抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)課件

1、抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái) 阻斷HBV復(fù)制 減輕肝臟炎癥，壞死性病變 改變患者的長(zhǎng)期臨床預(yù)后（阻斷慢性纖化，預(yù)防PLC的發(fā)生，延長(zhǎng)生存期，提高生命質(zhì)量）慢性乙肝的治療目標(biāo)慢性乙肝的治療目標(biāo)抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)治療慢性乙肝的誤區(qū)治療慢性乙肝的誤區(qū) 使HBsAg、抗HBc、抗HBe轉(zhuǎn)陰。 基因療法的定義、內(nèi)涵和應(yīng)用的認(rèn)識(shí)。 “全能”藥物/制劑的研發(fā)。抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)抗乙肝病毒治療現(xiàn)狀的點(diǎn)評(píng)抗乙肝病毒治療現(xiàn)狀的點(diǎn)評(píng) 基礎(chǔ)/臨床均有進(jìn)展，但尚未突破。 目前尚無(wú)任何特效的抗乙肝病毒藥物

2、。 對(duì)現(xiàn)有和即將進(jìn)入臨床應(yīng)用的新藥要嚴(yán)格觀察、客觀平價(jià)、合理使用。 中醫(yī)中藥具備抗病毒作用，但并非最強(qiáng)項(xiàng)。 聯(lián)合療法（抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、保肝藥）是今后最關(guān)心的治療方案。 基因治療可能最終解決慢性乙肝，但尚待時(shí)日?？挂腋尾《局委煹默F(xiàn)狀與未來(lái) 70年代降酶藥：降低ALT，退黃 80年代干擾素：2030血清轉(zhuǎn)換 90年代后期拉米呋啶：乙肝治療藥物進(jìn)展乙肝治療藥物進(jìn)展1年治療血清轉(zhuǎn)換率INF大多數(shù)病人肝組織學(xué)改善大多數(shù)病人ALT復(fù)常延長(zhǎng)治療50病人可達(dá)血清轉(zhuǎn)換問(wèn)題：選擇性壓力使YMDD變異出現(xiàn) 2001年拉米呋啶聯(lián)合用藥方案（阿德福韋）抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái) 臨床資料豐富 療程短 對(duì)HBeAg轉(zhuǎn)陰

3、者，可改善肝組織學(xué) 適應(yīng)治療理想病例 較少 對(duì)HBeAg陰性乙肝療效差 禁用于肝硬化失代償患者 副作用多，耐受性差 需注射給藥治療慢乙肝的藥物及其評(píng)價(jià)治療慢乙肝的藥物及其評(píng)價(jià)1.抗病毒藥 干擾素、核苷類(lèi)（拉米呋啶為代表）、基因治 療（反義核苷酸，核酶，缺陷病毒的干擾劑）2.免疫調(diào)節(jié)藥 胸腺素（T1）3.傳統(tǒng)醫(yī)藥4.中西醫(yī)結(jié)合 各種藥物的比較優(yōu)點(diǎn)不足干干擾擾素素抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái) 抑制HBV復(fù)制作用迅速 適用于干擾素禁忌癥或治療失敗病例 口服給藥，耐受性好 醫(yī)療成本相對(duì)較低 可改善病人生活質(zhì)量 不受母嬰傳播及種族影響 療程較長(zhǎng)（12年） 部分病例產(chǎn)生病毒變異 不適當(dāng)停藥可導(dǎo)致病情反復(fù)或惡

4、化優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)不足不足拉米呋啶拉米呋啶抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái) 多方位作用（保肝、抗病毒、免疫調(diào)控、抗纖維化等） 安全、不良反應(yīng)少 醫(yī)療成本相對(duì)較低 治療方法多變性 療效的不確定性（重復(fù)性） 推廣應(yīng)用局限性中醫(yī)中藥中醫(yī)中藥優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)不足不足抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái) 品種品種 （效價(jià)、抗體、副反應(yīng)） 劑量劑量 300萬(wàn)u900萬(wàn)u 療程療程 624m 療效療效 3550（SR） 副反應(yīng)副反應(yīng) 初期/后期 流感綜合癥 血液系統(tǒng) 內(nèi)分 泌系統(tǒng) 精神神經(jīng)系統(tǒng)等 停藥率 2ULN者HBeAg血清轉(zhuǎn)換率達(dá)77 YMDD變異發(fā)生率高，但仍有38患者出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換率抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)根治慢性乙肝

