潔凈室環(huán)境監(jiān)測(cè)項(xiàng)目及要求

1、 審批及頒發(fā)/APPROVAL & ISSUANCE部 門(mén)簽 名日 期起 草質(zhì)量控制部審 核質(zhì)量控制部質(zhì)量保證部批 準(zhǔn)質(zhì)量負(fù)責(zé)人頒 發(fā)質(zhì)量保證部會(huì)審/COLLECTIVE REVIEW部 門(mén)簽 名日 期部 門(mén)簽 名日 期/分發(fā)/DISTRIBUTIONCopy-1Copy-2Copy-3Copy-4Copy-5101車(chē)間102車(chē)間103車(chē)間201車(chē)間202車(chē)間Copy-6Copy-7Copy-8Copy-9Copy-10301車(chē)間302車(chē)間303車(chē)間質(zhì)量控制部現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控組Copy-11Copy-12Copy-13Copy-14/微生物組質(zhì)量保證部生產(chǎn)部焦作車(chē)間/一、目的/PURPOSE 明確潔凈

2、級(jí)別的范圍，規(guī)范潔凈室環(huán)境監(jiān)測(cè)，確保生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到要求。二、范圍/SCOPE 適用于車(chē)間及微生物室潔凈室照度、溫度、相對(duì)濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、壓差、懸浮粒子數(shù)、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效過(guò)濾器完整性測(cè)試等項(xiàng)目的監(jiān)測(cè)管理。三、職責(zé)/RESPONSIBILITY1 質(zhì)量保證部1.1 負(fù)責(zé)本規(guī)程制訂。1.2 及時(shí)處理超警戒限/行動(dòng)限監(jiān)測(cè)結(jié)果。1.3 審核趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)。1.4 審查該SOP的執(zhí)行情況。2 質(zhì)量控制部2.1 負(fù)責(zé)培訓(xùn)環(huán)境監(jiān)測(cè)取樣人員。2.2 負(fù)責(zé)取樣、測(cè)試樣品及記錄監(jiān)測(cè)結(jié)果。2.3 負(fù)責(zé)日常環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄的歸檔管理。2.4 負(fù)責(zé)風(fēng)速、換氣次數(shù)、高效過(guò)濾器的完整性測(cè)試、

3、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物監(jiān)測(cè)及記錄。2.5 參與處理超警戒限度/行動(dòng)限度監(jiān)測(cè)結(jié)果。3 各車(chē)間3.1 配合質(zhì)量控制部的取樣工作。3.2 負(fù)責(zé)溫度、相對(duì)濕度、壓差監(jiān)測(cè)及記錄。3.3 及時(shí)處理超警戒限度/糾偏限度監(jiān)測(cè)結(jié)果。3.4根據(jù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢(shì)分析。四、術(shù)語(yǔ)/GLOSSARY1 潔凈區(qū)(室)： 需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。2 潔凈度： 潔凈環(huán)境單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。3 潔凈區(qū)分四個(gè)級(jí)別： A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)。如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包

4、裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。 B級(jí)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。 C級(jí)：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。 D級(jí)：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)和非無(wú)菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境。4 單向流： 指空氣朝著同一個(gè)方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動(dòng)。單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。5 動(dòng)態(tài)：

5、指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作的狀態(tài)。6 靜態(tài)： 指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒(méi)有生產(chǎn)活動(dòng)且無(wú)操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。7 警戒限度： 系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達(dá)到糾偏限度，需要引起警覺(jué)，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。8 糾偏限度： 系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出該限度，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。五、內(nèi)容/CONTENT1 潔凈室監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目: 照度、溫度、相對(duì)濕度、風(fēng)速、換氣次數(shù)、壓差、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效過(guò)濾器的完整性測(cè)試。2 日常環(huán)境監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)、頻次 項(xiàng)目區(qū)域要求A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)沉降菌監(jiān)測(cè)方法潔凈室沉降菌檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-

