丙型肝炎病毒感染者血清細胞因子的檢測

1、    丙型肝炎病毒感染者血清細胞因子的檢測        【摘要】目的探討丙型肝炎病毒(HCV)感染慢性化的宿主免疫機制。方法用酶聯(lián)免疫吸附實驗測定了18例慢性HCV感染者、11例正常對照和10例慢性HBV感染者的T輔助淋巴細胞(Th)細胞因子IFN-、IL-2、IL-4和IL-10的血清濃度。結果HCV感染者的IL-2(Th1細胞因子)、IL-4和IL-10(Th2細胞因子)較正常對照均明顯增高(P<0.05，P<0.025，P<0.001)，但以Th2

2、細胞因子(IL-4和IL-10)增加更為顯著；盡管HBV感染者亦有IL-10的明顯增加，但其幅度低于HCV感染者。結論慢性HCV感染者存在增強的Th2免疫應答，這可能是HCV感染易于慢性化的重要機制之一?！局黝}詞】肝炎病毒，丙型；干擾素；白細胞介素-2；白細胞介素-4；白細胞介素-10；T淋巴細胞 Determination of serum cytokines in individuals with HCV infectionFAN XuegongLIU Wenen LI Congzhiet al（Department of Infectious Diseases, Xiangya Hosp

3、ital, Hunan Medical University, Changsha 410008,China）【Abstract】ObjectiveTo investigate the immunopathogenesis of chronic hepatitis C virus(HCV) infection.MethodsSerum T-helper lymphocyte(Th1) cytokines(IFN-,IL-2) and Th2 cytokines (IL-4,IL-10) were measured by ELISA in 18 individuals with chronic H

4、CV infection 10 persons of chronic HBV infection and 11 normal persons.ResultsIL-2 (P<0.05),IL-4 and IL-10 (P<0.025,P<0.001)were significantly increased in HCV infected hosts as compared to 11 normal controls, the production of Th2 cytokines was more predominant.ConclusionAn enhanced Th2 re

5、sponses are present in HCV infection, which may be responsible for the chronicity of HCV infection.【Key words】Hepatitis C virus;T-lymphocyte;Interferon;Interleukin-2;Interleukin-4;Interleukin-10丙型肝炎病毒(HCV)感染的重要特征之一是約50%的感染者將進展為慢性感染。雖然有較多關于丙型肝炎的研究報道，但除了病毒變異因素外，宿主免疫應答在HCV感染的慢性化中作用如何，了解甚少。近年T-細胞因子在丙型肝炎

6、發(fā)病機制中的作用受到了重視1。為試從宿主細胞免疫方面探討丙型肝炎的慢性化機制，我們測定了慢性HCV感染者血清中的有關細胞因子，現(xiàn)報道如下。1材料和方法2結果HCV、HBV感染者和正常對照的血清IFN-、IL-2、IL-4和IL-10水平和分布狀態(tài)分別列于表1和1。與正常對照比較，慢性HCV感染者的IL-2、IL-4和IL-10均明顯增加，IFN-無明顯升高；慢性HBV感染者則僅IL-10明顯升高，但其升高幅度低于HCV感染者。HCV感染者的血清 細胞因子濃度與血清丙氨酸轉氨酶(ALT)水平之間不存在相關性。3討論新近的研究確認，根據(jù)所產(chǎn)生細胞因子的功能完全不同，輔助性T淋巴細胞(Th)可分為T

7、h1和Th2細胞。Th1細胞產(chǎn)生IFN-、IL-2和淋巴毒素(TNF)等細胞因子，主要介導細胞免疫應答。如促進細胞毒T細胞的殺傷作用，激活巨噬細胞殺滅細胞內(nèi)病原體等；Th2細胞產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等，主要功能為促進B細胞發(fā)育和介導體液免疫應答，如促進抗體的產(chǎn)生，抑制細胞介導免疫反應，抑制單核-巨噬細胞的激活和活性氧產(chǎn)物的產(chǎn)生等2。一般認為，Th1免疫應答增強宿主對微生物感染，尤其是對病毒與胞內(nèi)病原體感染的免疫性和防御功能；而Th2應答則與感染的進展、持續(xù)性和慢性化有關，對微生物感染有負性調節(jié)作用3。增強的Th2應答作為病毒性肝炎的發(fā)病機制近年亦受到重視1，4。本研究表明

8、，慢性HCV感染者的Th1(IL-2)和Th2(IL-4,IL-10)細胞因子均有升高。提示由于病毒感染，T細胞已在體內(nèi)激活，這一結果與Cacciarelli等人1的報道類似。值得注意的是，Th2細胞因子的增加幅度明顯大于Th1細胞因子，說明HCV感染者體內(nèi)存在增強的Th2應答。鑒于Th2細胞因子的免疫負調節(jié)作用，我們認為，這種增強的Th2應答可能是HCV感染慢性化的重要機制之一。這可能反應了宿主的一種自身保護機制，即人體宿主試通過低調節(jié)免疫/炎癥反應來減弱炎癥過程，從而減輕肝細胞損傷，同時也使宿主不能清除HCV，導致感染的慢性化。     1三組研究對

9、象血清細胞因子水平分布Fig.1The serum cytokine levels in three groups studiedA:IFN-.B:IL-2.C:IL-4.D:IL-10分組GroupIFN-IL-2IL-4IL-10正常對照Normal control24.10±15.6161.57±28.7014.94±13.7317.87±9.49HBV慢性感染者Chronic HBV infection32.48±19.9956.75±20.0421.44±11.2331.16±17.15*HCV慢性感染者

10、Chronic HCV infection28.09±15.65118.53±95.23*30.49±17.55*50.30±19.59*     *，*，*：與正常對照比較，分別為P<0.05，P<0.025，P<0.001*，*，*：P<0.05,P<0.025,P<0.001 when compared with normal controls respectively 本課題由國家教委優(yōu)秀年輕教師基金和衛(wèi)生部優(yōu)秀青年人才基金資助作者單位：范學工（長沙，湖南醫(yī)科大學湘雅醫(yī)院

11、傳染科410008）劉文恩（長沙，湖南醫(yī)科大學湘雅醫(yī)院傳染科410008）李聰智（長沙，湖南醫(yī)科大學湘雅醫(yī)院傳染科410008）羅良學（長沙，湖南醫(yī)科大學湘雅醫(yī)院傳染科410008）譚德明（長沙，湖南醫(yī)科大學湘雅醫(yī)院傳染科410008）胡國齡（長沙，湖南醫(yī)科大學湘雅醫(yī)院傳染科410008）王智純（輸血科）參考文獻1，Cacciarelli TV, Martinez OM, Gish RG, et al.Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection: pre- and posttreatment with in

12、terferon alfa. Hepatology, 1996,24:6-9.2，F(xiàn)an XG, Yakoob J, Fan XJ, et al. Enhanced Th2 responses:immune mechanism of H.pylori infection. Iri J Med Sci, 1996,106:37-39.3，Modlin RL, Nutman TB. Type 2 cytokines and negative immune regulation in human infections. Curr Opin Immunol, 1993,5:511-514.4，Milich DR, Schode