小劑量抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療HLA單倍相合骨髓移植后重度急性移

1、小劑量抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療HLA單倍相合骨髓移植后重度急性移植物抗宿主病         08-03-03 13:33:00     編輯：studa20   作者：劉靜 王恒湘 段連寧 薛梅 朱玲 閻洪敏 丁麗 紀(jì)樹荃【摘要】  本研究觀察小劑量抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）在對激素耐藥的重度急性移植物抗宿主?。╝GVHD）治療中的作用。對6例單倍相合骨髓移植后出現(xiàn)激素耐藥的重度aGVHD的患者給予小劑量ATG 1.25 mg/kg治療，隔日1次，

2、共3-5劑。結(jié)果顯示， 完全緩解3例，其中2例無病生存，1例死于白血病復(fù)發(fā)；另3例中1例部分緩解，2例病情惡化，這3例患者均死于GVHD。應(yīng)用小劑量ATG治療的總有效率66.67%，長期生存率33.33%，感染是其主要并發(fā)癥。結(jié)論：小劑量ATG對部分激素耐藥的重度aGVHD有一定療效，且無嚴(yán)重毒副作用，加強(qiáng)潔凈環(huán)境保護(hù)以預(yù)防感染也頗為重要。 【關(guān)鍵詞】  骨髓移植     Antithymocyte Globulin Used for Treatment of Severe Acute Graft Versus Host Disease aft

3、er Haploidentical Bone Marrow Transplantation      Abstract    The objective of study was to investigate  the effect of lowdose antithymocyte globulin (ATG) on  steroidresistant severe acute graft versus host disease (aGVHD). Six patients with steroi

4、dresistant severe aGVHD after haploidentical bone marrow transplantation (BMT) received the treatment with ATG at a low dose of 1.25 mg/kg for 3-5 doses every other day. The results showed that 3  out of 6 patients  got completely remission (CR), among them 2 patients  have  stil

5、l been in diseasefree survival, 1 patient  died from leukemia relapse. 1  out of the other 3 patients got partial remissin (PR), 2 patients were aggravated. The other  3 patients all died from GVHD. The major complications observed in these patients were infections.   In con

6、clusion, lowdose ATG is effective for some patients with steroidresistant severe aGVHD, and  has not severe side effect. To strengthen enviromental protection should be considered as important for prevention of infection.    Key words    antithymocyte globulin; bon

7、e marrow transplantation; aGVHD    單倍相合骨髓移植的主要并發(fā)癥是急性移植物抗宿主?。╝cute graft versus host disease, aGVHD)，是導(dǎo)致移植相關(guān)死亡的主要原因之一。我們在免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用基礎(chǔ)上加用小劑量抗胸腺細(xì)胞球蛋白（antithymocyte globulin ,ATG）治療重度aGVHD，取得了一定療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。    材料和方法    患者    2003年8月至2006年2月間6例患者

8、接受單倍相合骨髓移植后5例出現(xiàn)腸道、肝臟、皮膚-度aGVHD（按Glucksberg分度標(biāo)準(zhǔn)1）， 1例發(fā)生呼吸困難的肺部 aGVHD（根據(jù)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、支氣管鏡肺泡灌洗及肺活檢、肺功能檢查綜合判定）。這些患者在常規(guī)環(huán)胞菌素（CsA）和驍悉治療基礎(chǔ)上加用甲基強(qiáng)的松龍治療無效。男4例，女2例，平均年齡23歲（7-44歲）。一般情況見附表。    預(yù)處理方案    對例2采用BUCY方案： BU 4 mg/（kg·d)×4天（移植前4-7天）， Cy 60 mg/（kg·d)×2天（移植前2-3

9、天）；對余5例余均采用CY+TBI+AraC方案： AraC 3 g/m2，2/日×3天（移植前5-7天），CY 45 mg/（kg·d)×2天（移植前4-5天），TBI 500 cGy×2天（移植前1-2天）。    供者造血干細(xì)胞采集    供者GCSF 300微克/天連用7天后，在硬膜外麻醉下采集骨髓。對于血型主不合者，采髓后用羥乙基淀粉分離沉降紅細(xì)胞后再輸注。     按文獻(xiàn)2方法，多種免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用：  CD25單克隆抗體（商品名：

10、舒萊）20 mg，靜脈點(diǎn)滴，兩次（移植當(dāng)天，移植后第4天），CSA 1.5 mg/（kg·d），（移植前7-2天）， 3 mg/（kg·d)，從移植前1天始，至腸道功能正常時(shí)改口服5 mg/（kg·d）。檢測CsA，當(dāng)CsA濃度高于300 g/L，適當(dāng)減量，移植后3月開始以每周5%劑量減量。短程甲氨蝶呤（MTX） 15 mg/m2，于移植后1天，10 mg/m2，移植后3、6、11天靜脈給藥。霉酚酸酯（MMF）1 g/d口服（移植后7至100天）?？剐叵偌?xì)胞球蛋白（ATG， Fresenius）5 mg/（kg·d），靜脈點(diǎn)滴，（移植前4至1天）；移植后

11、1天始使用GCSF 300 g/d，皮下注射，中性粒細(xì)胞>0.5×109/L連續(xù)3天后停藥。Hb<80 g/L時(shí)給予紅細(xì)胞輸注，Plt<10×109/L或有出血傾向時(shí)，給予單采血小板輸注。    aGVHD治療    給予甲基強(qiáng)的松龍1-2mg/（kg·d）靜脈點(diǎn)滴，對應(yīng)用3天仍有進(jìn)展的，或應(yīng)用至少7天仍無改善的度aGVHD，以及具有呼吸困難的肺部aGVHD患者加用兔ATG（商品名：即復(fù)寧）1.25 mg/kg，隔日1劑，共3-5劑。如出現(xiàn)腸道GVHD，將CsA改為靜脈點(diǎn)滴劑量3 mg/

12、（kg·d）。在ATG應(yīng)用期間及之后3月監(jiān)測血CMVPP65抗原，加強(qiáng)環(huán)境保護(hù)，預(yù)防感染，出現(xiàn)感染時(shí)及時(shí)治療。    療效判定    完全緩解（CR）：受累器官aGVHD癥狀消失；部分緩解（PR）：至少1個(gè)受累器官癥狀得到改善，其他受累器官癥狀無加重；混合緩解（MR）：至少1個(gè)受累器官癥狀改善，而至少另一個(gè)受累器官癥狀加重；進(jìn)展：至少1個(gè)受累器官癥狀加重，而其他受累器官癥狀無改善；未緩解（NR）：治療后任何受累器官癥狀均無改善或加重。    結(jié)    果    治療結(jié)果    6例患者平均在單倍相合BMT后50天（32-80天）出現(xiàn)GVHD，平均在單倍相合BMT后61.5天（35-90天）應(yīng)用ATG治療，總有效率達(dá)66.67%（46），長期生存率33.33（26）。CR 3例，其GVHD控制所需時(shí)間分別為13、27、17天，