tdm口服藥治療諾和龍治療課件

1、2型糖尿病的口服藥治療型糖尿病的口服藥治療2T2DMT2DM進(jìn)程是進(jìn)程是細(xì)胞功能進(jìn)行性下降的過程細(xì)胞功能進(jìn)行性下降的過程UKPDS16.Diabetes 1995;44:1249-1258 正常人葡萄糖濃度依賴性降低血糖的機(jī)制GLUT-2KATPCa2+GLP-1受體受體葡萄糖濃度葡萄糖濃度儲存庫儲存庫釋放庫釋放庫ATPADPGHenquin J., Diabetes 49:17511760, 2000第第1 1時(shí)相分泌缺失是時(shí)相分泌缺失是T2DMT2DM的重要特征的重要特征30300 0303060609090120120正常人正常人12012010010080806060404020200

2、 0時(shí)間時(shí)間 ( (分分) )血漿胰島素血漿胰島素 ( (U/ml)U/ml)葡萄糖葡萄糖2020g g2 2型糖尿病型糖尿病30 0 30 60 9030 0 30 60 90 120120時(shí)間時(shí)間( (分）分）12012010010080806060404020200 0葡萄糖葡萄糖2020g g血漿胰島素血漿胰島素 ( (U/ml)U/ml)Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:4915020501001502002503000306090 120 150 180DMNGT0501001502002503003500306090120 150 180Pr

3、atley RE et al: Diabetologia 44:929-945; 2001OGTT 時(shí)早期胰島素分泌的特點(diǎn)時(shí)間時(shí)間( (分分) )血糖血糖(mg/dl)(mg/dl)時(shí)間時(shí)間( (分分) )胰島素胰島素( (U/ml)U/ml)從上一張幻燈您得到了什么啟迪？從上一張幻燈您得到了什么啟迪？正常人胰島素的分泌高峰在糖負(fù)荷正常人胰島素的分泌高峰在糖負(fù)荷(吃東西吃東西)之后之后30-40分鐘出現(xiàn)；分鐘出現(xiàn)；2型糖尿病病型糖尿病病人分泌高峰是延遲到人分泌高峰是延遲到2小時(shí)才出現(xiàn)小時(shí)才出現(xiàn)他們的胰島素分泌量差別不大他們的胰島素分泌量差別不大,有差別的只是一個(gè)早期胰島素高峰在什么時(shí)候出現(xiàn)有差

4、別的只是一個(gè)早期胰島素高峰在什么時(shí)候出現(xiàn)的問題的問題;失之毫厘失之毫厘,謬以千里謬以千里,恰恰就是這個(gè)高峰在什么時(shí)候出現(xiàn)恰恰就是這個(gè)高峰在什么時(shí)候出現(xiàn),導(dǎo)致了餐后血糖的升導(dǎo)致了餐后血糖的升高，也就是胰島素分泌模式的改變伴隨餐后血糖的升高高，也就是胰島素分泌模式的改變伴隨餐后血糖的升高我們?nèi)绾蝸砀淖儯磕銖倪@里就要開始思考！我們?nèi)绾蝸砀淖儯磕銖倪@里就要開始思考！餐后血糖的組成餐后血糖的組成餐前血糖餐前血糖進(jìn)餐吸收進(jìn)餐吸收餐后血糖餐后血糖餐后血糖餐后血糖 = = 餐前血糖餐前血糖 + + 進(jìn)餐吸收進(jìn)餐吸收 - - 肝糖輸出減少肝糖輸出減少進(jìn)餐進(jìn)餐早期胰島素釋放不足造成餐后高血糖早期胰島素釋放不足造成

5、餐后高血糖2型糖尿病型糖尿病正常人正常人fmol/l60060120180240 300糖攝入后時(shí)間糖攝入后時(shí)間(分鐘）分鐘）603045血漿胰高糖素血漿胰高糖素pmol/l012024036060060120180240300血漿胰島素血漿胰島素mmol/l60060120 180240300糖攝入后時(shí)間（分鐘）糖攝入后時(shí)間（分鐘）5101520血漿血糖血漿血糖mol/kg/min600601201802403008內(nèi)源性葡萄糖生成內(nèi)源性葡萄糖生成412Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381早期胰島素釋放不足造成餐后高血糖早期胰島素釋放不足造成餐后高血