5、的未來(lái)趨向：根治慢性乙肝的未來(lái)趨向： 開(kāi)發(fā)新的抗病毒藥 有效藥物的聯(lián)合應(yīng)用，提高療效，減輕毒副作用，降低病毒變異 序貫療法，抑制HBV復(fù)制選擇性藥物 中西醫(yī)結(jié)合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，有機(jī)組合，提高療效（科研） 基因治療，實(shí)驗(yàn)臨床需要解決的問(wèn)題，（制劑、成本、療效、方法、安全性等）抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)新的核苷類(lèi)藥物新的核苷類(lèi)藥物 名稱 臨床試驗(yàn) 治療劑量 阿德海韋 期 10mg/d（30mg） 恩替海韋 期 1mg/d（0.5mg） 依曲西他平 /期 0.10.2g/d 左旋胱氧胸腺嘧啶 期 0.10.2g/d Ly582563 /期 氟胱氧胞嘧啶 /期 克力呋啶 /期 抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)阿

6、德福韋治療慢性乙型肝炎阿德福韋治療慢性乙型肝炎 核苷類(lèi)似物，有抗HBV活性 口服吸收好、細(xì)胞內(nèi)半壽期長(zhǎng)，每日一次給藥 體外研究證實(shí)，對(duì)HBV野生株和YMDD變異株都有抑制作用 有抗HIV的廣泛研究基礎(chǔ) 大劑量（60mg或120mg）使用20周以上時(shí)，有明顯腎毒性，表現(xiàn)為腎小管性酸中毒、磷酸鹽消耗、輕度腎衰，停藥后腎毒性可恢復(fù)正常抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)阿德福韋治療慢性乙型肝炎阿德福韋治療慢性乙型肝炎 初步研究證實(shí)：阿德福韋治療YMDD變異株有效 有待研究：最佳劑量、療程、長(zhǎng)期治療的安全性 療程16月時(shí)，未發(fā)現(xiàn)阿德福韋耐藥株17例1030mg，1/d，12月所有患者HBV水平下降大多數(shù)HBVD

7、NA轉(zhuǎn)陰抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)阿德福韋治療慢性乙型肝炎阿德福韋治療慢性乙型肝炎 HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎63例 隨機(jī)分4組：5mg、30mg、60mg、安慰劑 治療結(jié)束時(shí)HBV-DNA下降4log、ALT復(fù)常 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率：20 大劑量組療效更好 治療組和安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率相似一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)EntecavirEntecavir（環(huán)氧羥碳脫氧鳥(niǎo)苷）（環(huán)氧羥碳脫氧鳥(niǎo)苷） 核苷類(lèi)似物 對(duì)HBV DNA聚合酶的抑制，在人體中比在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中強(qiáng)度小，不高于拉米呋啶。 對(duì)YMDD變異株的作用不及野生株 副作用大 尚待研究抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)FTCFTC治療

8、慢性乙型肝炎治療慢性乙型肝炎 FTC（Coviracil、Emtricitabine）是一種新的核苷類(lèi)似物、在拉米呋啶的5位有一個(gè)氟原子 有抗HIV和HBV作用 有和其他核苷類(lèi)似物的協(xié)同作用抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)FTCFTC治療慢性乙型肝炎治療慢性乙型肝炎 HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝49例 25、50、100、200、300mg，1/d，8周 大劑量組，HBVDNA水平下降23log1項(xiàng)FTC治療慢性乙型肝炎的臨床研究抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)FTC治療慢性乙型肝炎 HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝98例 25、100、200mg，1/d，24周 大劑量組，HBVDNA水平下降3log 25mg，HBV