6、C001034）法定動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)1cfu/皿5cfu/皿50cfu/皿100cfu/皿警戒限度靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)/3cfu/皿13cfu/皿25cfu/皿動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)/3cfu/皿25cfu/皿50cfu/皿糾偏限度靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)1cfu/皿3cfu/皿25cfu/皿50cfu/皿動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)1cfu/皿4cfu/皿40cfu/皿80cfu/皿測(cè)定位置見(jiàn)各車(chē)間潔凈室沉降菌測(cè)試點(diǎn)分布圖監(jiān)測(cè)頻次（動(dòng)態(tài)）全程監(jiān)控1次/班1次/周1次/月2.1 沉降菌監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、頻次表2.2 浮游菌監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、頻次表項(xiàng)目區(qū)域要求A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)浮游菌監(jiān)測(cè)方法潔凈室浮游菌檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-C001035）法定標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)1cfu/m310cf

7、u/m3100cfu/m3200cfu/m3警戒限度靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)/3cfu/m325cfu/m350cfu/m3動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)/5cfu/m350cfu/m3100cfu/m3糾偏限度靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)1cfu/m35cfu/m350cfu/m3100cfu/m3動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)1cfu/m38cfu/m380cfu/m3160cfu/m3測(cè)定位置見(jiàn)各車(chē)間潔凈室浮游菌測(cè)試點(diǎn)圖監(jiān)測(cè)頻次（動(dòng)態(tài)） 分裝前后1次/周1次/2月2.3 表面微生物監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、頻次表項(xiàng)目區(qū)域要求A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)表面微生物設(shè)施設(shè)備表面監(jiān)測(cè)方法按潔凈區(qū)表面微生物檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-C001037）接觸（55mm）cfu/碟法定標(biāo)準(zhǔn)152550警戒限度

8、131325糾偏限度142040測(cè)定房間三合一間、干燥間、磨粉分裝間1、配液間2、非無(wú)菌車(chē)間離心間、干燥間、分裝間測(cè)定對(duì)象（外表面）1、 這些房間的墻面、地面、門(mén)把手；2、 臺(tái)秤、分裝臺(tái)、儲(chǔ)桶架、沉降菌架、衣服架、電話機(jī)（話筒）、控制面板、傳遞窗臺(tái)、鞋底、地漏等表面。監(jiān)測(cè)頻次每天測(cè)一次，每次取五個(gè)點(diǎn)每個(gè)房間至少取一個(gè)樣，每周所有點(diǎn)都輪到。每周測(cè)一次每2個(gè)月檢測(cè)一次操作者衣服接觸（55mm）cfu/碟法定標(biāo)準(zhǔn)-52550警戒限度-31325糾偏限度-同法定標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定對(duì)象-操作人員*取樣位置-前胸、袖口、肘部、額頭、口罩、后背、膝蓋監(jiān)測(cè)頻次-所有人員每班一次,生產(chǎn)結(jié)束時(shí)取樣每周一次，所有人員輪取5指

9、手套cfu/手套法定標(biāo)準(zhǔn)15/警戒限度13/糾偏限度同法定標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定對(duì)象設(shè)備手套*操作人員*/監(jiān)測(cè)頻次每班一次，分裝結(jié)束后所有人員每班一次,生產(chǎn)結(jié)束時(shí)取樣/*備注:取樣均要求操作后、清潔前取樣；檢察人員及參觀人員進(jìn)入潔凈室應(yīng)在離開(kāi)時(shí)進(jìn)行接觸碟采樣。設(shè)備手套:指的是分裝RABS、移動(dòng)層流車(chē)、半身服（其中半身服一月監(jiān)測(cè)一次）。2.4 懸浮粒子監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、頻次表懸浮粒子區(qū)域要求A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)監(jiān)測(cè)方法按潔凈室懸浮粒子測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-C001040）法定標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)0.5m5m3520個(gè)/ m320個(gè)/ m33520個(gè)/m329個(gè)/m3352000個(gè)/m32900個(gè)/m33520000個(gè)/m32

10、9000個(gè)/m3動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)0.5m5m3520個(gè)/ m320個(gè)/ m3352000個(gè)/m32900個(gè)/m33520000個(gè)/m329000個(gè)/m3/警戒限靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)0.5m5m1760個(gè)/ m310個(gè)/ m31760個(gè)/m315個(gè)/m3176000個(gè)/m31450個(gè)/m31760000個(gè)/m314500個(gè)/m3動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)0.5m5m1760個(gè)/ m310個(gè)/ m3176000個(gè)/m31450個(gè)/m331760000個(gè)/m314500個(gè)/ m/糾偏限度靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)0.5m5m2816個(gè)/ m316個(gè)/ m32816個(gè)/m324個(gè)/m3281600個(gè)/m32320個(gè)/m32816000個(gè)/m323200個(gè)/