6、糖餐后顯著高血糖餐后顯著高血糖餐后高甘油三酯血癥餐后高甘油三酯血癥餐后血游離脂酸得不到有效控制餐后血游離脂酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰島素分泌，導(dǎo)致高胰島素血癥餐后高血糖刺激后期胰島素分泌，導(dǎo)致高胰島素血癥增加反應(yīng)性低血糖增加反應(yīng)性低血糖T2DMT2DM胰島素原增多胰島素原增多 正常人正常人 7.0 %) 7.0 %)，則進(jìn)入下一步治療，則進(jìn)入下一步治療或或生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)藥物種類藥物種類促胰島素分泌促胰島素分泌的物質(zhì)的物質(zhì)非非促胰島素分泌促胰島素分泌的物質(zhì)的物質(zhì)抗糖尿病治療抗糖尿病治療GLP-1類似物類似物 GLP-1受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑模擬腸促胰素模擬腸促胰素l艾塞那肽艾塞

7、那肽l利拉魯肽利拉魯肽胰腺胰腺胃腸道胃腸道腦腦DPP-4抑制劑抑制劑l Sitagliptinl Vildagliptinl Saxagliptin胰腺胰腺雙胍類雙胍類l 二甲雙胍二甲雙胍消化道消化道-葡萄糖苷酶抑葡萄糖苷酶抑制劑制劑l 阿卡波糖阿卡波糖l 伏格列波糖伏格列波糖肌肉肌肉脂肪組織脂肪組織肝臟肝臟格列酮類格列酮類l 吡咯列酮吡咯列酮l 羅格列酮羅格列酮磺脲類磺脲類l 格列本脲格列本脲l 格列美脲格列美脲l 格列齊特格列齊特胰腺胰腺格列萘類格列萘類l 瑞格列萘瑞格列萘l 那格列萘那格列萘胰島素胰島素肝臟肝臟胰腺胰腺各種降糖藥物的作用機(jī)制各種降糖藥物的作用機(jī)制葡萄糖 胰島素IIIIII

8、IIGGGGGGGGIGGG脂肪組織肝臟胰腺肌肉腸IG碳水化合物胃 -糖苷酶糖苷酶抑制劑抑制劑胰島素促泌劑胰島素促泌劑雙胍類雙胍類噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.磺脲類藥物分類磺脲類藥物分類第二代第二代第一代第一代甲磺丁脲甲磺丁脲 氯磺丙脲氯磺丙脲格列苯脲格列苯脲 格列齊特格列齊特磺脲類藥物磺脲類藥物格列吡嗪格列吡嗪 格列喹酮格列喹酮第三代第三代格列美脲格列美脲磺脲類降糖藥物的特征磺脲類降糖藥物的特征大多數(shù)2型糖尿病患者在開始應(yīng)用時(shí)有效?？梢越档涂崭购筒秃笱?HbA1C可以下降1-2%

9、.由于繼發(fā)性失效的特點(diǎn),隨著療程的延長,效果漸差.每年有10%的患者失效,5年后,只有約半數(shù)的患者還能保持滿意的血糖控制。二甲雙胍多重機(jī)制，全面降糖Kirpichnikov D, et al. Ann Intern Med. 2002 ;137(1):25-33. Fry F, et al. Metabolism. 1997;46(2):227-33.DeFronzo RA,et al. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73(6):1294-301. Green BD, et al. Eur J Pharmacol. 2006;547(1-3):192-9. 減少腸

10、內(nèi)葡減少腸內(nèi)葡萄糖吸收萄糖吸收 增加活性增加活性GLP-1濃度濃度通過抑制糖異通過抑制糖異生和糖原分解，生和糖原分解，降低肝糖輸出降低肝糖輸出提高外周組織提高外周組織葡萄糖利用葡萄糖利用降低游離脂降低游離脂肪酸水平肪酸水平 降低基礎(chǔ)肝糖輸出以降低基礎(chǔ)肝糖輸出以達(dá)到減低空腹血糖達(dá)到減低空腹血糖降低餐后血糖降低餐后血糖全面降低血糖全面降低血糖二甲雙胍二甲雙胍改善胰島素敏感性改善胰島素敏感性改善改善細(xì)胞對葡萄細(xì)胞對葡萄糖的應(yīng)答糖的應(yīng)答21雙胍類降糖藥物的特征雙胍類降糖藥物的特征可以降低空腹和餐后血糖可以降低空腹和餐后血糖;HbA1C;HbA1C可以下降可以下降1-2%.1-2%.降低降低VLDL;V