9、DNA水平下降2log1項(xiàng)FTC治療慢性乙型肝炎的臨床研究抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)L LFMAUFMAU治療慢性乙型肝炎治療慢性乙型肝炎 LFMAU（Clevudine）是一種嘧啶類(lèi)似物 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，有抗HIV和抗HBV作用 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)DFMAU（右旋體）有毒性，但LFMAU安全 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，LFMAU可降低WHVDNA水平，停藥后療效可持續(xù)數(shù)月 健康志愿者試驗(yàn)證實(shí)，單劑和多劑給藥均耐受好抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)根治慢性乙肝的未來(lái)趨向：根治慢性乙肝的未來(lái)趨向： 開(kāi)發(fā)新的抗病毒藥 有效藥物的聯(lián)合應(yīng)用，提高療效，減輕毒副作用，降低病毒變異 序貫療法，抑制HBV復(fù)制選擇性藥物 中西醫(yī)結(jié)合，

10、取長(zhǎng)補(bǔ)短，有機(jī)組合，提高療效（科研） 基因治療，實(shí)驗(yàn)臨床需要解決的問(wèn)題，（制劑、成本、療效、方法、安全性等）抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái) YMDD變異 組別 n YMDD HBVDNA 未變異 YVDD YIDD 變異合計(jì) 陽(yáng)性合計(jì) （例） （例） （例） (例） （） （例） （） 拉米呋啶(52周） 28 2 4 3 7（25.00） 9（32.14） 拉米呋啶(52周) +補(bǔ)腎方（26周） 29 1 3 4 7（24.14） 8（27.59） 拉米呋啶(52周) +補(bǔ)腎方（52周） 31 1 0 1 1（3.23）# 2（6.54）* HBV DNA HBV DNA陽(yáng)性患者陽(yáng)性患者YMDD

11、YMDD基因變異檢測(cè)結(jié)果基因變異檢測(cè)結(jié)果拉米呋啶聯(lián)合補(bǔ)腎方治療慢乙肝抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái) 三組三組HBV DNAHBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較轉(zhuǎn)陰率比較組別 N HBV DNA 轉(zhuǎn)陰 （例） （） 拉米呋啶（52 周） 28 19 67.86 拉米呋啶（52 周）+補(bǔ)腎方（26 周） 29 21 72.41 拉米呋啶（52 周）+補(bǔ)腎方（52 周） 31 29 93.55* 抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)0 01010202030304040百分比百分比（）（）HBV DNA陽(yáng)HBV DNA陽(yáng)性率性率YMDD變異率YMDD變異率三組治療5 2 周時(shí)的 比 較三組治療5 2 周時(shí)的 比 較拉米呋啶（

12、5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）+補(bǔ)腎方（2 6 周）+補(bǔ)腎方（2 6 周）拉米呋啶（5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）+補(bǔ)腎方（5 2 周）+補(bǔ)腎方（5 2 周）抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái) 三組三組ALTALT水平比較（水平比較（IU/LIU/L） （S S） 組 別 HBV DNA（ ） HBV DNA（ +） 治 療 前 52周 時(shí) 治 療 前 52周 時(shí) 拉 米 呋 啶 （ 52周 ） 79.8625.34 25.179.17# 75.8724.75 90.3430.96 拉 米 呋 啶 （ 52周 ）+補(bǔ) 腎 方 （ 26周 ） 76.1

13、724.18 26.358.97# 77.2623.47 87.3425.69 拉 米 呋 啶 （ 52周 ）+補(bǔ) 腎 方 （ 52周 ） 80.1722.78 22.157.59# 77.2421.28 88.7620.02 注：與HBV DNA（）組52周時(shí)比較，*P0.01；與HBV DNA（）組治療前比較，#P 0.01抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)根治慢性乙肝的未來(lái)趨向：根治慢性乙肝的未來(lái)趨向： 開(kāi)發(fā)新的抗病毒藥 有效藥物的聯(lián)合應(yīng)用，提高療效，減輕毒副作用，降低病毒變異 序貫療法，抑制HBV復(fù)制選擇性藥物 中西醫(yī)結(jié)合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，有機(jī)組合，提高療效（科研） 基因治療，實(shí)驗(yàn)臨床需要解決的問(wèn)題，（制劑、成本、療效、方法、安全性等）抗乙肝病毒治療的現(xiàn)狀與未來(lái)結(jié)束語(yǔ)結(jié)束語(yǔ) 慢性肝病（病毒性肝炎、肝硬化