11、m3動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)0.5m5m2816個(gè)/ m316個(gè)/ m3281600個(gè)/m32320個(gè)/m332816000個(gè)/m323200個(gè)/ m/測(cè)定位置見(jiàn)各車(chē)間潔凈室懸浮粒子測(cè)試點(diǎn)分布圖監(jiān)測(cè)頻次靜態(tài)每次大消毒前動(dòng)態(tài)在線監(jiān)測(cè)1次/2個(gè)月(生產(chǎn)結(jié)束后檢測(cè)）2.5 風(fēng)速監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、頻次表項(xiàng)目區(qū)域要求A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)風(fēng)速監(jiān)測(cè)方法風(fēng)速計(jì)/標(biāo)準(zhǔn)0.360.54m/s測(cè)定位置高效過(guò)濾器出風(fēng)口監(jiān)測(cè)頻次1次/2月/2.6 換氣次數(shù)監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、頻次表項(xiàng)目區(qū)域要求A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)換氣次數(shù)監(jiān)測(cè)方法/風(fēng)量罩標(biāo)準(zhǔn)40-60次/h20-50次/h10-20次/h測(cè)定位置高效過(guò)濾器出風(fēng)口監(jiān)測(cè)頻次1次/半年2.7 壓差監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、頻次表項(xiàng)目

12、區(qū)域要求A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)壓差監(jiān)測(cè)方法微壓差計(jì)或壓差變送器標(biāo)準(zhǔn)1、 潔凈室對(duì)外必須為正壓。2、 A、B級(jí)別潔凈室與其它級(jí)別的潔凈室之間靜壓差15pa；3、 C、D級(jí)別與其它級(jí)別潔凈室及室外大氣的靜壓差10pa；4、產(chǎn)塵量大的房間與其相鄰房間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，約 -5-10pa為宜。測(cè)定位置RABS內(nèi)室內(nèi)監(jiān)測(cè)頻次在線監(jiān)測(cè)1次/班2.8 溫、濕度監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、頻次表項(xiàng)目區(qū)域要求A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)溫、濕度監(jiān)測(cè)方法溫、濕度表標(biāo)準(zhǔn)除工藝規(guī)程特殊規(guī)定外，溫度1825，相對(duì)濕度4565%測(cè)定位置室內(nèi)監(jiān)測(cè)頻次1次/班2.9 照度監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、頻次表項(xiàng)目區(qū)域要求A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)照度監(jiān)測(cè)方法照度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)主要操作間1的照度300l

13、x；非主要操作間2的照度150lx照度均勻度（即在給定的工作面上最低照度與平均照度之比）：0.7測(cè)定位置潔凈區(qū)的所有房間監(jiān)測(cè)頻次1次/年注：1 主要操作間：指結(jié)晶間、三合一間、干燥間、儲(chǔ)桶間、磨粉分裝間、配液間、精洗滅菌間、疊衣間，以及微生物室內(nèi)的微生物限度室、陽(yáng)性對(duì)照室、倒碟室、無(wú)菌隔離間、培養(yǎng)室、內(nèi)毒素室。2 非主要操作間：潔凈區(qū)內(nèi)除前述主要操作間外的其他房間。項(xiàng)目區(qū)域要求A級(jí)B級(jí)C級(jí)D級(jí)高效過(guò)濾器完整性監(jiān)測(cè)方法氣溶膠光度計(jì)法參考標(biāo)準(zhǔn)泄漏率0.01%監(jiān)測(cè)頻次1、A、B 級(jí)區(qū)每半年一次2、C、D級(jí)區(qū)每年一次3 其它情況下的環(huán)境監(jiān)測(cè)3.1 潔凈區(qū)域每次大消毒后進(jìn)行一次各級(jí)別的沉降菌的監(jiān)測(cè)。3.