11、LDL;甘油三脂甘油三脂, ,升高升高HDLHDL膽固醇膽固醇. .不增加體重不增加體重. .可以和諾和龍協(xié)同作用可以和諾和龍協(xié)同作用與胰島素聯(lián)合使用與胰島素聯(lián)合使用, ,協(xié)助胰島素的降糖作用，減少胰島素用量。協(xié)助胰島素的降糖作用，減少胰島素用量。美中不足：美中不足：腹瀉；腹脹腹瀉；腹脹; ;惡心；厭食。惡心；厭食。對于腎功能減退的病人，老年人，要警惕發(fā)生乳酸性酸中毒！對于腎功能減退的病人，老年人，要警惕發(fā)生乳酸性酸中毒！腎功能不全二甲雙胍以原形由腎臟排泄二甲雙胍在體內(nèi)聚集乳酸性酸中毒1. 格華止說明書.2. Yale J-F, et al. J Am Soc Nephrol 16: S7S1

12、03. 鹽酸二甲雙胍說明書.腎功能不全患者禁用二甲雙胍腎功能不全患者禁用二甲雙胍二甲雙胍二甲雙胍血清肌酐水平1 男性1.5mg/dL(132.6umol/L) 女性1.4mg/dL(123.8umol/L)肌苷清除率60ml/min2葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑雙雙糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖單糖單糖寡糖或雙糖寡糖或雙糖- -伏伏格格列列波波糖糖- - - - -瑞格列奈瑞格列奈vsvs阿卡波糖阿卡波糖正常人正常人2 2型糖尿病患者型糖尿病患者血糖血糖胰島素胰島素血糖血糖胰島素胰島素模擬生理性胰島模擬生理性胰島素分泌的目的素分泌的目的血糖血糖胰島素胰島素阿卡波糖延緩吸收;但是您

13、考慮過嗎？如果沒有胰島素的作用；延緩吸收有什么用呢？阿卡波糖的不良反應(yīng)阿卡波糖的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)細(xì)菌厭氧發(fā)酵結(jié)結(jié) 腸腸碳水化合物碳水化合物短鏈脂肪酸丁酸乙酸丙酸甲烷CO2H290-97% 被吸收氣體+排出胃腸脹氣胃腸脹氣阿卡波糖的胃腸道不良反應(yīng)最重阿卡波糖的胃腸道不良反應(yīng)最重阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)用胃腸道不良反應(yīng)阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)用胃腸道不良反應(yīng)加重！加重！參考自FDA批準(zhǔn)的藥品說明書 胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率（惡心、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等）（惡心、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等）二甲雙胍二甲雙胍6.4-53.2%6.4-53.2% 阿卡波糖阿卡波糖19-74%19-7

14、4%伏格列波糖伏格列波糖 0.1%-5% 0.1%-5%選用選用注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1 1：降糖治療要考慮到胃腸道隱患降糖治療要考慮到胃腸道隱患1.中國糖尿病防止指南2007版，北京大學(xué)出版社2.Camiller M.N Eng J Med 2007;356:S20-9糖尿病患者3/4以上有胃腸道病變1 惡心 嘔吐 腹瀉 便秘 腹痛 糖尿病合并腹瀉的發(fā)生率為8-20%1 5-12%的糖尿病患者報(bào)告有胃輕癱相關(guān)癥狀2選用選用注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1 1：2 2型糖尿病患者胃腸動(dòng)力紊亂常見型糖尿病患者胃腸動(dòng)力紊亂常見 國外流行病學(xué)調(diào)查表明，國外流行病學(xué)調(diào)查表明，76%76%的糖尿病患者合并有胃輕的糖尿病患者

