)據(jù)評(píng) 估內(nèi)容。未包含質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所規(guī) 定的所有檢驗(yàn)項(xiàng)目。34112低用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備

16、：尤其是穩(wěn)定性 試驗(yàn)箱要經(jīng)過(guò)確認(rèn)和維護(hù)，確保能持續(xù)提供 實(shí)驗(yàn)要求的條件，并連續(xù)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)記錄和應(yīng) 急措施。儲(chǔ)存條件：應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相 對(duì)應(yīng)的中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定的長(zhǎng)期 穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件。應(yīng)當(dāng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料， 包括考察 的階段性結(jié)論，及時(shí)撰寫總結(jié)報(bào)告并保存， 定期審核總結(jié)報(bào)告。對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨 勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。通常與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目一致， 并 參考中國(guó)藥典不同劑型藥品重點(diǎn)考察項(xiàng)目。00S/00T緊急情況處理、偏差可 能出現(xiàn)的原因、調(diào)查方 案、調(diào)查過(guò)程、方案的 擴(kuò)大調(diào)查、 調(diào)查報(bào)告、采取CAPA CAF風(fēng)險(xiǎn)評(píng)古、 影響產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果 異常未及時(shí) 進(jìn)行調(diào)查與 處理。檢驗(yàn)結(jié)果異常調(diào)查方 法錯(cuò)誤，錯(cuò)誤原因不 明。調(diào)查方式不正確。