14、2 高效過(guò)濾器重新安裝后進(jìn)行高效過(guò)濾器的完整性測(cè)試、風(fēng)量、風(fēng)速、壓差及懸浮粒子的檢測(cè)，A級(jí)區(qū)還需增加流形的檢測(cè)。4 異常情況處理4.1 在監(jiān)測(cè)過(guò)程中，如發(fā)現(xiàn)任何一項(xiàng)指標(biāo)超標(biāo)，應(yīng)立即通知QA、車(chē)間負(fù)責(zé)人及質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人。4.2 當(dāng)任何環(huán)境參數(shù)達(dá)到警戒限度或糾偏限度時(shí)應(yīng)對(duì)相關(guān)房間、設(shè)備、設(shè)施按SMP-A004046 環(huán)境監(jiān)測(cè)參數(shù)達(dá)警戒限度或糾偏限度時(shí)的處理規(guī)定進(jìn)行處理。5 注意事項(xiàng)5.1 監(jiān)測(cè)記錄每天由監(jiān)測(cè)人打印封面并編號(hào)，編號(hào)規(guī)則如下：30120180605（301代表車(chē)間，20180605代表監(jiān)測(cè)日期）。5.2 301、303車(chē)間A級(jí)浮游菌監(jiān)測(cè)頻次每周一次。六、附錄/APPENDIX無(wú)七、記

15、錄/RECORDS1 REC-SMP-A004024-01環(huán)境監(jiān)測(cè)儀器使用記錄八、相關(guān)文件/RELATED DOCUMENTS1 SMP-A004046 環(huán)境監(jiān)測(cè)參數(shù)達(dá)警戒限度或糾偏限度時(shí)的處理規(guī)定九、 參考文件/REFERENCES1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）2 藥品GMP指南 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心編寫(xiě)。-北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011.83 歐盟 GMP4 FDA GMP 5 墨西哥 GMP十、變更歷史/CHANGES版本號(hào)修改簡(jiǎn)述提出人生效日期01由原文件MS04060 潔凈度級(jí)別的劃分及監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、頻次、標(biāo)準(zhǔn)變更而來(lái)；文件系統(tǒng)編碼及格式改變。增加非無(wú)菌原料

16、藥D級(jí)區(qū)的環(huán)境監(jiān)測(cè)內(nèi)容和其它情況下的環(huán)境監(jiān)測(cè)內(nèi)容，修訂沉降菌、表面微生物、壓差的監(jiān)測(cè)頻率。馮 翎2012-08-01021. “范圍”項(xiàng)增加照度、換氣次數(shù)、表面微生物、高效過(guò)濾器完整性。2. 對(duì)各部門(mén)職責(zé)內(nèi)容進(jìn)行細(xì)化。3. 增加換氣次數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)。4. 增加對(duì)粗品合成車(chē)間的監(jiān)測(cè)。5. 修改5指手套的監(jiān)測(cè)頻次。6. 取消對(duì)無(wú)菌原料藥生產(chǎn)車(chē)間精洗區(qū)內(nèi)A級(jí)送風(fēng)沉降菌和浮游菌的環(huán)境監(jiān)測(cè)。馮 翎2013-06-0103修訂了微生物室浮游菌的監(jiān)測(cè)頻率魏永紅2013-11-01041. 取消C1、C2、D1、D2的分類(lèi)；2. 根據(jù)環(huán)境監(jiān)測(cè)情況回顧報(bào)告，將沉降菌監(jiān)測(cè)頻次修訂為A級(jí)全程監(jiān)控，B級(jí)每天一次，C、D級(jí)每季一次；浮游菌監(jiān)測(cè)頻次修訂為A、B級(jí)每周一次，C、D級(jí)每季度一次；懸浮粒子C、D級(jí)監(jiān)測(cè)頻次修訂為每季度一次；3. 取消微生物室的特殊規(guī)定。董 巍2014-06-15051. 文件題目由原潔凈度級(jí)別的劃分及監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)、頻次修改為潔凈室環(huán)境監(jiān)測(cè)項(xiàng)目及要求。2. 將沉降菌、浮游菌、懸浮粒子、表面微生物的糾偏限修訂為法定標(biāo)準(zhǔn)的80%。3. 設(shè)備手套的監(jiān)測(cè)頻率修改為每天一次。4