15、合并有胃輕癱；癱； 北京協(xié)和醫(yī)院調(diào)查門診糖尿病患者顯示有北京協(xié)和醫(yī)院調(diào)查門診糖尿病患者顯示有50%50%的患者有的患者有胃腸動(dòng)力紊亂；胃腸動(dòng)力紊亂； 上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院對糖尿病專科門診患者上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院對糖尿病?？崎T診患者進(jìn)行病史和胃動(dòng)力學(xué)檢查，顯示進(jìn)行病史和胃動(dòng)力學(xué)檢查，顯示69.2%69.2%有胃動(dòng)力障礙。有胃動(dòng)力障礙。許曼音，糖尿病學(xué)，502頁選用選用腸道直接吸收 腸道細(xì)菌 腸酶注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)3 3：阿卡波糖代謝產(chǎn)物吸收入血阿卡波糖代謝產(chǎn)物吸收入血, ,經(jīng)腎臟代謝經(jīng)腎臟代謝阿卡波糖原型阿卡波糖原型10035%吸收入血，經(jīng)腎代謝1.FDA/SFDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品說明書

16、2.中國藥品手冊年刊（20062007）3.Richard W.Seminars in Dialysis Vol 17, No 5 (SeptemberOctober)2004 pp. 365370984甲基鄰苯甲基鄰苯三酚衍生物三酚衍生物 2 %嚴(yán)重腎功能損害者禁用！嚴(yán)重腎功能損害者禁用！腎功能嚴(yán)重受損時(shí)，該藥達(dá)峰濃度及藥物曲線下面積較健康自愿者分別增高5倍、6倍。選用選用有關(guān)于阿卡波糖的思考有關(guān)于阿卡波糖的思考.從阿卡波糖的作用機(jī)制上分析,它只能依賴于胰島素才能產(chǎn)生所謂的”降血糖”作用。而這種胰島素的產(chǎn)生無非是兩條途徑;第一:自身B細(xì)胞分泌,第二:外源性胰島素。由此可見,單用阿卡波糖能降血

17、糖的病人胰島B細(xì)胞是有一定功能的。能用阿卡波糖的病人一定能用瑞格列奈。噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類(胰島素增敏劑胰島素增敏劑)過氧化物酶體增值物激活受體過氧化物酶體增值物激活受體基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄PPAR RXR蛋白合成蛋白合成mRNA增加對胰島素的反應(yīng)增加對胰島素的反應(yīng) 增加葡萄糖攝取 降低脂肪酸釋放TZD的不良反應(yīng)的不良反應(yīng)干細(xì)胞脂肪細(xì)胞脂肪組織增加體重增加體重增加TZD+潘長玉主編Joslin糖尿病學(xué)14版，北京：人民衛(wèi)生出版社；2007與胰島素聯(lián)合使用時(shí)，體重增加更為明顯！與胰島素聯(lián)合使用時(shí)，體重增加更為明顯！水鈉潴留選用選用注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1:1:腎衰患者慎用腎衰患者慎用TZD腎衰時(shí)的代謝

18、不受影響，但是因腎衰時(shí)的代謝不受影響，但是因?yàn)樗c潴留，增加心衰風(fēng)險(xiǎn)為水鈉潴留，增加心衰風(fēng)險(xiǎn)Yale J-F, et al. J Am Soc Nephrol 16: S7S10選用選用注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)2:2:羅格列酮的心血管禁忌羅格列酮的心血管禁忌1.Eur Heart J 2007;28:88-136.2.Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.心功能心功能NYHA3、4級心衰禁用級心衰禁用12007年ESC/EASD糖尿病指南心衰及其他心血管疾病慎用心衰及其他心血管疾病慎用22007年ADA糖尿病指南選用選用ADA強(qiáng)烈建議強(qiáng)烈建議使用羅格列酮的

19、患者向醫(yī)生咨詢使用羅格列酮的患者向醫(yī)生咨詢選用選用非磺脲類促胰島素分泌劑非磺脲類促胰島素分泌劑-瑞格列奈瑞格列奈諾和龍諾和龍 的化學(xué)結(jié)構(gòu)的化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)名稱：化學(xué)名稱：( (S S) )- -2 2乙氧基-4(23-甲基-1-2-(1-吡啶基)苯基-丁烷基-胺基-2氧乙基苯甲酸CH2CH2CH3CH3CHHOHCH3COOONHNCCCH2苯甲酸衍生物苯甲酸衍生物瑞格列奈的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)瑞格列奈的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)服藥后時(shí)間服藥后時(shí)間( (分鐘分鐘) )0 0100100200200瑞瑞 格格 列列 奈奈 濃濃度度 (ng/(ng/ml)ml)25252020151510105 50 0300300

20、400400起效時(shí)間：起效時(shí)間：030分鐘分鐘達(dá)峰時(shí)間：達(dá)峰時(shí)間：1小時(shí)小時(shí)半衰期：半衰期： 1小時(shí)小時(shí)4-6小時(shí)被清除小時(shí)被清除胰島素促泌劑藥代動(dòng)力學(xué)胰島素促泌劑藥代動(dòng)力學(xué)化學(xué)成化學(xué)成份份格列本格列本脲脲格列齊格列齊特特格列吡格列吡嗪嗪格列吡格列吡嗪控釋嗪控釋片片格列喹格列喹酮酮格列美格列美脲脲瑞格列瑞格列奈奈起效時(shí)間0.50.50.5 0.50.50.50-0.5達(dá)峰時(shí)間343412612232.5-3 1半衰期6-126-122-4 25（末次服藥后） 35 -8 1維持時(shí)間16-2410-208-12612(最大血藥濃度8-12 24 4-6服藥次數(shù)/天1-31-31-311-311/

21、每餐諾和龍諾和龍-快速起快速起效，快效，快速達(dá)峰，速達(dá)峰，快速代快速代謝謝瑞格列奈具有劑量依賴性瑞格列奈具有劑量依賴性100250200150090 min6030瑞格列奈瑞格列奈 與安慰劑相比對胰島素的刺激與安慰劑相比對胰島素的刺激%0.5 mg1.0 mg2.0 mg4.0 mgPLACEBO餐時(shí)口服餐時(shí)口服瑞格列奈瑞格列奈Owens et al, 1999 Diabetes; 48 (suppl. 1) 與其他促泌劑比較：與其他促泌劑比較：瑞格列奈瑞格列奈能增加能增加2 2型糖尿病患者早期的胰島素分泌型糖尿病患者早期的胰島素分泌中華內(nèi)分泌代謝雜志2005年6月第21卷第3期206-210

22、頁瑞格列奈改善瑞格列奈改善1相分泌相分泌上海瑞金醫(yī)院中華內(nèi)分泌代謝雜志2005年6月第21卷第3期瑞格列奈總體血糖控制相當(dāng)，而諾和龍組的胰島素分泌最少總體血糖控制相當(dāng)，而諾和龍組的胰島素分泌最少格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片瑞格列奈 格列本脲格列吡嗪控釋片格列吡嗪速釋片瑞格列奈胰島素AUC 0180min較安慰劑組增加的百分比血糖AUC 0-180min 較安慰劑組下降的百分比中華內(nèi)分泌代謝雜志2005年6月第21卷第3期改善改善1 1相分泌帶來的收益是什么？相分泌帶來的收益是什么？使胰島素分泌與血糖同步使胰島素分泌與血糖同步, ,更符合生理更符合生理123減輕高胰島素血癥，避免餐間低血

23、糖減輕高胰島素血癥，避免餐間低血糖能否減少胰島素分泌？能否減少胰島素分泌？瑞格列奈顯著改善一相分泌瑞格列奈顯著改善一相分泌瑞格列奈治療瑞格列奈治療5周后周后安慰劑治療安慰劑治療5周后周后M. Hollingdal, et al. Diabet Med 2005; 22: 14081413.磺脲類藥物與細(xì)胞凋亡磺脲類藥物與細(xì)胞凋亡磺脲類藥物由于其過度刺激磺脲類藥物由于其過度刺激細(xì)胞細(xì)胞, ,非常容易導(dǎo)致非常容易導(dǎo)致細(xì)胞細(xì)胞衰竭。那么衰竭。那么, ,非磺脲類的瑞格列奈表現(xiàn)如何？非磺脲類的瑞格列奈表現(xiàn)如何？體外暴露于藥物中體外暴露于藥物中4h后，后，瑞格列奈瑞格列奈不導(dǎo)致人不導(dǎo)致人細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡K

24、athrin Maedler, et al. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 501506.瑞格列奈于于3 3個(gè)國家的個(gè)國家的3232個(gè)中心進(jìn)行的瑞格列奈療效和安全性研究個(gè)中心進(jìn)行的瑞格列奈療效和安全性研究12281281名名2 2型糖尿病患者完成了研究，其中腎功能正常型糖尿病患者完成了研究，其中腎功能正常151151例，例，不同程度腎功能不全共不同程度腎功能不全共130130例例既往使用口服降糖藥或胰島素治療既往使用口服降糖藥或胰島素治療1 1年以上年以上4給予瑞格列奈治療，給予瑞格列奈治療，4 4周劑量調(diào)整期，周劑量調(diào)整期，3 3個(gè)月維持期，個(gè)月維持期，

25、血糖控制：血糖控制：FPGFPG：4.46.1mmol/L4.46.1mmol/L3Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891大量臨床試驗(yàn)表明瑞格列奈腎臟安全性基礎(chǔ)基礎(chǔ)瑞格列奈瑞格列奈0.70.81.30.61.00.90.41.21.7結(jié)論：在不同程度腎功能損害的患者，使用瑞格列奈不顯著增加低血糖發(fā)生率（其中正常、輕度、中度、重度損害的低血糖發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有顯著差異，在極重度損害的患者中因既往用藥后低血糖較多，而換用瑞格列

26、奈后低血糖反而減少）正常，肌酐清除率大于正常，肌酐清除率大于8080； 輕度損害：肌酐清除率輕度損害：肌酐清除率60608080； 中度損害：肌酐清除率：中度損害：肌酐清除率：40406060；重度：重度：30304040；極重度：極重度：20-3020-305.3Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891Hasslacher C, et al. Diabetes Care2003; 26(3):886-891在不同程度腎功能損害的患者在不同程度腎功能損害的患者瑞格列奈不增加低血糖發(fā)生率瑞格列奈不增加低血糖發(fā)生率瑞格列奈是第一個(gè)被

27、瑞格列奈是第一個(gè)被FDA / EMEA / SFDAFDA / EMEA / SFDA去除腎臟禁忌證去除腎臟禁忌證的的OHAOHA半衰期(h)作用維持時(shí)間(h)經(jīng)尿液排出率腎臟方面禁忌癥瑞格列奈1 14-64-68%8%無無格列喹酮（糖適平）糖適平）3 38-108-105%5%晚期尿毒癥患者晚期尿毒癥患者阿卡波糖2 24 435%35%嚴(yán)重腎功能損害（肌嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率酐清除率25 ml/14-15 mg/L14-15 mg/L）瑞格列奈特點(diǎn)：瑞格列奈特點(diǎn)：92% 經(jīng)糞膽途徑排出，無腎臟蓄積作用經(jīng)糞膽途徑排出，無腎臟蓄積作用 半衰期半衰期1小時(shí)，小時(shí)，4 - 6小時(shí)完全清除小時(shí)完全

28、清除 多次服藥無藥物蓄積多次服藥無藥物蓄積Vibeke Hatorp,et al. ClinPharmcokinet 2002:41(7)471483瑞格列奈的低血糖發(fā)生率是所有磺脲類藥物中最低的瑞格列奈的低血糖發(fā)生率是所有磺脲類藥物中最低的Meta analysis based on 4 one year comparative, double blind studies* * 瑞格列奈瑞格列奈 vs. vs. 磺脲類磺脲類:p0.03:p0.030 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 4瑞格列奈瑞格列奈格列本脲格列本脲 格列齊特格列齊特 格列吡嗪格列吡嗪

29、 磺脲類磺脲類 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 * *低低血血糖糖發(fā)發(fā)生生率率% %低血糖不良反應(yīng)罕見低血糖不良反應(yīng)罕見（藥品書明書：低血糖發(fā)生率0.01-0.1%）腎臟安全性良好腎臟安全性良好（FDA / EMEA / SFDA批準(zhǔn)無任何腎臟禁忌證）不增加體重不增加體重（低血糖相關(guān)進(jìn)食+不形成高胰島素血癥）胃腸道不良反應(yīng)罕見胃腸道不良反應(yīng)罕見 （FDA藥品數(shù)據(jù)庫：其發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)）瑞格列奈安全性、耐受性良好瑞格列奈用量推薦瑞格列奈用量推薦(供參考供參考)HbA1c8%新病人新病人HbA1c8%以往用過口服藥以往用過口服藥HbA1c8%未用過藥未用過藥瑞格列奈推薦用量0.5-1mg/每餐前12mg/每餐前2mg/每餐前 HbA1c9%時(shí)直接聯(lián)合二甲雙胍或加胰島素治療時(shí)直接聯(lián)合二甲雙胍或加胰島素治療可根據(jù)血糖情況調(diào)整劑量，三餐前劑量可不均一可根據(jù)血糖情況調(diào)整劑量，三餐前劑量可不均一 1mg X 30 1mg X 30片片